|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注神经元凋亡、bcl-2和bax表达的影响显示文摘目的观察促红细胞生成素(Epo)对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白bc l-2、bax表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为6组,缺血再灌注治疗A组、B组、C组、D组(分别在缺血前30 m in及再灌注后2 h、6 h、12 h腹腔注射Epo 3 000 IU.kg-1)、缺血再灌注组(E组)和假手术组(F组)。观察Epo对大鼠脑缺血再灌注后脑组织的病理变化,Epo、bc l-2、bax的表达及神经细胞凋亡情况。结果(1)A组、B组、C组及F均未见明显病理性改变,D组及E组显示梗死区神经元缺血改变;(2)各组均可见不同程度Epo阳性表达细胞,且A组、B组、C组较D组、E组表达明显增多(P<0.05);(3)TUNEL法见A组、B组、C组、F组凋亡阳性细胞较D组、E组明显减少(P<0.05);(4)A组、B组、C组bc l-2蛋白表达较D组、E组、F组明显增多(P<0.05),而bax蛋白表达较D组、E组及F组明显减少(P<0.05)。结论Epo通过调控凋亡相关基因bc l-2/bax的比率而发挥抗神经元凋亡的脑保护作用。 | 原相丽 刘珂 毛兴爱 | 2007 | 新乡医学院学报2007，24，1： | 29 |
| 2 | 重组人促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响显示文摘目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响。方法16只健康雄性SD大鼠结扎双侧颈总动脉(2VO)建立永久性慢性脑缺血模型,将其按照随机数字表法分为对照组和实验组,每组各8只。模型建立3d后,实验组每7天经鼻腔给予150U/125μLrhEP0,至建模后8周末;对照组于同一时间鼻腔给予等量的生理盐水。8周后应用Morris水迷宫观测2组大鼠的运动及空间学习记忆能力。采用HE染色观察大脑皮层及海马CAl区神经元形态学的变化,并采用图像分析软件对大脑皮层厚度与神经元数目进行比较。免疫组化法检测P53及Bcl-2蛋白的表达水平。原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞数。结果(1)行为学测试结果显示:实验组平均逃避潜伏期及穿越平台次数均较对照组有所改善,差异有统计学意义(P〈0.05)。(2)HE染色结果显示:与实验组相比,对照组大鼠皮层及海马CAl区锥体神经元胞体萎缩、核固缩且皮层厚度变薄,数目减少,差异有统计学意义(P〈0.05)。f3)免疫组化结果显示:与对照组相比,实验组Bcl.2的表达明显增强,P53平均灰度值明显增加,差异有统计学意义(P〈0.05)。f4)TUNEL染色结果显示:对照组凋亡细胞数较实验组明显增加,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论rhEPO能改善慢性脑缺血大鼠运动、记忆及空间定向能力,这种神经功能保护作用的机制可能与减少神经元凋亡相关。 | 周彦慧 郭军红 王慧芳 张金 | 2013 | 中华神经医学杂志2013，12，6： | 9 |
| 3 | 促红细胞生成素促脑血管新生机制研究进展显示文摘促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,是哺乳动物调节红细胞生成所必需的体液性生长因子。新近研究表明EPO具有神经保护和修复功能,其发挥脑保护效应有两条路径:即神经保护和血管新生。该文主要综述了EPO的血管新生效应和机制:EPO能够通过血脑屏障(BBB);EPO促进脑血管新生,效应与VEGF相当,但不增加BBB通透性;EPO动员骨髓内皮祖细胞到外周循环,促进内皮细胞增殖、迁移和管样结构形成,促进新生血管成熟为功能血管;EPO分泌具有可调控性。 | 祝慧凤 徐晓玉 万东 张芬 王红利 薛莉君 | 2011 | 中国药理学通报2011，27，4： | 4 |
| 4 | 缺氧诱导因子-1a和血清促红细胞生成素在脑出血患者中的表达及意义显示文摘目的探讨脑出血灶周缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)和血清促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的表达及意义。方法采用免疫组化法、放射免疫法分别检测31例脑出血灶周脑组织中HIF-1a及血清EPO的表达,并与健康对照组17例比较。结果31例脑出血灶周HIF-1a表达率为41.94%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1a随出血量增加表达随之升高,大、中量组与对照组及大量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。