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| 1 | 调补肺肾法对COPD大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应显示文摘目的:评价调补肺肾3种方法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾法)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型。于第9周对照组、模型组给予生理盐水,其余组分别给予相应药物灌胃,于第20,32周分批取材,观察肺组织病理,p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达及JAK2和SOCS3 mRNA表达。结果:第20,32周时,模型组JAK2 mRNA和p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达较对照组升高(P<0.01),3个中药(补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)组及氨茶碱组较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01)。模型组SOCS3 mRNA较对照组升高(P<0.01),3个中药组及氨茶碱组较模型组明显升高(P<0.01),3个中药组明显高于氨茶碱组(P<0.05,P<0.01)。与第20周比较,第32周补肺健脾组JAK2 mRNA和p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),补肺益肾组p-STAT3降低(P<0.01),益气滋肾组p-STAT3,p-STAT5降低(P<0.05,P<0.01),氨茶碱组上述指标均无显著性差异。结论:调补肺肾3法可明显减轻COPD肺组织损伤,且具有良好的远后效应,可能与调控JAK/STAT信号转导有关,其中补肺健脾方在降低p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5表达方面,补肺益肾方在降低p-STAT3,益气滋肾方在降低p-STAT3,p-STAT5表达方面具有良好的远后效应。 | 田燕歌 李亚 李建生 李素云 姜素丽 王英 邓丽 王元元 | 2013 | 中国中药杂志2013，38，1： | 21 |
| 2 | 调补肺肾三法调控慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠炎症反应的R值综合评价显示文摘目的采用R值综合评价法多指标综合评价调补肺肾三法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠全身系统性及肺脏局部炎症反应的调控作用。方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组、氨茶碱组各20只,除对照组外,其余各组采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期模型,于第9周起对照组、模型组给予2 ml生理盐水灌胃,其余各组分别给予补肺健脾方4.84 g/(kg·d)、补肺益肾方4.44 g/(kg·d)、益气滋肾方4.84 g/(kg·d)及氨茶碱2.3 mg/(kg·d),每日2次,灌胃至第20周。第20、32周检测全身系统性炎症指标和肺脏局部(肺泡灌洗液和肺组织)炎症指标,采用多指标R值综合评价法对上述指标进行综合评价。结果第20周和综合20、32周,调补肺肾三法对系统性炎症各指标具有明显的纠正作用(P<0.05或P<0.01);第32周,补肺益肾的纠正强度显著(P<0.01),其强度优于氨茶碱(P<0.05)。综合20、32周,纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱。第20周及综合20、32周,调补肺肾三法对肺脏局部炎症各指标的纠正强度显著(P<0.05或P<0.01)。结论调补肺肾三法和氨茶碱均可综合调节COPD炎症指标的表达,其中补肺健脾方在调节系统性及局部炎症反应方面均具有明显的优势,而补肺益肾方在调节系统性炎症反应方面具有较明显的远后效应。 | 田燕歌 崔红新 李建生 谢洋 李亚 | 2015 | 中医杂志2015，56，15： | 18 |
| 3 | 中医辨证论治慢性阻塞性肺疾病稳定期研究进展显示文摘慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统疾病中的常见病和多发病,患病率和病死率均居高不下,其病程分期大体可分为稳定期和急性加重期。COPD稳定期治疗对患者至关重要,正如世界卫生组织COPD全球策略(GOLD)明确提出通过稳定期治疗从而达到预防COPD急性加重是其重要治疗原则。现代医学主要采用吸入性糖皮质激素联合长效β2-受体激动剂治疗,长期应用可发生耐药且药物自身不良反应会越发明显,中医药以其独特的辨证论治思想指导COPD稳定期治疗,取得了显著疗效且安全性较高。回顾近5年来中医药辨证论治COPD稳定期的文献。 | 吴健广 郭思佳 封继宏 刘伟 郝正华 付敏 窦钊 李云辉 | 2015 | 中华中医药学刊2015，33，5： | 15 |
