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| 1 | 肝切除术围手术期过度炎症反应调控的多学科专家共识(2014版)显示文摘随着肝脏外科技术的成熟,围手术期管理的重要性也日益彰显.大量的研究结果表明:肝切除术后过度炎症反应是导致各种并发症的重要原因,严重时可能危及患者生命.为此,中国抗癌协会肝癌专业委员会多次组织国内肝胆外科、麻醉科和重症医学领域的专家经过广泛和深入地研讨,在综合国内外相关领域的最新研究进展和专家经验的基础上制订了《肝切除术围手术期过度炎症反应调控的多学科专家共识(2014版)》.本共识涵盖了肝切除术围手术期过度炎症反应的发生、危害、评估方法和处理原则等方面内容,供临床医师参考,希望能有助于减少肝切除术后并发症的发生,促进患者康复. | | 2014 | 中华消化外科杂志2014，13，10： | 41 |
| 2 | 乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展显示文摘肝缺血一再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指肝脏组织在缺血一段时间后血流重新恢复,体内代谢急剧变化,从而使肝脏代谢功能及结构进一步遭到破坏,常见于肝移植、肝脏严重创伤性手术以及肝脏部分切除等情况。 | 李佩东 关连越 李巍 | 2013 | 器官移植2013，4，2： | 10 |
| 3 | 乌司他丁对心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的作用及机制显示文摘心脏骤停(CA)以发病急和病死率高为主要特点,心肺复苏(CPR)为CA的主要抢救手段,CPR后各个脏器功能的恢复尤为重要,而脑复苏恢复更是重中之重〔1,2〕。CA自主循环恢复(ROSC)后仍有30%的患者存在不可逆的神经功能损害,主要是不同程度的脑损伤。研究证实,CPR后脑损伤与脑细胞缺血再灌注引起的损伤分子机制等一系列的病理生理学改变密切相关,但其发生机制尚未明确。 | 甄妮 苏丽明 韩东锋 刘晓亮 | 2016 | 中国老年学杂志2016，36，9： | 9 |
| 4 | 白藜芦醇通过抑制NF-κB活性减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤的实验研究显示文摘目的评价白藜芦醇(resveratrol,Res)预处理对大鼠肠缺血再灌注继发肺损伤时NF-κB活性的影响。方法选健康清洁级雌性SD大鼠24只,体重200~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(M组)和白藜芦醇预处理组(R组)。采用夹闭肠系膜上动脉75 min后再灌注4 h的方法制备肠缺血再灌注继发性肺损伤(IIR-ALI)模型。于模型制备前5 d,R组每天腹腔注射Res 15 mg/kg(采用生理盐水稀释),S组和M组腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注4 h时放血处死大鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液标本,测肺湿干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量以及光镜下行肺损伤评分(Hofbauer评分);采用免疫印迹检测肺组织核蛋白NF-κB p65的表达。结果与S组比较,M组和R组大鼠肺组织损伤严重,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65的表达增加(P<0.05);与M组比较,R组大鼠肺组织损伤减轻,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65表达下降(P<0.05)。结论白藜芦醇预处理可减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤,机制可能与其抑制肺组织NF-κB活性有关。 | 杨剑榆 黄晓雷 李保珍 李戈辉 徐阳 李元涛 | 2017 | 中国临床新医学2017，10，12： | 8 |