EPO随出血量增加表达随之降低,但均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001);大、中量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1a随手术时间推迟表达升高,而EPO表达和病程无相关性。HIF-1a和EPO呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论脑出血后HIF-1a、EPO的表达有明显改变,在灶周低氧所致血管新生过程中可能起重要作用。 | 杨华 夏章勇 苗滢 李玉芹 陶勇 | 2008 | 中风与神经疾病杂志2008，25，1： | 3 |
| 5 | 经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素对大鼠癫痫的影响显示文摘目的:研究经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对大鼠癫痫发作的影响。方法:大鼠经鼻或腹腔给r-HuEPO后,观察对戊四唑(PTZ)诱导癫痫发作潜伏时间、级别、大发作持续时间、次数的影响。另外,大鼠经鼻给r-HuEPO后,观察对最大电休克(MES)诱导的惊厥发作级别,前肢或后肢强直性伸展时间的影响;对杏仁核电点燃后阈刺激诱导的行为等级,大发作持续时间及后放电的影响。结果:经鼻给予小剂量r-HuEPO,可明显延长PTZ诱导的癫痫发作潜伏时间,降低癫痫发作级别、大发作持续时间和发作次数,其中2.4 IU剂量组作用最为明显。而腹腔给r-HuEPO(3000、4000 IU/kg),仅可减少大发作次数和缩短大发作持续时间。经鼻给2.4 IU的r-HuEPO,可显著降低MES诱导的大鼠惊厥发作级别,缩短前肢和后肢强直性伸展时间。另外,经鼻给2.4 IU r-HuEPO,明显降低杏仁核电点燃后阈刺激诱导的癫痫发作级别,缩短大发作时间和后放电时间。结论:经鼻给小剂量的r-HuEPO有明显的抗癫痫作用。 | 赵华伟 陆源 厉旭云 许正浩 张仲苗 胡薇薇 陈忠 | 2009 | 浙江大学学报(医学版)2009，38，6： | 3 |
| 6 | 红细胞生成素在脑缺血损伤保护研究中存在的问题显示文摘红细胞生成素(erythropoietin,EPO)属于细胞因子类,在外周血液循环中主要促进红细胞生成。基础研究显示,EPO可通过多种机制减轻缺血性脑损伤,但同时有许多问题未能解决;另外,EPO的2项临床试验结果也很不一致。文章对EPO研究中存在的问题进行了综述。 | 刘小蒙 刘萍 罗玉敏 | 2012 | 国际脑血管病杂志2012，20，10： | 3 |
| 7 | 促红细胞生成素对缺氧诱导大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制显示文摘目的探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧诱导大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。方法建立体外培养的缺氧新生大鼠心肌细胞模型,设立正常对照组、缺氧组及低、中、高EPO干预组、LY294002干预组、IGF-1干预组共7组,正常对照组于CO2培养箱中培养,不经缺氧处理或药物干预。缺氧组细胞经缺氧处理,不予任何药物干预。低EPO干预组:以6.25 IU/mL的EPO预处理细胞24 h,再予缺氧处理。中EPO干预组:以25 IU/mL的EPO预处理细胞24 h,再予缺氧处理。高EPO干预组:以100 IU/mL的EPO预处理细胞24 h,再予缺氧处理。LY294002干预组:以LY294002(终浓度50μmol/L)预处理1 h,后予缺氧处理。IGF-1干预组:以IGF-1(200 ng/mL)预处理细胞1 h,后予缺氧处理。采用比色法检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力,采用流式细胞术检测细胞Caspase-3阳性表达率和细胞凋亡率。结果经EPO预处理,缺氧诱导的心肌细胞CK、LDH活力降低,呈剂量依赖性,低EPO干预组、中EPO干预组、高EPO干预组组间CK、LDH活力比较,P均<0.01;LY294002干预组与缺氧组CK、LDH活力增加;IGF-1干预组CK、LDH活力降低(P均<0.01)。缺氧组Caspase-3蛋白阳性表达率高于正常对照组(P<0.01)。低、中、高EPO干预组Caspase-3蛋白阳性表达率均低于缺氧组(P均<0.01),低、中、高EPO干预组间比较差异有统计学意义(P均<0.01)。正常对照组、缺氧组、低、中、高EPO干预组、LY294002干预组及IGF-1干预组心肌细胞凋亡率分别为0.63%±0.1%、35.6%±1.3%、22.4%±2.1%、12.9%±2.3%、5.39%±1.1%、83.5%±2.1%、5.01%±1.1%,各组间比较,P均<0.01。结论 EPO可抑制缺氧诱导大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。 | 熊建文 谢兆丰 江志忠 张建兴 邓伟 张利洪 张智伟 | 2019 | 山东医药2019，59，16： | 3 |
