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| 1 | 遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识显示文摘遗传性结直肠癌根据有无息肉大致可分为2类:(1)以息肉病为特征,包括家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)等;(2)非息肉病性结直肠癌,Lynch综合征是其中的重要代表。本共识主要分为遗传性非息肉病性综合征、息肉病性综合征以及遗传咨询与基因检测3个部分,分别针对各个遗传综合征的定义、临床和病理特征、诊断标准、治疗策略以及随访监测策略展开阐述和推荐。除了提供相应的诊断和治疗方案,更强调防治结合,注重对家系成员的遗传筛查和监测随访。希望通过本专家共识的制定,推动中国临床工作者对遗传性结直肠癌的认识和多学科参与的规范化诊治,最终有效提高我国遗传性结直肠癌的临床诊治和家系管理水平。 | 无 袁瑛 熊斌 徐烨 丁培荣 董坚 顾国利 鞠海星 李德川 李君 林洁 邱萌 盛剑秋 王晰程 吴保平 徐栋 | 2018 | 实用肿瘤杂志2018，33，1： | 38 |
| 2 | SAT技术与荧光定量PCR在痰涂片阴性肺结核诊断中的价值研究显示文摘目的通过采用RNA恒温扩增实时检测技术(SAT-TB)与荧光定量PCR(FQ-PCR)两种不同类型的方法检测痰涂片阴性肺结核患者的肺泡灌洗液(BALF)标本,探讨两种检测方法的临床价值。方法采集2015年3月-2017年3月本院收治的疑似肺结核,且至少3次痰涂片结果为阴性的患者共1050例,其中531例肺结核为观察组,519例其他肺部疾病患者为对照组。以临床诊断为金标准,计算SAT-TB、FQ-PCR、结核分枝杆菌快速培养、抗酸杆菌染色等检测方式的各类评价指标,并进行比较。结果菌阴肺结核肺泡灌洗液抗酸杆菌染色、结核分枝杆菌快速培养、SAT-TB、FQ-PCR单独检测与SAT-TB联合FQ-PCR检测单阳、双阳的准确性分别为12. 99%、21. 28%、56. 69%、54. 24%、62. 52%、42. 37%,SAT-TB、FQ-PCR与SAT-TB联合FQ-PCR检测的诊断价值均具有统计学意义(P <0. 05);对痰涂片阴性的肺结核患者的肺泡灌洗液(BALF)诊断有价值,单阳> SAT-TB> FQ-PCR>双阳>结核分枝杆菌快速培养>抗酸杆菌染色。结论与细菌学检测方法比较,SAT-TB、FQ-PCR检测具有快速、敏感等优势,能显著缩短确诊时间,提高诊断的准确率,给痰涂阴性肺结核患者提供了有效的诊断手段和依据,值得临床推广应用。 | 袁瑛 明湘虹 郑宏 王肇华 施军卫 | 2019 | 临床肺科杂志2019，24，3： | 37 |
| 3 | 2018年结直肠癌治疗研究进展显示文摘2018年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)等国际重大会议公布了多项结直肠癌治疗研究进展。直肠癌新辅助治疗的优劣有了更有力的证据,一线诱导治疗和维持治疗有了新的佐证,二线治疗上增添了一个新的治疗方案,三线治疗多种药物齐头并进,PD-1和PD-L1免疫靶向治疗有了更多探索和发现。本文就2018年国内外有关结直肠癌的局部治疗、靶向治疗、免疫治疗和化疗等方面的最新研究进展作整理报道。 | 陈佳琦 董彩霞 袁瑛 | 2019 | 实用肿瘤杂志2019，34，1： | 35 |
| 4 | 结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识显示文摘微卫星不稳定(MSI)由DNA错配修复(MMR)蛋白功能缺陷导致,这一分子特征在结直肠癌和子宫内膜癌等相关实体瘤中具有重要的临床意义。目前,检测MSI状态的手段包括免疫组织化学检测MMR蛋白、PCR检测微卫星位点和基于二代测序平台的MSI算法。本共识针对MSI的定义、临床意义及其检测方法各自的优势与不足展开阐述和推荐。希望专家共识的制定可大力推动恶性肿瘤MSI状态普筛工作,提高临床医师对各种检测方法的认识,从而更加准确地解读检测结果,为患者提供更优质的临床服务。 | 无 袁瑛 | 2019 | 中华肿瘤杂志2019，41，10： | 31 |
| 5 | 2021年晚期结直肠癌治疗研究进展显示文摘结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤。目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石。2021年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学(European Society of Medical Oncology,ESMO)公布了多项晚期结直肠癌免疫及靶向治疗研究进展。