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| 1 | 基于Bcl-2/Beclin-1复合体探讨黄连素对脑缺血再灌注损伤大鼠模型的保护作用显示文摘目的基于B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)/Beclin-1复合体研究黄连素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法 SPF级SD大鼠108只,按照随机数字表法分为假手术组(sham组)、模型组(I/R)、黄连素低、中、高剂量组(BBR-L、BBR-M、BBR-H),尼莫地平预处理组(NMDP组),造模后对大鼠进行神经功能评分;TTC染色观察大鼠脑梗死面积;HE染色观察大鼠脑组织病理学变化;RT-PCR法检测脑组织中Bcl-2、caspase-3、Bax mRNA的表达;Western blot检测脑皮质中Bcl-2、caspase-3、Bax、Beclin-1蛋白表达水平。结果 I/R组 6、24、48 h3个时间点的神经功能评分均显著高于Sham组,24 h的神经功能评分最高;与模型组比较,BBR处理组和NMDP组24、48 h的神经功能缺损评分显著降低( P<0.05);与Sham组比较,I/R组梗死面积百分比、细胞坏死比例显著升高,与I/R组比较,BBR治疗组和NMDP组显著减少( P<0.05);与Sham组比较,I/R组Bcl-2、caspase-3、Bax mRNA和蛋白水平均显著升高;与I/R组比较,BBR治疗组和NMDP组Bcl-2 mRNA和蛋白水平均显著升高,caspase-3、Bax mRNA和蛋白水平均显著降低;与Sham组比较,I/R组Bcl-2/Bax比值显著降低;与I/R组比较,各治疗组Bcl-2/Bax比值均显著上升,且呈剂量依赖性升高;与Sham组比较,I/R组Beclin-1蛋白水平及Bcl-2/Beclin-1比值升高( P<0.05);与I/R组比较,BBR组和NMDP组Beclin-1蛋白水平显著升高( P<0.05),Bcl-2/Beclin-1比值均降低,且BBR-M组、BBR-H组、NMDP组Bcl-2/Beclin-1无显著差异。结论黄连素对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其可通过调节自噬蛋白与凋亡蛋白的水平,使自噬达到合适水平,发挥神经保护作用。 | 丁实 赵学荣 李宝群 赵亮 周健 毕红东 庞冲 郭娜娜 | 2019 | 中国实验动物学报2019，27，5： | 13 |
| 2 | 三七总皂苷对局部脑缺血大鼠的神经保护作用研究显示文摘目的研究三七总皂苷对局部脑缺血大鼠的神经保护作用。方法按照随机数字法将雄性SD大鼠分为4组:正常组、模型组,阿替普酶组和联合组,各20只。模型组、阿替普酶组和联合组的大鼠制作局部脑缺血模型。正常组、模型组的大鼠均不给予任何治疗,阿替普酶组大鼠在造模后3 h给予静脉注射阿替普酶(2 mL·kg^-1),联合组大鼠在阿替普酶组的基础上给予三七总皂苷(20mg·kg^-1)。用Garcia评分法评价大鼠术后24 h的神经功能评分,用邻苯三酚自氧化测定丙二醛含量,用硫代巴比妥酸法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果正常组、模型组、阿替普酶组和联合组的神经功能评分分别为(17.12±0.63),(10.01±1.78),(12.41±1.07)和(13.52±1.25)分;这4组的MDA分别为(301.5±23.5),(513.2±37.8),(470.8±39.2)和(410.3±30.7)μmo L·mg^-1;这4组SOD分别为(0.50±0.04),(0.36±0.04),(0.38±0.04)和(0.42±0.03)U·mg^-1。上述指标:正常组与模型组相比、或者阿替普酶组和联合组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论用三七总皂苷干预局部脑缺血的大鼠模型,可以提升阿替普酶的疗效,保护神经功能,抑制炎性反应和氧化应激反应。 | 丁实 赵学荣 李宝群 赵亮 周健 毕红东 庞冲 郭娜娜 | 2020 | 中国临床药理学杂志2020，36，9： | 8 |
