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| 1 | 乙型肝炎研究及我国防治现状显示文摘HBV感染及其相关疾病对我国的人民健康和经济发展造成了巨大危害,我国在HBV感染防治方面做出了巨大努力,然而,乙型肝炎抗病毒治疗仍面临巨大挑战。本文就乙型肝炎研究及我国防治现状进行综述。 | 丁善龙 王杰 鲁凤民 | 2013 | 传染病信息2013，26，6： | 36 |
| 2 | 酒精性肝硬化与乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化及自身免疫性肝硬化临床特点对比分析显示文摘目的探讨酒精性肝硬化的临床特点及其与乙型肝炎(乙肝)肝硬化、丙型肝炎(丙肝)肝硬化和自身免疫性肝硬化临床特点的异同。方法总结和分析2002--2012年住我院的部分酒精性肝硬化患者(373例)的临床特点,并与同期住院的部分乙肝肝硬化患者(205例)、丙肝肝硬化患者(104例)和自身免疫性肝硬化患者(121例)的临床特点进行对比分析。结果酒精性肝硬化患者好发年龄段为40。59岁(68.36%),尤其以40。49岁发病率最高,达到43.43%。与其他3种病因所致的肝硬化患者相比,酒精性肝硬化患者男性占绝大多数(98.66%),差异有统计学意义(P〈O.01)。酒精性肝硬化患者的WBC、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值比值和平均红细胞容积均明显高于其他3种病因所致的肝硬化患者,差异有统计学意义(P均〈O.01)。酒精性肝硬化患者的AST/ALT比值、TBIL和GGT/ALP比值均明显高于其他3种病因所致的肝硬化患者,差异有统计学意义(P均〈0.01)。结论酒精性肝硬化在我国的发病率不断升高,且与乙肝肝硬化、丙肝肝硬化和自身免疫性肝硬化相比有其独特的临床特点。应对酒精性肝硬化给予更多关注。 | 单晓辉 郝书理 孙颖 常彬霞 滕光菊 赵军 张伟 李保森 邹正升 | 2013 | 传染病信息2013，26，5： | 31 |
| 3 | 乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究显示文摘目的研究乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗在乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播合并感染新生儿中的阻断效果,为降低感染率提供依据。方法选取2013年6月-2015年8月医院诊治的HBsAg阳性孕妇分娩的220例新生儿资料进行分析,采用随机对照方法将新生儿分为对照组和试验组,每组110例;对照组单独接种乙型肝炎疫苗,试验组联合应用乙型肝炎免疫球蛋白,比较两组新生儿HBV阻断效果,采用SPSS18.0软件对采集的数据进行统计分析。结果试验组102例新生儿HBV阻断成功,阻断率为93.33%,对照组90例新生儿HBV阻断成功,阻断率为81.8%,试验组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组免疫保护率为99.1%,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组在不同HBeAg状态、DNA载量、HBsAg滴度状态下阻断率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HBV母婴传播合并新生儿在乙型肝炎疫苗基础上联合乙型肝炎免疫球蛋白效果理想,能够提高临床阻断率,降低母婴垂直传播,值得推广应用。 | 金美玉 全顺爱 郑世梅 金英子 任粉玉 | 2016 | 中华医院感染学杂志2016，26，10： | 22 |
| 4 | HBV感染免疫应答和免疫治疗新进展显示文摘病毒、病毒感染的靶细胞和机体的抗病毒免疫是推动疾病进展的'三架马车',抗HBV治疗的'爬坡假说'根据宿主免疫应答的特点,提出调节宿主免疫应答的治疗策略可用以弥补单一抗病毒治疗慢性HBV感染的不足。笔者对病毒感染的免疫应答和免疫治疗研究的新进展进行综述。 | 王福生 张纪元 | 2011 | 传染病信息2011，24，4： | 21 |
