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| 1 | 脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床效果研究显示文摘目的探讨脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床效果。方法 20例肝硬化失代偿期患者,采取介入(经肝固有动脉或门静脉)和静脉输注途径移植脐血干细胞,移植术后3个月观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)、凝血酶原时间(PT)和清蛋白(ALB)水平变化,同时观察术后临床症状的改善情况及不良反应。结果患者脐血干细胞移植术前与术后3个月ALT、TB、PT和ALB水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者腹腔积液减少率为75%(15/20),乏力好转率为80%(16/20),肝病面容、肝掌及蜘蛛痣减轻率为70%(14/20)。患者移植术中和术后,未见明显不良反应和并发症发生。结论脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化是一种较安全的治疗方法,可起到暂时性的肝脏支持作用。 | 张丽欣 邢利和 张丽丽 陶其强 刘影 郭立杰 董燕慧 | 2010 | 中国全科医学2010，13，24： | 28 |
| 2 | 加强肝衰竭发病机制和人工肝治疗的研究显示文摘重型病毒性肝炎(肝衰竭)严重危害我国人民的健康和生命,由于肝脏组织发生大块或亚大块坏死,乙型重型肝炎患者病情危笃,进展迅速,预后极差,病死率高达70%,是导致乙型肝炎患者死亡的主要原因。重型肝炎发病机制不明,缺乏敏感、可靠的临床评估体系和特异、有效的治疗药物,是难以早期诊断、早期治疗和难以治愈的根本原因。 | 李兰娟 | 2009 | 中华肝脏病杂志2009，17，5： | 16 |
| 3 | 自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化研究进展显示文摘目的干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,骨髓干细胞(BMSCs)直接来源于成人的骨髓,具有极强的可塑性,自体BMSCs在活体肝脏内可分化为有功能的肝细胞和胆管细胞。BMSCs经分离纯化后移植到肝脏,可以在肝脏内逐渐分化为有功能的肝细胞,逐渐改善肝脏功能,为中、晚期肝硬化治疗提供新途径。本文综述了BMSCs与肝脏的关系、BMSCs在肝脏内分化的条件和机制、BMSCs移植治疗肝硬化的临床前及临床研究,以期为从事肝病研究的临床医生提供肝硬化治疗的新方法和参考依据。 | 田玉岭 | 2011 | 中国生化药物杂志2011，32，6： | 7 |
| 4 | 自体骨髓单个核细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化显示文摘背景:大量研究发现,骨髓间充质干细胞是肝干细胞的主要肝外来源,骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化为肝组织和肝细胞从而参加肝脏的修复与重建。目的:观察自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿期肝硬化的效果及安全性。方法:选择肝硬化失代偿期患者20例,在无菌条件下由髂后上棘抽取骨髓200mL,在体外分离纯化骨髓单个核细胞并制成10mL细胞悬液,经肝动脉将细胞悬液移植入肝脏,分别在移植后第2、4、8、12周复查肝脏功能,观察实验室指标,临床症状及不良反应。结果与结论:移植后2周内所有血清学指标均无显著改变,移植后4周白蛋白由(27.05±5.23)g/L升到(30.02±5.02)g/L,纤维蛋白原由(1.55±0.53)g/L升到(2.55±0.53)g/L,凝血酶原时间由(24.05±5.23)s降到(17.05±5.13)s,胆碱酯酶和甲胎蛋白也有不同程度上升,氨基转移酶、总胆红素水平在移植前后无显著性变化。单个核细胞移植后食欲改善、体力好转10例,腹胀减轻6例,腹水减少7例,下肢浮肿减轻4例。全部患者在移植中未发生严重并发症,移植近期无不良反应出现。 | 郭学军 林晓燕 何玉卓 冯雪琴 李风菊 姚志琴 | 2011 | 中国组织工程研究与临床康复2011，15，23： | 6 |
