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1定量核磁共振(QNMR)技术及其在药学领域的应用进展显示文摘定量核磁共振(Quantitative Nuclear Magnetic Resonance,QNMR)法操作简便,不需要自身对照品即可进行含量测定,准确度高,定性与定量可同时进行,在新药开发、药物的对照品研究、质量控制以及代谢组学等药学领域诸多方面具有显著优势.目前美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药局方以及中国药典均已将该技术作为法定标准收载于附录中.本文综述了QNMR的原理、方法及近年来在药学领域的应用进展,并对其应用前景进行了展望.张芬芬 蒋孟虹 沈文斌 丁娅 2014南京师范大学学报(工程技术版)2014,14,2:38
2水溶性6-O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物的制备与表征显示文摘目的:合成和表征水溶性6-O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物。方法:以壳聚糖为原料,首先在其2-NH2上进行邻苯二甲酰化将其保护起来,在-O-进行琥珀酰化,用肼解法脱去-N-保护基,制得了水溶性的6-O-琥珀酰化壳聚糖。然后6-O-琥珀酰化壳聚糖通过与乳糖酸或乳糖与KBH4的均相反应,在其2-NH2上引入了半乳糖基,制得O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物。结果与结论:分别用FT-IR1、H NMR1、3C NMR和元素分析对其进行了表征。用广角X射线衍射(wide angle X-ray diffraction,WAXD)、差示扫描量热法(differential scanningcalorimetry,DSC)和溶解度试验对其物理性质进行了分析。改性后的壳聚糖衍生物的水溶性较壳聚糖有了较大的改善。制得的6-O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物可作为潜在的肝靶向载体材料。张灿 丁娅 平其能 2005中国药科大学学报2005,36,4:21
3肿瘤负荷对CIK/IL-2临床疗效的影响显示文摘目的:自从1993年SchmidtWolf建立细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)制备方法以来,CIK/IL-2在净化骨髓和治疗血液病方面取得较多经验,但缺乏CIK/IL-2治疗实体瘤的临床资料。本文总结应用CIK/IL-2治疗41例实体瘤的临床经验,分析肿瘤负荷对该疗法临床疗效的影响。方法:选择无临床病灶的高危复发患者和存在明显临床病灶的晚期实体瘤患者,分离外周血单个核细胞,制备CIK。CIK联合IL-2静脉输注患者。结果:高危复发组中,姑息性治疗9例,根治性治疗14例,中位随访时间13个月。接受CIK/IL-2治疗后姑息性治疗者复发6例,根治性治疗者复发3例,复发率分别为66.7%和21.4%(P<0.05)。此外,CIK/IL-2治疗常规治疗失败的晚期实体瘤患者18例,4例稳定。结论:CIK/IL-2的临床疗效受肿瘤负荷制约,接受CIK/IL-2辅助治疗前应联合其它治疗方法尽量降低肿瘤负荷。程霞 张晓实 彭瑞清 丁娅 刘继彦 张念华 李志铭 苏义顺 曾益新 2005中国肿瘤临床2005,32,15:21
4新型肝靶向载体N-乳糖酰化壳聚糖的制备与表征显示文摘目的 :将肝靶向基团半乳糖基引入到壳聚糖的结构中 ,制备N 乳糖酰化壳聚糖。方法 :以天然聚合物壳聚糖为原料 ,在其 2 NH2 引入乳糖酸 ,制得酰化产物 ,用FTIR、13 CNMR、1HNMR对其进行表征。用粉末X衍射、DSC、TG对其物理性质进行分析。结果与结论 :制得了新型的取代度为 2 0 %的N 取代的乳糖酰化壳聚糖载体。张灿 丁娅 沈健 2003中国药科大学学报2003,34,5:20
