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| 1 | Secretion of immunoregulatory cytokines by mesenchymal stem cells显示文摘According to the minimal criteria of the International Society of Cellular Therapy, mesenchymal stem cells(MSCs) are a population of undifferentiated cells defined by their ability to adhere to plastic surfaces when cultured under standard conditions, express a certain panel of phenotypic markers and can differentiate into osteogenic, chondrogenic and adipogenic lineages when cultured in specific inducing media. In parallel with their major role as undifferentiated cell reserves, MSCs have immunomodulatory functions which are exerted by direct cell-to-cell contacts, secretion of cytokines and/or by a combination of both mechanisms. There are no convincing data about a principal difference in the profile of cytokines secreted by MSCs isolated from different tissue sources, although some papers report some quantitative but not qualitative differences in cytokine secretion. The present review focuses on the basic cytokines secreted by MSCs as described in the literature by which the MSCs exert immunodulatory effects. It should be pointed out that MSCs themselves are objects of cytokine regulation. Hypothetical mechanisms by which the MSCs exert their immunoregulatory effects are also discussed in this review. These mechanisms may either influence the target immune cells directly or indirectly by affecting the activities of predominantly dendritic cells. Chemokines are also discussed as participants in this process by recruiting cells of the immune systems and thus making them targets of immunosuppression. This review aims to present and discuss the published data and the personal experience of the authors regarding cytokines secreted by MSCs and their effects on the cells of the immune system. | Dobroslav Kyurkchiev Ivan Bochev Ekaterina Ivanova-Todorova Milena Mourdjeva Tsvetelina Oreshkova Kalina Belemezova Stanimir Kyurkchiev | 2014 | World Journal of Stem Cells2014，6，5： | 20 |