| 4 | 调补肺肾法对慢阻肺稳定期综合预后指标影响的临床研究显示文摘目的:探讨调补肺肾法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效,评价治疗COPD稳定期患者的预后作用。方法:选取2014年1月至2015年6月在我院就诊的COPD稳定期患者84例,采用随机方法将患者分为观察组(42例)和对照组(42例),观察组给予常规治疗和口服调补肺肾方药,而对照组仅给予常规治疗,观察2组临床疗效及综合预后情况。结果:2组治疗后中医症候总积分较治疗前均有所下降,而观察组较对照组下降幅度明显(P<0.05);观察组治疗总有效率为92.86%,明显高于对照组的64.29%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);2组治疗后肺功能均有所改善,其中观察组FEV1和FEV1/预计值(%)、FVC和FVC/预计值(%)等指标改善情况优于对照组(P<0.05);观察组治疗后呼吸困难情况、6 min行走距离和BODE评价总分均较治疗前有改善(P<0.05),而对照组治疗后6 min行走距离和BODE评价总分亦较治疗前有所改善(P<0.05),但呼吸困难情况改善不明显(P>0.05),观察组治疗后呼吸困难情况、6 min行走距离和BODE评价总分均较对照组治疗后明显改善(P<0.05)。观察组治疗后各免疫指标、生活质量指标和急性发作次数较对照组均有所改善(P<0.05)。结论:调补肺肾法能有效治疗COPD稳定期患者,改善患者预后情况。 | 叶文平 刘云雅 张捷 | 2016 | 世界中医药2016，11，8： | 15 |
| 5 | 调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的影响及远后效应显示文摘目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1 mRNA表达的影响及远后效应。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD模型,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱至第20周。于第20、32周观察大鼠肺组织病理变化和MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果:模型组大鼠肺组织病理损伤明显。第20、32周,模型组MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA较对照组明显升高(P<0.01);与模型组比较,3个中药组和氨茶碱组MMP-9、TIMP-1 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01),补肺健脾组和补肺益肾组MMP-2 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01);与氨茶碱组比较,第20、32周补肺健脾组MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01),第20周补肺益肾组和益气滋肾组TIMP-1 mRNA、第32周补肺益肾组MMP-2显著降低(P<0.05,P<0.01)。3个中药组间上述指标均以补肺健脾组和补肺益肾组降低尤为明显。32周时除对照组外各组上述指标较本组20周明显降低(P<0.01)。结论:调补肺肾三法可减轻COPD病理损伤,其良好的疗效及远后效应机制可能与降低COPD肺组织MMP-2、9和TIMP-1 mRNA的表达有关。 | 李亚 王英 李建生 李素云 田燕歌 姜素丽 邓丽 王元元 | 2014 | 中华中医药杂志2014，29，1： | 14 |
| 6 | Effects of therapies for regulating and reinforcing lung and kidney on osteoporosis in rats with chronic obstructive pulmonary disease显示文摘OBJECTIVE:To evaluate the efficacy and long-term effects of the three therapies for regulating and reinforcing lung and kidney(reinforcing lung and invigorating spleen,reinforcing lung and replenishing kidney,and supplementing Qi and nourishing kidney) in Traditional Chinese Medicine(TCM) on osteoporosis in rats with chronic obstructive pulmonary disease.METHODS:Totally 120 rats were randomly divided into control,model,Bufeijianpi,Bufeiyishen,Yiqizishen,aminophyline groups.Repeated smoke inhalations and bacterial infections were used to duplicate the stable Chronic obstructive pulmonary disease rat model.Normal saline was given to the air control and model