| 8 | 红细胞生成素对脑缺血损伤的保护作用显示文摘研究表明,红细胞生成素(EPO)对脑缺血具有神经保护作用,且外源性EPO也可通过血脑屏障对缺血性脑损伤发挥神经保护作用。其机制可能包括上调细胞凋亡抑制基因bcl-2、bcl-xl表达、抑制凋亡过程中关键蛋白酶的表达、抑制NO过度合成、抗谷氨酸兴奋毒性等。 | 孙忠玲 赵仁亮 | 2006 | 国际脑血管病杂志2006，14，5： | 3 |
| 9 | 脑出血灶周缺氧诱导因子-1α和血清促红细胞生成素表达的相关研究显示文摘目的探讨脑出血灶周缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血清促红细胞生成素(EPO)的表达及意义。方法采用免疫组化法、放射免疫法分别检测观察组患者31例脑出血灶周脑组织中HIF-1α及血清EPO的表达,并与正常对照组17例比较。结果观察组患者脑出血灶周HIF-1α表达率(41.94%)与对照组(0%)比较差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α随出血量增加表达随之升高,大、中量组与对照组及大量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。EPO随出血量增加表达随之降低,但均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);大、中量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α随手术时间推迟表达升高,而EPO表达和病程无相关性。HIF-1α和EPO呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论脑出血后HIF-1α、EPO的表达有明显改变,在灶周低氧所致血管新生过程中可能起重要作用,可作为判断缺血半暗带存在的重要指标。 | 夏章勇 杨华 苗滢 邱月华 李玉芹 陶勇 周庆博 | 2008 | 疑难病杂志2008，7，4： | 2 |
| 10 | 胰岛素样生长因子Ⅰ与促红细胞生成素经鼻给药对癫大鼠的协同抗凋亡作用显示文摘目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)与促红细胞生成素(EPO)经鼻给药后对癫大鼠的抗凋亡作用,初步评价二者小剂量经鼻给药的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取SD雄性大鼠60只制作癫模型,随机分为:9 g.L-1盐水(NS)组、IGF-Ⅰ组、IGF-Ⅰ+EPO组、EPO组,分别鼻饲9 g.L-1盐水、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ加EPO及EPO,应用流式细胞仪检测大鼠海马神经元细胞凋亡率;Western blot法检测其海马神经元细胞中凋亡蛋白XIAP、Smac/DIABLO及Caspase-9的表达。结果IGF-Ⅰ与EPO单用治疗组与NS组比较,可更大的降低凋亡率,更多的增加XIAP蛋白的表达,更大程度的减少Smac/DIABLO及Caspase-9的表达,而二者合用组则优于二者单用组(Pa<0.01)。结论IGF-Ⅰ和EPO经鼻给药可绕过癫大鼠血脑屏障,并通过嗅神经和三叉神经介导的细胞外途径快速进入中枢神经系统,二者均可通过上调XIAP的表达和减少Smac/DIABLO的表达来抑制Caspase-9的激活,从而发挥其抗凋亡作用,其联合应用比单用有更好的协同抗凋亡作用。 | 李丹 谢文煌 林霓阳 连楚南 | 2010 | 实用儿科临床杂志2010，25，1： | 2 |
| 11 | 促红细胞生成素对缺血性心脏病作用的研究进展显示文摘促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)不但能促进红细胞生成,还表现出非促红细胞生成作用,包括阻止内皮细胞和心肌细胞的凋亡,促进新生血管生成,具有强大的细胞保护作用,从而在心肌缺血与再灌注损伤、心肌梗死和心力衰竭中发挥重要的心血管保护作用。EPO不但可以预防,而且可以治疗心脏缺血事件,具有应用于缺血性心脏病的潜在价值。本文就EPO在缺血性心脏疾病方面的研究进展进行综述。 | 徐秋琴 | 2007 | 杭州师范学院学报(医学版)2007，27，6： | 2 |