| 2 | 人脐带间充质干细胞对再生障碍性贫血T细胞的调节作用显示文摘背景:间充质干细胞具有免疫调节作用,能降低移植后移植物抗宿主病的发生率,治疗自身免疫性疾病。目的:观察人脐带间充质干细胞对再生障碍性贫血患者骨髓T淋巴细胞的免疫调节作用。设计、时间及地点:随机分组设计,体外细胞学对比观察,病例来自2007-09/2008-11南昌大学第一附属医院、南昌大学第二附属医院血液科。实验于2007-09/2008-11在南昌大学第二附属医院血液研究所完成。对象/材料:选择南昌大学第一附属医院、南昌大学第二附属医院血液科收治的初诊再生障碍性贫血患者22例,其中重型再障6例,男3例,女3例,中位年龄38(16~68)岁;慢性再障16例,男9例,女7例,中位年龄41(25~59)岁。另获取临床正常剖宫产之足月健康胎儿脐带,用于人脐带间充质干细胞的分离、培养和鉴定。方法:从人脐带中提取并培养间充质干细胞;用密度梯度离心法从再生障碍性贫血患者骨髓中分离T淋巴细胞;将两者共培养,实验分为3组,对照组:单独培养T淋巴细胞,细胞密度1×105/孔;人脐带间充质干细胞组:按1×105/孔,0.5×105/孔﹑0.1×105/孔、0.05×105/孔不同密度接种人脐带间充质干细胞;实验组:T淋巴细胞与人脐带间充质干细胞按不同比例1∶1﹑1∶0.5、1∶0.1﹑1∶0.05接种于培养基内。主要观察指标:四甲基偶氮唑盐法检测不同细胞浓度人脐带间充质干细胞对再生障碍性贫血患者淋巴细胞的抑制率;利用流式细胞仪检测T细胞亚群CD4+/CD8+的变化;采用ELISA法测定上清液中造血负调控因子细胞介素2、γ-干扰素的水平。结果:①用贴壁法培养至第2代的间充质干细胞具有长梭形的典型改变,表面分子检测显示高表达CD166、CD29、CD54,低表达CD13、CD34、CD45,经体外诱导可分化为脂肪细胞。②实验组中人脐带间充质干细胞∶淋巴细胞比例分别为1∶1、0.5∶1、0.1∶1时间充质干细胞能够抑制再生障碍性贫血患者淋巴细胞的增殖,抑制率分别为(56.2±12.1)%、(43.7±10.4)%、(28.6±8.9)%,1∶1组抑制作用最强。③人脐带间充质干细胞能够调整再生障碍性贫血患者倒置的CD4+/CD8+比例,抑制再生障碍性贫血患者造血负调控因子白细胞介素2、γ-干扰素分泌水平。结论:人脐带间充质干细胞在体外对再生障碍性贫血患者T淋巴细胞具有免疫调节作用,这种作用依赖于间充质干细胞数量。 | 陈新 华建媛 石庆之 | 2009 | 中国组织工程研究与临床康复2009，13，40： | 13 |
| 3 | CD4^+CD25^+调节性T细胞在骨髓造血系统疾病中的研究进展显示文摘CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。天然CD4+CD25+Treg起源于胸腺,外周血中CD4+CD25-T细胞亦可诱导产生。其分子表面表达特异性的转录抑制因子Foxp3,还表达CD4、CD25、CTLA-4(CD152))、GITR、CD103、CD62L、CD69、CD134、CD71、CD54、CD45RA、TGF-β1、IL-10、半乳糖结合蛋白(glactin)-1、神经菌毛素(neuropilin)-1等膜分子,具有免疫抑制和免疫无能作用。近年来研究发现,急性髓细胞白血病(acute myeloid leuke-mia,AML)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、高危骨髓异常增生综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者Treg表达异常增高,而在再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者表达明显降低,其异常表达还与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的发生发展密切相关。文中就Treg在白血病、aGVHD、AA、MDS、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)等骨髓造血系统疾病中的研究进展作一综述。 | 刘增慧 李勇华 肖扬 | 2011 | 医学研究生学报2011，24，1： | 11 |
| 4 | 脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病显示文摘背景:研究证实,新诊断的1型糖尿病患者,接受自体造血干细胞治疗后,绝大多数患者胰岛β细胞功能增强,不依赖胰岛素的时间也延长。目的:观察人脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病的临床疗效。方法:选择12例病程<3个月的初发1型糖尿病患者,其中6例行人脐带间充质干细胞和胰岛素治疗,另外6例行单纯胰岛素治疗。移植前及移植9个月后分别监测空腹及餐后血糖、胰岛素用量、C肽、HbA1c的变化和记录不良反应。结果与结论:随访9个月,干细胞治疗组的空腹血糖,糖化血红蛋白及C肽水平都有明显的改善,而对照组C肽水平明显下降,其他指标变化不明显。提示,人脐带间充质干细胞治疗初发1型糖尿病疗效良好。 | 于文龙 高宏 余霄龙 王丽 阎胜利 王颜刚 | 2011 | 中国组织工程研究与临床康复2011，15，23： | 9 |
