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| 1 | In vitro differentiation of rat embryonic stem cells into functional cardiomyocytes显示文摘在老鼠的产生的最近的突破胚胎的干细胞(rESCs ) 打开门到基因指向为人的疾病的学习创造模型的申请。另外,在里面从进三细菌层的衍生物的 rESCs 的 vitro 区别系统将为哺乳动物的开发,房间函数,织物修理,和药发现的调查用作一个强大的工具和资源。然而,这些使用被困难限制了在 vitro 区别。这研究的目的是建立一在里面从 rESCs 并且到的 vitro 区别系统调查 rESCs 是否能够形成区分终端的 cardiomyocytes。用最新确定的 rESCs,我们发现那胚胎植物或动物身体(EB ) 基于在没能为没有浆液的栽培 rESCs 工作的老鼠转换字符(mESC ) 区别使用的方法。我们然后由三个化学禁止者和喂调节媒介的联合开发了一个协议。在这个条件下面, rESCs 变成了 EB,宣传并且区分三胚胎的细菌层。而且,形成 rESC 的 EB 能区分进自发地在 plating 以后打败 cardiomyocytes。分子、结构、功能的性质的分析表明导出 rESC 的 cardiomyocytes 类似于从胎儿的老鼠心和 mESCs 导出的那些。在结论,我们成功地发展了一在里面为功能的 myocytes 通过被产生并且显示老鼠的显型的 rESCs 的 vitro 区别系统胎儿的 cardiomyocytes。这个唯一的细胞的系统将提供一条新途径学习早开发和心脏的功能,并且在测试的药理学和房间治疗用作一个重要工具。 | Nan Cao Jing Liao Zumei Liu Wenmin Zhu Jia Wang Lijun Liu Lili Yu Ping Xu Chun Cui Lei Xiao Huang-Tian Yang | 2011 | Cell Research2011，21，9： | 13 |
| 2 | Developmental regulation of intracellular calcium transients during cardiomyocyte differentiation of mouse embryonic stem cells显示文摘瞄准:调查细胞内部的 Ca2+ transients 的发展规定,在联合的刺激收缩的一个必要事件,在 cardiomyocyte 区别期间。方法:用胚胎的茎(ES ) 房间在试管内区别系统和药理学干预,我们调查了在 ES 导出房间的 cardiomyocytes (ESCM ) 的早、中间、以后的区别阶段在 Ca2+ transients 上处理蛋白质的 Ca2+ 的分子、功能的规定。结果:Nifedipine, L 类型 Ca2+ 隧道的一个选择对手,甚至处于在在三区别的 ESCM 的地电的刺激的条件的完全堵住的 Ca2+ transients 上演。ESCM 的 Ca2+ transients 被两 ryanodine 也禁止[ryanodine 受体(RyRs ) 的一个禁止者] 并且 2-aminoethoxydipheylborate [2-APB, inositol-1,4,5-trisphosphate 受体(IP3Rs ) 的一个禁止者] 。ryanodine 的禁止的效果与区别的时间增加了,当 2-APB 的效果与区别减少了时。Thapsigargin, SR Ca2+ 泵 ATPase 的一个禁止者,在匹配表示侧面的三个区别阶段同等地禁止了 Ca2+ transients。Na+ 免费答案,从 cytosol 禁止 Na+-Ca2+ exchanger (NCX ) 到 extrude Ca2+ ,没影响 ESCM 的 Ca2+ transients 的振幅直到后者区别阶段,但是它显著地提高基础 Ca2+ 集中。结论:在 ESCM 的 Ca2+ transients 两个都甚至在早区别阶段从 RyRs 和 IP3Rs 经由 L 类型 Ca2+ 隧道和 SR Ca2+ 版本取决于 sarcolemmal Ca2+ 入口;但是 NCX 似乎不调整 Ca2+ transients 的山峰直到后者区别阶段。 | Ji-dong FU Hui-mei YU Rong WANG Ji LIANG Huang-tian YANG | 2006 | Acta Pharmacologica Sinica2006，27，7： | 8 |
| 3 | 心肌细胞发育过程中胞浆内钙稳态的调控显示文摘Ca2+信号是细胞和各器官生长发育、行使其生理功能的基础,维持心肌细胞的钙稳态是保持正常心脏功能的先决条件。作为在胚胎发育过程中最早出现并行使功能的器官,胚胎期心脏的形态结构发生了明显的变化,泵血功能不断增强, 以适应不断增强的机体的生理需求。从胚胎到成年,心肌细胞的功能有非常大的改变,各钙离子通道的表达也发生明显变化。因此,发育早期心肌细胞的钙稳态调控与成熟心肌细胞有明显的不同,在发育过程中引起细胞收缩的Ca2+来源也有明显的变化。随着分子和细胞生物学研究的发展,以及胚胎干细胞体外分化模型的应用,人们对心肌细胞发育过程中钙稳态的调控有了进一步的认识。本文综述了早期心肌细胞发育过程中胞浆内钙稳态的变化,总结了早期心肌细胞钙稳态调控机制的最新研究进展。 | 傅继东 杨黄恬 | 2006 | 生理学报2006，58，2： | 5 |