groups,while Bufeijianpi granule,Bufeiyishen granule,and Yiqizishen granule,and aminophylline were administrated to rats in the Bufeijianpi,Bufeiyishen,Yiqizishen,and aminophylline groups respectively from weeks 9 through 20.Another 12 weeks without medicines to observe the long-term effect.Rats were sacrificed at week 20 and week 32.Bone mass density(BMD),bone mineral content(BMC),morphology of the femoral head,lung function,and levels of serum interleukin(IL)-1β,IL-6,and tumor necrosis factor-a were detected.RESULTS:At weeks 20 and 32,tidal volume,peak expiratory flow and expiratory flow at 50% tidal volume in the three TCM-treated groups were higher than those in the model group(P < 0.05).Femur weight,BMD,and BMC were significantly higher in the three TCM-treated groups and the aminophylline-treated group compared with the model group(P < 0.01),except for BMC in the Yiqizishen-treated group at week 20.CONCLUSION:Bufeijianpi,Bufeiyishen,and Yiqizishen granules show good effects in the prevention and treatment of osteoporosis,which can alleviate airflow limitations and inflammation,improve BMD and BMC of the femur,and have favorable long-term effects. | Tian Yange Li Ya Li Jiansheng Li Suyun Jiang Suli Wang Ying Lu Xiaofan Li Weiwei | 2015 | Journal of Traditional Chinese Medicine2015，35，2： | 13 |
| 7 | 调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠右心室重构的影响和远后效应显示文摘目的评价调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠右心室重构的影响和远后效应。方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,每组20只。除对照组外其余各组采用香烟暴露联合细菌感染法制作COPD模型8周,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱灌胃至第20周。于第20、32周分批取材,观察大鼠心肌组织超微结构,计算右心肥大指数(RVHI)和心肌组织细胞因子的表达。结果第20、32周时,各给药组及对照组大鼠RVHI均低于模型组(P<0.01);补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组大鼠RVHI较氨茶碱组显著降低(P<0.05或P<0.01)。第20、32周时,模型组大鼠肌节长度较对照组缩短(P<0.05),补肺健脾组较模型组增长(P<0.01)。第20、32周时,模型组大鼠心脏组织细胞因子表达高于其余各组(P<0.01);补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组大鼠内皮素-1(ET-1)表达较氨茶碱组明显降低(P<0.01)。结论调补肺肾三法可改善COPD右心室重构并有明显远后效应,其中以补肺健脾方和补肺益肾方尤为显著,其作用机制可能与调节细胞因子有关。 | 王英 李亚 李建生 李素云 田燕歌 姜素丽 邓丽 王元元 | 2013 | 中医杂志2013，54，5： | 11 |
| 8 | 慢性阻塞性肺疾病新药研发现状及思考显示文摘慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统疾病中的常见病和多发病,患病率和病死率居高不下,因肺功能进行性减退,严重影响患者生活质量,增加社会经济负担。目前尚未出现治愈该病或逆转肺功能渐行恶化的药物,西药新药开发呈多元化进展,多种长效支气管扩张剂尤其多联机制组合药物进入临床实验,并且不断有新药上市。慢性阻塞性肺疾病中药研发相对落后,多集中在证型单一的中成药制剂方面。文章将结合慢性阻塞性肺疾病西药研发现状,分析中药研发的困境和可能解决的方案。 | 张星星 高雅婷 杨勤军 杨程 童佳兵 李泽庚 | 2019 | 中华中医药杂志2019，34，9： | 10 |