| 5 | 乌司他丁对心肺复苏后Wistar鼠大脑皮层炎症反应的影响显示文摘目的评价乌司他丁(UTI)对心肺复苏(CPR)后大鼠大脑皮层炎症因子TNF-α和IL-6表达及神经元细胞凋亡的影响。方法36只成年雄性Wistar大鼠采用交流电致颤的方式诱发室颤(VF),持续7min后进行CPR,建立VF/CPR模型。自主循环恢复(ROSC)后立即给予乌司他丁100000U/kg或等体积的PBS静脉注射。VF前和ROSC后2、4、8h采血检测血浆TNF-α、IL-6水平,并取大脑皮层进行定量PCR和Western blot检测TNF-α、IL-6mRNA表达和蛋白表达,检测核因子NF-κBp65的核浆转位情况。ROSC后72h行皮层NISSL和TUNEL染色计数顶叶皮层存活神经元细胞数和凋亡神经元细胞数。结果ROSC后UTI组2、4、8h血浆TNF-α质量浓度分别为(17.7±1.4)、(21.9±2.1)和(17.1±0.6),低于PBS组(t2h=1.42,t4h=2.93,t8h=4.22,各组P〈0.05)。UTI组2、4、8h血浆IL-6质量浓度(ng/mL)分别为(208.9±14.1)、(281.5±25.9)和(251.8±15.3),显著低于PBS组(t2h=3.87,t4h=2.45,t8h=3.74,各组P〈0.05)。ROSC后UTI组2、4、8h大脑皮层TNF-α、IL-6mRNA表达和蛋白表达量均显著低于PBS组。PBS组ROSC后2、4、8h大脑皮层NF-KBp65的核/浆转换率为(1.08±0.08)、(1.02±0.05)和(0.97±0.02),高于UTI组。ROSC后72hUTI组大脑皮层存活神经元细胞数为(22±3)个/400×400像素,多于PBS组的(19±2)个/400×400像素(Z=2.887,P=0.02);凋亡细胞数UTI组为(10±2)个/400×400像素,低于PBS组的(13±3)个/400×400像素(Z=3.751P=0.01)。结论UTI降低ROSC后Wistar大鼠全身炎症反应,减少大脑皮层NF—κB通路的激活,减少致炎因子TNF-α和IL-6的表达,从而减少神经元细胞凋亡,促进细胞存活。 | 崔喜梅 熊海霞 夏金明 胡春林 李欣 禹移 荆小莉 | 2015 | 中华急诊医学杂志2015，24，1： | 5 |
| 6 | 乌司他丁心肌保护作用的临床影响因素分析显示文摘目的探讨乌司他丁(UTI)心肌保护作用临床影响因素。方法选择急性心肌梗死(AMI)患者120例,在溶栓、抗休克、纠正心功能衰竭等常规诊疗措施基础上,给予UTI治疗,按发病后给药时机不同分为A组(12h内给药)、B组(12h后给药),各组再分小剂量(250kU)、中等剂量(500kU)、大剂量(1 000kU)组各20例,治疗1周后分别行心脏超声检查,测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV),肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰浓度。结果大剂量、12h内给药者心功能改善程度及CK-MB峰浓度下降程度较小剂量、12h后给药者明显(P<0.05)。结论同种病因,给药时机、给药剂量的不同可影响UTI的临床疗效。 | 唐智权 邢蓉 陶勇 周殷 | 2013 | 重庆医学2013，42，23： | 5 |
| 7 | 乌司他丁对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用及白介素-18的影响显示文摘目的探讨乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用以及对白介素-18(IL-18)表达的影响。方法将大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、乌司他丁组。Pringle法制备大鼠肝缺血-再灌注损伤模型,检测血清中ALT、AST、SOD、MDA含量;测定肝组织中SOD、MDA水平。酶联免疫吸附法(ELISA法)测定大鼠血清及肝组织中IL-18含量。结果乌司他丁组血清中ALT、AST、MDA、IL-18水平低于模型组(P<0.05),SOD活性高于模型组(P<0.05);乌司他丁组肝组织中SOD活性高于模型组(P<0.05),MDA含量和IL-18水平低于模型组(P<0.05)。结论乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤具有明显的保护作用,并能够干预大鼠肝缺血-再灌注对白介素-18的过度表达。 | 崔龙海 偰光华 李浩 李哲浩 | 2014 | 现代预防医学2014，41，19： | 5 |
| 8 | 肝缺血再灌注损伤与NF-κB显示文摘核转录因子-κB(Nuclear Factor-Kappa B,NF-κB)是一种重要的转录因子,近年来的研究表明,在炎症反应、免疫反应及细胞凋亡中起重要作用,在肝缺血再灌注损伤过程中亦至关重要。现就NF-κB及其在肝缺血再灌注损伤过程中的作用机制作一综述。 | 郭慕真 刘晓玲 冯志佳 席宏杰 | 2012 | 胃肠病学和肝病学杂志2012，21，6： | 4 |