在免疫治疗领域,首先,对于微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的晚期结直肠癌,KEYNOTE-177研究奠定了帕博利珠单抗一线治疗的地位,并改写中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)结直肠癌诊疗指南;其次,免疫联合化疗±靶向药物一线治疗微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)患者极具潜力,有望更进一步改善MSS人群的预后;第三,免疫联合抗血管药物后线治疗MSS患者有了新的佐证,Ⅲ期临床研究计日以俟。在靶向治疗领域,V-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS) G12C突变晚期结直肠癌迎来新突破,adagrasib单药或联合西妥昔单抗可大幅提升预后;对于V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF) V600E突变患者,FIRE-4.5研究也进一步奠定贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI三药化疗方案(氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)的一线治疗地位。本文就2021年国内外有关晚期结直肠癌的治疗研究进展作整理报告。 | 米迷 翁姗姗 陆德珉 袁瑛 | 2022 | 实用肿瘤杂志2022，37，1： | 34 |
| 6 | 结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识显示文摘微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)由DNA错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白功能缺陷导致,这一分子特征在结直肠癌和子宫内膜癌等相关实体瘤中具有重要的临床意义。目前检测MSI状态的手段包括免疫组织化学检测MMR蛋白、多重荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)检测微卫星位点和基于二代测序(next generation sequencing, NGS)平台的MSI算法。本共识针对MSI的定义、临床意义及其3类检测手段各自的优势与不足展开阐述和推荐。希望专家共识的制订可大力推动恶性肿瘤MSI状态普筛工作,提高临床医师对各种检测方法的认识,从而更加准确地解读检测结果,为患者提供更优质的临床服务。 | 袁瑛 | 2019 | 实用肿瘤杂志2019，34，5： | 29 |
| 7 | 可疑遗传性非息肉病性结直肠癌的hMLH1和hMSH2基因突变研究显示文摘目的比较分析符合国际诊断标准的遗传性非息肉病性结直肠癌(ICGHNPCC)家系和提出的可疑HNPCC家系的分子特征的异同,建立可疑HNPCC诊断标准并评价其应用价值。方法根据AmsterdamHNPCC诊断标准和作者提出的可疑HNPCC诊断标准,分别收集得到29个ICG家系和34个可疑家系。提取先证者的外周血基因组DNA,应用PCRSSCP和DNA测序的方法进行hMLH1和hMSH2基因的突变筛选。结果29个ICG家系中有9个家系被检出含有hMLH1基因的种系突变,突变率为310%;34个可疑家系中有10个家系被检出含有hMLH1或hMSH2基因的突变,两个基因的突变率分别为235%和59%。ICG组和可疑组中两个基因总突变率之间差异无显著意义(P>005)。hMLH1基因同是两组家系中的主要相关基因。两组家系中,突变均较一致地分布于基因的后半部分,突变类型也极为相似,均以导致短缩蛋白的突变最为常见。结论ICG组和可疑组在遗传背景上有着相似之处,对HNPCC诊断标准有一定的临床应用价值,有助于HNPCC家系的临床诊断。 | 袁瑛 郑树 | 1999 | 中华医学杂志1999，79，5： | 25 |
| 8 | 正畸微型种植体对安氏Ⅱ类错颌畸形患者MMP-2 MMP-9及Bcl-2/Bax水平的影响显示文摘目的:分析正畸微型种植体对安氏Ⅱ类错颌畸形患者基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值Bcl-2/Bax水平的影响。方法:选取2018年1月至2019年12月110例医院收治安氏Ⅱ类错颌畸形患者,随机数字表法简单随机分为观察组与对照组。对照组采取传统正畸治疗方案,观察组则采取微型种植体治疗。观察两组患者治疗前后MMP-2、MMP-9及Bcl-2/Bax水平的变化,并统计两组患者治疗期间并发症发生率差异。结果:重复测量方差分析显示,MMP-2、MMP-9不同组间、不同时点间的差异及分组与时点的交互作用均有统计学意义(均P<0.05),且对照组治疗前后MMP-2、MMP-9值升高较观察组显著(P<0.05);重复测量方差分析显示,Bcl-2/Bax值不同组间、不同时点间的差异及分组与时点的交互作用均有统计学意义(均P<0.05),且对照组治疗前后Bcl-2/Bax值降低较观察组显著(P<0.05);观察组治疗期间并发症发生率为5.45%和18.18%,两组间的比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:微型种植体在安氏Ⅱ类错颌畸形患者正畸治疗中所引起的炎症因子水平要低于传统正畸治疗方案,有助于减小正畸治疗对牙周组织造成的损伤,且并发症更少,值得推广使用。 | 袁瑛 王伦昌 | 2020 | 河北医学2020，26，12： | 25 |