| 5 | 骨髓间充质干细胞上调再生障碍性贫血患者CD4^+ CD25^+ Foxp3^+调节性T细胞的临床研究显示文摘目的:初步探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达及临床意义;探讨临床使用异体骨髓间充质干细胞(MSC)治疗对CD4+CD25+Foxp3+Treg表达的影响。方法:(1)流式细胞仪检测13例重型再生障碍性贫血(SAA),17例慢性再生障碍性贫血(CAA)及10例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达;(2)检测7例AA患者MSC治疗前后外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达。结果:(1)AA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达明显低于健康对照者(P<0.01);(2)SAA患者CD4+CD25+Foxp3+Treg表达较CAA者低(P<0.05);(3)MSC治疗后AA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达升高(P<0.05)。结论:(1)AA患者存在外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达减低,其表达异常可能参与AA的发病;(2)CD4+CD25+Foxp3+Treg表达在SAA患者更低,提示其表达水平可能可以作为判断AA病情轻重的指标;(3)MSC治疗可上调AA患者CD4+CD25+Foxp3+Treg表达,为MSC纠正AA患者的免疫异常提供了临床依据。 | 刘增慧 肖扬 蒋祖军 李力 高扬 李勇华 李利 庞妍 欧阳玲 邝丽萍 | 2011 | 实用医学杂志2011，27，9： | 7 |
| 6 | 体外扩增间充质干细胞功能有效性与移植安全性评价研究进展显示文摘间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有多向分化潜能、免疫抑制能力、来源充足、可避免伦理学争议等优点,使其有望成为种子细胞,应用于临床干细胞移植治疗多种难治性疾病。目前通过生物反应器等方法已能实现MSCs的大规模体外扩增,使体外获取足量移植用MSCs成为可能,但扩增MSCs应用于临床移植前还存在着一个急需解决的问题,即MSCs扩增后的安全性和移植有效性评价,目前国内外对这方面研究尚不系统,未建立起有效评价体系,经检索还未发现有就扩增MSCs有效性和安全性的总结性资料。在全面检索相关文献基础上,就MSCs扩增后临床应用有效性、移植安全性两大方面的研究进展作一综述,希望对今后扩增MSCs临床移植提供参考。 | 刘晶 宋琳 邹伟 诸葛栋 崔占峰 | 2010 | 生物工程学报2010，26，12： | 5 |
| 7 | 干细胞治疗1型糖尿病研究进展显示文摘1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是由多因素诱发的器官特异性的免疫性疾病,T1DM主要因为胰岛β细胞的进行性被破坏,最终导致胰岛素分泌减少和调节障碍[1].T1DM患者往往在诊断时已有70%~90%的胰岛β细胞被破坏,需要终生给予外源性胰岛素替代治疗[2].目前胰岛素的给药途径和血糖监测的进步在对糖代谢的控制方面取得很大的成功,显著改善了患者的生存时间和生活质量,但是日常的胰岛素治疗并不代表疾病的治愈,治疗相关的低血糖发作及疾病本身严重的并发症像视网膜病变、肾病、神经病变等常常会影响患者的生活质量并危及生命[3].寻求更好并希望治愈T1DM的方法一直是临床研究的热点,其中干细胞治疗备受关注,现就干细胞治疗T1DM的研究进行综述. | 刘茜 叶山东 | 2017 | 安徽医学2017，38，6： | 5 |
| 8 | 脐带间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展显示文摘糖尿病是胰岛β细胞大量破坏,导致胰岛素分泌严重缺乏引起的一组代谢疾病,可出现高血糖,酮症酸中毒等,并由此引发各种临床表现及各系统并发症。随着科学的进步,对糖尿病研究的也进一步深入,各种治疗糖尿病的方法为患者提供了多样的选择机会,从传统的口服降糖药和胰岛素,到糖尿病新指南明确胃转流手术, | 段志胜 徐勉 张军 胡祥 | 2013 | 中华细胞与干细胞杂志(电子版)2013，3，2： | 3 |
| 9 | 骨髓间充质干细胞移植治疗再生障碍性贫血22例临床观察显示文摘目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)移植治疗再生障碍性贫血(AA)患者的疗效和安全性。方法22例AA患者,中位年龄31岁(12~70岁),包括重型AA 11例,非重型AA 11例;12例曾接受免疫抑制治疗,均无效。从健康供者骨髓中分离培养BMSC,静脉输注给患者,每次输注细胞数为1×10^6/kg,每周输注1~2次。观察治疗前后患者外周血细胞计数、骨髓细胞学、骨髓活检、外周血CD3^+、CD4^+ CD3^+ CD8^+T淋巴细胞亚群比例及临床症状等,观察治疗相关不良反应。结果22例患者接受BMSC输注的中位次数为16次(5~83次),中位治疗时间13个月(2~33个月),中位随访23个月(2~34个月)。其中1例患者基本治愈,9例缓解,3例明显进步,3例患者贫血和出血症状好转、输血间隔延长,6例无效;总有效率72.7%(16/22)。3例曾接受标准方案免疫抑制治疗无效的患者中,2例缓解。14例患者在治疗前外周血CD4^+/CD8^+细胞比值倒置,治疗后10例恢复正常。所有患者均未出现明显的治疗相关不良反应。结论BMSC治疗有助于改善AA患者的骨髓造血功能,短期观察未发现不良反应,值得进一步深入及扩大研究。 | 詹昱 陈嘉榆 陈玲珍 余卫 巫进明 曲佳 冯可欣 罗英 | 2012 | 白血病.淋巴瘤2012，21，2： | 3 |