| 5 | 慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者行异体骨髓间充质干细胞移植的护理显示文摘目的观察经外周静脉异体骨髓间充质干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效及护理特点。方法经外周静脉行异体骨髓间充质干细胞移植术治疗45例慢加急性乙型肝炎肝衰竭的患者,以46例单纯内科综合治疗的患者为对照,分析12周患者存活情况和肝功能的变化,并针对手术不同时期进行整体护理。结果患者的12周存活率为75.6%(34/45),高于对照组的52.2%(24/46),干细胞治疗胆红素和凝血功能有明显改善。结论异体骨髓间充质干细胞移植可提高慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的生存率,术前的心理护理,熟练的技术操作,术后的精心护理和病情观察有利于移植后患者的康复。 | 陈菲菲 杨丽华 陈苑莉 陈俊峰 蔡银科 | 2014 | 中国实用护理杂志2014，30，18： | 6 |
| 6 | 异体骨髓间充质干细胞治疗乙型肝炎终末期肝病的短期疗效及对Th1/Th2的影响显示文摘目的初步探讨异体骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗终末期肝病的短期疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法 35例乙型肝炎终末期肝病患者分为两组,干细胞治疗(治疗组)13例,均采用内科综合基础上加用MSCs移植治疗;对照组22例,予以内科综合治疗。观察治疗前,治疗后2和4周的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)与凝血酶原活动度(PTA)等指标变化。应用流式细胞仪检测患者外周血IFN-γ与IL-4的水平,分析Th1/Th2的变化。比较两组患者治疗前后生化指标及治疗组Th1/Th2的变化情况。结果 13例患者干细胞移植全部成功且未出现不良反应和并发症,治疗组后4周无死亡病例。治疗组患者的肝功能及凝血功能恢复优于对照组,其中ALT、PTA与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);而ALB、TBil与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者干细胞治疗后IFN-γ均升高,其中慢性乙型肝炎肝衰竭患者干细胞治疗后IL-4升高,而乙型肝炎肝硬化患者干细胞治疗后IL-4下降。治疗组干细胞治疗后Th1/Th2较治疗前升高。结论 MSCs治疗乙型肝炎终末期肝病是安全有效的,对Th1/Th2轴可能有免疫调节作用,但其机制有待进一步研究。 | 于君 彭亮 林炳亮 张耿林 王培培 曹会娟 高志良 罗光汉 | 2012 | 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2012，6，1： | 5 |
| 7 | 人脐血间充质干细胞静脉移植治疗失代偿期肝硬化的疗效观察显示文摘目的:观察人脐带间充质干细胞静脉输注治疗失代偿期肝硬化的临床疗效及安全性。方法将65例失代偿期肝硬化患者随机分为两组,治疗组40例,对照组25例,对照组给予综合护肝、支持对症治疗,治疗组在对照组治疗基础上,通过外周静脉输注脐带血干细胞悬液100 ml,每周1次静脉输注,连续3次。分别观察两组治疗前及治疗后4周、8周、12周24周,患者的临床症状、肝功能、凝血功能、肝纤维化等指标变化。结果治疗组经人脐带间充质干细胞治疗后4周,白蛋白和凝血功能较治疗前明显改善,12周肝硬度值下降。临床症状和体征改善明显。结论外周静脉输注人脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化,近期可明显改善肝功能,提升白蛋白、改善凝血功能、改善肝纤维化程度等,可提高患者生存率。 | 柯昌征 刘莉 李东 陈悦 孟忠吉 | 2014 | 浙江临床医学2014，16，8： | 5 |