| 5 | 丹参联合替诺福韦酯对乙肝肝硬化保肝作用分析显示文摘目的:探究丹参联合替诺福韦酯对乙肝肝硬化患者保肝作用分析。方法:选取106例乙肝肝硬化患者为本次研究对象,经医学伦理会批准,并所有患者及其家属知情、了解,并同意签署告知书,自愿配合本次研究。按随机数字法将患者均分为两组,对照组给予替诺福韦酯单独用药,观察组在对照组的基础上给予丹参注射液联合治疗,观察两组患者疗效及纤维化指标的水平情况。结果:两组患者的血清纤维化指标、血清HBV-DNA水平均呈显著降低趋势,较本组治疗前水平显著降低(P〈0.05),组间比较,治疗后个时间点,观察组指标水平均显著优于/显著低于对照组;两组患者的均呈显著降低趋势,较本组治疗前水平显著降低(P〈0.05);观察组治疗期间各个时间点的血清HBV-DNA水平与对照组差异不显著,P〉0.05,说明观察组的患者HBV-DNA水平得到了显著的控制,与对照组的治疗方案效果相近。治疗后个时间点观察组、对照组的TGF-β水平较本组治疗前显著下降.且各阶段水平总体呈显著下降趋势。组间比较,观察组治疗后时间点的指标水平显著低于对照组各个时间点指标水平,P〈0.05,两组患者,治疗后备个时间点总有效率差异,无显著统计学意义,P〉0.05,说明观察组治疗方案的有效性与对照组治疗方案相似。结论:丹参可在替诺福韦酯控制乙肝肝硬化患者病毒感染增殖情况的同时,可进一步改善其纤维化进展,加强替诺福韦酯治疗的疗效,值得推广。 | 曹海芳 祖红梅 彭军宁 王虎德 韩云 路青华 | 2018 | 中华中医药学刊2018，36，7： | 18 |
| 6 | 核苷(酸)类似药物治疗慢性乙型肝炎停药的探讨显示文摘应用核苷(酸)类似药物(nucleoside and nucleoside analogs,NAs)治疗慢性乙型肝炎(乙肝)疗程较长,除发生耐药外,还面临患者的依从性低,治疗费用高,能坚持长期治疗的患者比例低等问题。 | 庄辉 翁心华 | 2013 | 中国病毒病杂志2013，3，4： | 15 |
| 7 | 恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性乙型肝炎疗效分析显示文摘目的 探讨恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法 140例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组(72例)口服恩替卡韦片,0.5mg/次,1次/d,同时给予胸腺肽α1皮下注射,1.6mg/次,2次/周;对照组(68例)单用恩替卡韦片口服,0.5mg/次,1次/d,2组均连用48周。结果 治疗组HBeAg转阴率为58.33%,HBeAg/抗HBe转换率为38.89%,明显高于对照组(23.53%、11.76%),差异有统计学意义(P均<0.01)。2组HBV DNA转阴率及ALT复常率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎可提高HBeAg转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率。 | 李旭红 赖江琼 李奕鑫 杨怀文 王崇国 | 2012 | 传染病信息2012，25，4： | 14 |
| 8 | 中西医结合治疗乙型肝炎策略的重心仍应在调节免疫显示文摘笔者比较中医学'正气'理论及西医学'免疫'理论,分析在外邪入侵导致的疾病中,中医学特别注重'正气'的理由;深入剖析现代西方医学对于乙型肝炎的认识思想,指出抗病毒治疗的缺陷和调节免疫治疗的重要性;得出中西医结合治疗乙型肝炎的发展方向应当以调节免疫为主的结论。 | 陈大为 毕京峰 董漪 谭钧元 朱世殊 | 2011 | 传染病信息2011，24，4： | 14 |
| 9 | 精准肝切除技术在减轻肝切除术后炎症方面的作用显示文摘肝切除手术是治疗肝脏疾病的重要手段,但术后并发症严重影响手术疗效。肝切除术后全身炎症反应是导致肝切除后并发症的重要原因。减少术后炎症反应可极大降低术后并发症的发生,对术后顺利康复有着重要的临床意义。近年来,精准肝切除技术在减轻术后炎症反应方面的作用日益受到重视。笔者结合近年来相关文献,就精准肝切除术在减轻肝切除术后炎症方面的作用做一综述。 | 薛冬冬 脱红芳 彭彦辉 | 2016 | 中国普通外科杂志2016，25，7： | 13 |
| 10 | 血清GP73对慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏炎症损伤的预测价值显示文摘目的观察慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者血清GP73水平与肝脏病理变化的关系,探讨血清GP73水平对慢性HBV携带者肝脏炎症损伤的预测作用。方法选取2012年1月-2014年10月在解放军第一八〇医院就诊的慢性HBV感染者300例,其中慢性HBV携带者100例,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)100例,HBV相关肝硬化(liver cirrhosis,LC)100例。选取同期健康体检者50名作为对照组。采用ELISA法检测血清GP73浓度。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术,分析血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(G)和纤维化分期(S)的关系。