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| 1 | Hypermethylated SFRP2 gene in fecal DNA is a high potential biomarker for colorectal cancer noninvasive screening显示文摘AIM: To investigate the feasibility of detecting hypermethylated secreted frizzled-related protein 2 (SFRP2) gene in fecal DNA as a non-invasive screening tool for colorectal cancer (CRC). METHODS: Fluorescence-based real-time PCR assay (MethyLight) was performed to analyze SFRP2 gene promoter methylation status in a blinded fashion in tumor tissues and in stool samples taken from 69 CRC patients preoperatively and at the 9th postoperative day,34 patients with adenoma ≥ 1 cm,26 with hyperplastic polyp,and 30 endoscopically normal subjects. Simultaneously the relationship between hypermethylation of SFRP2 gene and clinicopathological features was analyzed. RESULTS: SFRP2 gene was hypermethylated in 91.3% (63/69) CRC,79.4% (27/34) and 53.8% (14/26) adenoma and hyperplastic polyp tissues,and in 87.0% (60/69),61.8% (21/34) and 42.3% (11/26) of corresponding fecal samples,respectively. In contrast,no methylated SFRP2 gene was detected in mucosal tissues of normal controls,while two cases of matched fecal samples from normal controls were detected with hypermethylated SFRP2. A significant decrease (P < 0.001) in the rate of hypermethylated SFRP2 gene was detected in the postoperative (8.7%,6/69) fecal samples as compared with the preoperative fecal samples (87%,60/69) of CRC patients. Moreover,no significant associations were observed between SFRP2 hypermethylation and clinicopathological features including sex,age,tumor stage,site,lymph node status and histological grade,etc. CONCLUSION: Hypermethylation of SFRP2 gene in fecal DNA is a novel molecular biomarker of CRC and carries a high potential for the remote detection of CRC and premalignant lesions as noninvasive screening method. | Dao-RongWang Dong Tang | 2008 | World Journal of Gastroenterology2008，14，4： | 25 |
| 2 | 宫颈癌组织中sFRP1和β-catenin的表达及其意义显示文摘背景与目的:近年来发现Wnt通路中分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,sFRP1)、β-连环蛋白(β-catenin)的异常表达与肿瘤的形成密切相关。本研究旨在探讨sFRP1及β-catenin在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌组织的表达及其与宫颈癌形成和预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测20例正常宫颈组织、30例CIN和78例宫颈癌中sFRP1及β-catenin的表达;分析其表达与宫颈癌临床病理因素的关系及对预后的影响。结果:sFRP1在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为100.0%、70.0%及33.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。