5环磷酰胺单次注射对小鼠淋巴细胞及其亚群的早期作用显示文摘目的:探讨环磷酰胺(CTX)的免疫增强作用机理。方法:对单次腹腔注射50 mg/kg CTX后小鼠外周血和脾脏中淋巴细胞数量的变化进行了连续的观察,并用流式细胞术分析了注射CTX后第5天外周血淋巴细胞亚群的变化。结果:使用CTX后第1-5天外周血和脾脏中淋巴细胞数量出现了迅速的下降,同时,外周血淋巴细胞亚群中出现非T淋巴细胞比例的下降和T淋巴细胞比例的升高,且CD8+比CD4+T淋巴细胞比例升高明显。结论:淋巴细胞数量和亚群的变化可能同CTX 的免疫增强作用有关。刘继彦 李永强 彭瑞清 丁娅 李鸿立 程霞 张念华 张晓实 曾益新 2005中国肿瘤生物治疗杂志2005,12,3:17
6新型两亲性N-烷基-N-季铵化壳聚糖衍生物的制备与表征显示文摘以天然聚合物壳聚糖为原料,在其2-NH2上引入长链疏水基(n=8,10,12),制得N-烷基壳聚糖,然后在未取代的2-NH2进行季铵化得到两亲性的N-烷基-N-季铵化壳聚糖衍生物。通过FT-IR、13C-NM R、1H-NM R对其结构进行表征;用差示扫描量热法分析了物理性质。两亲性的N-烷基-N-季铵化壳聚糖衍生物可在水中自发形成21 nm^280 nm的胶束。张灿 丁娅 平其能 2006高分子材料科学与工程2006,22,4:14
7基于TGF-β1/Smad4信号探讨缺氧条件下补阳还五汤促进新生血管成熟的机制显示文摘目的:研究在缺氧条件下补阳还五汤通过调控转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)/Smad蛋白4(drosophila mothers against decapentaplegic protein,Smad4)基因信号促进新生血管成熟的分子机制。方法:于体外鼠尾胶基质上种植胸主动脉血管段构建新生血管三维培养模型,随机分为正常组,缺氧模型组,辛伐他汀组,补阳还五汤组。缺氧模型组,常氧条件下培养5 d后缺氧24 h,药物治疗组在缺氧同时分别给予辛伐他汀(10μg·L^-1)和补阳还五汤载药血清(10%),正常组则常氧条件下培养6 d。利用倒置显微镜观察新生血管生长情况,利用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测新生血管培养液中TGF-β_1的含量,利用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测新生血管TGF-β_1和Smad4 mRNA的表达,利用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测新生血管神经型钙黏蛋白(neural-Cadherin,NCadherin)蛋白表达。结果:各实验组结果显示,培养6 d,倒置显微镜下均可观察到新生血管生成,与正常组比较,模型组中存活的新生血管数量减少(P〈0.05),给予补阳还五汤干预后存活的新生血管数量增多(P〈0.05);ELISA结果显示与正常组比较,缺氧模型组TGF-β_1含量明显降低(P〈0.01),给予补阳还五汤干预后TGF-β_1含量升高(P〈0.05);Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β_1和Smad4 mRNA表达下调(P〈0.05),经补阳还五汤治疗后TGF-β_1和Smad4 mRNA表达明显上调(P〈0.05);Western blot结果显示与正常组比较,模型组N-Cadherin蛋白表达下调(p〈0.05),补阳还五汤干预后NCadherin蛋白表达上调(P〈0.05)。结论:在缺氧条件下补阳还五汤促进成熟新生血管形成,其机制与激活TGF-β_1/Smad4信号进而启动下游N-Cadherin蛋白合成,形成细胞间紧密连接有关。杨琳 卢斌 庞晓丽 李虎虎 舒刘芳 孙英新 丁娅 范英昌 姜希娟 2018中国实验方剂学杂志2018,24,3:14
