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| 1 | Molecular mechanisms regulating NLRP3 inflammasome activation显示文摘Inflammasomes 是表明触发煽动性的 caspases 的激活和 interleukin-1β 的成熟的建筑群的多蛋白质;。在各种各样的 inflammasome 建筑群之中, NLRP3 inflammasome 最好被描绘并且与各种各样的人的 autoinflammatory 和自体免疫的疾病被连接了。因此, NLRP3 inflammasome 可以是为反煽动性的治疗的一个有希望的目标。在这评论,我们总结 NLRP3 inflammasome 被在 cytosol 激活的机制的当前的理解。我们也描述激活或禁止 inflammasome 汇编的 NLRP3 inflammasome 建筑群的有约束力的搭挡。我们调整 NLRP3 inflammasome 发信号的机制的知识并且这些怎么影响煽动性的回答,提供进一步的卓见进潜在的治疗学的策略治疗与 NLRP3 inflammasome 的 dysregulation 联系的煽动性的疾病。 | Eun-Kyeong Jo Jin Kyung Kim Dong-Min Shin Chihiro Sasakawa | 2016 | Cellular & Molecular Immunology2016，13，2： | 202 |
| 2 | An update on the regulatory mechanisms of NLRP3 inflammasome activation显示文摘The NOD-,LRR-,and pyrin domain-containing protein 3(NLRP3)inflammasome is a multiprotein complex involved in the release of mature interleukin-1βand triggering of pyroptosis,which is of paramount importance in a variety of physiological and pathological conditions.Over the past decade,considerable advances have been made in elucidating the molecular mechanisms underlying the priming/licensing(Signal 1)and assembly(Signal 2)involved in NLRP3 inflammasome activation.Recently,a number of studies have indicated that the priming/licensing step is regulated by complicated mechanisms at both the transcriptional and posttranslational levels.In this review,we discuss the current understanding of the mechanistic details of NLRP3 inflammasome activation with a particular emphasis on protein-protein interactions,posttranslational modifications,and spatiotemporal regulation of the NLRP3 inflammasome machinery.We also present a detailed summary of multiple positive and/or negative regulatory pathways providing upstream signals that culminate in NLRP3 inflammasome complex assembly.A better understanding of the molecular mechanisms underlying NLRP3 inflammasome activation will provide opportunities for the development of methods for the prevention and treatment of NLRP3 inflammasome-related diseases. | Seungwha Paik Jin Kyung Kim Prashanta Silwal Chihiro Sasakawa Eun-Kyeong Jo | 2021 | Cellular & Molecular Immunology2021，18，5： | 43 |
| 3 | NLRP3炎症小体调控机制研究进展显示文摘炎症小体活化是由多蛋白复合物组装信号介导的炎症相关的半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(caspase)活化以及白细胞介素-1(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等炎症因子的成熟过程。其中NOD(nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)炎症小体是目前研究最透彻的炎症小体类型,它参与了人类众多疾病的发生发展。因此靶向NLRP3炎症小体已经成为相关疾病治疗药物开发的热点。本综述总结了近5年来关于NLRP3炎症小体的研究进展,包括NLRP3 priming阶段的调控、蛋白复合物组装的调控、内源性代谢物质及亚细胞器对NLRP3的活化调节及小分子抑制剂的研究。对NLRP3调控机制的深入认识将有助于新药物靶标发现和治疗药物的开发。 | 刘雯 郭文洁 徐强 孙洋 | 2016 | 药学学报2016，51，10： | 37 |
| 4 | NLRP3炎症小体活化、调控机制及相关疾病机制显示文摘炎症作为机体的一种自我保护机制有助于清除感染或者有害物质,但是炎症反应失调也会导致疾病发生.NLRP3炎症小体是由胞内模式识别受体NOD样受体家族成员NLRP3形成的一个胞内蛋白复合物,能够诱导IL-1β和IL-18等促炎因子的成熟和分泌,从而促进炎症反应的发生.NLRP3炎症小体可以被多种病原微生物和危险信号活化,并且参与多种人类重大疾病的发生过程,因而NLRP3炎症小体近年来受到了极大的关注.本文就NLRP3炎症小体的活化和调控机制、NLRP3炎症小体在疾病中的作用及靶向NLRP3炎症小体进行相关疾病干预的研究进展进行简要综述. | 姜华 闫宜青 江维 周荣斌 | 2017 | 中国科学:生命科学2017，47，1： | 26 |