结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组(P〈0.001),且随着病情的进展,血清GP73浓度在慢性HBV携带者(47.21±17.69)ng/ml、CHB(98.45±65.29)ng/ml和HBV相关LC(229.93±95.00)ng/ml中持续升高,各组间比较,差异有统计学意义(P〈0.001)。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关(r=0.746)。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术后发现,血清GP73含量随着肝脏炎症活动度分级、肝纤维化分期的加重而逐渐升高(P〈0.001),血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(r=0.549)和肝纤维化分期(r=0.528)呈正相关。在100例ALT正常的慢性HBV携带者中,有显著肝脏炎症(≥G2)和纤维化(≥S2)的患者分别为29例(29.00%)和33例(33.00%)。病理分级为≥G2和≥S2的慢性HBV携带者血清GP73水平显著高于无明显坏死性炎症(G0~G1)和纤维化(S0~S1)患者(P〈0.001)。多变量Logistic回归分析结果显示,诸因素中只有血清GP73水平被确定为预测肝脏坏死性炎症和肝纤维化的独立因素。结论血清GP73水平与慢性HBV携带者肝组织病理分级分期密切相关。部分慢性HBV携带者尽管ALT水平正常,但是肝组织却存在明显的炎症坏死和纤维化,其血清GP73水平明显升高。因此,血清GP73可用于慢性HBV携带者预测肝脏炎症损伤的标志物。 | 许正锯 潘兴南 魏梅娟 刘理冠 陈育霞 杨环文 刘钎 黄志杰 | 2016 | 胃肠病学和肝病学杂志2016，25，6： | 13 |
| 11 | 六味五灵片治疗慢性乙型肝炎的降酶疗效和安全性研究显示文摘目的评价六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的降酶疗效及安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、六味五灵片与阳性药联苯双酯滴丸平行对照研究方法。临床治疗24周,分为常规量治疗期12周和减量治疗期12周两个阶段。第一阶段229例CHB患者按1:1随机双盲分成2组(试验组114例,对照组115例)。试验组口服六味五灵片(3片/次,3次/d)及联苯双酯滴丸模拟剂(5丸/次,3次/d),对照组口服六味五灵片模拟剂(3片/次,3次/d)及联苯双酯滴丸(5丸/次,3次/d)。第二阶段所有患者的用药每4周逐步递减。在完成24周的治疗后有效病例停药随访12周。结果治疗24周后,ALT下降的显效率试验组为68.42%,对照组为61.74%,2组比较差异无统计学意义。ALT下降的临床总有效率试验组为72.81%,对照组为66.96%,2组比较差异无统计学意义。表明试验药六味五灵片在降低ALT方面不亚于对照药联苯双酯滴丸。随访12周后ALT保持正常的比例,试验组为84.85%,对照组为62.30%,2组比较差异有统计学意义。表明试验组在保持ALT正常方面明显优于对照组。临床试验期间试验组和对照组均未发生严重不良反应。结论六味五灵片在降酶方面与联苯双酯滴丸疗效相当,而且停药后六味五灵片在保持ALT正常方面明显优于联苯双酯滴丸。提示六味五灵片是一种治疗CHBALT升高的安全有效的药物,其降低ALT的疗效持久稳定。 | 丁晋彪 韩晋 陈建杰 杨帆 施建飞 | 2012 | 传染病信息2012，25，1： | 13 |
| 12 | 双环醇片联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性Meta分析显示文摘目的系统性评价双环醇片联合核苷(酸)类[nucleot(s)ide analogues,NUA]抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性。方法通过检索Cochrane图书馆临床试验数据库、Pub Med、OVID、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库,获得双环醇片联合NUA抗病毒药物治疗CHB的随机临床试验(randomized controlled trials,RCTs)文献,对纳入资料完成质量标准评估后,以Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3统计软件进行荟萃分析。结果共12项RCTs(1 678例患者,试验组863例,对照组815例)符合入选标准。研究的偏倚风险为高。双环醇片联合NUA组ALT复常率为90.42%(774/856),优于单用NUA组的74.75%(601/804)(OR=3.43,95%CI:2.56~4.59,P〈0.00001,Z=8.28)。双环醇片联合NUA组AST复常率为77.26%(214/277),优于单用NUA组的57.25%(154/269),(OR=3.06,95%CI:1.50~6.25,P=0.002,Z=3.07)。无严重不良反应报道。结论双环醇片与NUA抗病毒药物联合用于CHB的治疗,可进一步改善患者肝功能,并取得更好的综合疗效。 | 王爱华 冯欣 | 2016 | 胃肠病学和肝病学杂志2016，25，6： | 13 |
