|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 尿毒症血液透析患者长期留置导管感染因素分析及预防策略显示文摘目的分析引起血液透析患者长期留置导管感染的相关因素,感染病原菌的分布,并采取相应有效地预防措施,预防和减少导管相关性感染。方法收集2011年1月-2012年12月87例行颈内静脉长期留置导管尿毒症血液透析患者,根据其导管是否感染分为感染组和非感染组;对各指标进行分析,找出引起感染的相关因素及导管感染的病原菌分布。结果共分离出病原菌87株,其中革兰阳性菌79株占90.8%,主要为表皮葡萄球菌、棒杆菌属,分别占49.4%、27.6%;革兰阴性菌8株占9.2%,未培养出真菌;在调查87例留置导管患者中,20例发生导管感染,感染率为23.0%;53例为糖尿病患者,其中发生感染19例,感染率为21.0%;感染组年龄、血红蛋白、血清白蛋白、糖尿病分别为(77.4±11.5)岁、(77.4±13.4)g/L、(25.3±10.2)g/L、19例,非感染组分别为(64.3±15.5)岁、(89.5±17.6)g/L、(36.1±11.3)g/L、34例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论高龄、2型糖尿病、低蛋白血症会导致血液透析患者免疫力低下,从而加重导管感染,延迟创面愈合;调查感染病原菌分布可指导临床的合理用药。 | 何惠芬 许晓妹 毛晓红 王鸣 费晓 马立彬 | 2013 | 中华医院感染学杂志2013,23,12: | 27 |
| 2 | 44例布鲁菌病的临床表现和治疗研究显示文摘目的探讨布鲁菌病(布病)的临床表现、并发症、治疗及预后。方法对北京地坛医院近10年来收治的44例布病的临床资料进行回顾性分析。结果 44例布病以青壮年为主。接触传播的共24例,占总数的54.5%;发热、多汗、关节疼痛和头痛等症状为常见临床表现;肝损害21例,但程度较轻;神经系统并发症8例,多表现为脑膜炎,少数合并脑炎和脑脓肿;生殖系统并发症4例;骨关节器质性损害2例。多数患者接受多西环素联合利福平或多西环素联合链霉素治疗,部分患者接受三联治疗方案,个别患者加用复方磺胺甲噁唑,采用四联治疗方案,疗程多为6~8周。44例均好转出院,合并骨关节、神经系统并发症者预后差,可留有后遗症,病情可反复。结论布病具有高致病性,病情复杂,累及多器官,合并神经系统并发症者预后差。 | 吴玉荣 费晓 蒋荣猛 徐艳利 宋蕊 陈志海 李兴旺 | 2012 | 传染病信息2012,25,1: | 21 |
| 3 | 腹膜透析治疗对微炎症状态的影响显示文摘目的:比较腹膜透析患者接受透析治疗前和透析治疗后血液中微炎症状态指标的差别,同时比较腹膜透析后血液中与透析出超液中微炎症状态指标的差别,观察腹膜透析治疗微炎症状态存在的情况。方法:选择我院透析中心腹膜透析患者43例,在接受透析治疗前和透析治疗后分别空腹采取透析静脉血,同时留取4h出超液,检测超敏CRP(hs-CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α,进行统计学分析。结果:腹膜透析治疗前微炎症因子hs-CRP、前炎症细胞因子IL-6、IL-8水平高于腹膜透析治疗后,P<0.05;前炎症细胞因子TNF-α两者比较无统计学差异(P>0.05)。腹膜透析患者出超液中微炎症因子hs-CRP、前炎症细胞因子IL-8、TNF-α水平低于腹膜透析血液组,P<0.05;出超液中前炎症细胞因子IL-6水平高于腹膜透析血液组,P<0.05。结论:慢性肾病尿毒症患者经腹膜透析治疗后微炎症状态有所改善,这一改善是通过毒素的清除,尿毒症症状的改善而得以改善的,透析治疗不能直接清除微炎症因子。 | 徐群红 费晓 王鸣 谢祥成 朱秋香 | 2008 | 中国中西医结合肾病杂志2008,9,7: | 19 |