8N-亚甲基磷酸盐壳聚糖衍生物的设计、合成和表征显示文摘目的 :合成和表征N 亚甲基磷酸盐壳聚糖衍生物作为潜在的肝靶向基因载体。方法 :以天然聚合物壳聚糖为原料 ,与甲醛和磷酸反应 ,制得双取代的N 亚甲基磷酸壳聚糖 ,然后在其剩余的 2 NH2 和乳糖酸反应 ,制得N 亚甲基磷酸 N 乳糖酰化壳聚糖 ;与乳糖反应 ,用KBH4还原 ,制得N 亚甲基磷酸 N 乳糖胺化壳聚糖。结果与结论 :分别用FTIR、1HNMR、13 CNMR和元素分析对其进行了表征。用粉末X 衍射、DSC、TG对其物理性质进行了分析。制得的N 亚甲基磷酸壳聚糖、N 亚甲基磷酸 N 乳糖酰化壳聚糖和N 亚甲基磷酸 N 乳糖胺化壳聚糖的取代度分别为 1 2 2 ,0 2 3和 0 2 1,所制得的载体有望作为潜在的肝靶向基因载体。张灿 丁娅 杨波 沈健 2004中国天然药物2004,2,2:11
9白蛋白结合型紫杉醇联合铂类治疗中国晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性评价显示文摘【目的】评价白蛋白结合型紫杉醇联合铂类方案治疗中国晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。【方法】38例晚期恶性黑色素瘤患者接受白蛋白结合型紫杉醇[100 mg/(m2·d),第1天、第8天,每21天为一个周期]联合铂类药物方案化疗,至少2个周期后评价疗效。【结果】38例患者平均接受3.3(1-20)个周期治疗,客观有效率为13.8%(初治与复治患者分别为20.0%和7.1%),疾病控制率为75.9%,中位无进展生存期(PFS)为4.0(1.0-25.0)月,总生存期(OS)是9.0(1.0-27.0)月。初治与复治患者PFS、OS无显著性差异。常见的不良反应是骨髓抑制(57.9%)、胃肠道反应(44.7%)及脱发(100.0%)。3/4度不良反应为骨髓抑制(21.1%)及胃肠道反应(2.6%)。【结论】白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗晚期黑色素瘤疗效确切,耐受性良好。丁娅 郭轶群 李婧婧 彭瑞清 文习之 李丹丹 张星 张晓实 2015中山大学学报(医学科学版)2015,36,5:11
10半乳糖化季铵壳聚糖衍生物的设计、合成和表征显示文摘目的合成和表征半乳糖化季铵壳聚糖衍生物作为潜在的肝靶向基因载体。方法以天然聚合物壳聚糖为原料,首先制备季铵化壳聚糖,然后在其2-NH2上和乳糖酸反应,或与乳糖反应,用KBH4还原,制备得到未见文献报道的半乳糖化季铵壳聚糖衍生物。分别用FTIR,1H NMR,13C NMR和元素分析对其进行了表征。结果与结论半乳糖化季铵壳聚糖衍生物有望作为潜在的肝靶向基因载体。张灿 丁娅 平其能 2005中国现代应用药学2005,22,5:11
11基于线粒体靶向机制的抗肿瘤制剂的研究进展显示文摘线粒体是细胞内重要的细胞器,在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。将抗癌药物靶向线粒体可以有效提高药物治疗效果,降低对正常组织的毒副作用。本文从线粒体膜电位、线粒体外膜通透性和线粒体膜转位酶3个方面,综述线粒体靶向制剂在肿瘤治疗中的研究进展,为线粒体靶向治疗系统的构建提供参考。刘爱赟 侯晓双 丁娅 2017药学学报2017,52,6:11