| 3 | 二氢杨梅素诱导凋亡抗肿瘤作用显示文摘目的以He La细胞为研究对象,研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)的诱导凋亡作用,进一步研究和验证DMY诱导肿瘤凋亡的作用和机制,为探索研发治疗宫颈癌新药提供思路的同时,对DMY在抗肿瘤方面的应用提供进一步的资料。方法倒置显微镜观察给药后细胞形态的变化,MTT实验研究DMY对于He La细胞的抗肿瘤作用,流式细胞术研究DMY对He La细胞的诱导凋亡作用,Western blotting检测促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2表达水平,进一步探讨其机制。结果 DMY浓度越大,对He La细胞的抑制作用越明显,48 h的IC50约125μg/ml;流式细胞术显示在DMY为140μg/m L时He La细胞凋亡明显;Western blotting结果显示DMY可诱导He La细胞中Bax蛋白表达增加,同时Bcl-2蛋白减少。结论 DMY可以通过诱导He La细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。 | 左彦珍 孙大永 毕红东 丁实 周健 鲁艳杰 | 2015 | 中成药2015，37，8： | 7 |
| 4 | 黄芩茎叶总黄酮对阿尔茨海默病大鼠海马神经元Bax和Bcl-2蛋白表达的影响显示文摘目的 探讨黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对大鼠海马注射淀粉样蛋白Aβ25~35所致神经元Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、SSTF 50 mg/kg、100 mg/kg组,每组10只。模型组、SSTF组大鼠于灌胃第8天双侧海马注射Aβ10μg,对照组大鼠海马注射生理盐水,大鼠于灌胃20 d后处死。采用TUNEL法观察大鼠海马神经元凋亡;免疫组化、Western印迹检测海马组织中Bax、Bcl-2的表达,采用光密度值(IOD)表示实验结果。结果 模型组大鼠海马细胞凋亡IOD较对照组明显升高(P〈0.01),50、100 mg/kg给药组IOD较模型组明显降低(P〈0.01);免疫组化及Western印迹结果显示模型组Bax表达较对照组明显升高(P〈0.01),SSTF 50、100 mg/kg组Bax表达较模型组明显降低(P〈0.01);模型组Bcl-2较对照组明显降低(P〈0.01),SSTF 50、100 mg/kg组Bcl-2表达较模型组明显升高(P〈0.01)。结论 大鼠海马注射Aβ25~35可引起海马神经元凋亡,其机制可能与Aβ上调凋亡基因Bax表达、降低抗凋亡基因Bcl-2表达有关。SSTF可减轻Aβ引起的神经元凋亡,其机制可能与其调控Bax、Bcl-2表达有关。 | 王瑞婷 董雅洁 左彦珍 关丽华 丁实 | 2016 | 中国老年学杂志2016，36，10： | 6 |
| 5 | 结节间沟及其毗邻结构断层解剖学研究显示文摘目的本文旨在研究肱二头肌长头脱位的机制以及相关手术方法提供结节间沟和其毗邻结构的解剖学基础。方法成人尸体肩关节部标本3例,制成1.0~1.5 mm厚的水平位、矢状位、冠状位火棉胶连续切片。结果①肩胛下肌肌腱发出之后沿肩关节囊前方走行,在小结节前侧,与关节囊紧密结合,横过结节间沟,扩展到大结节外侧面与冈上肌肌腱指点相融合。②肱二头肌长头通过结节间沟部分表面由肌腱腱鞘所包绕。③结节间沟出口平面,喙肱韧带内侧分支和盂肱上韧带形成复合体结构,加强肱二头肌长头内侧。结论①肩胛下肌肌腱不止于小结节,而是越过结节间沟表面和冈上肌肌腱止点融合;②喙肱韧带和盂肱上韧带是防止肱二头肌长头脱位的重要的结构之一;③手术治疗此种损伤造成的肱二头肌长头脱位应重建其解剖学结构,以防止再脱位的发生。 | 丁实 贾科锋 翟丽东 黄三合 李云生 | 2010 | 解剖学研究2010，32，6： | 5 |
| 6 | 幼龄SD大鼠重复给药毒性试验背景数据的建立显示文摘目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对照组幼龄SD大鼠的数据,包括体重、摄食量、生殖发育(龟头包皮腺裂开和阴道张开时间)、骨骼发育(顶臀长、胫骨长度和密度)、血液学、血生化、免疫和脏器指标进行统计分析。结果:经过数据统计分析,得出不同性别幼龄SD大鼠各项指标的均值、标准差、最大值、最小值、95%置信区间和变异系数。结论:初步建立了不同性别和年龄的幼龄SD大鼠各项指标的正常值参考范围。 | 崇立明 杨阳 陈丽芬 许丽 陈丁实 王忠辉 周莉 孙祖越 | 2021 | 中国新药杂志2021，30，1： | 5 |