| 9 | 城市生活型道路绿化景观设计探讨显示文摘生活型道路的绿化景观的营造与其它类型道路的绿化景观不同,分为城市街道型、游赏步道型和生活工作型3种道路绿化形式.文章针对生活型道路的绿化景观的类型、设计要求进行了探讨,提出了城市生活型道路绿化景观在安全性、舒适性、绿化线条、视觉等方面的设计对策. | 袁瑛 秦华 | 2011 | 西南师范大学学报(自然科学版)2011，36，1： | 22 |
| 10 | 西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者预后列线图预测模型研究显示文摘目的建立西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者的预后列线图预测模型并进行验证。方法采用回顾性病例对照研究方法。患者入选标准:病理证实为结直肠腺癌,通过CT或MRI检查证实存在转移灶,且有至少一处可测量评价的靶病灶的病例;预计生存期≥3个月;美国东部肿瘤协助组(ECOG)评分0~2分;签署知情同意书;KRAS和NRAS基因检测均为野生型,均接受至少2个周期的西妥昔单抗联合化疗,且该治疗方案作为一线方案。排除标准:临床病理学及随访资料不完整者,合并心、脑、肺、肾等重要器官严重疾病或合并其他晚期恶性肿瘤者以及未签署知情同意者。根据以上标准,回顾性收集2010年1月至2017年1月期间,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科收治的接受西妥昔单抗一线治疗的95例mCRC患者的临床及病理学资料。应用Cox回归模型对可能影响无复发生存率(PFS)的临床病理学因素进行单因素及多因素分析,确定独立预后因素;应用R软件建立列线图预测模型,绘制校准曲线并与实际观察情况比较。用Bootstrap法进行内部验证,计算一致性指数(C-index)评估模型准确性。结果全组中位随访16.5(2~43)个月,中位PFS为8.5个月,6个月、12个月及18个月PFS分别为73.7%、35.8%和17.9%。ECOG评分1~2分(HR=5.733,95%CI:2.408~13.649,P<0.001)、肿瘤原发部位为回盲部(HR=5.880,95%CI:1.645~21.023,P=0.006)、Ki-67指数≥45%(HR=3.574,95%CI:1.403~9.108,P=0.008)、基线D-二聚体水平≥345 mg/L(HR=2.536,95%CI:1.531~7.396,P=0.012)以及中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)≥2.8(HR=5.573,95%CI:2.107~14.740,P=0.001)是影响本组mCRC患者PFS的独立危险因素,联合治疗方案为FOLFOX(HR=0.465,95%CI:0.265~0.817,P=0.008)是影响本组mCRC患者PFS的独立保护性因素(均P<0.05)。将以上影响本组mCRC患者PFS的独立因素,构建列线图预测模型。使用bootstrap方法执行内部验证,本研究列线图预测模型的一致性指数(C-index)为0.67(95%CI:0.64~0.71)。校正曲线表明预测的6个月、12个月及18个月PFS率与实际观察情况符合。结论将ECOG评分、肿瘤原发部位、Ki-67指数、基线D-二聚体水平、基线NLR以及化疗方案构建的列线图模型,可较准确个体化地预测西妥昔单抗治疗mCRC患者的预后,可以辅助临床医生进行治疗决策。 | 钟丽萍 李丹 朱丽珍 房雪峰 肖乾 丁克峰 袁瑛 | 2020 | 中华胃肠外科杂志2020，23，7： | 23 |
| 11 | 113例败血症的病原菌分析显示文摘目的 :探讨引起败血症的病原菌的变迁 ,指导临床合理使用抗生素。方法 :回顾分析我院 2 0 0 1年 1月 1日至 2 0 0 1年12月 31日 113例共 12 5次败血症的情况。结果 :2 0 0 1年间发生 113例共 12 5次败血症 ,其中复数菌败血症 18例。 12 5次败血症分离出 14 5株 (有些是复数菌 ) ,其中革兰阳性球菌 6 3株 (43.4 % ) ,革兰阴性杆菌 71株 (49.0 % )和真菌 11株 (7.6 % )。与我院以往的研究比较 ,革兰阳性球菌败血症的发生率进一步升高 (从 1982年的 31.3% ,4 0 % ,4 1.8%升至 2 0 0 1年的4 3.4 5 % )。在革兰阳性球菌中以耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS)和肠球菌为主。