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1基于整合药理学平台探究半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制显示文摘目的:探讨半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制。方法:综合利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药方剂数据库、中药材数据库、中药成分数据库和疾病/症状靶标数据库的信息和分析功能,检索方中中药所含的化学成分信息,构建半夏白术天麻汤作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络,然后富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建'中药材-化学成分-核心靶标-关键通路'多维关系网络。结果:对半夏白术天麻汤预测共得到90个活性成分,包括生物碱、核苷、黄酮、皂苷、有机酸等;涉及287个核心靶标,其中包括13个直接靶标,如腺苷酸环化酶,G蛋白偶联β1受体,葡萄糖激酶等;涉及神经系统、内分泌系统、循环系统、雌激素信号通路、趋化因子信号通路、促性腺激素释放激素信号通路等相关生物过程和信号通路。结论:半夏白术天麻汤通过调节神经递质浓度和活性异常、改善胰岛素抵抗、调节炎症因子的产生、抑制炎症反应等过程来发挥保护血管内皮细胞的药理作用,进而达到治疗高血压的临床疗效,为全面阐释该方的作用机制提供了参考。徐男 王亮 时海燕 李晓宇 张成博 孙蓉 2019中国实验方剂学杂志2019,25,2:41
2基于HPLC指纹图谱、多成分定量结合化学计量学方法评价不同产地三棱药材的质量显示文摘目的基于HPLC指纹图谱、多成分定量与化学计量学相结合的方法建立不同产地三棱质量评价方法。方法采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)对7省12批不同产地的三棱药材的HPLC指纹图谱进行相似度评价;通过对照品比对指认9种化学成分,并测定样品中9种成分含量;使用SPSS 20.0软件进行聚类分析和主成分分析。结果选取了12个色谱峰作为指纹图谱共有峰,12批样品的相似度计算结果均大于0.800,说明各产地的药材有较好的一致性;测定了5-羟甲基糠醛、香草酸、阿魏酸、对羟基苯甲醛、对羟基苯甲酸、香兰素、原儿茶酸、对香豆酸、异阿魏酸9种成分的含量;通过聚类分析可将12批样品聚为4类;主成分分析用4个主成分对三棱药材进行综合评价,综合得分结果显示,河南新乡、江苏镇江、河北沧州、湖南岳阳、浙江金华、河南郑州的三棱药材在所有样品中的综合得分位于前6名;12批饮片主成分综合得分与含量测定结果存在相关性。结论建立的三棱质量评价方法操作简便、重复性好、结果可靠,可用于全面评价三棱药材的质量。徐男 孙蓉 李元媛 黄欣 王亮 张成博 时海燕 2019中草药2019,50,7:28
3基于“效-毒”相关的Q-marker合理辨识与科学控制显示文摘有效性、安全性和可控性是药品的三大基本属性且相互联系与依托。中药'效-毒'二重性不仅是中药药性的有机组成部分,属于中药的根本属性;而且因其'多成分、多效应、多靶点、配伍应用、长期用药'等中医药特点,导致中药的可控性极端复杂,单一或多个化学成分检测无论是从质量专属性、活性与功效关联度还是毒性与安全性控制等方面都难以保证中药的质量,再加上基原、产地、采收、贮藏、提取等中药固有因素和炮制与配伍应用等中医习惯用法等方面的影响,致使中药质量控制也因此成为制约中医药现代化、国际化和中医药产业发展的关键因素和技术瓶颈。根据刘昌孝院士提出的中药质量标志物(Q-marker)的概念,本研究选择有毒中药吴茱萸为模式药物,开展基于'效-毒'关联评价的Q-marker合理辨识与科学控制研究,为临床合理、安全用药提供质量控制保证。孙蓉 李晓宇 王亮 徐男 吕莉莉 2016世界科学技术-中医药现代化2016,18,8:22
4半夏白术天麻汤的化学成分及效应机制研究进展显示文摘半夏白术天麻汤现收录于国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》,已广泛应用于高血压病、美尼尔氏综合征、椎-基底动脉供血不足性眩晕、偏头痛、脑梗死等疾病的治疗,并取得了显著疗效。现代研究表明,半夏白术天麻汤具有调节神经递质浓度和活性异常、改善胰岛素抵抗、调节炎症因子产生、抑制炎症反应等作用。文章通过查阅相关文献,从化学成分及药理效应分子机制方面对半夏白术天麻汤研究现状进行综述,以期为该方创新药物开发及临床适应症的分析研究提供参考。徐男 王淑玲 时海燕 2021中华中医药杂志2021,36,8:23