| 4 | EV71感染者儿茶酚胺水平的研究显示文摘目的比较EV71感染所致的各期手足口病患儿血和尿去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DO)此3种儿茶酚胺(CA)类物质的水平,观察神经系统受累期进展至心肺功能衰竭期此3种CA的变化。方法收集2011年8月至12月首都医科大学附属北京地坛医院收治的手足口病患儿共106例,筛选EV71阳性者进行CA检测。将患者分为4组,即手足口出疹期(1期)患儿为A组;神经系统受累期(2期)患儿为B组,其中未使用糖皮质激素者为B1组,使用糖皮质激素者为B2组;心肺功能衰竭前期(3期)患儿为C组;心肺功能衰竭期(4期)患儿为D组。以同期于本院门诊体检健康儿童为对照组。结果与对照组相比,A~D组患儿体内CA水平均有不同程度的升高。C组患儿DO、NE和E水平较对照组显著升高(P均=0.000),C组患儿血浆3种CA水平较A、B1、B2组显著升高(P均=0.000);C组患儿尿液中3种CA水平较A、B1、B2组显著升高(P均=0.000)。C组患儿发病期3种CA水平较恢复期差异有统计学意义(P=0.003、0.002和0.005),而A组、B1组、B2组发病期仅DO与NE较恢复期显著升高(P均<0.05)。结论手足口病1期患儿存在神经系统受累的可能。对2期患儿进行CA检测,可以预警病情。3和4期的患儿血浆CA水平较1和2期显著升高,且DO会先于NE和E升高,病程进入4期后,NE与E亦显著升高。糖皮质激素治疗对进入2期患儿的CA水平并无显著影响。 | 费晓 方凯 李兴旺 曾慧慧 孙月 孟雪 | 2013 | 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2013,7,2: | 19 |
| 5 | 维持性血液净化患者微炎症状态的临床研究显示文摘目的:观察血液透析患者与腹膜透析患者微炎症状态存在情况,比较两种不同类型血液净化治疗微炎症状态的差别。方法:选择我院透析中心血液透析患者58例,腹膜透析患者49例,健康对照组57例,空腹采取静脉血检测超敏CRP(hs-CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α,比较各组数值的情况。结果:血液透析组、腹膜透析组超敏CRP(hs-CRP)、IL-6、TNF-α均高于健康对照组(P<0.05);IL-8均高于对照组,但无统计学差异(P>0.05)。血液透析组与腹膜透析组比较,超敏CRP(hs-CRP)高于腹膜透析组(P<0.05);两组比较IL-6、IL-8、TNF-α均无统计学差异。结论:血液透析、腹膜透析患者均存在较高的微炎症状态,两者相比血液透析患者微炎症状态高于腹膜透析,但腹膜透析患者的前炎症因子与血液透析水平相同。 | 徐群红 费晓 王鸣 谢祥成 朱秋香 | 2008 | 中国中西医结合肾病杂志2008,9,1: | 17 |
| 6 | 大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制剂-2表达的影响显示文摘目的探讨大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响。方法实验大鼠随机分为健康对照(NC)组、糖尿病模型(DM)组及大黄素治疗(DM+Emodin)组(40mg/kg),各12只。至36周时处死所有大鼠,收集血、尿标本,检测生化指标和24hUAlb;取肾组织标本,采用RT-PCR和Western blot检测相关mRNA及蛋白。结果 36周时,与NC组比较,DM组和DM+Emodin组血糖[(6.44±0.83)vs(33.11±3.02),(32.39±2.78)mmol/L]、HbA1c[(5.6±0.6)%vs(18.0±3.2)%,(20.1±3.3)%]、SBP[(108±9)vs(131±14),(131±8)mmHg]、肾重/体重比[(5.3±0.6)vs(11.5±1.0),(10.4±1.3)]、eGFR[(5.9±1.2)vs(12.9±2.2),(11.2±1.2)ml/(min·173m2)]及UAlb[(3.3±1.8)vs(52.8±30.1),(26.6±10.5)mg/24h]升高(P<0.001),DM+Emtin组肾重/体重比、eGFR及UAlb均低于DM组(P<0.05或P<0.01)。