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1不同类型IgA肾病的流行病学及临床特点分析显示文摘目的:分析不同类型IgA肾病(IgAN)患者流行病学及临床表现的特点。方法:回顾性分析我院收治的759例IgAN患者。根据其临床表现、病理特点将其分为孤立性镜下血尿型、尿检异常型、反复发作肉眼血尿型、血管炎型、大量蛋白尿型、高血压型等七型。对各类型患者进行流行病学、临床表现的回顾性分析。结果:IgAN患者759例,平均起病年龄(30·0±10·0)岁,男女性别比为0·98:1。其中,孤立性镜下血尿型占2·8%,反复发作肉眼血尿型13·2%,尿检异常型42·9%,新月体型7·2%,大量蛋白尿型10·9%,高血压型18·9%。各类型IgAN患者的临床表现有显著不同:孤立性镜下血尿型以镜下血尿为唯一临床表现,临床表现较轻。尿检异常型为IgAN中最多见的一种类型,47%的患者在体检中发现,因而起病隐匿。反复发作肉眼血尿型起病年龄为24岁,与平均年龄相比差异显著(P<0·001),69%的患者在起病前有上呼吸道感染或腹泻等前驱症状。血管炎型以血尿为主要临床表现,起病时常合并有大量蛋白尿[(3·35±2·90)g/24h],肾功能不全(SCr1·23±1·05)mg/dl。大量蛋白尿型青年男性多见,起病即表现为大量蛋白尿[(5·26±3·37)g/24h],与其他各型相比有显著区别(P<0·05),常合并有高血压、肾功能不全等预后不良因素。高血压型亦以男性多见(男∶女1·87∶1),与平均男女比例相比有显著区别(P<0·001),起病年龄平均为33岁,显著高于其他各组,63.2%的患者起病即有肾功能损伤。结论:不同类型IgAN在流行病学、临床表现等方面均有显著不同,提示它们在发病机制、治疗方法上均有所区别。张馨 黎磊石 孙骅 鲍浩 陈惠萍 曾彩虹 郑春霞 刘志红 2006肾脏病与透析肾移植杂志2006,15,4:63
2雷公藤甲素干预足细胞病变的体外观察显示文摘目的:雷公藤甲素对Heymann肾炎和嘌呤霉素肾病大鼠的疗效及其对足细胞病变的影响提示,雷公藤甲素有可能直接作用于足细胞,从而改善其病变状况。本研究借助小鼠足细胞系,体外观察了雷公藤甲素对足细胞损伤的保护和修复作用,并对其作用机制进行了研究。方法:体外采用氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleo-side,PAN)致足细胞损伤模型。观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用研究中,雷公藤甲素与足细胞预孵育30min后,再加入含PAN的培养基,继续作用24h;观察雷公藤甲素对足细胞损伤的修复作用研究中,PAN作用足细胞24h,造成足细胞明显损伤后,再加入含或不含雷公藤甲素的培养基,继续培养3天。免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和Synaptopodin的变化,并进一步观察了细胞内调节骨架装配的Rho/ROCK信号通路的活性,即采用Western Blot检测ROCK-I底物——肌球蛋白磷酸酶结合亚单位(MBS)磷酸化水平,以及Rho/ROCK信号通路选择性阻断剂Y-27632对雷公藤甲素作用的影响。同时采用免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞裂孔膜相关分子Nephrin和Podocin在足细胞的分布及表达量的变化。结果:正常分化足细胞F-actin呈丝状结构,密度大,丝强劲有力,沿细胞极性分布;Synaptopodin呈颗粒状沿细胞骨架分布。裂孔膜蛋白Nephrin沿足细胞膜和细胞骨架分布,Podocin呈线状均匀分布于胞浆内,PAN作用24h后,细胞足突回缩,F-actin几乎完全解聚,Synaptopodin表达消失。Nephrin和Podocin表达减弱,正常丝状结构消失。