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| 1 | 定痫丸对难治性癫痫大鼠抗癫痫作用及机制显示文摘目的:探讨定痫丸对难治性癫痫大鼠的抗痫作用及可能的分子生物学机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠90只随机分成2组,分为正常组10只,造模组80只,然后将造模成功的64只大鼠,随机分成模型组、定痫丸组、卡马西平组、中西药联用组,每组各16只。定痫丸组灌服定痫丸混悬剂1. 5 g·kg-1·d-1,卡马西平组灌服卡马西平溶液30 mg·kg-1·d-1,中西药联用组同时给予定痫丸混悬剂和卡马西平溶液,正常组及模型组灌服蒸馏水15 m L·kg-1·d-1,连续给药1月。通过行为学及脑电图指标评价定痫丸的抗痫作用,通过高效液相色谱评价定痫丸对卡马西平脑内药物浓度的影响,通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法观察大鼠脑内多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)蛋白及mRNA表达情况及定痫丸对其干预作用。结果:正常组大鼠无癫痫发作,脑内仅有少量MDR1,P-gp表达。与正常组比较,模型组大鼠癫痫发作级别升高(P <0. 05),持续时间延长(P <0. 05),脑皮质及海马MDR1,P-gp表达增加(P <0. 05);与模型组比较,各实验组大鼠癫痫发作级别及持续时间降低(P <0. 05),大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P <0. 05);与定痫丸组比较,中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P <0. 05),持续时间更短(P <0. 05),MDR1,P-gp表达减少更加明显(P <0. 05);与卡马西平组比较,定痫丸组及中西药联用组大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P <0. 05),中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P <0. 05),持续时间更短(P <0. 05),且大鼠脑内卡马西平药物浓度升高(P <0. 05)。结论:定痫丸对难治性癫痫具有一定的抗痫作用,且能逆转卡马西平的耐药,二者具有协同增效作用。其逆转耐药作用可能与阻断脑内MDR1,P-gp表达有关。 | 程记伟 陶杰 张淑芬 李国毅 陈黎佶 张晓菁 朱宇丹 白宇 | 2018 | 中国实验方剂学杂志2018，24，24： | 14 |
| 2 | 定痫丸对急性期癫痫小鼠海马组织Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白及神经元凋亡的影响显示文摘目的研究定痫丸对急性期癫痫小鼠海马组织Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白及神经元凋亡的影响,探讨其可能的疗效机制。方法取100只8~10周龄SPF级雄性小鼠,其中20只用于模型失败备用小鼠,将80只小鼠随机分为4组,分别为模型组(A)、生理盐水组(B)、卡马西平组(C)、定痫丸组(D),每组20只,采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品的方法制作急性期癫痫小鼠模型,A组不予干预,B组实验全程均给予生理盐水,C组予卡马西平混悬液灌胃,D组予定痫丸混悬液灌胃,应用免疫组化和Western Blot分别检测海马组织内β-Catenin(β-连环蛋白),Cyclin D1(细胞周期蛋白D1)和Wnt3a的蛋白表达水平,运用Tunel法检测神经元的凋亡情况。结果与生理盐水组比较,模型组海马组织中的β-Catenin、Wnt3a的蛋白表达明显上调(P<0.05),在海马CA1区和CA3区的凋亡阳性细胞增多(P<0.05);与模型组比较,定痫丸组中的β-Catenin、Wnt3a的蛋白表达下调(P<0.05),在海马CA1区和CA3区的凋亡阳性细胞减少(P<0.05);在4组海马组织中均未检测到Cyclin D1蛋白的表达。结论定痫丸可能是通过下调Wnt/β-Catenin信号通路上的β-Catenin、Wnt3a的蛋白的表达,抑制了海马神经元的凋亡,达到治疗癫痫的作用。 | 刁丽梅 李华琼 张庆梅 卢玲 李欢 廖现秋 吴琼 陈爱玲 杨东 仇小强 | 2020 | 中华中医药学刊2020，38，3： | 12 |
| 3 | 定痫丸临证应用探微显示文摘定痫丸出自清·程国彭《医学心悟·卷四癫狂痫》,"痫者,忽然发作,眩仆倒地,不省高下,甚则(契)(从)抽掣,目斜、口喎,痰涎直流,叫喊作畜声……虽有五脏之殊,而为痰涎则一,定痫丸主之".方中十八味药,组方严谨,配伍精当,功在涤痰通络利窍,清热息风定痫.笔者屡用此方治疗脑内科相关疾病,临证之时,方证相合,常收意外之功,故借此探微其理. 1 方义 处方:明天麻一两,川贝母一两,胆南星久制者、五钱,半夏姜汁炒、一两,陈皮洗,去白、七钱,茯苓蒸、一两,茯神去木蒸、一两,丹参酒蒸、二两,麦冬去心、二两,石菖蒲石杵碎,取粉、五钱,远志去心、甘草水洗泡、七钱,全蝎去尾,甘草水洗、五钱,僵蚕甘草水洗,去咀,炒、五钱,真琥珀腐煮灯草研、五钱辰砂细研,水飞、三钱,用竹沥一小碗,姜汁一杯,再用甘草四两熬膏,和药为丸,如弹子大,辰砂为衣. | 吴昦辰 陈少玫 | 2013 | 中国中医急症2013，22，10： | 9 |