sFRP1的表达与宫颈癌的临床分期及淋巴结转移显著相关,sFRP1阳性表达者5年生存率高于阴性表达者(79.8%vs 60.5%),差异有统计学意义(P<0.05);β-catenin在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中的异常表达率分别为5.0%、43.3%及70.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。β-catenin的异常表达与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移及病理学分级显著相关,正常表达的患者5年生存率高于异常表达者(83.7%vs 59.2%),差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织中sFRP1阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关(r=-0.557,P<0.001)。结论:sFRP1和β-catenin的表达与宫颈癌的发生、发展相关,且可作为预测宫颈癌患者预后的指标之一。 | 张孝艳 乔玉环 王琳 郭瑞霞 | 2011 | 中国癌症杂志2011，21，8： | 9 |
| 3 | SFRP2和β-catenin在大肠癌中的表达及其临床意义显示文摘目的:探讨分泌型Frizzled相关蛋白2(Secreted Frizzled-related proteins2,SFRP2)和β-连接素(β-catenin)在大肠癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测20例正常大肠黏膜、20例非腺瘤性息肉、36例大肠腺瘤和42例大肠癌组织中的SFRP2和β-catenin蛋白的表达情况,分析二者表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果:大肠癌和大肠腺瘤组SFRP2的阳性表达率显著低于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(28.57%vs100.0%,95.0%;36.11%vs100.0%,95.0%,均P<0.05);大肠癌中β-catenin膜表达缺失率显著高于正常大肠黏膜、非腺瘤性息肉及大肠腺瘤组(52.4%vs0%,0%,11.1%,均P<0.05);大肠癌和大肠腺瘤组β-catenin异位表达率显著高于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(64.3%vs0%,0%;30.6%vs0%,0%,均P<0.05),大肠癌β-catenin异位表达率高于大肠腺瘤(P<0.05);SFRP2表达、β-catenin膜表达缺失及异位表达与大肠癌患者的肿瘤部位、大体形态、肿瘤直径、淋巴转移和Dukes分期无明显关系,而与大肠癌的分化程度密切相关,其中SFRP2表达还与大肠癌的浸润深度密切相关;SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈明显负相关(r=-0.452,P=0.003;r=-0.519,P=0.000),而β-catenin膜表达缺失与异位表达呈明显正相关(r=0.782,P=0.000).结论:SFRP2和β-catenin的表达与大肠癌的发生、发展密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件,且SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈负相关,前者起抑癌作用,后者起促癌作用. | 刘宁 姜海行 黄振宁 覃山羽 李信 | 2008 | 世界华人消化杂志2008，16，35： | 8 |
| 4 | SFRP1基因表达与大肠肿瘤发生的关系研究显示文摘目的:探讨SFRP1与大肠癌发生的关系。方法:运用半定量RT-PCR方法及免疫组化方法检测SFRP1、β-catenin、E-cad在正常大肠粘膜、大肠腺瘤以及大肠腺癌中的表达。结果:大肠腺癌、腺瘤组织的β-catenin、E-cad胞膜表达不同程度缺失,β-catenin呈胞质和胞核异位表达,腺瘤β-catenin的异位表达率为87.5%,低于大肠腺癌(100%,P<0.05)。大肠腺瘤β-catenin、E-cad胞膜表达缺失率分别为37.5%、37.5%,低于大肠腺癌(58.8%、76.4%,P均<0.05)。半定量RT-PCR显示,SFRP1基因在大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的表达水平均明显低于大肠正常组织的对照组,且大肠腺癌组织中SFRP1基因的表达水平低于大肠腺瘤(P<0.05)。结论:SFRP1基因下调使其拮抗Wnt途径的功能削弱,导致Wnt的持续存在,其下游基因β-catenin、E-cad异常表达,从而导致大肠粘膜细胞获得恶变潜能。故SFRP1可能为预防大肠肿瘤的发生、大肠肿瘤的早期诊断提供新思路,并为防治大肠肿瘤提供新靶标和实验依据。 | 孙蕾娜 辛芝 潘毅 战忠利 孙保存 杨毅 | 2008 | 中国肿瘤临床2008，35，6： | 7 |