而经过雷公藤甲素的预处理,PAN诱导的足细胞损伤明显减弱,足细胞未表现出上述骨架结构的改变,Synaptopodin表达没有明显减弱。同时我们的结果显示,在PAN造成足细胞明显损伤后再加入雷公藤甲素,足细胞损伤能够得到一定修复,细胞内重新出现极性分布的微丝,同时,Synaptopod-in的表达也得以修复。Rho/ROCK信号通路研究显示,100μg/mlPAN明显降低Rho/ROCK通路活性。雷公藤甲素能有效遏制MBS磷酸化水平的降低,维持足细胞Rho/ROCK通路的活性状态。Rho/ROCK信号通路选择性抑制剂Y-27632可阻断雷公藤对足细胞骨架结构的保护作用。此外,对裂孔膜蛋白Nephrin,Podocin的研究表明,不论是在预防组和治疗组,PAN对Nephrin和Podocin的损伤可在一定程度上被雷公藤甲素预防和修复。结论:雷公藤甲素可稳定足细胞的细胞骨架,拮抗PAN对足细胞的损伤。在足细胞损伤已经发生后,雷公藤甲素可逆转足细胞的损伤,修复足细胞骨架结构和相关分子的表达。雷公藤甲素的上述作用与细胞内Rho/ROCK信号通路密切相关。雷公藤甲素对足细胞的影响可能是其降低肾小球肾炎患者尿蛋白的重要机制之一。陈朝红 刘志红 孙骅 姚根宏 秦卫松 黎磊石 2007肾脏病与透析肾移植杂志2007,16,2:45
3百令(冬虫夏草)对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响显示文摘目的:探讨百令(冬虫夏草)对STZ糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)及其Ⅰ型(TβRI)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制。方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。96只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型对照组,百令提取液低剂量治疗组[5g/(kg.d)]、中剂量治疗组[10g/(kg.d)]和高剂量治疗组[20g/(kg.d)]。第4、8、12周各组处死6只大鼠并收集标本,记录体重、左肾重,检测血糖、血肌酐、24h尿蛋白排泄量,ELISA法检测24h尿TGF-β水平。RT-PCR法、Westernblot法及免疫组化法检测肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及纤维连接蛋白(FN)mRNA及蛋白质表达水平。结果:糖尿病模型大鼠血糖及24h尿蛋白排泄量明显增高,肾组织TGF-βmRNA和蛋白质表达以及TβRⅠ、TβRⅡ和FNmRNA表达均在8周时达到高峰值,12周时表现下降;TβRⅠ、TβRⅡ及FN蛋白质表达在12周内表现进行性升高。百令治疗可时间-剂量依赖性降低糖尿病大鼠血肌酐水平,肾重指数下降。百令治疗可下调糖尿病大鼠肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及FNmRNA及蛋白质的表达水平。结论:百令可减少TGF-β的产生,下调TβRⅠ、TβRⅡ表达,降低肾内TGF-β系统活性,延缓糖尿病肾病的发展。龚伟 黎磊石 陈丹 孙骅 贾忠辉 曾彩虹 刘志红 2006肾脏病与透析肾移植杂志2006,15,4:36