| 4 | 基于整合药理学的柴胡不同部位抗癫痫作用研究显示文摘目的研究柴胡Bupleuri Radix的抗癫痫活性及其发挥药效的物质基础和潜在的分子作用机制。方法采用活性追踪的方法,考察柴胡低、中、高极性部位分别对戊四唑诱导的小鼠致癫痫模型的影响。并采用LC-MS技术对柴胡抗惊厥活性部位化学成分进行全面表征。通过整合药理学方法对柴胡抗癫痫活性部位潜在作用机制进行初步预测,并构建柴胡潜在靶标与癫痫疾病靶标相互作用网络。最后,对于其中重要的通路进行验证。结果通过小鼠造模剂量筛选,选择戊四唑55.18mg/kg造模,发现柴胡高极性部位(20 g/kg)可以显著延长癫痫小鼠的阵挛潜伏期与强直潜伏期,并能显著减少惊厥次数。化学成分鉴定结果表明,在正、负离子模式下从柴胡抗惊厥活性部位共鉴定出32种化学成分,主要为柴胡皂苷类成分,还包括脂肪酸类、糖类和香豆素类等成分。通过整合药理学平台筛选出柴胡抗癫痫的关键靶标22个,其中疾病与药物共有主要靶点有10个,包括ATP5A1、ATP5B、ATP1A1、ATP5C1、PPP3CA、PTGS2、AR等;其富集的通路包括帕金森病、能量代谢、亨廷顿氏病、卵母细胞减数分裂、神经退行性疾病等。最终,验证了能量代谢中关键节点,结果发现柴胡高极性部位能明显回调癫痫小鼠海马和肝脏中三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量。结论柴胡高极性部位具有显著抗惊厥活性,其主要通过调节能量代谢通路来抑制癫痫的发生,其中柴胡皂苷类成分主要调节能量代谢,并通过改善ATP含量水平起到抗癫痫的作用,这可能是柴胡治疗癫痫的主要机制。 | 王鹏 高晓霞 高耀 许文倩 冯彦 李震宇 秦雪梅 | 2021 | 中草药2021，52，7： | 8 |
| 5 | 癫痫中医药治疗进展显示文摘癫痫(epilepsy,EP)是由于多种原因引起的慢性脑部疾病,以脑部神经元过度放电所致突然的、短暂的、反复的中枢神经系统功能失常为特征。目前认为,癫痫已成为神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见病。反复癫痫发作可加重脑缺氧导致更多的脑细胞受损,而加重病情。 | 张燕燕 周胜利 阮诗兰 金鹤 | 2011 | 中医药临床杂志2011，23，12： | 7 |
| 6 | 定痫丸治疗癫痫的研究新进展显示文摘本文探讨定痫丸治疗癫痫的研究新进展,为其临床广泛应用及其治疗机制的深入探讨提供参考。通过查阅近10年的相关文献,分别从定痫丸的方剂分析、辨证治疗、与中医外治法结合、与抗癫痫西药结合治疗癫痫等的临床观察以及有关定痫丸抗癫痫作用的实验研究等多方面做一综合概述,并指出不足和对其进行展望。 | 吴琼 刁丽梅 | 2017 | 中医临床研究2017，9，1： | 6 |
| 7 | 定痫丸治疗癫痫研究进展显示文摘癫痫是以大脑反复异常自发放电为特点的神经系统疾病,并可对认知、意识及活动产生影响。全世界有近5000万人患有癫痫,对其家庭及社会造成严重的影响和负担,目前已成为神经内科第二大疾病。癫痫发作主要依靠抗癫痫药(AEDs)控制,需要长期服用,且不良反应较多,远期疗效差。目前的研究表明,中西医联合治疗,可降低不良反应并发挥协同作用,提高治疗效果。定痫丸由清代名医程国彭所创,出自《医学心悟》,为临床治疗癫痫的经典名方。基于此,文章对近年来定痫丸的临床研究及其成分及作用机制的相关文献进行总结,为经典名方定痫丸的作用机理研究及二次开发提供可靠依据。 | 纪青灼 程为平 毕海洋 李巧彤 程光宇 | 2022 | 辽宁中医药大学学报2022，24，11： | 5 |
| 8 | 从痰论治痫病文献研究显示文摘对痫病从痰论治的理论和临床实践进行了总结和阐释,并结合现代药理研究成果对痫病化痰诸法进行整理。痫病从痰论治的理论基础在于:痫病患者大多数病程较长,这与痰邪致病伏藏体内、反复发作的特点相关;痫病发作可见'有形之痰'的症状;痫病还具'无形之痰'的症状。从痰论治痫病的基本方为定痫丸;治疗痫病的化痰法有清热化痰、温化寒痰、活血化痰、补虚化痰等;治疗痫病的常用化痰药物可归为辛温化痰(如半夏、白附子、天南星)、清热化痰(如竹沥、天竺黄、礞石)及具有独特功效的化痰中药(如石菖蒲、天麻、远志、僵蚕)3类。 | 麦华永 于征淼 | 2020 | 广州中医药大学学报2020，37，2： | 5 |
| 9 | 癫痫的中医药治疗概况显示文摘癫痫是临床常见病也是疑难病,虽然目前有多种新型抗癫痫药物、外科手术、迷走神经刺激术及生酮饮食等治疗方法的应用,但仍有20%-30%的难治性癫痫患者无法得到有效控制,从而给患者心理上、生理上带来沉重的负担。中医药治疗癫痫历史悠久,历代医家对其病因病机、临床治疗做了大量的研究,发现中医方药及针灸治疗能有效的减少癫痫患者的发作次数,并进一步从分子层面探究了其机制,发现中医药治疗能从调节神经递质、影响凋亡相关基因等方面发挥抗惊厥作用。 | 陆玲丹 赵虹 | 2013 | 四川中医2013，31，6： | 4 |
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