| 9 | 乌司他丁对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及对肺组织Clara细胞分泌蛋白的影响显示文摘目的观察乌司他丁对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨乌司他丁对肺缺血再灌注损伤中肺组织Clara细胞分泌蛋白(CC16)的影响。方法将24只雄性SD大鼠使用随机数字表随机分为假手术组(Sham组,n=8)、缺血再灌注损伤组(I/R组,n=8)和乌司他丁组(ULI组,n=8)。I/R组使用止血钳夹闭大鼠左肺动静脉血管30min后松开止血钳,再灌注120 min后处死大鼠。Sham组大鼠不阻断肺血管,其他处理同I/R组。ULI组于再灌注开始时静脉给予ULI 0.5 ml(10 000 U/kg),其他处理同I/R组。检测三组大鼠动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)和湿/干重比(W/D),测定肺组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),采用ELISA方法测定肺泡灌洗液(BALF)中CC16蛋白含量,RT-PCR方法测定肺组织CC16 mRNA水平。结果与Sham组相比,I/R组和ULI组PaO_2、SOD、BALF中CC16含量和肺组织的mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),PaCO_2、W/D值和MDA均显著升高(P<0.05);但是与I/R组相比,ULI组PaO_2、SOD、BALF中CC16含量和肺组织的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),PaCO_2、W/D值和MDA均显著降低(P<0.05)。结论乌司他丁可以缓解肺缺血再灌注导致的损伤和氧化应激水平,并且可以增加CC16蛋白的分泌和表达。 | 王增福 房建军 张宁 | 2018 | 临床和实验医学杂志2018，17，7： | 4 |
| 10 | 乌司他丁对高龄消化道恶性肿瘤患者腹腔镜围手术期肝功能的影响显示文摘目的探讨乌司他丁对高龄消化道恶性肿瘤患者腹腔镜围手术期肝功能的影响。方法选择60例在全麻下行腹腔镜辅助恶性肿瘤切除术的高龄患者,随机均分为乌司他丁治疗组和对照组。治疗组在术后当天开始静脉推注乌司他丁1×105IU(10mL生理盐水);对照组不予特殊处理。分别在术前、术后第1,3和7天常规抽取2组患者外周静脉血检验肝功能。结果术后第3天,对照组中肝功能异常者人数高于治疗组。术后第1天及第3天,2组患者肝功能指标ALT、AST、TBIL和DBIL均较术前升高(P<0.05),但治疗组升高幅度低于对照组(P<0.05),至手术后第7天逐渐降低至正常。结论乌司他丁对高龄消化道恶性肿瘤患者腹腔镜围手术期肝功能有保护作用,可以减轻对肝功能的损害。 | 陈德强 李佰营 孟磊 | 2017 | 西北药学杂志2017，32，2： | 4 |
| 11 | Acupuncture for cerebral ischemia/reperfusion injury Does it reduce the inflammatory reaction?显示文摘BACKGROUND:Nuclear factor-κB (NF-κB), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in brain tissue can participate in inflammatory reactions after cerebral ischemia.Acupuncture treatment for acute cerebral ischemia produces abnormal protein expression.OBJECTIVE:To investigate the effects of acupuncture on NF-κB, ICAM-1, and VCAM-1 mRNA and protein expression in the brain tissue of rats with cerebral ischemia/reperfusion injury.DESIGN, TIME AND SETTING:Randomized, controlled, animal experiments were performed at the Laboratory of Department of Neurosurgery, Xiangya Hospital, Central South University, China between December 2008 and October 2009.MATERIALS:Rabbit anti-NF-κB polyclonal antibody, rabbit anti-ICAM-1 polyclonal antibody, and rabbit anti-VCAM-1 polyclonal antibody were purchased from Santa Cruz Biotechnology, USA.METHODS:A total of 46 healthy, Sprague Dawley rats were