| 5 | 贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4、5基因启动子区甲基化状态研究显示文摘目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测94例GCA组织及47例相应癌旁正常组织中SFRP4和SFRP5基因的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:94例GCA组织中SFRP4基因甲基化率为68.1%(64/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率8.5%(4/47)(P<0.01);SFRP5基因在贲门腺癌组织中的甲基化发生率为79.8%(75/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率12.8%(16/47)(P<0.01)。SFRP4基因在高、中分化腺癌组甲基化发生率为35%(14/40),显著低于低分化腺癌组的发生率92.6%(50/54)(P<0.01);SFRP4基因在无淋巴结转移组的甲基化发生率为60.5%(23/38),低于有淋巴结转移组73.2%(41/56),但其差异无统计学意义(P>0.05)。SFRP5基因在低分化腺癌组甲基化发生率为85.1%(46/54),高于高、中分化腺癌组甲基化发生率72.5%(29/40),但其差异无统计学意义(P>0.05);SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组为65.8%(25/38),显著低于有淋巴结转移组89.3%(50/56)(P<0.05)。57例贲门腺癌组织中SFRP4和SFRP5基因同时发生甲基化者,高、中分化18例,低分化39例,两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SFRP4和SFRP5基因可能参与了贲门腺癌的发生,SFRP4,SFRP5基因的高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关。 | 王馥丽 靳国梁 郭炜 郭艳丽 董稚明 | 2010 | 癌变.畸变.突变2010，22，1： | 6 |
| 6 | Accumulation of aberrant DNA methylation during colorectal cancer development显示文摘Despite the recent advances in the therapeutic modalities,colorectal cancer(CRC)remains to be one of the most common causes of cancer-related death.CRC arises through accumulation of multiple genetic and epigenetic alterations that transform normal colonic epithelium into adenocarcinomas.Among crucial roles of epigenetic alterations,gene silencing by aberrant DNA methylation of promoter regions is one of the most important epigenetic mechanisms.Recent comprehensive methylation analyses on genome-wide scale revealed that sporadic CRC can be classified into distinct epigenotypes.Each epigenotype cooperates with specific genetic alterations,suggesting that they represent different molecular carcinogenic pathways.Precursor lesions of CRC,such as conventional and serrated adenomas,already show similar methylation accumulation to CRC,and can therefore be classified into those epigenotypes of CRC.In addition,specific DNA methylation already occurs in the normal colonic mucosa,which might be utilized for prediction of the personal CRC risk.DNA methylation is suggested to occur at an earlier stage than carcinoma formation,and may predict the molecular basis for future development of CRC.Here,we review DNA methylation and CRC classification,and discuss the possible clinical usefulness of DNA methylation as biomarkers for the diagnosis,prediction of the prognosis and the response to therapy of CRC. | Eiji Sakai Atsushi Nakajima Atsushi Kaneda | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014，20，4： | 6 |