| 9 | 调补肺肾系列方药对PM 2.5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响显示文摘目的评价调补肺肾系列方药(补肺方、补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)对PM 2. 5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组,除空白组外其余各组采用大气PM 2. 5实时浓缩进行动物暴露。自暴露第1天起,空白组、模型组给予0. 9%氯化钠溶液2 ml/只灌胃,其余各组分别给予相应的补肺方5. 22 g/(kg·d)、补肺健脾方4. 84 g/(kg·d)、补肺益肾方4. 44 g/(kg·d)和益气滋肾方4. 84 g/(kg·d)灌胃,每日1次,连续给药14天后检测大鼠肺功能,观察肺组织病理改变,检测血清总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)水平,肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、黏蛋白5AC(MUC5AC)水平,肺组织中嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)、中性粒细胞弹性蛋白酶(ELA2)、IL-6、IL-1β表达水平。并采用R值综合评价法对各指标进行综合效果评价。结果与空白组比较,模型组大鼠肺功能下降,肺组织病理形态出现气道周围及肺泡腔炎性浸润增加,肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MBP、ELA2水平升高,血清T-AOC降低、MDA升高(P <0. 05或P <0. 01)。补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组对肺功能、肺组织病理均有一定改善,能降低肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MBP、ELA2水平,使血清T-AOC升高、MDA降低(P <0. 05或P <0. 01)。R值综合评价结果显示,对肺功能综合纠正强度排序为:补肺健脾组>补肺益肾组>益气滋肾组>补肺组,对炎症反应综合纠正强度排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组,对氧化应激综合纠正强度排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组,综合疗效优劣排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组。结论调补肺肾系列方药均可调节PM 2. 5暴露致肺损伤的炎症反应和氧化应激,其中补肺益肾方具有明显优势。 | 王晶 李亚 李建生 田燕歌 刘学芳 冯素香 冀会鸽 陈龙飞 | 2019 | 中医杂志2019，60，5： | 9 |
| 10 | 补肺健脾方调控TNF-α/TNFR/NF-κB通路对COPD大鼠骨骼肌炎性反应的影响显示文摘目的:评价补肺健脾方调控TNF-α/TNFR/NF-κB通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌炎性反应的影响。方法:SD大鼠60只随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、NF-κB抑制剂组(PDTC组)、补肺健脾+PDTC组(联合组)和氨茶碱组,采用香烟暴露联合细菌感染法制作COPD稳定期模型后,于第9-20周分别给予相应药物。采用QPCR和Western blot技术观察股四头肌、肋间肌、肱二头肌和比目鱼肌组织中TNF-α、TNFR和NF-κB的表达。结果:模型组4种肌肉TNF-α、TNFR、NF-κB基因和蛋白表达水平均较对照组显著升高(P<0.01),补肺健脾方可不同程度的改善上述指标(P<0.05,P<0.01),其中联合组改善明显,疗效优于氨茶碱。结论:补肺健脾方可以显著改善COPD大鼠骨骼肌萎缩,其机制可能与TNF-α/TNFR/NF-κB通路改善骨骼肌炎性反应有关。 | 毛静 李亚 李素云 孙亚飞 董玉琼 | 2018 | 中华中医药杂志2018，33，5： | 8 |
| 11 | 调补肺肾法对慢阻肺稳定期综合预后指标影响的临床研究显示文摘目的:探讨调补肺肾法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效,评价治疗COPD稳定期患者的预后作用。方法:选取2014年1月至2015年6月在我院就诊的COPD稳定期患者84例,采用随机方法将患者分为治疗组(42例)和对照组(42例),治疗组给予常规治疗和口服调补肺肾方药,而对照组仅给予常规治疗,观察2组临床疗效及综合预后情况。结果:2组治疗后中医症候总积分较治疗前均有所下降,而治疗组较对照组下降幅度明显(P<0.05);治疗组治疗总有效率为92.86%,明显高于对照组的64.29%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);2组治疗后肺功能均有所改善,其中治疗组FEV1和FEV1/预计值(%)、FVC和FVC/预计值(%)等指标改善情况优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后呼吸困难情况、6 min行走距离和BODE评价总分均较治疗前有改善(P<0.05),而对照组治疗后6 min行走距离和BODE评价总分亦较治疗前有所改善(P<0.05),但呼吸困难情况改善不明显(P>0.05),治疗组治疗后呼吸困难情况、6 min行走距离和BODE评价总分均较对照组治疗后明显改善(P<0.05)。治疗组治疗后各免疫指标、生活质量指标和急性发作次数较对照组均有所改善(P<0.05)。结论:调补肺肾法能有效治疗COPD稳定期患者,改善患者预后情况。 | 梁永妍 陈少欢 云宝 | 2015 | 世界中医药2015，10，11： | 7 |