randomly assigned to sham surgery (n=10), model (n=12), acupuncture pretreatment (n=12), and acupuncture intervention (n=12) groups.Models of middle cerebral artery occlusion were established by right common carotid artery ligation.In the acupuncture pretreatment group, rats received acupuncture for 3 consecutive days, and then models were established.In the acupuncture intervention group, rats received acupuncture for 3 consecutive days at Waiguan (SJ 5), Sanyinjiao (SP 6), and Dazhui (DU 14) acupoints following model establishment.MAIN OUTCOME MEASURES:Somatosensory asymmetry and forelimb use asymmetry were tested, as well as NF-κB, ICAM-1, and VCAM-1 mRNA and protein expression in the frontal and parietal cortex at 4, 12, 24, 48 and 72 hours following cerebral ischemia/reperfusion injury.RESULTS:Acupuncture improved neurological function and significantly decreased NF-κB, ICAM-1, and VCAM-1 mRNA and protein expression in the frontal and parietal cortex of rats with cerebral ischemia/reperfusion injury (P<0.05).CONCLUSION:Acupuncture can improve neurological function, potentially via inhibition of NF-κB, ICAM-1, and VCAM-1 mRNA and protein expression in the frontal and parietal cortex of rats with cerebral ischemia/reperfusion injury. | Zhenyan Li Guangwei Zhong Sujuan Huang Yunsheng Liu Sue Wang Wei Li | 2010 | Neural Regeneration Research2010，5，14： | 4 |
| 12 | 乌司他丁对失血性休克/复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用显示文摘目的研究乌司他丁(ulinastαtin,UTI)对失血性休克/复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为三组:生理盐水对照组(NS组)、双重打击模型组(HS/L组)和乌司他丁治疗组(HS/L+U组),每组8只。对照组股静脉给予NS5mL/kg生理盐水;模型组建立失血性休克/复苏-内毒素双重打击模型;乌司他丁治疗组腹腔注射乌司他丁50000U/kg。容量复苏后6h处死大鼠。观察血流动力学变化;检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、一氧化氮(NO)、丙氨酸转氨酶(ALT)及门冬氨酸转氨酶(AST)的浓度,同时检测肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色光镜下观察肝组织病理学变化及对肝损伤评分。Wester—blot检测肝组织核因子-κB(NF—κB)的表达。结果与对照组比较,HS/L组平均动脉压(MAP)在复苏后2—6h降低;与HS/L组比较,HS/L+U组MAP在复苏后3~6h升高。与对照组比较,HS/L组血清TNF-α、IL—1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度升高,肝组织SOD活性降低,MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达升高;与HS/L组比较,乌司他丁治疗组血清TNF-α、IL-1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度降低,肝组织SOD活性升高,MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达降低。HS/L组肝组织病理学评分明显高于对照组,HS/L+U组肝组织病理学评分低于HS/L组。结论乌司他丁对失血性休克/复苏一内毒素诱导的大鼠急性肝损伤有一定保护作用,其机制可能与减轻炎性反应及氧化应激反应有关。 | 姜远旭 夏明珠 丁登峰 李诗恩 张雪萍 | 2016 | 中国急救医学2016，36，12： | 4 |