4不同类型IgA肾病的临床病理比较显示文摘目的:分析不同类型IgA肾病(IgAN)的临床病理特点。方法:759例IgAN根据临床和病理特点分为:单纯性镜下血尿型(I-H,22例)、尿检异常型(U-ab,336例)、反复发作肉眼血尿型(R-GH,104例)、新月体型(Cres.,57例)、大量蛋白尿型(MP,86例)、高血压型(HT,149例)和终末期肾病型(ESRD,5例)等七种类型。回顾性分析不同类型IgA肾病的临床病理资料。结果:I-H型患者无高血压,无肾功能不全和贫血,肾间质无明显纤维化;U-ab型患者除有镜下血尿和蛋白尿外,约有5·8%的患者出现慢性肾功能不全,23%的患者有不同程度的肾间质纤维化;R-GH型患者扁桃体肿大发生率(15·4%)显著高于其他各型,血尿发作间期尿红细胞计数均值为(214±336)万/ml;Cres·型患者尿沉渣红细胞计数(405±485)万/ml在各型中最高,伴大量蛋白尿(占21·1%)、贫血(占31·5%)和血肌酐升高(占17·5%),病理上细胞型新月体和节段袢坏死的发生率均达50·9%,高于其它各型;MP型患者尿蛋白均值为(3·93±2·68)g/24h,伴低白蛋白(29·1±6·8)g/L、高胆固醇血症(6·99±2·67)mmol/L,尿液C3、NAG含量显著增高;HT型患者尿液小分子蛋白比例达10·8%,伴有明显的低渗尿,肾功能不全发生率为54·4%,肾小球球性硬化比例达(24·3±23·2)%;ESRD型则是各型发展后的终末状态,需行替代治疗。结论:IgAN是一组综合征,不同类型具有不同的病理生理机制。临床上对不同类型IgAN区别对待,将有助于提高治疗效果,加深对IgAN本质的认识。鲍浩 黎磊石 刘志红 孙骅 张馨 陈惠萍 曾彩虹 郑春霞 2006肾脏病与透析肾移植杂志2006,15,5:35
5大黄酸对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响显示文摘目的:探讨大黄酸对STZ糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)及其Ⅰ型(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制。方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。96只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型对照组,低剂量大黄酸治疗组[35mg/(kg·d)]和高剂量大黄酸治疗组[70mg/(kg·d)]。第4、8、12周各组处死8只大鼠并收集标本,记录体重、左肾重,检测血糖、血肌酐、24h尿蛋白排泄量,ELISA法检测24h尿TGF-β水平。RT-PCR法、Westernblot法及免疫组化法检测肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)mRNA及蛋白质表达水平。结果:糖尿病模型大鼠血糖及24h尿蛋白排泄量明显增高,肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及FNmRNA表达水平在12周内表现进行性升高,肾组织GLUT1mRNA水平在12周内表现为先下调,再上调的趋势。而肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及GLUT1蛋白质表达水平均在8周时达到高峰值,12周时表现下降。大黄酸治疗可时间-剂量依赖性降低糖尿病大鼠血糖水平,减少24h尿蛋白排泄量,血肌酐水平下降,使肾重指数下降。大黄酸治疗可时间-剂量依赖性下调糖尿病大鼠肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及GLUT1mRNA及蛋白质的表达水平。结论:大黄酸可通过降低糖尿病大鼠血糖水平,一方面直接减少TGF-β的合成,另一方面通过抑制己糖胺通路异常活化,抑制GLUT1的产生及其功能活性,减少TGF-β的产生,从而下调TβRⅠ、TβRⅡ表达,降低肾内TGF-β系统活性,延缓糖尿病肾病的发展。龚伟 黎磊石 孙骅 张鑫 苏健 曾彩虹 刘志红 2006肾脏病与透析肾移植杂志2006,15,2:29
