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| 1 | 基础医学实验的“教”与“学”--线上线下混合式教学模式下的虚拟仿真实验教学项目建设显示文摘伴随现代医学研究和实践向技术化发展、向微观领域深入,专业过度分化和医学知识碎片化日趋显著。如何充分利用现代信息化技术,既考虑微观层面学习,又强调整体功能变化,将碎片化的研究数据和割裂的专业知识组装成有意义的临床思考甚至临床指导,高质量实施“卓越医生教育培养计划”,是医学教育者一直奋斗的目标。本文结合我院综合性基础医学实验虚拟仿真教学项目“基于脓毒症的医学实验方法学建立动物模型及流式技术”,在基础医学实验教学中将虚拟仿真实验、翻转课堂、实验综合设计等进行组合,全方位培养学生的动手能力、综合分析能力及批判性思维能力,力图打造真正具有创新潜能的整合型新型医学实验教学体系。 | 窦环 夏天娇 丁洁 沈苏南 徐力致 | 2020 | 高校医学教学研究(电子版)2020，10，1： | 14 |
| 2 | 灵芝孢子油对MCF-7细胞凋亡及迁移的影响显示文摘目的:观察灵芝孢子油对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:CCK-8法检测灵芝孢子油对MCF-7增殖的影响;伤口愈合实验观察灵芝孢子油对MCF-7细胞迁移的作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR法检测抗凋亡基因Bcl-2、促凋亡基因Bax及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平。结果:不同浓度的灵芝孢子油对MCF-7的增殖和迁移均有一定程度的抑制作用,且呈时间、剂量依赖性;灵芝孢子油能显著诱导MCF-7细胞凋亡;RT-PCR结果显示,灵芝孢子油能上调Bax同时下调Bcl-2和VEGF的mRNA表达水平。结论:灵芝孢子油能抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移,并促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调VEGF和Bcl-2/Bax的比值有关。 | 宋玉仙 窦环 刘贤钦 公伟 侯亚义 | 2011 | 中医药信息2011，28，2： | 9 |
| 3 | IL-6在牙周炎中的作用及其调控因素显示文摘IL-6是一种多功能的细胞因子,与牙周炎的发生发展有着密切的关系。在牙周炎中,IL-6的产生和作用受到多种因素的调控,如LPS、IL-1β、IL-10,一些全身性的疾病也影响了IL-6的作用,他们通过各自的信号传导途径诱导或抑制IL-6的产生。 | 蒲玉梅 高静 吴文蕾 窦环 | 2005 | 牙体牙髓牙周病学杂志2005，15，3： | 8 |
| 4 | CTLA-4与自身免疫性疾病的研究进展显示文摘细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)是一种在T细胞活化过程中起着重要负调控作用从而保持T细胞活化平衡的共刺激分子,近年来研究表明CTLA-4在自身免疫性疾病患者的T细胞及抗原呈递细胞上异常表达,且与疾病的发生发展有着重要关系。由于CTLA-4的特殊作用,围绕它来研究治疗自身免疫性疾病的新途径已成为热点,其中CTLA4-Ig可能在B7-CD28/CTLA-4共刺激通路中抑制B7-CD28途径从而起到治疗自身免疫性疾病的效果,对CTLA-4及共刺激途径的进一步研究在寻找自身免疫性疾病治疗新方法方面有着广阔前景。 | 胡安印 梁淼 罗舒艳 窦环 | 2018 | 医学综述2018，24，16： | 7 |
| 5 | 中药饮片鹿血晶对巨噬细胞的免疫调节作用研究显示文摘目的:探讨鹿血晶(DBC)对小鼠巨噬细胞系RAW 264.7的免疫调节作用及其可能机制。方法:CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术及免疫荧光法检测巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬能力;qRT-PCR法检测炎症因子iNOS、IL-1β、IL-6的mRNA表达水平;ELISA法检测培养基上清中iNOS、IL-1β、IL-6含量;Western blot法检测转染NF-κB信号通路蛋白表达。结果:鹿血晶能够提高LPS刺激下的RAW 264.7细胞活力(P<0.05);鹿血晶能抑制LPS刺激下RAW 264.7细胞的炎症因子表达和释放(P<0.05);鹿血晶能够抑制LPS刺激下RAW 264.7细胞内磷酸化IKK-α/β和磷酸化P65蛋白的表达;鹿血晶促进RAW 264.7细胞对大肠杆菌的吞噬能力(P<0.05)。结论:鹿血晶能够增强巨噬细胞吞噬大肠杆菌的能力,并且在不影响细胞活力的同时作用于NF-κB信号通路,抑制炎症状态下巨噬细胞炎症因子的表达与释放。 | 李京蔓 潘宇晨 夏晓雨 李丹 窦环(指导) 侯亚义(指导) | 2020 | 中国免疫学杂志2020，36，7： | 6 |