| 10 | Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation显示文摘Mesenchymal stromal cells(MSCs) are multipotent and self-renewing cells that reside essentially in the bone marrow as a non-hematopoietic cell population, but may also be isolated from the connective tissues of most organs. MSCs represent a heterogeneous population of adult, fibroblast-like cells characterized by their ability to differentiate into tissues of mesodermal lineages including adipocytes, chondrocytes and osteocytes. For several years now, MSCs have been evaluated for their in vivo and in vitro immunomodulatory and ‘tissue reconstruction' properties, which could make them interesting in various clinical settings, and particularly in organ transplantation. This paper aims to review current knowledge on the properties of MSCs and their use in pre-clinical and clinical studies in solid organ transplantation, and particularly in the field of liver transplantation. The first available clinical data seem to show that MSCs are safe to use, at least in the medium-term, but more time is needed to evaluate the potential adverse effects of long-term use. Many issues must be resolved on the correct use of MSCs. Intensive in vitro and pre-clinical research are the keys to a better understanding of the way that MSCs act, and to eventually lead to clinical success. | Morgan Vandermeulen Céline Grégoire Alexandra Briquet Chantal Lechanteur Yves Beguin Olivier Detry | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014，20，44： | 2 |
| 11 | 人脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病鼠显示文摘背景:间充质干细胞具有自我复制、诱导免疫耐受和组织修复的特性,而1型糖尿病是以胰岛β细胞受损为主的自身免疫性疾病。鉴于此,考虑间充质干细胞可预防治疗1型糖尿病。目的:观察脐带间充质干细胞对初发1型糖尿病鼠(NOD鼠)的治疗作用。方法:选用1型糖尿病模型鼠(NOD小鼠),分为3组,正常对照组为未发病鼠,尾静脉注射生理盐水1mL;发病后脐带间充质干细胞干预组尾静脉注射脐带间充质干细胞1mL,1.0×106/只;发病后未用干细胞干预组尾静脉注射生理盐水1mL。观察3个月,检测NOD鼠血糖、每天胰岛素使用剂量;流式细胞仪检测反应性CD4+、CD8+T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞的数量及比例;ELISA法检测白细胞介素2、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;酶联免疫双抗体夹心法测定空腹和餐后2hC肽水平;病理切片观察胰岛的形态,淋巴细胞浸润情况;免疫组化观察胰岛α和β细胞的数量和体积。结果与结论:①与未用干细胞干预组比较,脐带间充质干细胞干预组免疫组化证实淋巴细胞浸润明显减少,胰岛α、β细胞结构更完整,α和β细胞数量明显上升且一致。②脐带间充质干细胞干预组CD4+T细胞数量、CD4+/CD8+T细胞比值均低于未用干细胞干预组(P<0.05),而脐带间充质干细胞干预组CD4+CD25+调节性T细胞数量明显高于未用干细胞干预组(P<0.01)。③脐带间充质干细胞干预组肿瘤坏死因子α水平明显低于未用干细胞干预组,而白细胞介素10水平较未用干细胞干预组明显上升(P<0.01)。④脐带间充质干细胞干预组血糖水平及胰岛素用量明显小于未用干细胞干预组,C肽水平较未用干细胞干预组升高(P<0.05)。结果可见脐带间充质干细胞可降低初发1型糖尿病的血糖及胰岛素的用量,治疗1型糖尿病效果比较明显。 | 于文龙 徐薇 于江苏 王丽 高宏 王颜刚 | 2013 | 中国组织工程研究2013，17，19： | 2 |