| 4 | CRT在调控Ca^(2+)稳态中的作用及其在心脏发育和病理学中的意义显示文摘在心脏中细胞内游离Ca2+是一种关键的第二信使,Ca2+稳态的改变会显著影响许多心脏功能包括收缩、舒张和心脏发育。钙离子在内质网中主要与钙网织蛋白(calreticulin,CRT)结合,钙网织蛋白水平的改变显著影响细胞内Ca2+稳态,其在胚胎发育过程中丰度的变化以及crt基因敲除可损伤心脏发育而导致胚胎死亡揭示了CRT在心脏发育中所起的重要作用。crt缺陷揭示了Ca2+依赖的控制点是心肌纤维形成过程中早期事件的关键。 | 原慧萍 黎健 | 2008 | 医学分子生物学杂志2008，5，1： | 3 |
| 5 | 中国干细胞研究的现状、挑战和机遇显示文摘干细胞研究是过去十年中生物医学研究中最为热门的领域之一。我国的干细胞研究取得了很大的进步,同时也遇到不少问题。本文回顾了过去几年中我国干细胞研究的发展情况,从科研投入、硬件建设、人才队伍、科研成果、公共资源、法律法规、伦理准则、知识产权等多个方面,对我国干细胞研究的现状、面临的机遇和挑战进行了思考和分析,旨在对我们的工作有一个清醒的认识,以便能更好地部署我们下一步的工作。 | 徐国彤 | 2007 | 前沿科学2007，1，4： | 2 |
| 6 | IP3R-mediated Ca2+ signals govern hematopoietic and cardiac divergence of Flk1+ cells via the calcineurin-N FATc3-Etv2 pathway显示文摘 | Yi-Jie Wang Jijun Huang Wenqiang Liu Xiaochen Kou Huayuan Tang Hong Wang Xiujian Yu Shaorong Gao Kunfu Ouyang Huang-Tian Yang | 2017 | Journal of Molecular Cell Biology2017，9，4： | 2 |
| 7 | 胚胎干细胞及诱导多能干细胞向心肌细胞分化和调控的研究进展显示文摘胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)具有自我更新、无限增殖和多向分化的特性,包括分化成心脏组织的多种类型细胞。经体细胞重编程产生的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)也被证明有类似胚胎干细胞的特性。但这些多能干细胞向心肌细胞自发分化的效率非常低,因此,如何有效地诱导这些多能干细胞向心肌细胞的定向分化对深入认识心肌发生发育的关键调控机制和实现其在药物发现和再生医学,如心肌梗塞、心力衰竭的细胞治疗以及心肌组织工程中的应用均具有非常重要的意义。该文重点综述了近年来胚胎干细胞及诱导多能干细胞向心肌细胞分化和调控的研究进展,并探讨了这一研究领域亟待解决的关键问题和这些多能干细胞的应用前景。 | 梁贺 王嘉 曹楠 黄吉均 杨黄恬 | 2009 | 生命科学2009，21，5： | 2 |
| 8 | Rictor对小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞线粒体钙信号的调控显示文摘目的:探索Rictor在小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞(ESC-CM)中的表达、定位及其对线粒体钙信号的调控作用。方法:通过经典“悬滴一悬浮一贴壁”三步法建立ESC-CM模型。利用免疫荧光法及蛋白质印迹法观察Rictor在ESC-CM中的定位。慢病毒技术干扰小鼠胚胎干细胞Rictor表达后,采用免疫荧光法考察ESC-CM内质网与线粒体的叠加情况;通过透射电镜观察ESC-CM的超微结构;活细胞工作站测定分化后心肌细胞线粒体钙瞬变;免疫共沉淀法检测ESC-CM中1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)、葡萄糖调节蛋白75(Grp75)、线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)间的相互作用;蛋白质印迹法检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达情况。结果:Rictor在ESC-CM中主要定位于内质网及线粒体一内质网结构偶联(MAM)域,且其表达定位与线粒体及内质网有很好的叠加。干扰Rictor后,心肌细胞线粒体部分呈散点状,线粒体与内质网的叠加率降低(P<0.01);ESC-CM超微MAM形成减少;ATP刺激引起的ESC-CM线粒体钙瞬变幅度下降,其中钙瞬变斜率和上升峰值均降低(均P<0.01);MAM中IP3R、GTp75、VDAC1相互作用明显减弱,且Mfn2蛋白表达降低(P<0.01)。结论:干扰小鼠胚胎干细胞中Rictor表达可降低ESC-CM中钙从内质网到线粒体的释放,这可能是通过影响IP3R、Grp75、VDAC1间相互作用,减少Mfn2表达,进而破坏MAM来实现的。 | 邵颖 王佳丹 朱丹雁 | 2019 | 浙江大学学报(医学版)2019，48，1： | 1 |