5何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析显示文摘通过研究何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析,为从制备工艺影响毒性表达的角度开展后续研究,提供研究思路。查阅近年来国内外相关文献,对含何首乌制剂的化学成分、炮制减毒、复方配伍、制备工艺、不良反应及其毒副作用机制等方面的研究进行归纳、总结,并进行成因分析。从成分方面,何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷及蒽醌类为其主要活性成分,提出何首乌毒性的可能物质基础;从炮制方面,炮制工艺影响何首乌的成分组成,何首乌炮制前后的血药含量图谱有显著不同,致大鼠肝物质代谢途径的作用机制不同。从剂量、用法等方面,长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常。在复方配伍方面,不同配伍是否会造成何首乌不良反应尚未达成共识。何首乌制剂临床不良反应提示,其对肝脏有不可忽视的毒副作用,现代制备工艺可能也是其不良反应的原因之一,但其发生肝毒性的规律特点、作用机制、物质基础均尚不清楚。在何首乌的化学成分及其炮制减毒机制方面研究基础上,应积极探索药学制备工艺对何首乌肝毒性的影响;在加强何首乌制剂安全性评价基础上,积极开展药学制备、复方配伍、药物相互作用对肝毒性的影响;探索临床合理用药模式,尽量避免患者因服用何首乌制剂导致的不良反应。徐男 时海燕 李晓宇 张乐林 孙蓉 2017中国实验方剂学杂志2017,23,4:20
6基于整合药理学平台探究三棱抗血栓形成及抗血小板聚集的分子机制显示文摘目的:探讨三棱抗血小板聚集及抗血栓形成的分子机制。方法:利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药材数据库、中药成分数据库和疾病靶标数据库的数据信息和分析功能,检索三棱所含的化学成分信息,构建三棱作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络,然后富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建'中药材-化学成分-核心靶标-关键通路'多维关系网络。结果:对三棱预测活性成分主要包括黄酮、酚酸等成分,如山柰酚、三棱酸等;抗血栓形成涉及202个核心靶标,包括蛋白激酶Cδ(PRKCD),葡萄糖激酶(GCK),腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶α-2催化亚基等;涉及内分泌系统、循环系统、神经退行性疾病等相关生物过程和信号通路。抗血小板聚集涉及136个核心靶标,包括PRKCD,细胞色素C氧化酶蛋白7C(COX7C),GCK等;涉及帕金森病、循环系统、神经退行性疾病等相关生物过程和信号通路。结论:三棱主要通过调控中枢神经系统的神经递质活性达到调节血管内皮细胞黏附分子表达以及血小板线粒体功能介导血小板的凋亡,从而发挥抗血栓形成及抗血小板聚集的药效作用。徐男 王亮 孙蓉 黄欣 张成博 时海燕 2019中国实验方剂学杂志2019,0,5:19
7截留相对分子质量≤1000半夏白术天麻汤4种提取液对原发性高血压大鼠血清中单胺类递质的影响显示文摘目的比较半夏白术天麻汤不同提取方法对大鼠血清中单胺类递质水平的影响。方法原发性痰湿壅盛型高血压大鼠,随机分为模型组、半仿生-酶法提取液(SBEE)组、水提液(SBE)组、醇提液(WE)组、半仿生提取液(AE)组,4种提取液均过中空纤维膜截留相对分子质量≤1 000。模型组饮用去离子水,不限量;SBEE组、SBE组、WE组、AE组分别ig相应提取液,每天1 m L(2.83 g/m L);正常血压大鼠8只作为对照组。喂养4周后,采用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定血清中单胺递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果 4种提取液均可降低高血压大鼠NE和5-HT水平,与模型组比较差异显著(P<0.01),对NE影响顺序是:SBEE>SBE>AE>WE,对5-HT影响顺序是:SBEE>SBE>WE>AE。结论半夏白术天麻汤4种方法提取均可降低高血压大鼠单胺递质水平,且加入酶解过程的SBEE提取方法效果最好。王淑玲 徐男 孙云廷 孙剑锋 周晓晓 谢恬 2016药物评价研究2016,39,5:15