12重组人p53腺病毒注射液治疗晚期实体肿瘤的安全性和近期疗效评价显示文摘目的:总结重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)治疗的晚期实体肿瘤患者的资料,初步评价其安全性与疗效。方法:常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者24例,其中肾癌5例,鼻咽癌4例,结直肠癌4例,黑色素瘤2例,非小细胞肺癌1例,食管癌1例,贲门癌1例,胸腺癌1例,十二指肠癌1例,甲状腺癌1例,胰腺癌1例,子宫内膜癌1例,横纹肌肉瘤1例。rAdp53给药方案为1×1012VP/次,每周1次,4次为1疗程。给药途径包括瘤内注射、支气管内喷洒、腹腔内注射、动脉灌注和静脉滴注。联合化疗18例,联合放疗2例,联合同期放、化疗1例,联合腹部热疗和吉非替尼1例,联合免疫治疗1例,rAdp53单药治疗1例。结果:24例患者中因早期进展而停药1例,接受1疗程治疗20例,2疗程治疗2例,5疗程治疗1例。在可评价的21例中,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)5例,进展(PD)11例,有效率23.8%(5/21),疾病控制率47.6%(10/21)。常见不良反应为自限性、I~II度注射部位疼痛、寒颤、发热和肌肉酸痛。III度发热2例,联合化疗者发生III~IV度骨髓抑制4例,骨痛加剧2例,一过性低血压1例。结论:晚期实体瘤患者可耐受rAdp53治疗,有必要进一步设计临床试验,确定rAdp53联合常规治疗的有效性。丁娅 张晓实 彭瑞清 张蓉 张念华 李志铭 刘继彦 马锦 程霞 苏义顺 曾益新 2005中国临床药理学与治疗学2005,10,9:10
13新型两亲性N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物的合成与表征显示文摘目的:制备新型的两亲性N辛基NPEG化壳聚糖衍生物。方法:以天然聚合物壳聚糖为原料,其2-NH2与辛醛形成Schiff′s碱,用KBH4还原得到N辛基壳聚糖,然后在其剩余2-NH2与MeOPEG-CHO反应,再用KBH4还原制备了N-辛基N-PEG化壳聚糖衍生物,结构经FTIR、13CNMR、1HNMR得到了表征。用DSC实验对其物理性质进行了分析。结果与结论:制得了新型的辛基、PEG取代度分别为36,64%的两亲性N辛基NPEG化壳聚糖衍生物,有望作为难溶性药物增溶的载体。张灿 丁娅 平其能 2005中国药科大学学报2005,36,3:9
14中医治疗感染后咳嗽概况显示文摘综述了感染后咳嗽治疗方面的研究进展,对本病的病因病机,治则治法,古方辨证治疗,名医经验方治疗及综合治疗等方面进行了简要概述。参考文献32篇。丁娅 余小萍 2015山东中医杂志2015,34,8:9
15核磁共振法测定依帕列净含量显示文摘分别以盐酸吉西他滨和齐多夫定为内标,采用定量核磁共振法对依帕列净含量进行测定。以氘代二甲亚砜和重水混合液为溶剂,确定氢定量核磁共振方法(1H-qNMR)的测试条件为:激发脉冲角度30°;时间域数据点32 K;测定温度303 K;脉冲延迟时间20 s;采样次数32;窗函数0.3 Hz。在此实验条件下,结果专属性良好,稳定性可达24 h,耐用性符合要求。以样品与内标的峰面积比对其摩尔比绘制标准曲线,结果显示,依帕列净与内标盐酸吉西他滨的摩尔比在0.512 5~1.953 8范围内,依帕列净与内标齐多夫定的摩尔比在0.494 7~1.966 0范围内线性关系良好,相关系数(r2)均为0.999 9。以盐酸吉西他滨和齐多夫定为内标时,依帕列净的含量测定结果分别为99.83%和99.77%,相对标准偏差(RSD)分别为0.06%和0.19%。2种内标方法的测定结果一致,所建立的方法专属、准确、简便、快捷,适用于新药的含量测定。孙林林 张芬芬 沈文斌 丁娅 2016分析测试学报2016,35,9:9