| 5 | Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment显示文摘The endothelium exerts multiple actions involving regulation of vascular permeability and tone, coagulation and fibrinolysis, inflammatory and immunological reactions and cell growth. Alterations of one or more such actions may cause vascular endothelial dysfunction. Different risk factors such as hypercholesterolemia, homocystinemia, hyperglycemia, hypertension, smo-king, inflammation, and aging contribute to the development of endothelial dysfunction. Mechanisms underlying endothelial dysfunction are multiple, including impaired endothelium-derived vasodilators, enhanced endothelium-derived vasoconstrictors, over production of reactive oxygen species and reactive nitrogen species, activation of inflammatory and immune reactions, and imbalance of coagulation and fibrinolysis. Endothelial dysfunction occurs in many cardiovascular diseases, which involves different mechanisms, depending on specific risk factors affecting the disease. Among these mechanisms, a reduction in nitric oxide(NO) bioavailability plays a central role in the development of endothelial dysfunction because NO exerts diverse physiological actions, including vasodilation, anti-inflammation, antiplatelet, antiproliferation and antimigration. Experimental and clinical studies have demonstrated that a variety of currently used or investigational drugs, such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin AT1 receptors blockers, angiotensin-(1-7), antioxidants, beta-blockers, calcium channel blockers, endothelial NO synthase enhancers, phosphodiesterase 5 inhibitors, sphingosine-1-phosphate and statins, exert endothelial protective effects. Due to the difference in mechanisms of action, these drugs need to be used according to specific mechanisms underlying endothelial dysfunction of the disease. | Jin Bo Su | 2015 | World Journal of Cardiology2015，7，11： | 24 |
| 6 | Negative regulation of NLRP3 infl ammasome signaling显示文摘Infl ammasomes are multiprotein complexes that serve as a platform for caspase-1 activation and interleukin-1β(IL-1β)maturation as well as pyroptosis.Though a number of infl ammasomes have been described,the NLRP3 inflammasome is the most extensively studied.NLRP3 inflammasome is triggered by a variety of stimuli,including infection,tissue damage and metabolic dysregulation,and then activated through an integrated cellular signal.Many regulatory mechanisms have been identifi ed to attenuate NLRP3 infl ammasome signaling at multiple steps.Here,we review the developments in the negative regulation of NLRP3 inflammasome that protect host from inflammatory damage. | Shuzhen Chen Bing Sun | 2013 | Protein & Cell2013，4，4： | 23 |
| 7 | 薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠的保护作用研究显示文摘目的观察薄荷酮对内毒素(LPS)致炎症模型小鼠的保护作用,并初步探讨与NLRP3炎症小体激活相关的调控作用机制。方法♂C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(5 mg·kg^(-1))、薄荷酮0.25 g·kg^(-1)及0.5 g·kg^(-1)剂量组。除地塞米松组实验当日腹腔注射给药1次外,其余各组小鼠连续灌胃给药5 d,每天1次。各组小鼠末次给药30 min后,除空白组小鼠外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(15 mg·kg^(-1),10 m L·kg^(-1))制备炎症反应模型,造模12 h后,小鼠取血分离血清,采用ELISA及液相蛋白芯片技术测定炎症因子IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)的水平;取小鼠全血进行白细胞(WBC)计数;剖取肺组织计算肺脏指数,并测定肺组织中NO含量,进行肺组织病理组织学检查;RT-PCR法检测肺组织中NLRP3、caspase-1及IFN-α mRNA表达;免疫组化法观察肺组织中cathepsin B、P2X7R蛋白表达。结果 0.5 g·kg^(-1)薄荷酮明显降低内毒素致炎症模型小鼠血清IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、MIP-1β的水平(P<0.05或P<0.01),下调模型小鼠肺组织NLRP3、IFN-α mRNA表达及cathepsin-B、P2X7R蛋白表达(P<0.05或P<0.01),明显降低模型小鼠肺组织中NO的含量(P<0.05);0.25 g·kg^(-1)薄荷酮明显降低模型小鼠血清中IL-1β、IL-5、TNF-α、MIP-1β含量(P<0.05),下调肺组织中P2X7R蛋白表达及NO水平(P<0.05或P<0.01);病理组织学检查显示0.5、0.25 g·kg^(-1)薄荷酮能明显减少肺组织切片中嗜中性粒细胞数量(P<0.01),减轻肺泡膈的增厚;薄荷酮对模型小鼠全血白细胞计数与肺指数的升高表现出降低趋势。结论薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠有保护作用,能抑制血清多种炎性细胞因子的释放而减轻肺部炎性损伤,该作用可能与干扰NLRP3炎症小体的激活有关。 | 王凤 温桃群 徐锋 桑文涛 陈仁 曾南 | 2017 | 中国药理学通报2017，33，2： | 21 |