8基于“效-毒”相关的经典名方复方制剂质量及制药过程一致性评价的研究思路探讨显示文摘为贯彻落实中医药法,国家中医药管理局及药品监督管理局先后发布了古代经典名方中药复方制剂开发的相关鼓励性政策,但是研究过程中的一些关键问题尚需进一步探讨。本文结合古代经典名方,尤其是包含有毒药味品种自身的特殊性,总结目前在中药一致性评价领域具有应用潜力的技术手段,包括色谱(高效液相、超高压液相等)指纹图谱技术、光谱分析(紫外光谱、近红外光谱等)技术、生物活性检测等技术手段,探讨从药学等效性和生物等效性(生物效价和毒价)两个角度构建经典名方复方制剂质量及制药过程一致性评价研究思路,实现传统制法与现代制药工艺间的'基本一致',保证经典名方复方制剂与传统汤剂内在质量、疗效及安全性的一致性,为中药经典名方复方制剂的开发提供借鉴与思考。徐男 孙蓉 黄欣 徐新刚 刘善新 程立方 王亮 时海燕 2019中国医院药学杂志2019,39,20:13
9化学计量学结合信息熵赋权优选半夏白术天麻汤提取工艺显示文摘目的建立化学计量学与信息熵赋权相结合的提取工艺优化方法,并将其应用于半夏白术天麻汤水提工艺优化,以充分保证经典名方的有效性和质量一致性。方法以半夏白术天麻汤为模型药物,采用HPLC法建立指纹图谱,对共有峰峰面积进行主成分分析(PCA),以PCA总因子得分、指纹图谱相似度及干膏收率为评价指标,采用L9(34)正交设计法考察加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数对提取效果的影响,信息熵赋权法确定各指标的客观权重,优化水提工艺参数。结果通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统匹配26个共有峰,并确定其中7个化合物。根据综合评分结果,确定最佳提取工艺为12倍加水量,煎煮2次,每次1 h。3批验证综合评分均值为0.4180,RSD为3.32%。结论优选后的工艺提取率高、稳定性和重复性好,适用于半夏白术天麻汤经典名方制剂的工业化生产。徐男 孙蓉 崔焕月 黄欣 李晓宇 王亮 时海燕 2020中草药2020,51,4:13
10基于正交试验配合多药效指标综合评价半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分配伍显示文摘目的:筛选半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分及其最佳配比。方法:根据原方的基本配比,采用四因素四水平的正交试验配比方案,以血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),血糖(Glu),空腹血胰岛素(FINS),一氧化氮(NO),血清血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)和内皮素(ET)的水平为评价指标,利用多指标综合评价对不同配比下疗效结果进行分析研究。结果:半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的最佳有效组分配伍组合为多糖组分12.95 mg·kg(-1),皂苷组分9.00 mg·kg(-1),酚类组分14.50 mg·kg(-1)。结论:正交试验配合多药效指标综合评价确定有效组分配比的方法稳定可行,优选的活性组分配伍的药效优于半夏白术天麻汤原方,且服药量明显减小。徐男 时海燕 王淑玲 王亮 张成博 孙蓉 2018中国实验方剂学杂志2018,24,21:11
11自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型的构建和分析评价显示文摘目的构建以及分析评价膳食诱导的自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型.方法体重180~200g雄性Wistar大鼠分为普通膳食对照组、高脂膳食组、高脂高盐膳食组、高脂高糖膳食组(每组10只),分别给予普通膳食、高脂饲料、高脂高盐饲料和高脂高糖饲料.然后每2~4周观测1次体重、血压和血糖,16周后测定空腹胰岛素并观测血脂、血糖.结果高脂高盐模型组的体重、血糖、甘油三酯、胰岛素抵抗比对照组均有显著性差异,血压普遍升高.结论高脂高盐饮食诱导建立痰湿壅盛型高血压大鼠动物模型,符合中医痰湿壅盛型高血压的辨证分型特点,成模率较高.陈腾蛟 徐男 2015药学研究2015,34,9:10