| 6 | 以病原诱导疾病为基础的细胞免疫学实验技能培养显示文摘为适应素质教育的需要和医学七年制学生培养目标定位高的特点,倡导以学生为主体的教学理念,在医学免疫学实验课中结合传统教学方法 ,建立以病原诱导疾病为基础的细胞免疫学实验技能培养,采用启发、引导式教学方法 ,注重学生自主学习和创新能力的培养,取得了较好的教学效果。 | 王婷婷 沈苏南 窦环 张伟云 凌立君 侯亚义 | 2010 | 医学教育探索2010，9，5： | 6 |
| 7 | 榄仁叶提取物对D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤的防护作用显示文摘目的 :研究榄仁叶提取物 (TCE)对小鼠急性肝损伤的防护作用及可能机制。方法 :在体实验 ,建立小鼠D 氨基半乳糖 (D GalN)肝损伤模型 ,检测TCE对血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)活性的影响 ,观察肝脏组织结构的变化并测定肝线粒体肿胀度。离体实验 ,建立原代小鼠肝细胞D GalN损伤模型 ,运用MTT法检测TCE对细胞活性的影响 ,并测定细胞上清AST及超氧化物歧化酶 (SOD)活力变化。结果 :在体实验 ,一定剂量TCE能有效抑制D GalN引起的小鼠血清AST及ALT活性的显著上升 (2 95 ,3 35倍 ) ,明显减轻D GalN损伤引起的小鼠肝脏组织结构的破坏并抑制线粒体对外加Ca2 + 诱发肿胀敏感性的下降。离体实验 ,不同浓度TCE可剂量依赖性抑制D GalN引起的MTT下降 ,抑制甚至完全对抗D GalN引起的原代肝细胞上清AST的显著上升(1 9倍 )及SOD的明显下降 (48 0 % )。结论 :TCE对D GalN诱导的急性肝损伤具有效的防护作用 ,其机理可能与对抗脂质过氧化、保护线粒体及肝细胞有关。 | 汤新慧 高静 窦环 王燕萍 徐力致 祝增荣 徐强 | 2004 | 中国中药杂志2004，29，11： | 6 |
| 8 | 鹿血晶增强巨噬细胞抗黑色素瘤作用及其机制研究显示文摘目的:探索鹿血晶对巨噬细胞杀伤黑色素瘤细胞的影响。方法:细胞增殖试剂盒(CCK8)检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和巨噬细胞吞噬情况。qRT-PCR法检测炎症因子mRNA表达水平,ELISA检测上清炎症因子浓度。蛋白印迹法检测mTOR信号通路下游4EBP和S6磷酸化水平。结果:鹿血晶刺激后Raw264.7细胞培养上清抑制B16F10细胞活力,促进B16F10细胞凋亡。鹿血晶促进Raw264.7细胞吞噬B16F10细胞,增强Raw264.7细胞活力,并上调炎症因子iNOS、TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达,促进上述炎症因子分泌,上调4EBP和S6蛋白磷酸化水平。结论:鹿血晶通过活化mTOR信号通路提高巨噬细胞对黑色素瘤细胞的杀伤作用。 | 潘宇晨 李京蔓 李丹 窦环(指导) 侯亚义 | 2020 | 中国免疫学杂志2020，36，8： | 6 |
| 9 | 四联活菌制剂Bornlisy对小鼠酒精性肝损伤的保护作用研究显示文摘本研究采用不同浓度乙醇灌胃的方法建立急、慢性酒精性肝损伤模型,观察四联活菌试剂Bornlisy(BO)及其上清对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。结果表明,BO可显著提高急性酒精性肝损伤小鼠的生存率(p<0.05),BO上清则无上述效果;在慢性酒精性肝损伤模型中,BO可有效降低慢性酒精性肝损伤引起的肝脏指数升高(p<0.05),改善肝组织脂肪性病变和脂滴蓄存,血清中ALT和TG水平显著降低(p<0.05),肝脏SOD活力显著上升了43.30%(p<0.05),GSH-Px活力明显上升了281.44%(p<0.01),BO上清则无明确疗效;进一步分析脂肪酸代谢信号通路,发现BO可显著抑制过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶(ACOX1)和肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)m RNA水平的降低(p<0.05),而BO上清对于PPARα、ACOX1的m RNA水平无显著影响(p>0.05)。对固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)通路检测,结果显示BO和BO上清均对SREBP-1c和脂肪酸合成酶(FAS)m RNA表达水平无显著性影响。因此,BO对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,这可能是通过抗氧化应激、选择性增强PPARα通路来实现。 | 童垣皓 蒙龙锡宇 赵亚蓉 沈苏南 赵树立 窦环 | 2018 | 现代食品科技2018，34，1： | 5 |