与DM组比较,DM+Emodin组MMP-2 mRNA[(1.43±0.36)vs(1.13±0.19),P<0.05]、TIMP-2 mRNA[(1.70±0.27)vs(1.23±0.18),P<0.001]上调现象被抑制,且MMP-2[(2.45±0.24)vs(2.98±0.55),P<0.01]、TIMP-2[(2.07±0.30)vs(1.59±0.37),P<0.001]蛋白表达水平下调。结论大黄素可以减少糖尿病大鼠肾组织中MMP-2/TIMP-2表达,减少蛋白尿,可能延缓DN进展。 | 杨秀 马立彬 谢祥成 张波 杨明 费晓 程明 王鸣 梅长林 | 2016 | 中国糖尿病杂志2016,24,2: | 16 |
| 7 | 急性肾损伤患者尿液IL-18、NGAL的变化显示文摘目的:探讨急性肾损伤(AKI)患者尿液中白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)的改变及临床意义。方法:AKI患者30例,原发性慢性肾脏病(CKD)患者30例,健康对照者30例,应用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定三组患者尿液IL-18、NGAL水平的变化;测定三组血清肌酐值。结果:血清肌酐AKI组较CKD组及健康对照组增高(P<0.001),而CKD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿IL-18水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001)。CKD组尿IL-18水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿NGAL水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001);CKD组尿NGAL水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。尿IL-18与尿NGAL之间存在正相关关系(r=0.994)。结论:尿IL-18、NGAL在急性肾损伤患者中均增高,是反映AKI较敏感的生物学标志物。 | 赵宁 费晓 王鸣 高婵 徐群红 谢祥成 邱冬豪 | 2013 | 中国中西医结合肾病杂志2013,14,4: | 14 |
| 8 | 慢性肾衰竭患者微炎症状态研究的意义和近况显示文摘 | 费晓 徐群红 王鸣 | 2007 | 中国中西医结合肾病杂志2007,8,11: | 11 |
| 9 | 盐酸莫西沙星注射液治疗尿路感染50例疗效分析显示文摘 | 汤俊达 邱冬豪 蔡宏 周敏捷 费晓 徐群红 王鸣 | 2009 | 中国中西医结合肾病杂志2009,10,4: | 8 |
| 10 | 不同血管通路对血液透析患者微炎症状态的影响显示文摘目的:观察血液透析患者微炎症状态存在的情况,比较两组不同的透析通路(内瘘、深静脉置管)进行透析治疗时微炎症状态的差别。方法:选择透析患者146例,其中内瘘患者110例,血液透析深静脉置管患者36例;健康对照组选自本院健康体检中心122例,测定超敏C反应蛋白(hs-CRP),比较各组数值的情况。结果:血液透析组hs-CRP明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);内瘘组与深静脉置管组比较,内瘘组hs-CRP明显低于深静脉置管组(P<0.05)。结论:血液透析患者存在较高的微炎症状态,而不同血管通路其微炎症状态有明显差异。内瘘患者的微炎症状态明显低于深静脉置管(外瘘)组,提示临床上在血透患者建立通路时,应该首选内瘘。 | 程亚菲 费晓 徐群红 潘恬 王晓梅 | 2010 | 中国中西医结合肾病杂志2010,11,2: | 7 |