| 13 | 抗病毒药物联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化疗效 Meta 分析显示文摘目的系统评价抗病毒药物联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库(维普)和万方数字化期刊全文数据库,全面收集抗病毒药物联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)。检索时限从1989年1月至2013年1月。由5名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入6篇RCTs,纳入研究对象543例,其中联合用药组294例,普通用药组249例。Meta分析结果显示,抗病毒药物联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化可明显降低患者的透明质酸水平[MD=-77.09,95%可信区间(confidence interval,CI)(-86.21,-67.97),P<0.00001]、层黏连蛋白水平[MD=-35.37,95%CI(-41.11,-29.62),P<0.000 01]和Ⅲ型前胶原水平[MD=-56.49,95%C(I-63.13,-49.85),P<0.000 01]。结论现有证据显示,在使用常规的护肝药物及抗病毒药物的基础上联合安络化纤丸可以明显改善肝纤维化指标。受纳入研究数量和质量所限,上述结论尚须开展更多大样本、高质量的RCTs加以验证。 | 袁剑峰 江应安 张翠芳 胡可荣 张志勇 | 2013 | 传染病信息2013，26，5： | 12 |
| 14 | 天津市1992—2010年新生儿乙型肝炎疫苗免疫策略成本效果分析显示文摘目的探讨天津市1992—2010年新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫策略的效果和经济效益。方法以天津市疾病预防控制中心历年计划免疫报告资料和血清学监测结果为基础,借助社区大规模乙肝及相关疾病监测,以乙肝及相关疾病患者为经济负担调查对象,运用成本效益分析方法进行综合评价。结果现行乙肝疫苗免疫接种的策略下,天津市20岁以下人群报告发病率由14.14/10万(1992年)下降到9.46/10万(2010年),下降幅度达33.00%。1992—2010年共减少HBsAg携带者98 984例,慢性乙肝17 830例,乙肝肝硬化5310例,肝癌1606例。共产出效益473.51亿元,净效益473.12亿元,效益成本比为1213∶1。结论天津市实施儿童乙肝疫苗免疫策略可获得巨大经济效益和社会效益。 | 何海艳 赵莹 陈静 吴伟慎 李超 单爱兰 | 2014 | 传染病信息2014，27，2： | 12 |
| 15 | 乙肝肝硬化失代偿期腹水患者血钠水平与其并发症及临床预后的关系显示文摘目的:探求乙肝肝硬化失代偿期腹水患者血钠水平与其并发症及临床预后的关系。方法:回顾性分析2015年5月至2016年10月年收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期伴腹水患者98例病例资料,据血钠水平分为低钠血症组与正常组,通过分层分析,对比不同组别患者入院时肝肾功能、血清白蛋白含量、Child-pugh评分、肝纤维化程度及并发症情况,治疗2周后,对比两组患者腹水疗效及出院后预后。结果:98例患者中血钠水平<130 mmol/L者41例(41.8%)。低钠血症组入院时转氨酶、血肌酐、总胆红素、凝血酶原时间、Child-pugh评分均明显高于正常组,血清白蛋白含量则低于血钠水平正常组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。低钠血症组与正常组入院时伴肝性脑病、肝肾综合征、消化道出血、自发性腹膜炎比例差异均具有统计学意义(分别为24.4%vs.7.0%,19.5%v s.5.3%,26.8%v s.10.5%及24.4%v s.8.8%;P<0.05)。入院14 d,两组腹水治疗效果中显效比例分别为73.2%,89.5%(χ~2=4.4 2 1,P=0.0 3 6);出院后1 2个月随访期间内,两组病死率分别为3 6.6%,15.8%(χ~2=5.577,P=0.018)。结论:血钠水平与肝硬化失代偿期病情密切相关,低钠血症患者病情较重,疗效与预后较差。 | 王艳红 魏军 张雨 | 2017 | 临床与病理杂志2017，37，6： | 12 |