革兰阴性杆菌和真菌败血症的发生率无明显变化。革兰阴性杆菌以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌多见。 2 4株大肠埃希菌中有 10株产超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)。 71株革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的敏感性为 :亚胺培南 92 .6 %、美罗培南 91.5 %、阿米卡星 77.9%、头孢哌酮 舒巴坦 76 .9%、哌拉西林 三唑巴坦 74 .6 %。结论 :近年我院临床败血症中分离到革兰阳性球菌逐渐增高 ,阴性杆菌以大肠埃希菌为主 ,其耐药情况逐渐严重 。 | 范洪伟 王爱霞 袁瑛 王辉 陈民钧 | 2003 | 中国抗感染化疗杂志2003，3，2： | 20 |
| 12 | 中国人遗传性非息肉病性结直肠癌家系的临床表型分析显示文摘目的分析中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系的临床特征,并评价中国人HNPCC家系标准的临床应用价值。方法收集符合中国人HNPCC家系标准的家系26个,与509例散发性大肠癌比较,分析其临床特点。26个家系中,8个同时符合Amsterdam标准,分入A组;另18个不符合Amsterdam标准,仅符合中国人HNPCC家系标准,分入B组,分析比较两组间临床特点。结果26个家系中,大肠癌患者77例,发生同时或异时大肠癌7例(9.1%)。共发生大肠癌癌灶86个,部位明确的71个癌灶中,28个(39.4%)发生在近端结肠,51例(71.8%)患者发病年龄<50岁。共发生肠外恶性肿瘤24个,其中胃癌9个(37.5%),是最常见的类型。与散发性大肠癌相比,HNPCC家系具有平均发病年龄轻(P=0.000)、<50岁者多见(P=0.000)、多原发癌比例高(P=0.015)等特征。与B组相比,A组平均每个家系发生大肠癌的例数明显多于B组(4.5∶2.3,P=0.022);而在平均发病年龄、肿瘤发生部位、多原发大肠癌发生情况、肠外恶性肿瘤谱等方面差异均无统计学意义。结论(1)中国人HNPCC具有发病年龄轻、多原发大肠癌发生率高及肠外恶性肿瘤以胃癌多见的特点。(2)符合中国人HNPCC家系标准的家系与符合Amsterdam标准的家系具有相似的临床特征,而中国人HNPCC家系标准更适用于小型家系的诊断,同时体现了中国人的肿瘤谱特征。 | 袁瑛 曹文明 蔡善荣 张苏展 | 2006 | 中华肿瘤杂志2006，28，1： | 20 |
| 13 | 微量元素在体内的分布与作用显示文摘 | 倪凤伟 李世臣 袁瑛 | 2006 | 中国地方病防治2006，21，5： | 19 |
| 14 | 结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识显示文摘结直肠癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。随着精准医疗理念及对肿瘤相关分子标志物研究的逐年深入,合理的检测及应用结直肠癌相关分子标志物已经成为目前临床实践的重要部分。为了提高临床医师对结直肠癌分子标志物的了解及应用,中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会组织相关领域专家,根据近年的国内外临床研究及实际诊疗经验,经专家组反复修改讨论,撰写了结直肠癌分子标志物临床检测的专家共识,旨在为临床医师提供参考及指导,为结直肠癌患者提供更加精准、有效的治疗。 | 中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会 袁瑛 张苏展 | 2021 | 中华胃肠外科杂志2021，24，3： | 19 |
| 15 | 应用型人才培养的探索与实践显示文摘作为新办教学型本科院校,攀枝花学院坚持“办特色大学,育应用型人才”的办学思路,以人才培养为根本,以社会需求为导向,采取有效措施,坚持为地方经济建设和社会发展培养知识、能力、素质协调发展的基础扎实、知识面宽、能力强、综合素质较高、具有创新创业精神和实践能力的应用型高级专门人才。 | 伍维根 钟玉良 文忠波 王兵 袁瑛 | 2007 | 教育发展研究2007，27，11A： | 18 |
| 16 | 影像组学的临床研究进展显示文摘从1895年伦琴发现X射线到后来分子影像的出现,数字化医学影像学已经成为现代医学不可或缺的手段和重要的组成部分。在过去的10年里,伴随着模式识别工具和数据集大小的增加,医学图像分析领域呈指数级发展。影像组学作为定量成像中新兴的领域,日益引起人们的关注,本文主要从临床角度探讨总结了影像组学的研究进展。 | 施奕倩 袁瑛 陶晓峰 | 2017 | 实用放射学杂志2017，33，10： | 18 |