| 8 | 脐血干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效显示文摘目的探讨脐带血干细胞移植治疗失代偿期乙肝肝硬化的效果。方法将109例失代偿期乙肝肝硬化患者随机分为两组,治疗组61例,对照组48例,对照组给予一般综合治疗、抗乙肝病毒治疗,治疗组在对照组治疗基础上输注脐带血干细胞。结果两组患者在肝功能恢复、凝血功能改善、肝纤维化程度改善、乙肝病毒定量的转阴、6个月生存率等比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论在抗乙肝病毒治疗基础上行脐血干细胞移植治疗失代偿期乙肝肝硬化,比单纯抗乙肝病毒治疗疗效更加优越。 | 李卫国 蔡峻岭 张金良 王合群 高乐 殷海燕 杜先 | 2013 | 中国实用医刊2013，40，14： | 5 |
| 9 | 脐血干细胞移植联合丹红注射液治疗肝豆状核变性肝硬化的可行性研究显示文摘目的:观察脐血干细胞移植联合丹红注射液治疗肝豆状核变性失代偿期肝硬化患者的临床疗效。方法:治疗组有肝豆状核变性失代偿期肝硬化患者29例,对照组(21例)给予丹红注射液等常规的护肝治疗。检测治疗前后肝功能、PT、FIB、肝纤维化指标及临床症状、不良反应。结果:治疗组症状明显改善;治疗4周后两组ALT、AST、TBIL水平均较治疗前明显降低(P<0.05);治疗组治疗后较治疗前PT水平明显降低(P<0.05),FIB水平明显升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,治疗组ALB、PT水平均明显降低(P<0.05),ALT、AST、FIB水平均明显升高(P<0.05);两组治疗后肝纤维化标志物均降低,治疗组降低更明显(P<0.01);治疗组中29例患者未发现严重不良反应及并发症。结论:脐血干细胞移植联合丹红注射液治疗安全可行,可不同程度改善肝硬化患者临床症状、肝功能、凝血功能及阻断肝纤维化的形成。 | 李艳艳 张东锋 | 2016 | 中医临床研究2016，8，23： | 3 |
| 10 | 间充质干细胞向肝样细胞的诱导分化显示文摘背景:目前很多体内外实验都已表明间充质干细胞具有向肝样细胞或肝细胞分化的能力,这使间充质干细胞治疗肝脏疾病成为可能。目的:总结和分析间充质干细胞向肝样细胞诱导分化的方法、机制以及存在的问题。方法:应用计算机检索PubMed数据库(2000-01/2009-12),以'mesenchymal stem cells,hepatocyte,differentiation'为检索词;应用计算机检索维普数据库(2000-01/2009-12),以'间充质干细胞,肝细胞,诱导分化'为检索词。选择文章内容与间充质干细胞诱导分化为肝细胞相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。结果与结论:共收集146篇关于间充质干细胞向肝样细胞诱导分化的文章,纳入31篇符合标准的文献。间充质干细胞可在体外及肝脏病理条件下分化为肝细胞,其作用机制主要是间充质干细胞在合适的细胞因子组合诱导下,细胞因子通过特定的细胞信号传导途径,作用于细胞核,启动或关闭相应的基因,表达特异的蛋白质,使间充质干细胞向肝细胞分化。随着研究不断得深入,这使间充质干细胞治疗肝脏疾病成为可能,但其研究有待进一步完善。 | 陈军 刘玉侠 姜文华 | 2010 | 中国组织工程研究与临床康复2010，14，45： | 3 |
| 11 | 乙型肝炎病毒相关肝功能衰竭患者基质细胞衍生因子-1α的变化及其意义显示文摘HBV相关肝功能衰竭(hepatitis B virus—related liver failure,HBV—LF)患者病死率高,预后不良[1-2]。干细胞是一类具有自我复制功能和多分化潜能的早期未分化细胞,通过控制条件可以使其分化为肝细胞。干细胞移植治疗HBV—LF可有效改善患者肝功能、避免移植后排斥反应,及治疗费用较低等优势,但目前存在诸多问题有待解决,其中包括干细胞的归巢机制[3]。 | 张莉 赵彩彦 王亚东 曹伟 申川 | 2013 | 中华传染病杂志2013，31，8： | 3 |