| 9 | Minimal contribution of IP_(3)R2 in cardiac differentiation and derived ventricular-like myocytes from human embryonic stem cells显示文摘Type 2 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor(IP_(3)R2)regulates the intracellular Ca^(2+)release from endoplasmic reticulum in human embryonic stem cells(hESCs),cardiovascular progenitor cells(CVPCs),and mammalian cardiomyocytes.However,the role of IP_(3)R2 in human cardiac development is unknown and its function in mammalian cardiomyocytes is controversial.hESC-derived cardiomyocytes have unique merits in disease modeling,cell therapy,and drug screening.Therefore,understanding the role of IP_(3)R2 in the generation and function of human cardiomyocytes would be valuable for the application of hESC-derived cardiomyocytes.In the current study,we investigated the role of IP_(3)R2 in the differentiation of hESCs to cardiomyocytes and in the hESC-derived cardiomyocytes.By using IP_(3)R2 knockout(IP_(3)R2KO)hESCs,we showed that IP_(3)R2KO did not affect the self-renewal of hESCs as well as the differentiation ability of hESCs into CVPCs and cardiomyocytes.Furthermore,we demonstrated the ventricular-like myocyte characteristics of hESC-derived cardiomyocytes.Under theα1-adrenergic stimulation by phenylephrine(10μmol/L),the amplitude and maximum rate of depolarization of action potential(AP)were slightly affected in the IP_(3)R2KO hESC-derived cardiomyocytes at differentiation day 90,whereas the other parameters of APs and the Ca^(2+)transients did not show significant changes compared with these in the wide-type ones.These results demonstrate that IP_(3)R2 has minimal contribution to the differentiation and function of human cardiomyocytes derived from hESCs,thus provide the new knowledge to the function of IP_(3)R2 in the generation of human cardiac lineage cells and in the early cardiomyocytes. | Peng Zhang Ji-jun Huang Kun-fu Ou-yang He Liang Miao-ling Li Yi-jie Wang Huang-tian Yang | 2020 | Acta Pharmacologica Sinica2020，41，12： | 0 |
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