| 11 | 腹膜透析患者对超敏CRP、IL-6、IL-8和TNF-α影响的研究显示文摘目的比较腹膜透析患者与慢性肾病非透析患者微炎症状态的差别,观察腹膜透析患者微炎症状态存在的情况。方法选择我院透析中心腹膜透析患者53例,慢性肾病非透析患者34例,健康对照组47例,空腹采取静脉血检测超敏CRP(hs-CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α,进行统计学分析。结果腹膜透析组超敏CRP低于慢性肾病非透析组,高于健康对照组(P<0.05);腹膜透析组IL-6、TNF-α与慢性肾病非透析组相似,无统计学差异,高于健康对照组(P<0.05);腹膜透析组IL-8低于慢性肾病非透析组,高于健康对照组(P<0.05)。结论慢性肾病尿毒症患者经腹膜透析治疗后微炎症状态有所好转,但微炎症的潜在因素仍存,前炎症细胞因子的驱动倾向仍然升高。 | 徐群红 费晓 王鸣 谢祥成 朱秋香 | 2008 | 医学研究杂志2008,37,7: | 6 |
| 12 | 血液净化治疗妊娠急性脂肪肝器官功能障碍的体会显示文摘目的探讨血液净化治疗在抢救妊娠急性脂肪肝(AFLP)器官功能障碍中的临床意义。方法13例诊断为AFLP器官功能障碍患者在护肝、抗炎、补液等常规治疗和中止妊娠的基础上,早期给予血液净化治疗。观察患者生命体征,检测血胆红素、转氨酶、凝血功能、血糖、血小板等主要实验室指标的变化。结果通过血液净化治疗的13例AFLP器官功能障碍患者血胆红素、转氨酶、凝血功能、血小板、血糖等指标和炎症细胞因子IL-6、TNF-α与治疗前比较有显著改善(P<0·05);临床观察1个月,13例患者全部治愈。结论血液净化治疗AFLP器官功能障碍患者可提高抢救成功率,降低孕产妇死亡率。 | 赵宁 沈汉超 费晓 王鸣 郦美根 | 2008 | 中国急救医学2008,28,2: | 6 |
| 13 | 布鲁菌病合并脊柱炎120例临床研究显示文摘目的研究布鲁菌病合并脊柱炎的临床表现、治疗及预后。方法分析潍坊市益都中心医院2013年1月至2016年5月收治的120例布鲁菌病并脊柱炎患者的临床资料,其中椎体炎患者35例、椎间盘受累患者55例、骨质破坏患者和脓肿患者各15例,椎体炎患者用药方案为多西环素+利福平(DR组),椎间盘受累组患者治疗方案为多西环素+利福平+复方磺胺新诺明(DRC组);骨质破坏和脓肿患者治疗方案为多西环素+利福平+复方磺胺新诺明+左氧氟沙星(DRCL组),记录各组临床资料及其治疗方案、疗效、复发及药物不良反应等。结果入组患者脊柱核磁表现为椎体炎、椎间盘受累、骨质破坏周围软组织脓肿。DR组患者2个疗程治愈率、4个疗程治愈率、超过4个疗程治愈率、复发率、药物不良反应发生率分别为14.3%、82.9%、17.1%、28.6%和5.7%;DRC组患者分别为38.2%、94.5%、5.5%、5.5%和1.8%;DRCL组患者分别为0%、20%、80%、0%和3.33%。2个疗程后DRC组患者治愈率显著高于DR组(χ~2=18.26、P<0.001),4个疗程后DRCL组患者治愈率显著低于DR组和DRC组(P均<0.001);4个以上疗程后DRCL组患者治愈率显著高于其他两组(P均<0.001)。DRCL组患者复发率显著低于其他两组(χ~2=16.692、P<0.001);三组患者药物不良反应差异无统计学意义(χ~2=1.008、P=0.604)。结论多药联合长疗程治疗布鲁杆菌病脊柱炎复发率低,可达到理想治疗终点,且不一定增加药物不良反应的发生率。 | 费晓 方凯 | 2018 | 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2018,12,5: | 5 |
| 14 | 肿瘤合并膜性肾病显示文摘 | 王鸣 费晓 吴缅 | 2000 | 肾脏病与透析肾移植杂志2000,9,1: | 5 |