| 12 | 调补肺脾肾法在慢性阻塞性肺疾病稳定期的应用进展显示文摘通过期刊数据库检索近5年慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期中医临床研究文献,对COPD稳定期脏腑辨证分型、治疗方法等作总结。针对COPD稳定期肺脾肾三脏不足、气滞痰凝血瘀的病理状况,通过脏腑辨证论治并根据不同的病程阶段,各有侧重地调补肺脾肾三脏,疗效显著。 | 董薇 | 2014 | 陕西中医学院学报2014，37，3： | 7 |
| 13 | 补肺益肾方联合运动改善慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌功能及对PKA-CREB通路的影响显示文摘目的观察补肺益肾方联合运动康复对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌结构和功能的影响,并从PKA-CREB通路方面初步探讨其机制。方法将72只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺益肾组、运动组、补肺益肾联合运动组(简称联合组)、氨茶碱组,每组12只。采用香烟暴露联合细菌感染方法制备COPD稳定期大鼠模型,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,补肺益肾组给予补肺益肾方[11.61 g生药/(kg·d),每天2次]灌胃,运动组置实验跑台跑步(8 m/min,20 min/次,每天1次),联合组给予两者联合,氨茶碱组给予氨茶碱[54 mg/(kg·d),每天2次]灌胃。用BL420生物信号采集系统记录大鼠股四头肌肌肉收缩力;光镜下观察肺组织和股四头肌组织病理变化,电镜下观察股四头肌肌细胞超微结构变化;qPCR方法检测股四头肌PKA、CREB、FOXO1、Atrogin-1和MuRF1 mRNA表达;Western Blot法检测股四头肌中PKA、CREB、pCREB蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织大量炎症浸润,肺泡断裂融合,肺泡腔增大,股四头肌肌节肌丝排列紊乱,线粒体减少,骨骼肌收缩力降低(P<0.01),股四头肌中PKA、CREB mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),FOXO1、Atrogin-1和MuRF1 mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各干预组肺组织和股四头肌病理损伤不同程度减轻,联合组改善显著,各干预组肌肉收缩力升高(P<0.01),PKA mRNA表达升高,CREB mRNA表达除补肺益肾组外均升高(P<0.01),FOXO1、Atrogin-1、MuRF1 mRNA表达降低(P<0.01),各干预组PKA、CREB和pCREB蛋白表达升高(P<0.01);与氨茶碱组比较,联合组肌肉收缩力及PKA mRNA表达升高(P<0.01),Atrogin-1 mRNA表达降低(P<0.01),补肺益肾组和运动组CREB mRNA降低、FOXO1 mRNA升高(P<0.01),补肺益肾组PKA、CREB和pCREB蛋白表达降低(P<0.01),运动组PKA蛋白表达降低(P<0.01);联合组较补肺益肾和运动组PKA和CREB mRNA表达升高(P<0.01),FOXO1、Atrogin-1和MuRF1 mRNA表达降低(P<0.01),PKA蛋白表达升高(P<0.01),较补肺益肾组CREB,pCREB蛋白表达升高(P<0.01)。结论补肺益肾方、运动康复及其联合均可减轻肺组织和股四头肌病理损伤,缓解大鼠骨骼肌功能障碍,以联合尤为显著,其机制可能与调控PKA-CREB通路调节蛋白合成分解平衡有关。 | 吴明明 田燕歌 张蓝熙 刘学芳 马锦地 朱丽华 刘帅 李君子 李建生 | 2020 | 中国中西医结合杂志2020，40，12： | 6 |
| 14 | 中医药防治肾虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的研究进展显示文摘慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和治疗的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限,气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加,COPD主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良效应[1]。COPD起病缓慢,病程长,后期常合并肺心病、气胸、肺炎、睡眠疾患等并发症,病死率较高,对全球人类健康具有严重影响[2]。对于COPD稳定期患者的治疗. | 周东花 谢玉华 汤红梅 秦英 张菊红 | 2015 | 现代中西医结合杂志2015，24，13： | 6 |