| 13 | 齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤过程中IKK/I-κB/NF-κB通路的影响显示文摘目的:探讨齐墩果酸(oleanolic acid,OA)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemic/reperfusion injury,HIRI)过程中IKK/I-κB/NF-κB信号转导通路的影响。方法:将128只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、0.5%羧甲基纤维素钠组(CM组)和齐墩果酸预处理组(OA组)。OA组以100 mg/kg的齐墩果酸混悬液,SH和IR组以相同容积的水,CM组以相同容积的0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7天。第8天建立70%肝脏缺血模型,缺血60 min后再灌注。于术前、再灌注0、3、6 h取肝组织。用Western blot法测定肝脏细胞内IKK2,I-κBα及细胞核内NF-κB p65蛋白含量。结果:术前、0 h,各组胞浆未检测到IKK2,核内仅检测到极少量NF-κB,各组I-κBα蛋白量之间没有统计学差异。3、6 h时,SH组胞浆IKK2和核内NF-κB的蛋白含量均分别明显低于其余3组(P<0.05);此时OA组该两个蛋白含量分别明显低于CM组和IR组(P<0.05)。3、6 h时,SH组I-κBα的蛋白含量均分别明显高于其余3组(P<0.05),OA组此值分别明显高于CM组和IR组(P<0.05),CM组和IR组各时点之间的细胞内IKK2,I-κBα及细胞核内NF-κB p65蛋白量均无统计学差异(P>0.05)。结论:HIRI能促进胞浆内IKK2蛋白的表达,使I-κB磷酸化水解,NF-κB活化进入细胞核内介导炎症反应,损伤肝细胞。缺血前使用OA可抑制IKK/I-κB/NF-κB信号传导通路的激活,这可能是OA预处理减轻HIRI的机制之一。 | 何明枫 华福洲 张杰 许仄平 孙宏斌 钱燕宁 | 2011 | 南京医科大学学报(自然科学版)2011，31，5： | 3 |
| 14 | 静脉输注中等剂量氨甲环酸和乌司他丁对原位肝移植术患者纤溶功能的影响显示文摘目的评价静脉输注中等剂量氨甲环酸和乌司他丁对原位肝移植术患者纤溶功能的影响。方法拟行原位肝移植术患者30例,性别不限,年龄34—63岁,体重指数17—37kg/m2,终末期肝病模型评分6~34分,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级。采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=10):对照组(C组)、氨甲环酸组(T组)和乌司他丁组(U组)。U组和C组气管插管后分别静脉输注乌司他丁100000U/h或生理盐水10ml/h直至新肝期120min;T组气管插管后静脉注射氨甲环酸负荷量1g,随后以10mg·kg^-1·h^-1速率静脉输注至新肝期120min。分别于麻醉诱导前(T0)、无肝前期120min(T1)、无肝期30min(T1)、新肝期30min(B)、新肝期120min(T4)和术毕(L)时采集静脉血样,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(A肿)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-D)和纤维蛋白降解产物(FDP)的水平。记录术中出血量及输血情况。记录术后14d内T组和u组肝动脉或门静脉血栓形成情况。结果3组间血浆PT、APTF、Fg、INR、出血量和输血量差异无统计学意义(P〉0.05)。与C组比较,T组T3-5时血浆D-D浓度降低,T4,时血浆FDP〉20μg/m1比率降低(P〈0.05或0.01),u组血浆D.D浓度和血浆FDP〉20μg/ml比率差异无统计学意义(P〉0.05)。T组和u组未见肝动脉或门静脉血栓形成。结论术中静脉输注中等剂量氨甲环酸可抑制原位肝移植术患者纤溶功能,但不足以减少出血量;术中静脉输注乌司他丁100000U/h对原位肝移植术患者纤溶功能无影响。 | 刘益鸣 张欢 | 2012 | 中华麻醉学杂志2012，32，1： | 3 |