| 7 | 卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白表达检测显示文摘目的:检测卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白的表达。方法:应用甲基化特异性PCR法和免疫组织化学SP法分别检测20例正常卵巢上皮组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织以及40例卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化状态以及β-catenin蛋白的表达。结果:在正常卵巢上皮、卵巢交界性上皮性肿瘤以及卵巢上皮性癌组织中,SFRP5基因启动子区甲基化率分别为0.0%、10.0%、67.5%,差异有统计学意义(P<0.001);β-catenin蛋白的异常表达率分别为5.0%、40.0%、72.5%,差异有统计学意义(χ2=24.962,P<0.001)。卵巢上皮性癌组织中β-catenin蛋白的异常表达与SFRP5基因启动子区甲基化有关联(rP=0.468,P<0.001)。结论:SFRP5基因启动子区甲基化可能导致β-catenin蛋白异常表达,并可能通过激活Wnt/β-catenin信号传导通路促进卵巢上皮性癌的发生发展。 | 贾冬丽 李红雨 秦巧红 | 2013 | 郑州大学学报(医学版)2013，48，3： | 5 |
| 8 | 结直肠癌的表观遗传学研究进展显示文摘结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在各种恶性肿瘤中分别居第3和第2位,严重威胁人类健康。结直肠癌的发生与发展是一个涉及遗传和表观遗传变化累积的复杂过程。表观遗传学改变主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNAs(如microRNAs和lncRNAs)等,其对结直肠癌的早期诊断、预后评估及化学药物治疗敏感性评估有重要意义,为结直肠癌的治疗提供了新思路。 | 秦璐 康安定 | 2019 | 中南大学学报(医学版)2019，44，7： | 5 |
| 9 | 粪便基因甲基化对结直肠肿瘤诊断价值的Meta分析显示文摘目的系统评价粪便基因异常甲基化诊断结直肠肿瘤的准确性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、Web of Science、CNKI和WanFang Data,收集粪便基因甲基化诊断结直肠肿瘤的研究,检索时限为1990年1月至2012年2月,同时依据QUADAS条目评价纳入研究质量,采用Meta-Disc1.4软件进行数据分析。结果最终共纳入32个研究,3 951例患者。Meta分析结果显示:粪便基因甲基化对于检测结直肠肿瘤的合并敏感度(Sen)、特异度(Spe)、诊断比值比(DOR)、SROC曲线下面积(AUC)及Q*值分别为92%[95%C(I91%,93%)]、63%[95%C(I61%,65%)]、20.7[995%C(I15.13,28.57)]、0.861(9SE=0.020 4)及0.792(6SE=0.019 8);对于检测结直肠癌的合并Sen、Spe及SROC AUC分别为91%[95%C(I89%,92%)]、75%[95%C(I73%,77%)]及0.9007;而对于结直肠腺瘤的合并Sen、Spe及SROC AUC分别为79%[95%C(I76%,83%)]、75%[95%C(I73%,77%)]及0.845 7。结论粪便基因异常甲基化对于诊断结直肠肿瘤具有较高的敏感性(92%)和中度特异性(63%),可作为诊断结直肠肿瘤的无创性初筛方法。 | 张虎 朱尤庆 吴亚琼 郭毅 齐健 | 2013 | 中国循证医学杂志2013，13，2： | 5 |
| 10 | 人粪便DNA甲基化对大肠癌的早期诊断价值显示文摘目的:探讨粪便中Wnt拮抗基因启动子甲基化在早期筛查大肠癌(colorectal cancer,CRC)中的意义.方法:采用甲基特异性PCR技术检测83例大肠肿瘤患者粪便中分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRPs)和Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor-1,WIF-1)基因甲基化状况.结果:粪便中SFRP1、SFRP2、SFRP5和WIF-1基因在大肠癌中甲基化率分别为68.8%(33/48)、56.3%(27/48)、45.8%(22/48)和60.4%(29/48);腺瘤中分别为57.1%(20/35)、51.4%(18/35)、37.1%(13/35)和45.7%(16/35);增生性息肉中分别为21.9%(7/32)、12.5%(4/32)、9.4%(3/32)和18.8%(6/32).联合四种粪便基因甲基化对大肠癌和腺瘤的检测率分别为81.3%(39/48)和65.7%(23/35),同时联合检测Dukes A期CRC和进展期腺瘤的敏感性高达81.8%(18/22),特异性为93.3%(28/30).SFRPs和WIF-1基因甲基化与大肠癌的临床病理特征无相关性(均P>0.05).对于Ducks A大肠癌和进展期腺瘤的检测阳性率,组合四种Wnt拮抗基因甲基化(81.8%)明显优于粪便潜血试验(31.8%),两者差异有统计学意义(P<0.001).结论:粪便中Wnt拮抗基因(SFRP1、SFRP2、SFRP5和WIF-1)甲基化有望成为早期筛查大肠癌的一种非侵入性的生物学标志物. | 张虎 朱尤庆 吴亚琼 张平 江军 袁林 李静 齐健 | 2014 | 世界华人消化杂志2014，22，22： | 5 |