| 15 | 补肺益肾方调控NF-κB信号通路对COPD大鼠炎性反应的影响显示文摘目的:探讨补肺益肾方调控核因子(NF)-κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎性反应的影响。方法:80只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,补肺益肾方高、中、低剂量组,NF-κB抑制剂组(PDTC组),中剂量+PDTC组,氨茶碱组。采用卷烟熏吸联合肺炎克雷伯杆菌反复感染法制备COPD稳定期大鼠模型。自第9周起给予对照组、模型组0.9%氯化钠溶液灌胃,其余治疗组分别给予相应药物,第20周结束时取材。采用ELISA法测定血清中TNF-α、IL-1β的表达,实时荧光定量PCR和Western Blot检测肺组织TNF-α、IL-1β、p-NF-κB p65、NF-κB mRNA和蛋白表达。结果:模型组血清TNF-α、IL-1β表达水平及肺组织TNF-α、IL-1β、p-NF-κB p65、NF-κB mRNA和蛋白表达均较对照组显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组均能改善上述指标变化(P<0.05,P<0.01),以中剂量+PDTC组较为显著。结论:补肺益肾方可下调NF-κB信号通路改善COPD大鼠炎性反应,减轻肺组织损伤。 | 李亚 王洋 毛静 吴兆寰 刘学芳 卞晴晴 李君子 田燕歌 冯素香 郑万春 李素云 | 2021 | 中华中医药杂志2021，36，6： | 5 |
| 16 | 补肺健脾方调控Akt信号通路对COPD大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响显示文摘目的:观察补肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌Akt、P53、Bad和Cyto C的影响。方法:SD大鼠48只随机分为对照组、模型组、补肺健脾组和氨茶碱组,每组12只。采用香烟烟雾暴露联合细菌感染法制备大鼠COPD稳定期模型。自第9周起补肺健脾组和氨茶碱组分别给予补肺健脾方及氨茶碱治疗,对照组和模型组均给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,第20周取材。采用荧光定量PCR和Western blot技术观察股四头肌、肱二头肌、肋间肌和比目鱼肌Akt、P53、Bad和Cyto C基因和蛋白表达。结果:模型组4种肌肉Akt基因和蛋白表达均较对照组明显降低(P<0.01),P53、Bad及Cyto C基因和蛋白表达较对照组明显升高(P<0.01)。补肺健脾方和氨茶碱可不同程度的改善上述指标(P<0.05,P<0.01),其中补肺健脾方改善明显。结论:补肺健脾方可通过上调Akt,下调P53、Bad和Cyto C,改善COPD大鼠骨骼肌凋亡。 | 毛静 李亚 董玉琼 李琳琳 李素云 | 2017 | 中华中医药杂志2017，32，8： | 5 |
| 17 | 调补肺肾方药对PM2.5暴露大鼠鼻腔黏液高分泌的保护作用显示文摘目的:采用R值综合评价法多指标综合评价调补肺肾系列方药(补肺方、补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)对PM2.5暴露大鼠鼻腔黏液高分泌的调节作用。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、补肺方组、补肺健脾方组、补肺益肾方组及益气滋肾方组,每组10只。采用大气PM2.5实时浓缩暴露制备大鼠模型。并自暴露第1天起,各组大鼠分别给予0.9%氯化钠溶液、补肺方、补肺健脾方、补肺益肾方及益气滋肾方灌胃,持续14d,于第15天取得各组大鼠鼻腔组织,分别采用阿利辛蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)法和免疫组化法测定各组大鼠鼻黏膜上皮杯状细胞数量及黏蛋白MUC5ac、MUC5b的表达情况。采用R值综合评价法,对调补肺肾系列方药调节PM2.5诱导的鼻腔黏液高分泌进行综合评价。结果:与对照组比较,模型组大鼠鼻黏膜上皮杯状细胞比例显著升高(P<0.01),且MUC5ac、MUC5b水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,4个治疗组大鼠鼻黏膜上皮杯状细胞比例及MUC5ac、MUC5b水平显著降低(P<0.01),综合纠正强度排序为:补肺健脾方、补肺益肾方、补肺方、益气滋肾方。结论:PM2.5暴露可诱导鼻黏膜上皮黏液分泌增加,调补肺肾系列方药对其具有明显调节作用,其中以补肺健脾方、补肺益肾方效果更佳。 | 王晶 李亚 李建生 何慧慧 贾瑞 田燕歌 刘学芳 冯素香 | 2019 | 中华中医药杂志2019，34，5： | 4 |