16Fe_3O_4-TiO_2核-壳结构磁性纳米材料的制备及光催化性质显示文摘制备了一种具有核-壳结构的Fe3O4-TiO2磁性纳米粒,并研究其光催化性质。在表面活性剂存在的条件下,采用金属盐共沉淀法制备氧化铁纳米粒,并在其表面包覆二氧化钛外层,形成具有壳-核结构的磁性纳米粒子。利用透射电镜和扫描电镜技术对其形貌进行表征,以罗丹明B作为模型分子对其光催化性质进行研究。制得的Fe3O4-TiO2纳米粒在常温下具有磁性,可从溶液中通过永久磁铁对富集于纳米粒的有机分子或药物进行简单而有效的分离,并且对罗丹明B分子具有良好的光催化作用,有望作为有机分子或药物富集、分离和光降解的纳米材料。丁娅 包蕾 张文婕 2010中国药科大学学报2010,41,4:9
17O-羧甲基N-半乳糖化壳聚糖衍生物的设计、合成和表征显示文摘目的 :合成和表征O 羧甲基 N 半乳糖化壳聚糖衍生物作为潜在的肝靶向基因载体。方法 :以天然聚合物壳聚糖为原料 ,首先制备得O 羧甲基壳聚糖 ,然后在其 2 NH2 上和乳糖酸反应 ,制得O 羧甲基 N 乳糖酰化壳聚糖 ;或与乳糖反应 ,用KBH4还原 ,制得O 羧甲基 N 乳糖胺化壳聚糖。结果与结论 :分别用FT IR、1HNMR、13 CNMR和元素分析对其进行了表征。用粉末X 衍射、DSC、TG对其物理性质进行了分析。制得的O 羧甲基 N 乳糖酰化壳聚糖O 羧甲基 N 乳糖胺化壳聚糖有望作为潜在的肝靶向基因载体。张宏娟 丁娅 张灿 沈健 2004中国天然药物2004,2,6:8
18中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察显示文摘目的:观察中国人对4周大剂量干扰素IFNα-2b(甘乐能)方案辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。方法:回顾性分析2007年9月至2009年5月在本院诊治的29例高危恶性黑色素瘤(AJCC分期为Ⅱb~Ⅲc期)患者,采用大剂量干扰素IFNα-2b4周治疗方案,每天剂量为(2200~3375U单位),每周连续静脉输注5天,休息2天,共用4周,观察不良反应以及早期进展情况。不良反应评定采用美国国家癌症研究所常用毒性评定标准NCI2.0版本。结果:全部29例患者接受大剂量干扰素治疗,患者平均接受干扰素的治疗强度为17.63U单位/(m^2·d)。全部患者均接受毒性反应评价,2例患者未完成4周干扰素治疗,其中1例因术后伤口愈合不良仅进行了1周治疗,而另1例因重度疲劳无法完成第4周治疗;其余27例患者均完成4周大剂量干扰素治疗。不良反应主要以一过性骨髓抑制为主,69%(20/29)曾经出现3~4度中性粒细胞下降者,常规处理后迅速恢复,另有62%(18/29)患者出现1~2度肝转氨酶升高,无肝毒性相关性死亡。26例患者接受随访超过3个月,5例在干扰素治疗开始3个月内进展者,分别为局部复发1例,区域淋巴结转移2例,患肢皮下过路转移1例,远处转移1例。结论:中国人能耐受大剂量干扰素IFNα-2b辅助治疗,但大剂量干扰素似乎不能有效抑制亚临床病灶。周强 丁娅 李春燕 彭瑞清 张星 夏青 张晓实 2010中国肿瘤临床2010,37,5:7
19谷氨酰胺代谢相关靶点在肿瘤治疗中的研究进展显示文摘代谢重编程是肿瘤细胞代谢的重要特点。谷氨酰胺作为肿瘤细胞代谢过程中的“条件性必需氨基酸”,为肿瘤细胞提供物质和能量来源,并维持肿瘤细胞氧化还原稳态。本文综述了谷氨酰胺在肿瘤发生、发展和转移过程中发挥的重要作用,探讨其与关键生物分子的相互关系,为肿瘤治疗寻找新靶点提供思路。张婷 刘晶 丁娅 2020药学学报2020,55,5:7
20师范生免费教育政策的利弊分析及对策显示文摘部属六所师范大学免费教育政策的实行,对于促进和谐教育,构建和谐社会起着基础性和建设性的作用,同时也存在一定的问题。本文针对目前我国师范教育的现状,着重分析了现行的师范生免费教育政策的利弊,进而提出目前完善这一政策的对策。丁娅 2007黑龙江教育(高教研究与评估)2007,,12:7
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