| 11 | New trends in molecular and cellular biomarker discovery for colorectal cancer显示文摘Colorectal cancer(CRC) is the third leading cause of cancer death worldwide, which is consequence of multistep tumorigenesis of several genetic and epigenetic events. Since CRC is mostly asymptomatic until it progresses to advanced stages, the early detection using effective screening approaches, selection of appropriate therapeutic strategies and efficient follow-up programs are essential to reduce CRC mortalities. Biomarker discovery for CRC based on the personalized genotype and clinical information could facilitate the classification of patients with certain types and stages of cancer to tailor preventive and therapeutic approaches. These cancer-related biomarkers should be highly sensitive and specific in a wide range of specimen(s)(including tumor tissues, patients' fluids or stool). Reliable biomarkers which enable the early detection of CRC, can improve early diagnosis, prognosis, treatment response prediction, and recurrence risk. Advances in our understanding of the natural history of CRC have led to the development of different CRC associated molecular and cellular biomarkers. This review highlights the new trends and approaches in CRC biomarker discovery, which could be potentially used for early diagnosis, development of new therapeutic approaches and follow-up of patients. | Parisa Aghagolzadeh Ramin Radpour | 2016 | World Journal of Gastroenterology2016，22，25： | 5 |
| 12 | 多基因联合提高结直肠癌甲基化检测阳性率的研究显示文摘目的探讨联合检测Vimentin、sFRP1和HPP1基因甲基化对提高结直肠癌甲基化阳性率的意义。方法收集90例结直肠癌(结直肠癌组)和60例腺瘤性息肉(腺瘤组)患者及20例结直肠正常组织(正常对照组)标本,提取组织标本的DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测Vimentin、sFRP1和HPP1基因甲基化状态。分析其与结直肠癌的关系及甲基化阳性率。结果结直肠癌组Vimentin、sFRP1和HPP1基因甲基化率分别为66.7%(60/90)、68.9%(62/90)和72.2%(65/90);腺瘤组则分别为53.3%(32/60)、55.0%(33/60)和50.0%(30/60);正常对照组分别为0、0和5.0%(1/20)。结直肠癌组3个基因甲基化阳性率均高于腺瘤组和正常对照组(P〈O.05)。3个基因甲基化联合检测诊断结直肠癌和腺瘤的阳性率分别为93.3%(84/90)和76.7%(46/60),高于单个基因检测的甲基化阳性率(P〈0.05)。3个基因甲基化状态与本组结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、远处转移及TNM分期无关(P〉0.05)。结论Vimentin、sFRP1和HPP1基因启动子甲基化水平在结直肠癌组织中升高.其联合检测明显提高了结直肠癌甲基化检测阳性率.有可能成为结直肠癌早期诊断的甲基化检测方案。 | 邵书先 廖秀军 张延祥 裘建明 张秀峰 杨关根 | 2012 | 中华胃肠外科杂志2012，15，6： | 4 |
| 13 | Accuracy of early detection of colorectal tumours by stool methylation markers:A meta-analysis显示文摘AIM:To evaluate the accuracy of methylation of genes in stool samples for diagnosing colorectal tumours.METHODS:Electronic databases including PubMed,Web of Science,Chinese Journals Full-Text Database and Wanfang Journals Full-Text Database were searched to find relevant original articles about methylated genes to be used in diagnosing colorectal tumours. A quality assessment of diagnostic accuracy studies tool(QADAS) was used to evaluate the quality of the included articles,and the Meta-disc 1.4 and