| 18 | 慢性阻塞性肺病稳定期模型大鼠支气管肺泡灌洗液的代谢组学研究显示文摘目的:基于代谢组学方法研究慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)稳定期大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)的潜在生物标志物。方法:采用烟熏联合细菌反复感染的方法制备COPD稳定期模型大鼠。采用超高效液相色谱-串联质谱技术采集大鼠的BALF数据,利用多元统计分析软件筛选差异代谢物,再结合数据库鉴定潜在生物标志物,并进行代谢通路分析。结果:多元统计分析结果显示,正常组与模型组BALF代谢物发生显著变化。通过比对数据库,共鉴定出30个差异性代谢物,主要涉及到体内的氨酰基-tRNA的生物合成,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢,鞘脂代谢,苯丙氨酸代谢和花生四烯酸代谢等8条代谢通路。结论:基于代谢组学研究COPD稳定期的BALF代谢物变化,寻找COPD稳定期相关代谢标志物,为治疗COPD提供理论参考。 | 吕田田 余亚辉 余海艳 薛丙权 李康 黄海英 | 2021 | 中国医院药学杂志2021，41，19： | 4 |
| 19 | 基于生物信息学方法探析补肺益肾方的分子网络及生物功能显示文摘目的:通过生物信息学方法探析治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)有效方剂补肺益肾方的分子网络及生物功能,为中药复方药理机制研究提供新思路。方法:通过在线数据库查找补肺益肾方中药成分的化合物,在Pub Chem数据库中检索这些化合物的靶蛋白,运用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件对二者进行分子网络、生物功能及相关生物学通路的构图和解析。结果:查找到补肺益肾方的靶蛋白共239个,可构建成9个分子网络,其中最相关的前3个分子网络功能为:Cellular Development、Energy Production和Cancer。与补肺益肾方最相关的前3个生物功能为:Cellular Growth and Proliferation、Cell Death and Survival和Inflammatory Response。与补肺益肾方最相关的前3个生物学通路为:Cell Cycle:G1/S Checkpoint Regulation、Chronic Myeloid Leukemia Signaling、Cyclins and Cell Cycle Regulation。结论:通过查找中药化合物靶标并通过IPA软件进行分析的生物信息学方法可以用于解析补肺益肾方的分子网络及生物功能。 | 李立 冯素香 白菁安 姜淼 吕诚 郭洪涛 李建生 吕爱平 | 2015 | 世界科学技术-中医药现代化2015，17，4： | 4 |
| 20 | 补肺益肾组分方Ⅲ联合运动康复对慢性阻塞性肺疾病大鼠的影响显示文摘目的基于起效时间和效应探讨补肺益肾组分方Ⅲ联合运动康复对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的影响。方法240只大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、补肺益肾组分方Ⅲ组(ECC-BYFⅢ)、运动康复组(ER)、补肺益肾联合运动康复组(ECC-BYFⅢ+ER)、氨茶碱组(APL),每组40只。1~8周采用香烟联合细菌感染法复制COPD大鼠模型,9~16周给予相应干预处理,分别于第10、12、16、20、24周检测肺功能、炎症因子及肺组织病理等。结果与Control组比较,Model组肺功能下降、肺组织病理损伤、炎症反应明显(P<0.05,P<0.01)。与Model组比较,ECC-BYFⅢ组第10~24周IL-6表达及支气管壁厚度(Wt)降低,第12~24周IL-10、单位面积平均肺泡数(MAN)升高,第16~24周肺功能最大呼气中段流速(MMEF)、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05,P<0.01);ER组10~24周IL-6、Wt降低,IL-10升高,第16~24周平均肺泡截距(MLI)降低、MAN升高(P<0.05,P<0.01);ECC-BYFⅢ+ER组第10~24周MLI、Wt、IL-6、TNF-α均降低,IL-10、CD4^(+)升高,第12~24周呼气中期流速(EF50)、MAN升高,FRC降低,第16~24周TV、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05,P<0.01);APL组第10-24周Wt、IL-6、TNF-α降低,12~24周MLI降低、MMEF升高,第16周CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05,P<0.01)。与APL组比较,ECC-BYFⅢ+ER组第16周TNF-α降低,ECC-BYFⅢ+ER组第12、20、24周IL-10升高,第24周IL-6降低(P<0.05,P<0.01)。与ER组比较,ECC-BYFⅢ和ECC-BYFⅢ+ER组第24周IL-6降低,ECC-BYFⅢ+ER组12~20周IL-10升高(P<0.05,P<0.01)。结论各方案干预COPD大鼠均具有较好的效应,其中联合干预在改善肺功能、病理损伤及调节炎症免疫方面均起效早、持续时间长,且改善炎症优于运动康复,改善炎症免疫优于氨茶碱。 | 李建生 朱丽华 田燕歌 刘帅 金凡力 陈锴 张蓝煕 蔡泽慧 李康沉 李敏艳 | 2022 | 中国中西医结合杂志2022，42，8： | 4 |
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