6马兜铃酸诱导肾小管上皮细胞损伤中Ngal和Kim-1的变化及其意义显示文摘目的:研究马兜铃酸(AA)损伤的肾小管上皮细胞中急性肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Ngal)、肾损伤因子(Kim-1)的表达、分泌特点,并对其在AA肾毒性损伤中的意义进行探讨。方法:采用20μg/mlAA作用于体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK2细胞),通过RT-PCR和免疫荧光法分别检测Ngal、Kim-1基因和蛋白的表达,ELISA法检测培养上清中Ngal、Kim-1的分泌,底物显色法监测培养上清中N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(NAG)的释放,流式细胞术观察细胞周期改变和凋亡情况。结果:AA处理HK2细胞6~12h内,Ngal基因呈一过性表达增加,而Kim-1基因在处理24~48h内持续高水平表达。培养上清中Ngal、Kim-1和NAG的分泌呈不同变化规律:给药12h出现Ngal的一过性分泌高峰;Kim-1的分泌高峰出现在24h并持续48h;NAG的分泌在12h后开始增加,并持续增加至48h。诱导Ngal、Kim-1表达和诱导细胞凋亡的AA有效剂量不同。诱导Ngal和Kim-1显著分泌的AA剂量仅引起少量细胞凋亡;而引起大量细胞凋亡的AA剂量不能诱导Ngal和Kim-1分泌。结论:AA诱导的肾小管上皮细胞损伤伴有Ngal和Kim-1的异常表达和分泌。Ngal是AA损伤早期一过性表达和分泌的分子,而Kim-1和NAG则在损伤过程中呈持续分泌,因此对于临床监测AA所致肾小管损伤具有重要意义。Ngal和Kim-1在AA所致肾小管上皮细胞损伤中的异常表达,为进一步阐明AA肾毒性机制以及临床上早期发现马兜铃酸肾病提供了新的指标。孙骅 刘志红 王生余 秦卫松 陈朝红 黎磊石 2007肾脏病与透析肾移植杂志2007,16,4:20
7深圳市法定图则的探索与实践显示文摘法定图则是深圳市在加强城市规划的法制化和民主化建设方面进行的一项有益的尝试和改革。本文简要地介绍深圳市法定图则的概念、特点、内容和形式以及其外部支撑条件,以期读者能对其作概略性的认识。孙骅声 周劲 陈宏军 1998城市规划1998,22,3:17
8TRIZ理论在机械原理实验教学管理中的应用显示文摘机械原理实验教学管理为机械原理实验教学目标的实现提供保障,是机械原理课程教学管理中的重要环节,包括实验教学日常管理和场地管理等方面。文中将TRIZ理论引入到实验教学管理中,以机械原理实验场地所面临问题为例,找出实验场地狭小的矛盾,并将冲突用标准参数描述,通过TRIZ矩阵找到相应的解决原理,分析出合适的解决方案,并给出改进手段,取得了较好的效果。江帆 孙骅 王一军 萧仲敏 2010实验科学与技术2010,8,2:14
9小G蛋白Rho/Rock信号转导通路与疾病显示文摘Rho Rock信号通路介导多种平滑肌与非平滑肌功能异常的疾病 ,是近年的研究热点之一。它通过调节细胞内微丝骨架的聚合状态 ,参与多种细胞的生物学行为。在支气管哮喘、血管痉挛、器官纤维化和肿瘤的浸润转移中均发现Rho Rock信号转导通路的异常活化。该文对该信号通路的组成、活化。孙骅 陈荣华 2004国外医学(儿科学分册)2004,31,3:14
10基于TRIZ理论的机械原理实验教学实施策略研究显示文摘针对传统机械原理实验教学中存在的不足,将TRIZ理论引入到教学原理实验教学中,对教学内容、教学方法、教学手段、教学评价方面的创新进行了探讨,全面提升机械原理实验教学效果,增强学生的创新能力。江帆 孙骅 庾在海 区嘉洁 2010理工高教研究2010,29,3:13