SPSS 13.0 software programs were used for data analysis.RESULTS:Thirty-seven articles met the inclusion criteria,and 4484 patients were included. The sensitivity and specificity for the detection of colorectal cancer(CRC) were 73%(95%CI:71%-75%) and 92%(95%CI:90%-93%),respectively. For adenoma,the sensitivity and specificity were 51%(95%CI:47%-54%) and 92%(95%CI:90%-93%),respectively. Pooled diagnostic performance of SFRP2 methylation for CRC provided the following results:the sensitivity was 79%(95%CI:75%-82%),the specificity was 93%(95%CI:90%-96%),the diagnostic OR was 47.57(95%CI:20.08-112.72),the area under the curve was 0.9565. Additionally,the results of accuracy of SFRP2 methylation for detecting colorectal adenomas were as follows:sensitivity was 43%(95%CI:38%-49%),specificity was 94%(95%CI:91%-97%),the diagnostic OR was 11.06(95%CI:5.77-21.18),and the area under the curve was 0.9563.CONCLUSION:Stool-based DNA testing may be useful for noninvasively diagnosing colorectal tumours and SFRP2 methylation is a promising marker that has great potential in early CRC diagnosis. | Hu Zhang Jian Qi Ya-Qiong Wu Ping Zhang Jun Jiang Qi-Xian Wang You-Qing Zhu | 2014 | World Journal of Gastroenterology2014，20，38： | 4 |
| 14 | 慢性粒细胞白血病骨髓细胞的SFRP2基因启动子高甲基化显示文摘目的研究慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)骨髓细胞SFRP2基因启动子甲基化状态,探讨SFRP2基因启动子甲基化在CML发病机制中的作用。方法分别采用RT-PCR、甲基化特异性PCR(methylation-specif-ic PCR,MSP)方法检测CML细胞系K562细胞及骨髓标本SFRP2 mRNA及SFRP2基因启动子CpG岛甲基化状态;并予DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(Aza)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)处理K562细胞,观察其SFRP2 mRNA表达情况。结果 SFRP2 mRNA在K562细胞、CML和正常人骨髓标本表达率分别为0、22%(4/18)、100%(8/8)(P<0.05);SFRP2基因启动子甲基化率在K562细胞、CML和正常人骨髓标本分别为100%、66%(25/38)、0(0/13)(P<0.05);伴随K562细胞去甲基化药物处理后未甲基化序列的增加,其SFRP2 mRNA恢复了表达。结论 CML骨髓细胞的SFRP2基因启动子存在高甲基化现象,SFRP2基因启动子甲基化可能是CML发生发展的分子机制之一,提示了其甲基化可能成为CML的新的参考标记物。 | 宋君君 李颖 杨泽松 杨丽 陈建斌 | 2011 | 第三军医大学学报2011，33，24： | 3 |
| 15 | Wnt信号通路的β-catenin和拮抗因子SFRP1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义显示文摘目的探讨Wnt信号通路的β-catenin和拮抗因子SFRP1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-8000法检测78例PTC组织和24例正常甲状腺组织中β-catenin和Wnt拮抗因子SFRP1蛋白的表达情况。结果PTC组织中β-catenin阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(P<0.01),而Wnt拮抗因子SFRP1蛋白在PTC组织中阳性表达率明显低于正常甲状腺组织(P<0.01)。β-catenin和Wnt拮抗因子SFRP1蛋白表达均与PTC临床分期、淋巴结转移及患者年龄有关(P<0.05或0.01),而均与患者性别、肿瘤大小无关(均P>0.05)。Spearman相关分析显示在PTC组织中两者之间表达呈负相关(P<0.01)。结论β-catenin和SFRP1蛋白表达异常可能与PTC的发生、发展有关。两种蛋白联合检测对判断PTC的恶性程度和病情进展有重要价值。 | 章辉 曹学全 戴岳楚 卢洪胜 | 2014 | 浙江医学2014，36，17： | 3 |