12基于UPLC-Q-Orbitrap-HRMS技术分析半夏白术天麻汤的化学成分及入血成分显示文摘目的:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap-HRMS)技术分析半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)化学成分及入血成分,阐明其可能的药效物质基础。方法:色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3 C_(18)(2.1mm×100mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱,流速0.2mL·min^(-1)。采用电喷雾离子源ESI,正、负离子模式扫描。根据准分子离子与二级碎片离子,结合对照品及文献数据鉴定BBTD化学成分、入血成分。结果:BBTD表征出133个成分,含药大鼠血浆样品分析出48个化合物,包括39个原型成分和9个代谢产物。结论:通过UPLC-Q-Orbitrap-HRMS技术对BBTD化学成分及入血成分进行表征,为其药效物质基础研究和质量控制奠定基础。郑伟 时海燕 王平 王淑玲 蔡梅超 徐男 2022中国医院药学杂志2022,42,22:10
13半夏白术天麻汤方药用半仿生提取法工艺条件优选显示文摘目的:用均匀设计优选半夏白术天麻汤的半仿生提取工艺。方法:采用UL(91×33)均匀试验设计表,以天麻素、甘草次酸、HPLC总面积、总黄酮、相对分子质量≤1 000的提取物为指标综合评判,优选半夏白术天麻汤半仿生提取的工艺条件。结果:3煎用水的pH依次为2.00,6.56,8.73;3煎总计时间为4.92 h。结论:结合生产实际,确定3煎用水的pH依次为2.0,6.5,8.5;提取时间依次为2.0,1.5,1.5 h。蔡梅超 徐男 张超 孙秀梅 张兆旺 2011中国实验方剂学杂志2011,17,19:9
14整合药理学方法的心可舒片干预动脉粥样硬化作用网络机制探讨显示文摘目的探究心可舒片干预动脉粥样硬化(AS)作用的分子机制,对于心可舒片二次开发和临床应用提供参考。方法用整合药理学平台对心可舒片干预AS的关键靶点和通路进行预测,探究其干预AS的分子机制。结果通过建立心可舒片'中药-成分-靶点-通路'网络进行预测和分析,得到相关有效成分80个,确定了B4GALT4、B4GALT2、PRKCD、GCK、GNB1等关键靶点,明确了内分泌系统、甲状腺激素、神经系统、雌性激素和趋化因子等富集通路与其抗AS作用相关。结论心可舒片通过对PI3K/Akt/eNOS和Raf/MEK/ERK途径的共同调节,保护血管内皮细胞,从而达到干预AS的效果。李晓宇 徐男 黄娜娜 吴成胜 刘闰平 郭文鹤 李晓骄阳 孙蓉 2018中草药2018,49,15:9
15半夏白术天麻汤方药4种提取液及其含药血清对大鼠离体胸主动脉环舒张作用显示文摘目的:用实验大鼠离体胸主动脉环舒张作用验证半夏白术天麻汤用一定规格超滤膜截留相对分子质量≤1 000 Da提取物为最终产物的半仿生-酶法(SBEE法)提取工艺进行提取的科学性和合理性。方法:制备Wistar大鼠离体胸主动脉环,比较半夏白术天麻汤4种方法≤1 000 Da提取液[半仿生-酶提取法(SBEE法)、半仿生提取法(SBE法)、醇提法(AE法)、水提法(WE法)]含药血清对离体胸主动脉环舒张作用的影响。结果:半夏白术天麻汤对离体胸主动脉环舒张作用的影响,以SBEE法提取液综合评价值最大,分析半夏白术天麻汤提取方法以SBEE法效果较好。结论:半夏白术天麻汤以SBEE法提取为佳。时海燕 徐男 2014中国医院药学杂志2014,34,23:9
16基于UPLC特征图谱和Q-Marker量值传递评价经典名方半夏白术天麻汤颗粒剂的关键生产工艺显示文摘目的基于特征图谱相关性和质量标志物(quality markers,Q-Marker)转移率评价半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)颗粒剂的生产环节,明确关键控制点。方法采用Acclaim;RSLC Lot Validation-120 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.2μm)进行分离,流动相为乙腈-水溶液,梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,检测波长235 nm,柱温30℃。以BBTD基准样品为参比,建立3批中试样品的UPLC指纹图谱,并进行相似度评价,分析Q-Marker在各生产环节的损失,评价生产工艺的合理性。结果与BBTD基准样品相比,提取液、浓缩液、干膏粉、颗粒剂中均存在对应特征峰,以10种指标性成分及其总量表征的3批BBTD中试样品关键质量属性与其基准样品基本保持一致。结论基于特征图谱和Q-Marker在各环节之间的量值传递,为经典名方BBTD制备工艺评价和质量控制提供了的理论依据。徐男 王平 王淑玲 时海燕 2021中草药2021,52,24:8