| 7 | 高脂饮食合并不同剂量STZ建立小鼠2型糖尿病模型显示文摘目的:探讨不同剂量链脲佐菌素(STZ)联合高脂、高糖饮食建立小鼠2型糖尿病模型的效果。方法:昆明小鼠40只随机分为正常对照组,模型A、B、C组,每组10只小鼠。正常对照组小鼠饲喂基础饲料;模型组小鼠饲喂高脂、高糖饮食4w,注射不同剂量的STZ(60、80、100mg/kg)后继续饲喂高脂、高糖饲料3w。分别于造模前和造模后检测各组小鼠空腹血糖和胰岛素水平。结果:3组模型小鼠造模后的血糖明显高于正常对照组(P<0.01,P<0.05);模型C组小鼠造模后的血糖明显高于模型A组和B组(P<0.01)。各组小鼠血清胰岛素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高脂、高糖饮食合并STZ可建立小鼠2型糖尿病模型,该模型与人2型糖尿病有相似的表型特征和发病过程。 | 李强 丁实 周剑宇 刘佳 樊烨 梅爱敏 | 2013 | 承德医学院学报2013，30，1： | 5 |
| 8 | 肘管与滑车上肘肌的解剖学研究及其临床意义显示文摘目的为治疗肘管综合症的原位松解术提供解剖学依据。方法 14例福尔马林固定的成年肘部标本,11例行大体解剖观察肘管特点,3例分别制成1mm厚的水平、冠状和矢状位火棉胶切片。并利用水平切片的图像对肘管等结构进行三维重建。结果肘管的底由肘关节囊和尺侧副韧带前、后及横束构成,顶由肘管支持带或滑车上肘肌和尺侧腕屈肌的肱尺两头之间的筋膜构成。滑车上肘肌起自内上髁,其上部以筋膜止于鹰嘴内侧缘;中下部分直接止于鹰嘴内侧缘。在尺神经沟水平,有一筋膜蒂将尺神经连于底的后外侧部分。结论对于滑车上肘肌引起的尺神经卡压者,合理切除此肌肉可以达到理想的治疗效果。筋膜蒂可能有防止尺神经过度运动以及半脱位的作用。 | 贾科锋 丁实 翟丽东 袁武 刘庚辰 李云生 | 2011 | 中国临床解剖学杂志2011，29，2： | 5 |
| 9 | 叶酸受体介导的小分子抗肿瘤药物研究进展显示文摘靶向肿瘤细胞的药物研发近年来受到了极大的关注,除了阻断细胞信号通路的蛋白激酶抑制剂外,叶酸受体介导的药物释放也引起了研究者的广泛注意。叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞中高度表达,而在正常细胞中很少表达或不表达。叶酸可以通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞,这为药物选择性释放提供了很好的途径。本文对近些年来基于叶酸受体介导的药物作用机制、设计策略,以及研发的叶酸-抗肿瘤药物缀合物进行综述,并介绍了该领域临床研究取得的最新进展。 | 付利强 丁实 杨玉社 | 2013 | 中国药物化学杂志2013，23，3： | 5 |
| 10 | 黄连素通过B细胞淋巴瘤-2/自噬相关基因复合体抑制自噬减轻脑缺血再灌注损伤的研究显示文摘目的探讨黄连素保护脑缺血再灌注损伤的可能作用机制。方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,并随机分为模型组、对照组、实验组和联合组,每组12只;另取12只正常大鼠仅分离颈总、颈外、颈内动脉,作为假手术组。对照组给予腹腔注射100 mg·kg^(-1)黄连素(10 mg·mL^(-1));实验组给予腹腔注射25 mg·kg^(-1) ABT-199(0.1 mol·L^(-1));联合组给予腹腔注射100 mg·kg^(-1)黄连素(10 mg·mL^(-1))+25 mg·kg^(-1) ABT-199(0.1 mol·L^(-1));假手术组和模型组均给予腹腔注射等量0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次,连续给药2周。用Western Blot法检测脑组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬相关基因(Beclin-1)蛋白的表达水平,用免疫共沉淀检测Beclin-1和Bcl-2蛋白结合情况。结果实验组、联合组、对照组、模型组和假手术组的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值分别为1.95±0.25,1.16±0.19,0.51±0.16,1.84±0.21和0.31±0.09,Beclin-1蛋白表达量分别为0.92±0.19,0.63±0.14,0.56±0.13,0.79±0.17和0.43±0.11,Beclin-1和Bcl-2结合程度分别为0.23±0.02,0.40±0.02,0.50±0.03,0.37±0.03和0.64±0.04,模型组的上述指标均较假手术组、对照组和联合组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),实验组的上述指标均较模型组和联合组显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄连素可减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的脑损伤,其保护作用可能与促进Bcl-2与Beclin-1结合抑制自噬有关。 | 丁实 赵学荣 赵亮 李宝群 毕红东 周健 庞冲 左彦珍 | 2021 | 中国临床药理学杂志2021，37，9： | 4 |