| 15 | 透析液钙离子浓度对低甲状旁腺素腹膜透析患者骨代谢的影响显示文摘目的探讨透析液钙离子浓度对低甲状旁腺素(PTH)腹膜透析患者骨代谢的影响。方法回顾性分析56例低PTH且行持续不卧床腹膜透析患者的临床资料,其中所用透析液钙离子浓度为1.25mmol/L 31例,为低钙腹膜透析液(LCD)组;1.50mmol/L 25例,为标准钙腹膜透析液(SCD)组。连续观察并比较两组患者初次、二次(3个月后)、三次(6个月后)腹膜透析时血清骨代谢指标Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)及相关指标(血钙、磷、PTH水平)。结果在初次评估时,两组患者血清骨代谢指标及相关指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在二、三次评估时,SCD组患者血清骨代谢指标及PTH水平低于LCD组(均P<0.05),钙、磷水平高于LCD组(均P<0.05)。组内比较发现,随着腹膜透析时间延长,两组患者血清骨代谢指标均明显升高(均P<0.05);LCD组磷水平有所下降(P<0.05),PTH水平升高(P<0.05);SCD组钙水平升高(P<0.05),而磷、PTH水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论对低PTH腹膜透析患者使用LCD,能有效改善高血磷和低转运骨代谢状态,且不增加低血钙的发生风险。 | 魏伟 谢祥成 费晓 王鸣 | 2020 | 浙江医学2020,42,7: | 5 |
| 16 | 长效干扰素联合利巴韦林胶囊治疗慢性丙型病毒性肝炎致抑郁样精神反应的危险因素分析显示文摘目的分析长效干扰素联合利巴韦林胶囊治疗慢性丙型病毒性肝炎(CHC)致抑郁样精神反应的危险因素,及艾司西酞普兰片的治疗效果。方法68例CHC患者均予以长效干扰素每次135μg或180μg,每周1次,皮下注射+利巴韦林每天1000 mg或1200 mg,tid,口服。治疗12周后,用症状自评量表(SCL-90)进行评分。中、重度抑郁患者为试验组,给予艾司西酞普兰每次10mg,qd,口服;其余患者为对照组,予以安慰剂每次10 mg,qd,口服。继续治疗8周后,再次用SCL-90进行评分。用Logistic回归分析患者抑郁样精神反应危险因素。结果长效干扰素联合利巴韦林胶囊治疗CHC致中、重度抑郁的发生率为22. 06%,主要表现为睡眠质量下降、敌对、焦虑和抑郁。试验组治疗12周时和治疗20周时,SCL-90总均评分分别为(3. 89±0. 65)和(1. 76±0. 49)分,差异有统计学意义(P <0. 05)。Logistic回归分析结果显示,感染类型是长效干扰素联合利巴韦林胶囊治疗CHC患者发生抑郁样精神反应的危险因素(P <0. 05)。结论感染类型是长效干扰素联合利巴韦林胶囊治疗CHC致抑郁样精神反应的危险因素,艾司西酞普兰片可有效地改善抑郁样精神反应的症状。 | 费晓 方凯 张晓宁 | 2019 | 中国临床药理学杂志2019,35,1: | 5 |
| 17 | 参附注射液对早期糖尿病肾病患者血液D-D二聚体、Fib、CRP的影响显示文摘目的:观察参附注射液对早期糖尿病肾病患者血液D-D二聚体、纤维蛋白原(Fib)、C-反应蛋白(CRP)的影响.探讨参附注射液治疗2型糖尿病肾病的机制.方法:用参附注射液治疗(治疗组)20例早期2型糖尿病肾病患者,与常规西药治疗(对照组)20例作为对比观察.于治疗前、后检测患者24小时尿白蛋白、血清D-D二聚体、Fib及CRP的水平.结果:治疗后两组患者24小时尿白蛋白、D-D二聚体、Fib、CRP明显下降(P<0.05~<0.01).治疗组下降更明显,两组比较有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗前和治疗后24小时尿白蛋白定量与血液D-D二聚体、Fib、CRP水平呈正相关.结论:参附注射液结合西医治疗能显著降低2型糖尿病肾病尿白蛋白,可能与参附注射液对D-D二聚体、Fib、CRP的调节作用有关. | 赵宁 王鸣 费晓 毛晓红 | 2007 | 浙江中西医结合杂志2007,17,8: | 5 |