11糖尿病肾病疾病进展相关基因的基因组学研究显示文摘目的研究与糖尿病肾病(DN)进展相关的肾小球基因表达谱及其可能的致病机制。方法将DN患者根据蛋白尿、肾小球组织病理学改变和Scr水平分为不同的临床表型组。5例正常对照来自供肾。留取少许肾活检组织,显微镜下分离肾小球,RNA体外线性扩增。采用Affymetrix基因芯片建立DN患者肾小球基因表达谱,以生物信息学方法分析。用实时PCR技术验证基因芯片结果。结果不同临床表型的DN患者表现出不同的肾小球基因表达谱。整合3组不同临床表型基因表达谱中共有的变化规律,筛选出与DN疾病进展相关的139个基因。其中表达改变涉及最多的是与糖、脂质代谢相关的基因,其表达水平呈现一致性的下调;表达改变最为显著的是与炎症相关的分子。结论大量蛋白尿、肾小球节段硬化和Scr升高等与DN疾病进展相关的临床表型伴有肾小球基因表达谱的改变。在DN进展中,糖代谢和脂质代谢同时发生紊乱,相关基因表达水平一致下调。细胞能量代谢紊乱及继发的局部炎症反应也发挥了重要作用。陈姗 刘志红 王瑞石 孙骅 陈丹 陈朝红 黎磊石 2006中华肾脏病杂志2006,22,9:13
12基于GPS与AHRS的四轴飞行器悬停算法研究显示文摘通过对国外四轴飞行器控制系统设计思路的研究及其存在问题的分析,就飞行器控制系统悬停部分的算法进行了研究与探索,并对该系统的设计做了总结与展望。其中电子航向系统(AHRS)与全球卫星定位系统(GPS)为关键参数获取的传感器,该系统实现了飞行器悬停的全自动外环控制。孙骅 2013机械科学与技术2013,32,4:12
13基于能力本位的中加高职教育比较研究显示文摘我国高职教育起步较晚,其发展现状与国家对高职教育的要求以及市场的实际需求尚有差距。加拿大的高职教育历史悠久,在CBE(能力本位)的教育方面积累了丰富的经验和丰硕的成果。文章以加拿大Seneca College为对象,对两国的高职教育,从办学定位、专业建设、教学模式等多方面进行比较,剖析我国高职教育存在的问题,为高职教育者的教育教学改革提出了一些针对性措施。黄河 孙骅 2011继续教育研究2011,,7:10
14姜黄素对肾小球系膜细胞增殖的影响及其意义显示文摘目的:观察姜黄素对体外培养的人肾小球系膜细胞(MC)增殖的影响。方法:采用不同浓度姜黄素处理体外培养的人肾小球系膜细胞,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定系膜细胞活性(A值),并与地塞米松进行比较。结果:当姜黄素浓度≥6.25μmol/L时,系膜细胞增殖明显受到抑制,且表现为浓度依赖性;当姜黄素浓度≥50 μmol/L时,姜黄素抑制系膜细胞增殖的作用明显强于地塞米松(P<0.05)。结论:姜黄素能抑制体外培养的人肾小球系膜细胞增殖,且作用强于地塞米松。鲍华英 陈荣华 潘晓勤 黄文彦 孙骅 吴元俊 2003南京医科大学学报(自然科学版)2003,23,3:10
15Rock-Ⅰ激酶在肾间质纤维化大鼠不同阶段肾组织中的激活及意义显示文摘目的观察小G蛋白Rho相关激酶———Rock-Ⅰ在单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织的表达规律及其活化状态的改变,并探讨其在肾间质纤维化中的意义。方法采用免疫组织化学、RT-PCR、免疫印迹法,从基因、蛋白质水平观察UUO大鼠肾组织Rock-Ⅰ表达规律与定位;免疫印迹法检测其底物肌球蛋白磷酸酶的磷酸化状态,作为该激酶功能活化的标志。结果(1)Rock-ⅠmRNA在肾间质纤维化发生早期即明显上调(F=15.18,P<0.01),其表达较肌成纤维细胞标志α-SMAmRNA提前达到高峰,2者呈显著正相关(r=0.61,P<0.01)。(2)免疫印迹结果显示UUO模型大鼠肾组织中Rock-Ⅰ蛋白表达水平明显高于对照组(F=21.18,P<0.01),并随肾间质纤维化相对面积的扩大而逐渐增加,2者呈显著正相关(r=0.83,P<0.01)。(3)UUO模型组大鼠肾组织肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平较对照组显著增高(F=48.87,P<0.01),并且与肾间质纤维化指数呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论UUO大鼠肾组织中存在小G蛋白Rho相关激酶Rock-Ⅰ的表达上调与功能活化,提示Rho/Rock信号转导通路在肾间质纤维化的发生机制中具有重要作用。孙骅 陈荣华 黄文彦 费丽 郭梅 潘晓勤 2004中华肾脏病杂志2004,20,2:10