| 12 | 骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血患者FoxP3基因表达的影响研究显示文摘目的研究骨髓间充质干细胞(MSC)对再生障碍性贫血(AA)患者外周血Fox P3m RNA表达量的影响,并初步探讨MSC发挥作用的机制。方法分离AA患者外周血T淋巴细胞,与体外培养扩增的健康供者MSC按3:1比例行共培养,共培养方式分为直接接触法及Transwell法,共培养72 h后收集T淋巴细胞,提取细胞总RNA,逆转录成c DNA,实时定量PCR检测共培养前后Fox P3m RNA的相对表达量。结果 T淋巴细胞与MSC共培养72 h后Fox P3m RNA相对表达量较前升高,直接接触组为9.13,Transwell组为5.18。结论 MSC可通过与T细胞直接接触或旁分泌机制上调AA患者外周血T细胞的Fox P3m RNA表达。 | 刘增慧 肖扬 蒋祖军 张发洲 李力 | 2015 | 中华细胞与干细胞杂志(电子版)2015，5，1： | 2 |
| 13 | 间充质干细胞治疗自身免疫性疾病及其细胞生物治疗的致瘤性显示文摘背景:间充质干细胞可分泌多种细胞因子,亦可通过与免疫细胞的直接接触参于对免疫细胞(抗原提呈细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等)细胞间通讯信号的调节,诱导对自身抗原的特异性免疫耐受或特异性免疫无应答。此治疗性策略对自身免疫病具有重要意义,部分学者也开始在自身免疫病动物模型上尝试、验证这一策略。目的:了解间充质干细胞在自身免疫病领域的应用进展。方法:由第一作者检索2005/2010PubMed数据库(http://gffzz16a62c593b5540ceh9uknpwuxkqnq6qnf.ffgz.tsg.suse.edu.cn/PubMed)及OVID数据库(http://gffzz9deb125c9cb14e4bh9uknpwuxkqnq6qnf.ffgz.tsg.suse.edu.cn)有关间充质干细胞的免疫特性、作为细胞治疗手段用于自身免疫病治疗,以及间充质干细胞致瘤性等方面的文章,英文检索词为'Mesenchymal stem cell,immune characteristics,cell-based therapy,autoimmune disease,oncogenicity',排除重复性研究。共保留其中的31篇归纳总结。结果与结论:间充质干细胞本身具有的免疫特性及干细胞所具有的定向分化性质,使其明显区别于传统免疫抑制药物,作为一种新型生物治疗方法,间充质干细胞开启了继造血干细胞之后自身免疫性疾病应用细胞生物治疗的可能。相关致瘤性问题如何进一步明确并加以有效预防,这有利于其在临床的推广应用,今后可能成为间充质干细胞相关领域研究的主要方向。间充质干细胞在自身免疫病的临床应用尺度、适应证应严格把握,取代作为临床一线药物治疗自身免疫病的传统免疫抑制剂的地位证据不足。 | 黄金棋 林艳娟 | 2010 | 中国组织工程研究与临床康复2010，14，45： | 2 |
| 14 | MSCs通过CD4^+T细胞调节慢性肾间质纤维化的研究进展显示文摘间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源于多种组织,具有自我更新和多向分化能力的多能间质细胞,具有低免疫原性,并具有向损伤组织和炎症部位迁移的特性,参与组织损伤的修复.目前观点认为:各种病因引起的肾小球内毛细血管内皮细胞激活,炎性细胞浸润,释放致肾毒性炎性介质,引起了肾内炎性反应,是导致肾间质纤维化的重要机制.MSCs能分泌多种可溶性因子,参与细胞免疫调控主要是CD4+T细胞的调节.本文就慢性肾纤维化发病的免疫相关机制,MSCs通过对CD4+T细胞及相关细胞因子的免疫调节及抗炎作用的研究,其改善慢性肾损伤,减少炎细胞浸润,减轻肾间质纤维化的修复作用原理作一综述. | 朱珠(综述) 张薇(审校) 刘英莉(审校) | 2014 | 国际泌尿系统杂志2014，34，2： | 0 |
| 15 | 间充质干细胞及其外泌体在移植中的应用进展显示文摘无论是实体器官移植(Solid organ transplantation,SOT)还是同种异体复合组织移植(Vascularized composite allotransplantation,VCA),患者都需要接受长期的免疫抑制治疗,不仅会引发各种脏器的毒副反应,还可能威胁生命安全。间充质干细胞及其外泌体已被证实有助于控制急性排斥反应和诱导免疫耐受。本文对间充质干细胞及其外泌体在SOT和VCA中的应用现状进行综述。 | 邱煜程 周显玉 刘菲 杨军 | 2023 | 组织工程与重建外科2023，19，2： | 0 |
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