| 15 | 右美托咪定联合乌司他丁对内毒素血症大鼠肺组织炎性反应的影响显示文摘目的:研究右美托咪定(Dexmedetomidine, DEX)联合乌司他丁(ulinastatin, UTI)对内毒素血症( endotoxemia )大鼠肺组织炎性反应的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为五组:生理盐水对照组( NS组)、LPS模型组( L组)、右美托咪定治疗组( L+D组)、乌司他丁治疗组( L+U组)、右美托咪定+乌司他丁治疗组( L+D+U组)。 NS组股静脉给予5 mL/kg生理盐水;L组股静脉给予脂多糖( LPS)10 mg/kg;L+D组股静脉给予LPS 10 mg/kg,即刻持续输注右美托咪定1μg/(kg· h);L+U组股静脉给予LPS 10 mg/kg,即刻腹腔注射乌司他丁20000 U/kg;L+D+U组股静脉给予LPS后即刻股静脉持续输注右美托咪定1μg/( kg· h)及腹腔注射乌司他丁20000 U/kg。分别在注射LPS或NS后6 h处死动物。检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)活性及细胞间黏附分子1(ICAM-1)、核因子-κB(NF-κB)的表达情况。 HE染色光镜下观察肺组织病理学变化。结果与NS组比较,L组肺组织TNF-α浓度、IL-1β浓度、IL-6浓度、MPO活性及ICAM-1、NF-κB表达明显升高。与L组比较,L+D+U组TNF-α浓度、IL-1β浓度、IL-6浓度、MPO活性及ICAM-1、NF-κB表达降低,而右美托咪定和乌司他丁单独治疗组没有明显变化。结论右美托咪定联合乌司他丁治疗通过抑制NF-κB的活性减轻内毒素血症大鼠肺组织炎性反应。 | 姜远旭 徐世元 陶明哲 张雪萍 赵伟 周树勤 | 2014 | 中国急救医学2014，34，4： | 2 |
| 16 | 乌司他丁应用于肝切除术围术期对患者术后恢复的经济性评价——基于离散事件仿真模型显示文摘目的:本研究旨在对比分析乌司他丁与标准治疗在肝切除术后患者的成本效用。方法 :从支付方的角度出发,建立离散事件仿真(discrete event simulation,DES)模型。模型中,事件时间(time-to-events)根据指数分布或对数正态分布进行模拟。成本、效果和效用的数据来源于专家访谈或文献检索。所有成本均贴现至2016年水平。质量调整生命年(quality-adjusted life-year,QALY)使用曲线下面积法计算,对分析结果采用单因素敏感性分析及概率敏感性分析。结果 :接受乌司他丁治疗可以为患者节省一定的医疗总成本(人均约731.13元),同时提高患者的QALY(人均约0.0010)。单因素敏感性分析表明,日均住院成本是对年均总成本影响最大的因素。概率敏感性分析表明,乌司他丁治疗组相对于标准治疗组,有99.5%概率经济性更好,即每多获得1个QALY的成本低于中国人群对QALY的意愿支付价格(使用3倍人均GDP计算,为161,940元)。结论 :乌司他丁治疗对肝切除患者具有经济性。 | 林子义 周杰 席兆华 魏理 宣建伟 | 2018 | 中国医疗保险2018，，3： | 2 |
| 17 | 乌司他丁对急性重症胆管炎所致肝屏障损伤的作用和影响显示文摘目的观察乌司他丁(UTI)对急性重症胆管炎所致肝屏障损伤的作用和影响。方法建立急性重症胆管炎大鼠动物模型,将实验动物分为4组:假手术组(A组)、ACST组(B组)、ACST+小剂量乌司他丁组(C组)、ACST+大剂量乌司他丁组(D组)。检测各组肝功能和内毒素,血浆中TNF-α、IL-10、IL-6水平,汇管区肝屏障细胞的凋亡,紧密连接相关蛋白及核因子p65蛋白表达水平。结果重症胆管炎大鼠肝功能恶化,血内毒素及促炎因子TNF-α、IL-6明显升高,抗炎因子IL-10降低;汇管区肝屏障大量炎性细胞浸润,胆管上皮细胞凋亡,肝屏障紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin表达减少。核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)主要的促炎单位p65蛋白明显升高。而乌司他丁干预后重症胆管炎大鼠肝功能恶化好转,血内毒素及促炎因子TNF-α、IL-6明显下调,抗炎因子IL-10升高;汇管区肝屏障炎性细胞浸润及胆管上皮细胞凋亡好转,肝屏障紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin表达升高。p65蛋白表达下降,其效果随着乌司他丁剂量增加而改善明显。结论乌司他丁可明显改善急性重症胆管炎所致肝屏障损伤,且与乌司他丁剂量呈正相关,乌司他丁对肝屏障的保护机制之一可能是通过抑制NF-κB信号通路来实现的,其具体机制有待于进一步研究。 | 周玉坤 李刚强 | 2015 | 肝胆胰外科杂志2015，27，3： | 2 |