| 16 | 分泌型卷曲相关蛋白基因甲基化与大肠癌的研究进展显示文摘随着表观遗传学的发展,越来越多的研究证实DNA甲基化与肿瘤的发生关系密切。分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)基因甲基化可导致该基因表达的沉默,使得对Wnt信号通路的抑制作用减弱,促进肿瘤特别是大肠癌的发生与发展。当重新恢复sFRP的功能后,Wnt通路活性受到抑制,进而抑制了肿瘤的形成与进展,并促进肿瘤细胞凋亡的发生。因此sFRP基因家族甲基化与大肠癌的发生、发展关系密切。所以通过检测sFRP基因的甲基化对大肠癌进行早期筛查有望成为诊断大肠癌的一种新途径。 | 李永坤(综述) 王道荣(审校) | 2010 | 肿瘤研究与临床2010，22，12： | 3 |
| 17 | 分泌型卷曲相关蛋白在肿瘤中的研究进展显示文摘Wnt信号通路在许多生物学过程中发挥重要作用,异常的Wnt信号激活与肿瘤形成有关。分泌型卷曲相关蛋白(SFRPs)是Wnt信号的拮抗因子,在肿瘤中常由于启动子高甲基化而表达沉默,因此被认为是一种抑癌基因。但SFPRs在某些情况下也促进细胞增殖。本文综述近年来SFRPs在肿瘤中的研究进展。 | 郑芸 陈龙邦 | 2009 | 癌症进展2009，7，3： | 2 |
| 18 | 探讨SFRP2基因甲基化在大肠癌筛查中的作用显示文摘目的:探讨粪便中分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2,SFRP2)基因超甲基化作为筛查大肠癌的非侵袭性工具的可行性。方法:用甲基化特异性PCR(MSP)技术分析69例大肠癌、34例腺瘤和26例增生性息肉患者的瘤组织和粪便中SFRP2基因启动子甲基化状态,30例内镜下正常的健康者作为对照。其中大肠癌患者的粪便分别于术前及术后第9天采集。同时分析SFRP2基因甲基化与肿瘤临床病理因素之间的关系。结果:SFRP2基因在91.3%(63/69)的大肠癌组织、79.4%(27/34)的腺瘤组织和53.8%(14/26)的增生性息肉组织中发生超甲基化,并在同一患者所对应的粪便中有87.0%(60/69)、61.8%(21/34)和42.3%(11/26)检测到发生超甲基化。在正常对照的结肠黏膜中没有检测到SFRP2基因甲基化,但在粪便中有2例发生了SFRP2基因甲基化。在大肠癌患者术前和术后第9天的粪便中SFRP2基因超甲基化比较差异有统计学意义(P<0.001)。此外,SFRP2超甲基化与肿瘤的临床特征包括性别、年龄、肿瘤分期、位置及病理分级等无显著相关性。结论:粪便中SFRP2基因超甲基化是大肠癌的一种新的分子标志,对于非侵袭性检测大肠癌具有高度的潜力。 | 汤东 薛彦俊 傅文杰 王道荣 | 2009 | 中国现代普通外科进展2009，12，5： | 2 |
| 19 | SFRP1基因启动子甲基化和肝细胞癌关系的Meta分析显示文摘目的探讨SFRP1基因启动子区甲基化与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关系。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普及中国知网数据库,检索时间截止于2016年8月。收集SFRP1基因启动子区甲基化与HCC关系的研究,由2名评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量。采用Stata12.0和Review Manayer 5.3软件进行Meta分析,计算OR值及其95%CI并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果共纳入12篇文献,包括HCC患者674例,对照693例。Meta分析表明:SFRP1基因甲基化和HCC的发生有相关性(总病例组vs总对照组:OR=5.31,95%CI:3.95~7.15,P<0.01;HCC组vs癌旁组:OR=3.94,95%CI:2.69~5.76,P<0.01;HCC组vs良性病变组:OR=4.93,95%CI:2.87~8.48,P<0.01;HCC组vs健康组:OR=13.01,95%CI:6.26~27.00,P<0.01)。结论 SFRP1基因甲基化和HCC的发生存在相关性,SFRP1基因甲基化作为生物标志物可能有助于HCC的诊断。 | 喻军 齐健 李梦颖 谢扬 刘玉婷 | 2017 | 胃肠病学和肝病学杂志2017，26，4： | 2 |
| 20 | 粪便标本中SFRP1和WIF-1基因启动子甲基化在大肠癌早期筛查中的意义显示文摘目的探讨联合检测粪便中分泌型卷曲蛋白1(SFRP1)和Wnt途径抑制因子-1(WIF-1)基因启动子甲基化作为大肠癌(CRC)早期筛查指标的可行性。方法收集48例CRC患者、35例大肠腺瘤患者、32例大肠增生性息肉患者及30例健康人的粪便样本,采用甲基化特异性PCR技术分析样本中SFRP1和WIF-1基因启动子甲基化状态。结果 CRC患者粪便中SFRP1和WIF-1基因启动子甲基化率分别为68.8%和60.4%,腺瘤患者分别为57.1%和42.9%,增生性息肉患者分别为21.9%和18.8%;两者联合检测CRC和大肠腺瘤的敏感度分别为77.1%和65.7%,特异度为93.3%。2个基因甲基化水平在CRC和腺瘤患者的粪便样本中均显著高于增生性息肉和健康人群(P均<0.05)。此外,SFRP1和WIF-1基因甲基化与临床病理特征无明显相关性。结论检测粪便中SFRP1和WIF-1基因启动子甲基化有望成为CRC早期筛查的一种非侵入性检测方法,在早期筛查和诊断中具有潜在的应用价值。 | 张虎 张平 江军 李素迎 袁林 齐健 朱尤庆 | 2014 | 山东医药2014，54，33： | 2 |
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