| 11 | 无痛胃镜与普通胃镜的对比研究显示文摘目的:观察无痛胃镜与普通胃镜在消化道疾病检查中的价值与安全性。方法:180例胃镜检查患者按个人意愿分为无痛胃镜检查组(芬太尼+丙泊酚静注,观察组)和普通胃镜检查组(对照组),每组各90例。观察记录两组患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2),记录胃镜操作时间和不良反应情况等。结果:观察组患者术中、术后的MAP、HR、SpO2明显低于对照组,胃镜操作时间明显短于对照组,恶心呕吐、咳嗽、咽部不适、疼痛等不良反应的发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用丙泊酚联合芬太尼的无痛胃镜检查安全、有效,患者不良反应少,值得临床推广应用。 | 李强 丁实 崔智超 周健宇 | 2012 | 承德医学院学报2012，29，4： | 3 |
| 12 | Synthesis, Structure and Biological Activity of 2-[2-(4-Fluorobenzylidene)hydrazinyl]-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine显示文摘The title compound 2-[2-(4-fluorobenzylidene)hydrazinyl]-4-(1-methyl-1 H-indol-3-yl)thieno[3,2-d] pyrimidine(8) was synthesized by the condensation of 4-fluorobenzaldehyde(7) with 2-hydrazinyl-4-(1-methyl-1 H-indol-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine(6). This intermediate was prepared from methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate(1) by the condensation with urea, chlorination with phosphorus oxychloride and then condensation with hydrazine hydrate. The crystal of 8 belongs to monoclinic system, space group P21/c with a = 14.0453(18), b = 17.436(2), c = 18.0982(17) ? and β = 122.969(7)°. In addition, 8 possesses marked inhibition against the proliferation of human colon cancer cell line HT-29(IC50 = 6.09 μM) and human gastric cancer cell line MKN45(IC50 = 3.04 μM), displaying promising anticancer activity. | 史建涛 宫益林 李军 王洋 陈烨 丁实 刘举 | 2019 | Chinese Journal of Structural Chemistry2019，38，9： | 3 |
| 13 | 扶正固本法治疗慢性肺原性心脏病疗效观察显示文摘扶正固本法治疗慢性肺原性心脏病疗效观察河南郑州豫中机械厂职工医院(450052)丁实河南义马矿务局中心医院张蕴生河南中医学院一附院牛旭照关键词慢性肺原性心脏病,扶正固本法为了观察中医扶正固本法对慢性肺心病的远期效果,笔者于1985~1992年对95例... | 丁实 张蕴生 牛旭照 | 1995 | 北京中医1995，14，3： | 3 |