| 12 | 骨髓干细胞移植治疗肝硬化研究进展显示文摘 | 吴巍芸 毛华 唐银丽 | 2010 | 肝脏2010，15，3： | 2 |
| 13 | 干细胞移植治疗肝硬化的相关研究进展显示文摘在我国,目前对肝硬化失代偿期等重症肝病仍缺乏有效的治疗措施,内科治疗后病人预后较差,死亡率仍很高。肝移植虽已被认为是最理想的方法,但仍存在有来源困难、手术损伤大、免疫排斥反应严重、费用昂贵及并发症较多等问题。而血液净化技术(如各种类型的人工肝支持系统)只能代替肝脏的部分解毒功能,疗效也有限。近年来,干细胞的研究为干细胞移植治疗肝硬化提供了新的思路,本文就近年来在干细胞移植治疗肝硬化方面所取得的研究进展综述如下。 | 邱邦东 康涛 杜一平 | 2011 | 西部医学2011，23，11： | 2 |
| 14 | 介入微创式门静脉内间充质干细胞移植治疗肝硬化可行性的实验研究显示文摘目的探讨介入技术将骨髓间充质干细胞(MSC)超选择性移植入门静脉分支的可行性;观察移植MSC对肝功能的影响,为临床应用提供参考依据。方法用密度梯度离心法和贴壁培养法分离纯化新西兰白兔MSC,用5-Bromo-2-deoxyuridine(BrdU)标记后,采用介入技术超选择性注入肝硬化兔的门静脉二级分支内,移植后3周取肝脏标本,用荧光免疫组织化学染色检测移植细胞,同时做血清肝功能检测[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)],观察移植MSC前后的肝功能变化。结果超选择性门静脉MSC移植后3周,对移植区肝脏做冰冻切片、荧光免疫组织化学分析显示,存活的16只动物中有13只结果为阳性,移植阳性率约为81.2%(13/16),证实移植的MSC可以在病理性肝脏组织内存活;移植MSC至病理性肝脏(肝纤维化)后,血清ALT下降,与移植MSC前相比差异有统计学意义[(146.96±63.12)U/L比(101.26±39.23)U/L,P<0.05],AST、TBiL、DBiL、TP、Alb变化无统计学意义(P>0.05)。结论通过介入技术做超选择性门静脉分支内MSC移植可以作为一项治疗肝硬化的新手段,但需要在提高移植细胞存活率、客观评价疗效(改善肝脏功能)等方面做进一步工作。 | 段峰 王茂强 高春记 刘凤永 王志军 宋鹏 | 2008 | 生物医学工程与临床2008，12，5： | 2 |
| 15 | 介入技术在消化系统疾病诊治中的应用与需注意的问题显示文摘介入技术是指不开刀暴露病灶的情况下,在血管、皮肤上作直径几毫米的微小通道,或经人体原有的管道,在影像设备的引导下对病灶局部进行诊疗的创伤最小的技术方法,是介于外科、内科诊治技术之间的新兴方法,包括内镜和血管内介入。近30年来,由于消化内镜及放射介入技术的不断发展,使得消化系统疾病的非手术治疗成为可能。 | 房殿春 彭志红 | 2012 | 第三军医大学学报2012，34，12： | 1 |
| 16 | 骨髓间充质干细胞体外增殖后移植的临床应用现状显示文摘随着干细胞技术的发展并根据干细胞本身所具有的特性,人类有可能在体外培养某些干细胞,并定向诱导分化为我们所需要的各种组织细胞以供临床所需。以此为目的的干细胞工程学几乎涉及人体所有的重要器官和组织,骨髓间充质干细胞(MSC)取材方便,对供体无害,培养简便,多能分化,不存在免疫排斥及组织配型的问题,成为时下众多组织工程首选的种子细胞。MSC在骨髓中含量极少,单纯分离之后进行移植,效果受到抑制,进行体外培养扩增传代,使MSC达到一定数量级后再进行移植有望提高疗效。然而大多数的临床实验还处于小范围的个案报道,缺乏大样本的严格随机双盲实验和精密的疗效评估手段,因此干细胞的治疗效果众说纷纭。 | 谢婵 高志良 | 2008 | 热带医学杂志2008，8，1： | 0 |