| 16 | 《慢性乙型肝炎防治指南》(2015更新版)要点解读显示文摘本文对2015年版与2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》在临床诊断指标的变化、抗病毒治疗策略的调整以及特殊患者治疗推荐意见方面进行要点分析和解读,以期能更好地理解新版指南,指导临床实践。 | 吕飒 游绍莉 朱冰 辛绍杰 | 2015 | 传染病信息2015，28，6： | 11 |
| 17 | Effects of the Ganning Formula (肝宁方) on Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis B显示文摘Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of the Ganning formula (肝宁方) for the treatment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. Methods: In a multicenter, randomized, controlled clinical trial, 150 patients with liver fibrosis secondary to hepatitis B virus (HBV) infection were randomly assigned in equal numbers to receive either the Ganning formula (a Chinese herbal decoction; active treatment group) or oral entecavir (control group) for two 3-month courses. Patients were monitored for any treatment-induced changes in liver function test parameters (ALT, AST, and GGT), liver fibrosis markers (LN, HA, IV-C, and PCIII), HBV DNA level, hepatosplenic imaging, quality of life scores, or psychological and social functioning scores. Patients were also observed for any adverse effects. Results: After treatment, patients in both groups experienced significant improvements in liver function, HBV DNA load, hepatosplenic B-mode ultrasonography, quality of life, and psychological and social functioning (P<0.05 or P<0.01). Patients receiving the Ganning formula achieved greater improvements in HA, IV-C, quality of life, and psychological and social functioning compared with those on entecavir (P<0.05 or P<0.01). There were no abnormal changes in blood tests, urine, feces, renal function, or electrocardiogram. Additionally, no adverse effects were observed in any patients in either group. Conclusions: The Ganning formula appears to have the potential to inhibit liver fibrosis and therefore improve liver function by inhibiting HBV replication in patients with chronic hepatitis B. Additionally, this formula is helpful in improving quality of life and psychological and social functioning. | 邓鑫 梁健 吴发胜 李艳波 唐艳芳 | 2011 | Journal of Traditional Chinese Medicine2011，31，4： | 11 |