| 18 | 乌司他丁抑制破骨细胞活化及与基质金属蛋白酶2和9的关系:预防假体骨溶解的潜在价值显示文摘背景:推测尿胰蛋白酶抑制剂可能在假体磨屑诱发的机体炎症反应中,对局部组织在缺血缺氧、长期慢性炎症环境下起保护作用,并可抑制破骨细胞的增殖和活化。目的:探讨尿胰蛋白酶抑制剂在核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)诱导RAW264.7细胞分化、增殖及形成成熟破骨细胞中的作用及与基质金属蛋白酶2和9的关系。方法:采用不同浓度尿胰蛋白酶抑制剂(0,500,5 000 U/mL乌司他丁)处理小鼠单核/巨噬细胞株RAW264.7后24,48,72 h。实验分为4组:空白组(RAW264.7细胞)、RANKL诱导组(0 U/mL乌司他丁)、500 U/mL乌司他丁组和5 000 U/mL乌司他丁组。结果与结论:1MTT法检测结果表明,尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁浓度在0-5 000 U/mL对RAW264.7细胞增殖无明显影响(P>0.05)。2抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测结果表明,与RANKL诱导组相比,乌司他丁组抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞数量均显著减少(P<0.05),呈时间剂量依赖关系。3免疫组织化学结果显示,与RANKL诱导组比较,乌司他丁组的基质金属蛋白酶9染色阳性细胞百分率均显著降低。4Western blot结果显示,单独RAW264.7细胞仅表达少量基质金属蛋白酶9,加入RANKL 48 h后基质金属蛋白酶9蛋白大量表达,5 000 U/mL乌司他丁组培养72 h后,基质金属蛋白酶9蛋白表达显著减少。5明胶酶谱分析结果显示,与RANKL诱导组比较,5 000 U/mL乌司他丁组基质金属蛋白酶9活性水平均显著降低(P<0.05)。结果表明,尿胰蛋白酶抑制剂对RANKL诱导破骨细胞活化具有一定的抑制作用,且可降低基质金属蛋白酶9的表达水平及活性。 | 茹江英 赵建宁 郭亭 俞磊 丁浩 江辉 | 2014 | 中国组织工程研究2014，18，35： | 2 |
| 19 | 抗氧化剂在肝缺血-再灌注损伤保护机制中的研究进展显示文摘临床上对于肝脏某些病变需行部分肝切除或进行肝移植时,为了减少术中出血,常需要阻断相应肝段或肝叶入肝血流。这些患者常存在不同程度的肝硬化,而硬化肝脏对缺血更为敏感,也更易发生缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤及肝功能衰竭[1]。I/R损伤是肝脏部分切除或肝移植术后患者的主要死亡原因之一。在术前或手术过程中给予相应的预处理,可最大限度降低损伤。 | 王金涛 刘伟 郑军 | 2012 | 重庆医学2012，41，8： | 1 |
| 20 | 龙胆水提物对急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用及机制研究显示文摘目的探讨龙胆水提物对急性胰腺炎(AP)大鼠肝损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠40只随机分为正常组(n=8)与模型组(n=32),模型组采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5%牛黄胆酸钠方法制备AP大鼠模型,造模后大鼠分为4个亚组:模型对照组(n=8)、龙胆水提物12 mg/kg组(n=8)、24 mg/kg组(n=8)、48 mg/kg组(n=8),龙胆水提物低、中、高剂量组每天分别灌胃给予龙胆水提物12 mg/kg,24 mg/kg及48 mg/kg,正常组和模型对照组给予等体积的0.9%氯化钠溶液,连续给药1周,1次/d。给药结束后颈总动脉取血,分离血清,检测血清ALT、AST、AMY、IL-6、TNF-α水平,大鼠脱颈椎处死后剪取肝右叶1/2,于4%中性甲醛固定,HE染色观察肝脏结构变化,western blot检测肝脏组织NF-κβ及I-κB表达水平。结果与模型对照组比较,龙胆水提物24 mg/kg及48 mg/kg组血清ALT、AST、AMY水平及IL-6及TNF-α表达水平显著降低(P<0.01);肝组织NF-κβ蛋白表达水平显著降低(P<0.01),I-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论龙胆水提物能够显著改善AP导致的肝损伤。 | 吴军 尚瑞 | 2017 | 河北医药2017，39，8： | 1 |
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