| 18 | Smad信号通路在糖尿病肾病的作用显示文摘 | 费晓 赵宁 王鸣 | 2009 | 中国中西医结合肾病杂志2009,10,5: | 5 |
| 19 | 肌酸激酶水平升高与低钾血症的关系及其临床意义显示文摘目的探讨低钾血症患者血清肌酸肌酶改变及其与低血钾的关系。方法116例低钾血症患者,分为低钾型周期性麻痹(Hopp)组和非Hopp组,观察其血清肌酸肌酶改变与血钾降低程度的关系。结果116例低钾患者中31例肌酸激酶升高,占26.7%,32例低钾型周期性麻痹组中有23例肌酶升高(占71.9%),其肌酸激酶与血钾水平呈负相关(P〈0.01),而非Hopp组患者肌酸激酶升高程度与血钾水平而无关(P〉0.05)。结论肌酸激酶是反映低钾患者病情的一个重要指标。 | 谢祥成 王鸣 费晓 | 2007 | 中国医师杂志2007,9,12: | 4 |
| 20 | Klotho对缺血再灌注急性肾损伤的影响研究显示文摘目的探讨基因Klotho对缺血再灌注急性肾损伤的影响及可能的作用机制。方法60只BALB/c小鼠按随机数字表法分为假手术+0.9%氯化钠注射液组(Sham+veh组)、假手术+Klotho补充组(Sham+kl组)、缺血再灌注急性肾损伤+0.9%氯化钠注射液组(I/R+veh组)、缺血再灌注急性肾损伤+Klotho补充组(I/R+kl组),每组各15只。各组小鼠再按不同的处死时相(术后第1、2、7天)随机分为D1(5只)、D2(5只)、D7(5只)3个亚组。采用双侧肾蒂夹闭法建立缺血再灌注急性肾损伤模型。Sham+veh组和Sham+kl组小鼠定位肾蒂但不夹闭,其余操作同上。Sham+kl组和I/R+kl组予再灌注后30 min腹腔注射360 ng Klotho蛋白注射液,Sham+veh组和I/R+veh组腹腔注射0.2ml 0.9%氯化钠注射液。于造模术后第1、2、7天收集小鼠血、尿、肾脏标本。分别检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)值,HE染色观察肾小管损伤程度,免疫组化法观察肾脏组织炎症细胞浸润情况及Klotho表达情况,ELISA法检测血Klotho和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,real-time PCR及Western blot法分别检测肾脏组织Klotho、凋亡相关因子B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸蛋白酶(cleaved Caspase)-3的mRNA及蛋白表达。结果I/R+veh组小鼠遭受缺血再灌注损伤后肾功能显著下降,肾小管上皮细胞变性、坏死,至术后第7天明显好转。与Sham+veh组比较,I/R+veh组小鼠血Klotho蛋白水平于术后第1天明显降低,至术后第7天仍未能恢复正常,肾脏组织Klotho mRNA及蛋白表达水平于术后第1天同样明显降低(均P<0.05)。I/R+veh组小鼠肾脏组织Bax/Bcl-2 mRNA及蛋白、cleaved Caspase-3蛋白表达水平均于术后第1天较Sham+veh组明显升高(均P<0.05),CD68+细胞浸润增多。外源性补充Klotho蛋白后,I/R+kl组肾脏组织Bax/Bcl-2 mRNA及蛋白、cleaved Caspase-3蛋白表达水平分别较I/R+veh组下降30%、45%、62%(均P<0.05),CD68+细胞浸润减少。结论缺血再灌注急性肾损伤时Klotho表达下调;外源性补充Klotho蛋白可能通过抑制细胞凋亡及炎症细胞浸润等途径发挥肾脏保护作用。 | 章炜 王鸣 费晓 葛玉英 杨秀 谢祥成 杨丽莉 钱盈盈 | 2020 | 浙江医学2020,42,20: | 4 |