16原发性肾病综合征患儿发生激素耐药的危险因素显示文摘目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿发生激素耐药的危险因素,获得预测发生激素耐药的诊断临界点。方法收集2006年7月-2009年9月在本院肾内科住院的PNS初发患儿的临床资料(包括性别和起病年龄)、实验室检查结果(包括血清清蛋白、血BUN和肌酐、血电解质、血脂、凝血功能、细胞免疫和体液免疫、24 h尿蛋白定量和尿微量蛋白系列分析)及随访情况,采用SPSS10.0软件先进行单因素分析,对有意义的单因素采用Logistic回归检验进行多因素分析,然后进行受试者工作(ROC)曲线分析。结果资料完整的PNS初发患儿72例。56例为激素敏感性肾病综合征,16例为激素耐药性肾病综合征。单因素分析显示:起病年龄大(P=0.003),发病时血清清蛋白水平(P=0.029)、血肌酐水平(P=0.035)、D-二聚体水平(P=0.037)及CD8水平的增高(P=0.041),CD4/CD8的降低(P=0.014)是PNS患儿发生激素耐药的危险因素。将具有统计学意义的单因素采用Logistic回归检验进行多因素分析后剔除了血肌酐水平(P=0.996)、CD8(P=0.487)和CD4/CD8(P=0.189)3项。将具有统计学意义的单因素进行ROC曲线分析显示:起病年龄超过6.5岁、血清清蛋白水平高于15.15 g.L-1、血清D-二聚体高于0.75 mg.L-1、血肌酐水平高于47μmol.L-1、CD8大于28.45%及CD4/CD8小于1.28是预测PNS发生激素耐药较好的诊断临界点。结论 PNS患儿发生激素耐药的危险因素比较复杂,与起病年龄大、发病时血清清蛋白水平相对较高、D-二聚体水平升高、CD8水平升高、CD4/CD8降低有关。当起病年龄超过6.5岁、血清清蛋白水平达15.15 g.L-1以上、血清D-二聚体高于0.75 mg.L-1、CD8水平达28.45%以上时,要警惕激素耐药的发生,对这些患者可能需要提早启动更为合理的治疗方案。殷蕾 周纬 孙骅 金燕樑 周征宇 2010实用儿科临床杂志2010,25,17:10
17肾间质纤维化大鼠纤维化相关基因的初步筛查显示文摘黄文彦 孙骅 潘晓勤 费莉 郭梅 张爱华 吴元俊 黄松明 陈荣华 2003中华儿科杂志2003,41,11:9
18融合研究性学习与CDIO的机械设计实践教学[J]显示文摘江帆 张春良 孙骅 王一军 区嘉洁 2010实验室研究与探索2010,,8:9
19城市设计的编制内容与方法初探显示文摘1编制城市设计的目标与原则城市设计是实现可持续发展的重要一环,城市设计的目的是为人创造良好的人工环境,保护和利用自然环境以及城市文脉。通过城市设计而创造的人工环境回避不了人与生态的协调问题。1.1人的活动需求大家常说,进行城市设计要以人为本,这其中主...孙骅声 李凡 1998城市规划1998,22,4:9
20美国临床基因检测后遗传咨询的原则与实践显示文摘临床基因检测后的结果需告知受检方。为确保受检方能够正确领悟检测结果的意义,检测后的遗传咨询必不可少。咨询的方式、对象、执行者和内容因受检者的情况、检测的项目以及结果而异,但遗传咨询的伦理原则和实践宗旨不变。在美国,遗传咨询行业已经成熟。本文将介绍美国临床基因检测后遗传咨询的宗旨并详细解析其在各种情况下的应用,以期为中国遗传咨询行业的规范化发展提供启示。陈锦云 向碧霞 孙骅 时伟丽 赵怡如 沈珺 祁鸣 2019中华医学遗传学杂志2019,36,1:8
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