| 12 | 西洛他唑鼻腔给药对小鼠慢性脑缺血损伤的保护作用显示文摘目的:观察西洛他唑鼻腔给药对小鼠慢性脑缺血损伤的保护作用。方法:以大脑中动脉栓塞(MCAO)诱导小鼠局灶性脑缺血,分别于术后1、4、7 h给予西洛他唑(鼻腔给药或腹腔注射给药),从第2天起,每天2次,持续到缺血后14 d。缺血后1、3、7、14、21、28、35 d进行神经症状评分和斜板试验,并记录小鼠的生存率。实验结束后,测定脑损伤体积和神经元数量。结果:西洛他唑鼻腔给药0.3 mg/kg能显著提高小鼠MCAO术后35 d的生存率。西洛他唑鼻腔给药(0.3、1mg/kg)和西洛他唑腹腔给药(10 mg/kg)能改善缺血后神经症状评分,降低脑梗死体积,减轻脑萎缩,并不同程度地增加缺血侧不同脑区的神经元密度。结论:西洛他唑鼻腔给药对小鼠慢性缺血性脑损伤具有保护作用,可作为脑缺血治疗的一种新方法。 | 张琦 叶夷露 李青 张纬萍 姜莉莉 魏尔清 俞月萍 | 2011 | 浙江大学学报(医学版)2011，40，2： | 1 |
| 13 | 重组人促红细胞生成素鼻腔给药对大鼠慢性脑缺血的保护作用显示文摘目的:观察重组人促红细胞生成素(rhE-PO)鼻腔给药对大鼠慢性缺血性脑损伤的保护作用。方法:以大脑中动脉栓塞诱导大鼠局灶性脑缺血,手术当日术前30 min和术后2 h各给药一次,第2天起隔天一次,持续到术后14 d。缺血后1、3、7、14、21、283、5 d进行神经症状评分和斜板试验,缺血后35 d计算脑梗死体积和缺血周边区神经元密度。结果:rhEPO鼻腔给药(24、48 U)、依达拉奉和rhEPO腹腔给药(5000 U/kg)能改善缺血后神经症状评分,提高斜板角度,降低脑梗死体积,增加缺血侧周边区存活神经元密度。结论:rhEPO鼻腔给药对大鼠慢性缺血性脑损伤具有保护作用,其有效剂量范围较腹腔给药低。 | 叶夷露 张琦 季华 张建亭 黄春燕 俞月萍 饶艳 | 2010 | 中国临床药理学与治疗学2010，15，9： | 1 |
| 14 | 促红细胞生成素鼻腔给药对大鼠慢性脑缺血后血管生成的作用显示文摘目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠慢性脑缺血后血管生成的作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组、缺血模型组、依达拉奉组(阳性对照,10 mg/kg)、灭活rhEPO鼻腔给药组(24 u.40μl-1,加热灭活)和rhEPO鼻腔给药组(12、24、48 u.40μl-1)。以大脑中动脉栓塞诱导大鼠局灶性脑缺血,手术当日术前30 min和术后2 h各给药1次,第2天起隔天1次至术后14天。缺血后35天,应用免疫组织化学方法检测缺血侧CD31、HIF-1α、VEGF和Flk-1蛋白表达的细胞数目。结果假手术组无CD31、HIF-1α、VEGF和Flk-1蛋白表达,缺血模型组较假手术组表达明显增加,依达拉奉组和rhEPO(24和48 u.40μl-1)鼻腔给药组缺血侧大脑CD31、HIF-1α和VEGF蛋白的表达与缺血模型组比较明显增高。另外,rhEPO(24 u.40μl-1)鼻腔给药使受体Flk-1上调,而rhEPO(48 u.40μl-1)鼻腔给药使受体Flk-1下调。结论 rhEPO鼻腔给药可通过HIF-1α途径增强VEGF蛋白的表达、促进血管生成发挥对大鼠慢性脑缺血的保护作用。 | 叶夷露 俞月萍 张琦 张建亭 饶艳 季华 黄春燕 | 2011 | 浙江预防医学2011，23，3： | 1 |
| 15 | 促红细胞生成素对新生HIBD大鼠凋亡相关蛋白Bax表达的影响显示文摘目的观察重组人促红细胞生成素(rhEPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后凋亡相关蛋白Bax表达的影响,探讨rhEPO发挥神经保护作用的可能机制。方法将新生7日龄SD大鼠120只随机分为3组,假手术组、对照组、rhEPO治疗组。其中rhEPO治疗组,在建立新生大鼠HIBD模型后,即刻一次性给予rhEPO 3000U/kg颈部皮下注射,用HE及免疫组化方法观察给药后不同时间点凋亡相关蛋白Bax表达的变化。结果新生7日龄大鼠HIBD后神经细胞凋亡增加,凋亡蛋白Bax的表达在各时间点较rhEPO治疗组和假手术增加(P<0.01),rhEPO干预后凋亡相关蛋白Bax表达较对照组明显减少(P<0.01),差异有统计学意义。结论 rhEPO可以通过下调凋亡相关蛋白Bax的表达,抑制细胞凋亡而发挥其神经保护作用,为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)提供有意义的理论依据。 | 房清丽 郭春红 常青 | 2013 | 青岛医药卫生2013，45，4： | 1 |