| 14 | 应用多种教学方法改善《药理学》教学效果分析显示文摘面对当前生物-心理-社会医学模式对医学人才培养的需求,作为一门重要的医学基础课程,药理学教学应从实际出发,明确培养目标,以高质量的教学效果,让学生扎实掌握药理学相关知识,为今后的临床实际工作打下良好基础。近年来,我教研室以学生为中心,遵循加强学生综合能力培养的理念, | 李宝群 毕红东 白子兴 丁实 | 2017 | 承德医学院学报2017，34，2： | 3 |
| 15 | 实验设计提高医学生科研素质的效果观察显示文摘大学生科研创新能力的培养是高等教育关注的重点之一,医学科研的培训和教育是现代医学教育的一个非常重要的组成部分,如何提高医学生科研素质是高等医学教育的研究热点。有的高校采用全程导师制、课程体系优化等方法;有的高校要求学生参与数据采集、完成文献综述,加强实验教学改革,鼓励大学生参加科研活动,提高教师科研素质,科研故事进课堂等方法。我校在机能实验教学中加入科研实验设计课,通过教师讲授、学生撰写课题申请书、进行开题等过程,使更多学生了解了科研过程,提升了他们的科研素质。 | 王瑞婷 董雅洁 狄婷婷 丁实 | 2016 | 承德医学院学报2016，33，2： | 2 |
| 16 | 建设学习型党组织的思考显示文摘建设马克思主义学习型政党作为重大而紧迫的战略任务抓紧抓好,开展社会主义核心价值体系学习教育,建设学习型党组织。作为中国工人阶级的先锋队,中国人民和中华民族的先锋队的中国共产党,应当在创建学习型组织方面发挥带头作用。要把我们党建成学习型政党,把全国数以百万计的基层党组织建成学习型党组织。 | 丁实 | 2009 | 中共银川市委党校学报2009，11，6： | 2 |
| 17 | 新型吡唑并[3,4-b][1,5]苯二氮杂衍生物的合成显示文摘以5-氨基-1-芳基-1H-吡唑-4-甲腈为原料,在氢氧化锂催化下与邻氯硝基苯反应制得1-取代苯基-4-氰基-5-(2-硝基苯氨基)-1H-吡唑,然后经硝基还原和环合制得1-芳基-4-氨基-1,10-二氢吡唑并[3,4-b][1,5]苯二氮,最后与N-甲基哌嗪反应制得两个结构新颖的1-芳基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1,10-二氢吡唑并[3,4-b][1,5]苯二氮杂衍生物.该合成方法操作简单,条件温和,收率较高.目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析法表征. | 刘举 郝雪晨 丁实 陈烨 王洋 | 2018 | 辽宁大学学报(自然科学版)2018，45，3： | 2 |
| 18 | 穴位敷贴伤湿止痛橡皮膏治疗心肌缺血43例初步观察显示文摘穴位敷贴伤湿止痛橡皮膏治疗心肌缺血43例初步观察450052河南省郑州市豫中机械厂医院丁实,李茜472300河南省义马矿务局中心医院景淑华,张蕴生笔者从中医认为心肌缺血病理基础是"气滞血瘀"的理论以及针灸治疗冠心病的临床实践中得到启发,自1991年起... | 丁实 李茜 景淑华 张蕴生 | 1995 | 浙江中医杂志1995，30，5： | 2 |
| 19 | CDK4/6抑制剂在治疗晚期乳腺癌中的研究进展显示文摘随着乳腺癌在女性中发病率的升高,在研究了其发病机制后,越来越多的科研人员致力于靶向治疗的研究.由于其针对性好,副作用小等特点,靶向治疗成为了临床治疗乳腺癌的热门领域.文章主要综述了CDK4/6在细胞周期调节的作用以及在治疗乳腺癌时CDK4/6抑制剂的作用机制,并重点介绍了Ribociclib、Palbociclib和Abemaciclib这三种CDK4/6抑制剂的发展和研究现状. | 王新 余声 丁实 王晓芳 刘彬 | 2019 | 辽宁大学学报(自然科学版)2019，46，4： | 2 |
| 20 | 扶正固本法治疗慢性肺原性心脏病远期疗效分析显示文摘根据中医“冬病夏治”,“扶正祛邪”的理论,运用扶正固本治法对50例慢性肺心病患者每年缓解期间给予扶正固本的中药治疗,并设45例患者为对照组,仅予以一般临床对症处理,进行治疗后7年随访,筛选出临床病死率、血液流变学、免疫功能、肾上腺皮质功能等做为指标对治疗组与对照组进行多因素的判别分析。结果:扶正固本治疗组病死率显著低于对照组(P<0.05),存活患者的临床症状、各项实验室检测指标明显优于对照组(P<0.05)。提示,肺心病缓解期中医扶正固本做为一种治疗手段对于提高肺心病患者存活率,改善症状有临床实用价值。 | 丁实 张蕴生 牛旭照 | 1995 | 新中医1995，27，11： | 2 |
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