| 18 | 乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理显示文摘1 背景
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是肝硬化的重要原因。研究显示,有效抑制HBV复制可改善肝纤维化^[1-2],延缓或阻止代偿期肝硬化向失代偿期的进展,减少失代偿期患者病情进一步恶化,减少门静脉高压及相关并发症发生^[3-6],延长生存期^[3-4]。因此,有效的抗病毒治疗对改善疾病临床结局具有重要意义^[7],也是目前HBV相关肝硬化整体治疗策略中的一个重要组成部分。 | 科技部十二五重大专项联合课题组专家 茅益民 尤红 贾继东 | 2014 | 传染病信息2014，27，2： | 11 |
| 19 | 安络化纤丸辅助治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清炎性因子、肝纤维化指标及免疫功能的影响显示文摘目的:探讨安络化纤丸辅助治疗乙型肝炎肝硬化,对患者血清炎性因子、肝纤维化指标及免疫功能的影响。方法:112例乙型肝炎肝硬化患者依据随机数据表法分为对照组(n=55)和观察组(n=57),两组患者均给予常规护肝治疗,在此基础上,对照组患者接受阿德福韦酯片治疗,观察组患者给予阿德福韦酯片联合安络化纤丸治疗,两组均治疗48周,比较治疗前后血清炎性因子、免疫功能及肝纤维化指标变化水平。结果:治疗前,两组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、层黏连蛋白(ⅣC)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(LN)、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组与对照组TNF-α、IL-6、hsCRP、ⅣC、HA、PⅢP、LN及CD8+水平均较组内治疗前显著降低(P<0.05),且治疗后观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与组内治疗前相比,两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著升高(P<0.05),且观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:安络化纤丸辅助治疗乙型肝炎肝硬化可有效减轻患者炎性应激反应,降低血清肝纤维化指标水平,改善其免疫功能,具有重要临床价值。 | 王统华 周喜汉 何守搞 苏建伟 蒋旗 胡高裕 | 2017 | 海南医学院学报2017，23，16： | 11 |
| 20 | 乙型肝炎病毒反转录酶区rtI233V变异的演变及病毒学特点分析显示文摘目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶区rtI233V变异的演变规律及其与阿德福韦酯(ADV)耐药的相关性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清样本中HBV rtI233V变异的检出率。选择其中2例代表性患者,动态收集血清样本,扩增HBV RT基因并克隆测序(>20个克隆/样本),观察rtI233V变异的演变过程。构建pTriEx-HBV(C)1.1倍野生株和3种变异株(rtI233V、rtN236T、rtI233V+rtN236T)复制子,瞬时转染HepG2肝癌细胞,分别加入不同浓度的拉米夫定(LAM)、ADV、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度药物作用后细胞培养上清中HBV DNA的水平,分析变异病毒复制力与表型耐药的变化特点。结果9830例慢乙肝患者血清样本中共检出rtI233V位点变异28例,检出率0.28%,其中rtI233V单独变异19例,与rtN236T等经典耐药变异联合出现9例。该变异的检出患者均有ADV治疗史,其中16例(57.1%)接受ADV单药治疗6个月以上,12例(42.9%)接受包括ADV的多药序贯联合治疗1年以上。病毒复制力与表型耐药分析显示,rtI233V变异株的复制力与野生株接近,rtN236T变异株的复制力较野生株显著降低;rtI233V变异株对LAM、ADV、ETV和TDF均敏感,rtI233V+rtN236T联合变异对耐药性的影响不大,但rtI233V变异可明显恢复rtN236T变异株受损的复制力。结论rtI233V位点变异与ADV应答不佳相关,虽不直接降低病毒对ADV的敏感程度,但可增加经典ADV耐药病毒株的复制力,是一种复制力补偿变异。 | 叶晓玲 刘妍 陈容娟 许智慧 李晓东 叶海燕 唐振祥 程书权 徐东平 | 2015 | 解放军医学杂志2015，40，3： | 11 |
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