| 10 | 灵芝孢子油对人肺腺癌细胞LTEP-a-2的抑制作用显示文摘灵芝(Ganoderma lucidum)是中药宝库中的珍品。近年来对其化学成分及作用机制进行了大量的研究,发现它具有调节和增强人体免疫力及对肿瘤等有良好的协同治疗作用。灵芝孢子油是灵芝孢子粉中的脂溶性物质,主要包含三萜类、多糖类及核苷类等有效成分。 | 刘贤钦 窦环 宋玉仙 公伟 侯亚义 | 2011 | 中国药理学通报2011，27，1： | 5 |
| 11 | miRNA调控caspase凋亡信号途径的研究进展显示文摘Caspase信号通路包括内源性和外源性凋亡信号通路,目前,caspase成员活性调控的研究己取得了一定的进展,包括凋亡调控相关蛋白(IAP、Bcl-2等)、有关的信号通路(JNK、PI3K-Akt、ERK等)和一系列具有调控作用的小RNA(microRNA,miRNA)。miRNA是一类最新发现的内源性非编码RNA,参与调节神经系统发育、细胞的分化与增殖,以及疾病的发生、发展等。miRNA可以作为一种'抑癌'或'促癌'基因,参与caspase凋亡过程的调控。参与内源性凋亡信号通路调节的有miR-15a/16-1、miR-181a、miR-21等;参与外源性凋亡信号通路调节的有miR-14、miR-221和miR-222等。有理由相信,干预这些凋亡相关的miRNA,促使癌细胞凋亡,将为癌症的治疗提供新的思路。 | 周敏 侯亚义 窦环 | 2012 | 中国肿瘤生物治疗杂志2012，19，4： | 5 |
| 12 | 从思想的碰撞中探寻真理的火花——浅谈高校医学机能学实验课程的改革显示文摘医学高等教育的主旨是将医学生培养成具有开拓创新精神的高素质人才,而医学实验教学课堂正是可以让医学生充分展现其勇于开拓、敢于创新的最好的舞台。医学实验教学应该明确自己在培养医学生创新精神和实践能力中所起的不可替代的重要作用,摆脱过去'教学辅助'的被动教学认识,主动创新思路,改变教学理念,使实验教学真正成为教学环节的重要组成部分。本文就南京大学医学院机能学实验教学课程的设计理念和实施方案做一简要介绍,希望能和同行们共同探讨。 | 徐力致 丁洁 夏天娇 窦环 丁卫东 凌立君 沈苏南 | 2018 | 医学理论与实践2018，31，10： | 4 |
| 13 | 固有免疫记忆——训练免疫的研究进展显示文摘经典的免疫系统分为固有免疫和获得性免疫。通常认为,获得性免疫具有免疫记忆,而固有免疫不具有免疫记忆。然而,最近研究发现,固有免疫在接受刺激后也能产生记忆,表现为固有免疫细胞的长期功能改变,从而在下次接受刺激时引起更为强烈的免疫反应,这一现象被称为'训练免疫'。研究发现,训练免疫是机体适应能力的体现,可增强宿主防御能力,其形成机制主要与固有免疫细胞内的表观遗传学重组和代谢途径改变有关。训练免疫能影响自身免疫病和自身炎症性疾病的发生发展,通过药物等手段来调整训练免疫或许可以使固有免疫系统恢复正常平衡,达到治疗效果。训练免疫是一个崭新的概念,是哺乳动物免疫反应中宿主防御的一种基本属性,它的提出为人类免疫反应的研究提供了重要的信息。本文综述了训练免疫的具体表现、发生机制及其在健康和疾病中的研究进展。 | 李京蔓 潘宇晨 窦环 侯亚义 | 2019 | 中国免疫学杂志2019，35，8： | 3 |
| 14 | 常山酮在自身免疫性疾病中的研究进展显示文摘常山酮是中药提取物常山碱的衍生物,常作为高效抗球虫药被广泛使用。近年研究发现,常山酮具有独特的生物学活性,尤其在自身免疫病治疗中展现出巨大潜力。该文主要就常山酮在关节炎、硬皮病、多发性硬化症和肾炎等自身免疫性疾病中发挥的重要作用进行梳理总结,为常山酮深入开展临床研究提供参考。 | 王诗琪 段泽华 赵亚蓉 窦环 | 2017 | 中国中药杂志2017，42，11： | 3 |