17剖宫产后疤痕子宫人流手术风险分析及防范对策探讨显示文摘目的设计对照试验探讨剖宫产后疤痕子宫人工流产(人流)手术风险及风险防范对策。方法 120例剖宫产后疤痕子宫人流患者(实验组)及120例非疤痕子宫人流患者(对照组)作为研究对象,对比两组患者人流手术过程中不良反发生情况,并探讨手术风险防范对策。结果实验组术后大出血、子宫穿孔、吸宫不全、术后感染等发生率分别为0.83%、1.67%、2.50%、1.67%,对照组分别为0、0.83%、1.67%、1.67%,两组不良反应发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05),且所有出现不良反应患者术后经保守康复疗法治疗后均恢复健康。结论人流手术风险因素与疤痕子宫与否并不具有显著相关性,临床可以通过人流术前B超检查、术前精细的准备工作等降低人流手术风险。董徐男 2016中国实用医药2016,11,34:7
18三棱乙酸乙酯部位HPLC指纹图谱及4种酚类成分含量测定显示文摘目的:建立醋炙三棱乙酸乙酯部位HPLC指纹图谱,并同时测定对羟基苯甲酸、香兰素、对香豆酸和阿魏酸4种酚类物质含量,为三棱药材的质量控制提供借鉴。方法:富集醋炙三棱乙酸乙酯部位,采用高效液相色谱(HPLC)法,应用Inert Sustain C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.1%甲酸溶液进行梯度洗脱,检测波长254 nm,流速0.80 mL·min-1,测定对羟基苯甲酸、香兰素、对香豆酸和阿魏酸4种酚类物质的含量。结果:建立了三棱乙酸乙酯部位的HPLC指纹图谱,检出共有峰16个,各批次药材的相似度均大于0.9;通过与对照品比对,确定了指纹图谱中5,8,9,10号峰分别为对羟基苯甲酸、香兰素、对香豆酸和阿魏酸,并对其进行定量分析,结果对羟基苯甲酸的线性范围为0.008~0.924μg,平均回收率为98.5%,香兰素的线性范围为0.039~4.712μg,平均回收率为101.1%,对香豆酸的线性范围为0.054~6.572μg,平均回收率为100.3%,阿魏酸的线性范围为0.018~2.236 ng,平均回收率为101.0%。结论:HPLC指纹图谱方法与含量测定方法简便,结果准确,重复性好,可作为三棱的质量控制方法。徐男 曹铭晨 黄欣 王鹏 孙蓉 韩利文 苏乐群 李宏建 时海燕 2017中国医院药学杂志2017,37,18:7
19复方蟾酥镇痛巴布膏剂基质配方研究显示文摘目的:研究复方蟾酥镇痛巴布膏剂基质的配方。方法:以复方蟾酥镇痛巴布膏剂的剥离强度、巴布膏剂制备的难易和巴布膏剂的外观性状为指标,采用正交试验的方法考察复方蟾酥镇痛巴布膏剂基质的配方组成。结果:保湿剂(甘油-丙二醇15∶1)-水-聚丙烯酸钠-羧甲基纤维素钠-卡波姆-聚乙烯醇-药粉的配比为40∶40∶6∶4∶1.5∶1∶10时制备的复方蟾酥镇痛巴布膏剂各种指标均较好。结论:确定的复方蟾酥镇痛巴布膏剂基质配方能够适合生产的需要。林桂涛 徐男 盛华刚 张超 胡乃何 2011中国实验方剂学杂志2011,17,18:6
20半夏白术天麻汤4种方法≤1000Da小分子混合物对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和内皮素含量的影响显示文摘目的比较半夏白术天麻汤不同提取方法对大鼠血浆中一氧化氮、血管紧张素Ⅱ和内皮素含量的影响。方法选用高血压大鼠,随机分为正常对照组、空白对照组、半仿生酶组(Semi-Bionic Enzyme Extraction,SBEE)、半仿生组(Semi-Bionic Extraction,SBE)、水提组(Water Extraction,WE)、醇提组(Alcohol Extraction,AE),分别灌胃相应提取液,每鼠每天1m L(浓度2.83g·m L^(-1))。喂养4W,分别测定血清中一氧化氮、血管紧张素Ⅱ和内皮素含量。结果4种方法提取液均可提高模型大鼠血清中一氧化氮含量,降低模型大鼠血清中血管紧张素Ⅱ和内皮素含量;差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论经过4周的喂养,半夏白术天麻汤四种方法提取液均可提高模型大鼠血清中一氧化氮的含量,降低血清中血管紧张素Ⅱ和内皮素的含量,加入酶解过程的SBEE提取方法效果显著。王淑玲 徐男 孙剑锋 周晓晓 谢恬 蔡梅超 2017健康研究2017,37,5:6
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