| 17 | 干细胞移植治疗肝硬化的Meta分析显示文摘目的探讨干细胞移植治疗肝硬化的疗效及安全性。方法计算机检索中国生物医学数据库、万方数据库和中国知网(CNKI)中关于肝硬化常规内科治疗对比常规内科治疗联合干细胞移植随机对照临床试验,纳入试验质量评价采用Jadad量表,进行异质性检验及合并效应量的估计,采用Revman5.2软件进行Meta分析。结果6篇试验包含357例患者,治疗组207例,对照组150例。与对照组比较,治疗组血清白蛋白(ALB)[MD=6.52,95%CI(5.15,7.89)],谷草转氨酶(AST)[MD=-11.42,95%CI(-18.95,-3.89)],凝血酶原时间(PT)[MD=-3.50,95%eL(-5.82,-1.17)],甲胎蛋白(AFP)[MD:32.12,95%CI(12.52,51.72)]水平改善优于对照组,差异有统计学意义,但丙转氨酶(ALT)[MD=-8.92,95%CI(-22.09,4.25)],总胆红素(TBil)[MD=-9.38,95%CI(-20.78,2.02)]差异无统计学意义。结论常规治疗联合干细胞移植治疗各种病因引起的肝硬化安全有效,在改善ALB、AST、AFP及PT方面优于单独常规治疗。 | 周晓玲 覃凤传 余静芳 | 2015 | 实用临床医药杂志2015，19，E01： | 0 |
| 18 | 慢性乙型病毒性肝炎患者骨髓间充质干细胞HBV感染状况的研究显示文摘目的:了解慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)患者骨髓间充质干细胞(MMSC)的HBV感染状况,探讨体外培养条件下慢乙肝患者MMSC能否被HBV感染。方法:分离慢乙肝患者MMSC后,分别以Cult-M培养液及HBV DNA阳性患者自体血清培养液培养,用免疫组织化学染色法检测MMSC的HBsAg及乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)表达情况,巢式PCR法检测体外培养条件下MMSC的HBV DNA及环状DNA的表达情况。结果:慢乙肝患者MMSC内HBsAg及HBcAg表达均为阴性,HBV DNA及环状DNA均未检测到;HBV DNA阳性慢乙肝患者自体血清培养的第1、3、5代MMSC中均未检测到HBsAg、HBcAg、HBV DNA及环状DNA。结论:慢乙肝患者MMSC内不存在HBV感染;在以HBV DNA阳性血清体外培养的情况下,MMSC亦未发生HBV感染。 | 李华 彭亮 高志良 | 2012 | 新医学2012，43，9： | 0 |
| 19 | 骨髓间充质干细胞向肝(样)细胞的分化及其在肝脏疾病的应用显示文摘骨髓间充质干细胞在肝脏病理条件或体外诱导分化为有功能的肝(样)细胞以及对受损肝脏的修复作用是目前研究的热点。本文就骨髓间充质干细胞分化潜能及其可能的机制、免疫学特性以及在肝脏疾病的应用研究作系统的综述。 | 黄育波 林炳亮 | 2009 | 国际内科学杂志2009，36，6： | 0 |
| 20 | 骨髓间充质干细胞对乙型肝炎病毒的易感性及与无涎糖蛋白受体的关系显示文摘目的 评价骨髓间充质干细胞(BMSC)向肝细胞诱导过程中对HBV的易感性及无涎糖蛋白受体(ASGPR)对BMSC感染HBV的作用.方法 体外使用肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子-4和表皮生长因子,将BMSC诱导分化为肝细胞.检测乙型肝炎患者BMSC的HBV感染情况,并对原代及诱导培养后的BMSC进行体外HBV感染实验,检测BMSC感染后的HBsAg、HBcAg表达情况,并检测BMSC诱导前后ASGPR的表达.每个实验采用来自不同的5个标本,分别重复3次,数据统计采用非参数检验.结果 诱导培养第6天开始,BMSC开始表达甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白18(CK18)和Alb,并随着诱导时间延长,CK18及Alb表达逐渐增多,而AFP则逐渐减少,并具有糖原合成、尿素分泌及Alb合成的肝细胞功能.BMSC在体内及体外都不能被HBV感染,经过向肝细胞诱导之后,仍然不能被感染,ASGPR在BMSC向肝细胞诱导后表达增多,但是与对照组HepG2细胞相比,仍然呈低水平表达.结论 BMSC在体内外能抵抗HBV感染.ASGPR可能是导致HBV不能感染BMSC的重要原因之一. | 谢婵 谢仕斌 张绍全 谢俊强 林炳亮 高志良 | 2010 | 中华传染病杂志2010，28，8： | 0 |
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