| 15 | 性激素调控IL-2在系统性红斑狼疮研究中的进展显示文摘IL-2作为一种重要的免疫调控因子,参与许多疾病的病理进程,如以系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)为代表的自身免疫病。性激素可通过调控多种免疫因子影响SLE病情的发生和发展,运用性激素、低剂量白介素2(interleutin-2,IL-2)治疗SLE的方法已经得到广泛证实。关于IL-2的研究也取得一定进展,例如,雌二醇能够下调T细胞IL-2的表达水平,但雄激素与孕激素在SLE疾病的发病过程中与IL-2之间也可能存在一定关系。近年研究发现,SLE中性激素水平影响与免疫因子相关的miRNA的表达。该文主要综述雌激素、脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)和孕激素等调控IL-2的重要作用,从IL-2角度阐明性激素影响SLE病理过程的机制,为深入开展临床研究提供参考。 | 张铭璐 钟今今 张红 侯亚义 窦环 | 2018 | 临床检验杂志2018，36，4： | 2 |
| 16 | 低频磁场通过调控MDSCs的功能抑制结肠癌的生长显示文摘磁场生物效应是当前生物医学工程学界的研究热点.磁场对人类自身的影响与健康效应已引起人们的普遍关注,涉及对中枢神经系统、血液和免疫系统、血管与内分泌系统等效应的研究,其中引人注目的是低频磁场在肿瘤治疗方面的应用.前期研究发现,低频磁场能够明显抑制肝癌、肺癌和黑色素瘤细胞的增殖和调控免疫细胞来发挥抑瘤作用.本研究将进一步探究低频磁场(0.4 T, 7.5 Hz)对结肠癌细胞的生长和髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的影响.本研究建立了小鼠结肠癌移植瘤模型,通过流式细胞术、免疫组化、实时定量PCR、蛋白质印记等技术研究了低频磁场对结肠癌和MDSCs的影响.结果发现,低频磁场明显抑制CT26结肠癌移植瘤模型的肿瘤生长,降低了肿瘤组织中的Ki-67阳性细胞数.低频磁场降低了肿瘤组织中MDSCs的细胞比例并减弱了MDSCs的抑制功能.体外实验发现低频磁场通过抑制了Gp91^(phox)和P47^(phox)的表达降低了MDSCs的活性氧(ROS)产生,抑制了MDSCs的功能,进而发挥对结肠癌治疗作用. | 任靖 窦环 沈苏南 侯亚义 王婷婷 | 2019 | 科学通报2019，64，8： | 2 |
| 17 | 以疾病为主线的医学遗传学实验技能培养显示文摘为了适应当前医学生素质教育的要求,培养“科研型”医学生的实验技能,在医学遗传学实验课程中,改革以往那种传统的、单一的实验,从整合优化实验教学内容人手,开设了以疾病为主线的医学遗传学实验教程,引入PBL的教学模式,形成了主线明确、内容系统的综合实验体系,激发了学生创新性思维,培养了其实践能力。 | 陈慧梅 窦环 沈苏南 王亚平 | 2011 | 中华医学教育探索杂志2011，10，2： | 2 |
| 18 | miR-17-92簇调控肿瘤细胞凋亡的研究进展显示文摘0 miRNA基本生物学功能
编码miRNA的基因是进化上相对保守的,通常位于编码蛋白基因的内显子或外含子,或者是两段编码蛋白基因之间的区域[1]。miRNA的形成首先需要转录基因形成约1kb的primary miRNA(pri-miRNA),再被处理形成约70nt的双链precursor miRNA(pre-miRNA),形成的pre-miRNA含有一段发夹样结构域;pre-miRNA通过exportin-5/RanGTP酶复合体转运进入细胞基质, | 林娉婷 侯亚义 窦环 | 2012 | 肿瘤防治研究2012，39，5： | 2 |
| 19 | microRNA调控卵巢颗粒细胞的作用及机制研究进展显示文摘microRNA(miRNA)是一类非编码RNA,能通过对靶基因的调控,调节细胞的增殖、发育和功能。研究发现,miRNA在卵巢颗粒细胞的发育、排卵期功能调节、性腺激素合成能力以及黄体化过程中发挥重要的作用。本文综述了miRNA在生理和病理条件下对卵巢颗粒细胞功能的影响及其机制的研究,旨在为临床提供治疗卵巢疾病的新策略。 | 蒋天暐 窦环 赵光锋 | 2012 | 临床检验杂志2012，30，5： | 2 |
| 20 | 运用流式细胞术推进自主研究型免疫学实验改革的探讨显示文摘自主研究型实验教学的目的是激发学生的自主学习和创新能力,培养学生运用知识、整合知识和发现新知识的能力。在免疫学学科的实验教学体系建设中,通过推进自主研究型实验教学改革相关措施在病原体鉴定与免疫细胞分析技术教学中实施后效果显著,提升了学生发现问题、分析问题、解决实际问题的能力,教学实践以流式细胞术为抓手,开展繁殖饲料对小鼠髓系细胞免疫功能影响评价的探索,对自主研究型实验教改经验进行总结,为培养拔尖创新型新医科人才做准备。 | 窦环 乔晓月 傅娟华 王婷婷 侯亚义 沈苏南 | 2022 | 实验室研究与探索2022，41，3： | 2 |
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