| 17 | K-ras基因突变与结直肠癌临床病理因素的关系显示文摘目的 建立K-ras基因简单、快捷、经济的检测方法,并将检测结果与临床病理因素进行相关性分析.方法 采用PCR-直接测序法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测序法(PCR-RFLP)同时检测40例结直肠癌肿瘤组织标本K-ras基因第12、13密码子突变情况;另113例患者仅用PCR-RFLP-测序法检测K-ras基因第12、13密码子突变情况.将K-ras基因突变检测结果与临床病理因素进行相关性分析.结果 40例结直肠癌患者的肿瘤组织经常规PCR扩增后直接测序无一例发现K-ras基因第12、13密码子的突变;而这40例标本经PCR-RFLP-测序法检测发现:8例含有K-ras基因第12密码子突变,3例含有K-ras基因第13密码子突变,总突变检出率为27.5%(11/40).153例结直肠癌肿瘤组织标本经PCR-RFLP-测序法检测共发现突变58例,突变率为37.9%(58/153),其中第12密码子突变46例,第13密码子突变12例.G→A是K-ras基因突变最常见的突变形式(25/58,43.1%).K-ras基因第12和13密码子突变与患者性别、肿瘤浸润深度、分化程度、与淋巴结转移、远处转移及分期无明显相关性(P>0.05),与年龄、肿瘤发生部位密切相关(P<0.05),年龄越大突变概率越低,突变最常发生的肿瘤部位为升结肠.结论 PCR-RFLP-测序法能够快捷、灵敏地检测出肿瘤组织中K-ras基因的突变,适合作为K-ras基因突变常规检测方法.K-ras基因第12和13密码子突变是结直肠癌中一个常见的分子事件,与患者年龄、肿瘤发生部位有相关性. | 袁瑛 胡涵光 叶晓贤 沈虹 郑树 | 2010 | 中华外科杂志2010，48，16： | 18 |
| 18 | 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效与安全性观察显示文摘目的:观察培关曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法:经病理确诊为肺腺癌的41例初治(ⅢB~Ⅳ期)患者,采用培美曲塞联合顺铂全身化疗。每2个疗程进行疗效及安全性评价。结果:41例患者均可评价疗效,PR17例,SD20例,PD4例。总的客观有效率(ORR)为41.5%,疾病控制率(DCR)90.3%。其中男性患者有效率显著高于女性患者(63.1%vs.22.7%,P=0.009)。所有患者的中位PFS为11.0个月,中位OS为12.6个月。6例伴脑转移患者经化疗同步全脑放疗后的颅内病灶得到较好控制,ORR为83.3%,DCR为100.0%。安全性方面,仅4.8%的患者出现了Ⅲ~Ⅳ度的中性粒细胞减少、恶心或呕吐。结论:培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者疗效肯定,安全性良好。男性患者的有效率明显高于女性患者。对伴有脑转移的患者.化疗同时进行全脑放疗.疗效好且未额外增加不良反应。 | 叶晓贤 袁瑛 沈虹 | 2013 | 中国肿瘤临床2013，40，21： | 17 |
| 19 | 中国人遗传性大肠癌综合征的特征及诊疗规范显示文摘大肠癌在我国的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势,其中5%~6%为遗传性大肠癌。遗传性大肠癌综合征是指一系列可引起遗传性大肠癌的疾病,患者患大肠癌的风险显著高于普通人群,早期筛查及干预可降低患者患癌风险。总结了中国人遗传性大肠癌综合征(如Lynch综合征、家族性腺瘤性息肉病和HPeutz—Jeghers综合征等)的临床及遗传学特征。并概述了国内外遗传性大肠癌综合征的诊疗、监测规范,以期加深人们对这些疾病的认识,帮助医务人员早期、准确诊断,及时采取干预及筛查措施。 | 李晓芬 袁瑛 张苏展 | 2015 | 中国癌症杂志2015，25，11： | 16 |
| 20 | 晚期非小细胞肺癌的免疫治疗再挑战显示文摘免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibitor,ICI)是近年来肿瘤学领域最重要的突破之一,为晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者创造了全新的选择模式,在延长生存期方面屡创佳绩。但临床实践中仍有许多患者由于各种原因中断ICI的治疗,包括疾病进展(progressive disease,PD)、免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAE)、临床试验中完成设计既定的疗程和临床决定等。ICI停止后的治疗策略对患者意义重大,再次尝试ICI治疗也是一种潜在的选择,可称之为'再挑战'。本文主要从既定疗程结束、irAE和疾病进展这3个方面阐述ICI再挑战的价值。 | 赵颖馨 沈虹 袁瑛 | 2021 | 实用肿瘤杂志2021，36，3： | 16 |
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