| 16 | rhEPO治疗急性脑梗死20例临床研究显示文摘目的观察rhEPO治疗急性脑梗死的疗效。方法选取急性脑梗死患者40例,随机分为rhEPO组和对照组,每组20例。其中rhEPO组于入院后在常规治疗基础上开始使用rhEPO,采用3000IU/次,皮下注射,2次/周,疗程2周。对照组不给予rhEPO,仅给予常规治疗。对所有病例均于治疗开始及治疗14d后进行NIHSS评分、Barthel指数(BI)评分和Fugl-Meyer(FMA)总分评定。结果治疗前两组NIHSS评分、BI及FMA总分评分相近,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14d后再次评定两组BI及FMA总分评分均有所提高及NIHSS评分明显降低,但rhEPO组患者提高幅度更大,经t检验两组差异有高度统计学意义(P<0.01)。总有效率rhEPO组为90.0%,对照组为80.0%,两组差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论联合rhEPO治疗急性脑梗死比单纯常规治疗疗效好,rhEPO有望为脑梗死的临床治疗提供新的治疗手段。 | 刘式威 刘政华 吕霞 梁军 田庆华 刘志刚 | 2013 | 中国疗养医学2013，22，4： | 0 |
| 17 | 促红细胞生成素及其衍生物经鼻给药发挥神经保护作用研究进展显示文摘近年来,促红细胞生成素(EPO)除了在治疗贫血过程中的促红细胞生成作用,其神经保护作用在大量实验中被发现及证实。但是EPO属于生物大分子,难以通过血脑屏障(BBB),经腹腔、静脉及皮下注射EPO时产生的促红细胞生成作用增加了血栓形成的风险,这些因素制约了EPO神经保护作用的进一步研究及临床应用。EPO衍生物的开发和利用为EPO应用提供了新思路,而经鼻腔给药方式因其生物利用度高、损伤性小、不良反应少的特点,成为EPO发挥神经保护作用最具前途的方式之一。 | 赵嘉欣 吴海琴 | 2015 | 国际神经病学神经外科学杂志2015，42，4： | 0 |
| 18 | 促红细胞生成素预防内皮细胞凋亡时对天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3亚家族的影响显示文摘目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)在预防氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEcs)凋亡过程中对天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspases一3)亚家族的影响。方法体外培养HUVECs,将细胞随机分组,分别加入caspase一3抑制剂DEVD—CHO、caspase一8抑制剂z—IETD—fmk、caspase-9抑制剂z-LEHD—Imk各25μmol/L预孵育24h后,再加入100mg/LOX—LDL处理48h。平行实验中,加入6.25、25.00、100.00kU/L的rhEPO预处理HUVECs24h,再加入100mg/LOX—LDL处理48h。用比色法检测caspase一3、caspase一8、caspase一9活性;用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测HUVECs活性;用流式细胞术检测caspase一3阳性表达率和HuVECs凋亡率。结果caspase一3抑制剂、caspase~8抑制剂分别降低各自对应的caspase活性,caspase一9抑制剂可同时降低caspase一3、caspase一9活性(P均〈O.05)。加入rhEPO预处理后,OX—LDL诱导内皮细胞caspase一3、caspase一9活性及caspase一3阳性表达率降低,且呈剂量依赖性(P均〈0.05),而caspase一8活性无明显变化,HUVECs的细胞凋亡率也呈剂量依赖性降低(P均〈0.05)。结论rhEPO可呈剂量依赖性抑制OX—LDL诱导HUVECs凋亡时caspase一3、caspase一9活性,提示OX—LDL诱导HUVECs凋亡信号通路涉及caspase一3、caspase一9,而与caspase一8无关。 | 王志禄 熊建文 杨小芳 李俨 许哲通 崔丽君 王锋 谈丽丽 张丽 | 2009 | 中国危重病急救医学2009，21，12： | 0 |
| 19 | 促红细胞生成素对脑缺血的保护作用研究进展显示文摘体外细胞培养及动物实验证明,促红细胞生成素对脑缺血损伤具有神经保护和治疗作用。其作用机制可能包括抗谷氨酸兴奋毒性、调节NO的合成、抗氧化作用、抗炎作用、抗神经元凋亡、促进血管生成、促进神经元再生和神经营养作用等。外源性促红细胞生成素可通过血脑屏障进入脑组织内而发挥神经保护作用,提示促红细胞生成素有望成为防治脑缺血的一种新药。 | 俞月萍 叶夷露 | 2007 | 中国临床药理学与治疗学2007，12，6： | 0 |
| 20 | 促红细胞生成素与脑缺血性损伤显示文摘 | 樊桂玲 林黎明 | 2009 | 包头医学院学报2009，25，6： | 0 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员