| 8 | P2RX7 sensitizes Mac-1/ICAM-1-dependent leukocyte- endothelial adhesion and promotes neurovascular injury during septic encephalopathy显示文摘 | Huan Wang Ling-Juan Hong Ji-Yun Huang Quan Jiang Rong-Rong Tao Chao Tan Nan-Nan Lu Cheng-Kun Wang Muhammad M Ahmed Ying-Mei Lu Zhi-Rong Liu Wei-Xing Shi En-Yin Lai Christopher S Wilcox Feng Han | 2015 | Cell Research2015，25，6： | 16 |
| 9 | NLRP3炎性体与代谢性疾病的研究进展显示文摘代谢性疾病是由体内氨基酸、葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的一类疾病,慢性炎症反应是其重要特征之一.Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)以间接调控白介素1β(IL-1β)、IL-18和IL-33等的成熟和分泌.NLRP3炎性体是炎性体相关研究的热点,多种内源性或外源性危险信号通过激活这一蛋白质复合体上调炎性因子的表达水平,从而促进多种代谢性疾病的发生发展.本文对NLRP3炎性体的结构、功能、调节以及在代谢性疾病中的作用做一综述,以期为代谢性疾病的防治提供新靶点. | 李金凤 谢笛 何平平 唐艳艳 涂玉林 尹凯 | 2014 | 生物化学与生物物理进展2014，41，5： | 14 |
| 10 | 炎症小体调控机制的研究进展显示文摘炎症小体(Inflammasome)是一种由机体胞浆内模式识别受体(PRRs)参与组成的多蛋白复合体,主要参与天然免疫反应中caspase-1激活,并介导IL-1β、IL-18的前体产生成熟细胞因子以及诱导细胞凋亡。NLRP3、NLRC4、NLRP1、AIM2是目前研究较多的炎症小体,对其结构、组成成分、作用机制等方面已有较为深入的研究,而主要只对炎症小体的活化及负性调控机制的研究进展进行了综述。 | 吴丹 周树生 | 2015 | 微生物学免疫学进展2015，43，1： | 14 |
| 11 | 内质网应激调控NLRP3炎症小体的研究进展显示文摘内质网是真核细胞中负责蛋白合成和折叠的重要细胞器,当未折叠或错误折叠蛋白在内质网腔内累积引起内质网应激时,内质网通过启动未折叠蛋白反应维持细胞稳态。炎症小体是细胞内的一种多蛋白复合物,活化后剪切Pro-Caspase-1,产生IL-1β等促炎因子,引发细胞焦亡,在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。在目前已知的多种炎症小体中,NLRP3炎症小体研究得最为深入。近年来研究表明,内质网应激与NLRP3炎症小体有密切联系,参与调控NLRP3炎症小体的活化,并在炎症性疾病的发生发展中起重要作用。本文对内质网应激参与调控NLRP3炎症小体的相关研究进展进行简要综述。 | 陈淑珍 | 2017 | 免疫学杂志2017，33，10： | 13 |
| 12 | NLRP3炎症小体的活化及调控机制显示文摘炎症小体是机体固有免疫的重要组成部分,目前对NLRP3炎症小体的研究最为热门和透彻。NLRP3炎症小体的活化因素包括病原体及其分泌的毒素、晶体和内源性危险信号等。NLRP3炎症小体的活化需要启动和激活两个步骤,其中启动机制主要针对NLRP3的转录和翻译后修饰水平,激活机制与线粒体、离子流动和溶酶体等相关。本文还综述了NLRP3炎症小体在表达、组装、活化等方面存在的负调控机制。 | 刘延刚 陈永春 宗英 马秀娟 陈基快 袁伯俊 陆国才 | 2016 | 第二军医大学学报2016，37，7： | 12 |
| 13 | 中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤作用机制研究进展显示文摘目前针对脓毒症急性肺损伤的治疗尚无推荐的药理干预措施,皮质类固醇仍然是治疗该病的主要手段,但其副作用不容忽视。中药有效成分作为天然药物的提取物,在炎症反应、氧化应激、细胞凋亡方面对该病的治疗具有潜在的研究价值,具有多途径、多靶点、不良反应小的特点。通过回顾总结中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤实验研究,以期梳理明确其机制和特点,为下一步研发治疗用药提供思路与方向。 | 刘继法 胡渊龙 邱占军 陈宪海 | 2021 | 辽宁中医药大学学报2021，23，1： | 11 |
| 14 | Protective effect of heme oxygenase-1 on Wistar rats with heart failure through the inhibition of inflammation and amelioration of intestinal micro- circulation显示文摘BackgroundMyocardial 梗塞(MI ) 多半贡献了心失败(HF ) 的增加的流行。由于减少的心脏的功能,内脏的血流动减少,引起在到肠的障碍的绒毛和损坏的局部缺血。heme oxygenase-1 (HO-1 ) 的正式就职能阻止,或减少应力和发炎的效果。因此,效果和有 HF 的老鼠的肠上的 HO-1 它的机制是有通过左冠的动脉的结扎的心失败的 investigated.MethodsMale Wistar 老鼠与 < 的左室的喷射部分被识别;45% 通过 echocardiography 然后基于他们收到了的腹注射的类型划分了成各种各样的试验性的组[MI:盐;MI + 钴 protoporphyrin (CoPP ) :CoPP 答案;并且 MI + 听 mesoporphyrin IX 二氯化物(简单网络管理协议) :简单网络管理协议答案] 。没有冠的结扎,控制组由老鼠组成。Echocardiography 在结扎以后为一条基线和八个星期在结扎前被执行以便评估老鼠的心脏的功能。细菌的 translocation (BT ) 发生, mesenteric microcirculation,在静脉浆液的内毒素的数量, HO-1 的回肠层次,碳氧化物(公司) ,氮的氧化物(没有) , interleukin (IL )-10, 瘤坏死 factor-α(TNF-α) ,并且在收到 MI + CoPP 注射的 operation.ResultsThe 老鼠在心脏的功能展出了恢复以后,回肠形态学八个星期被决定,在形态学的 mesenteric microcirculation 和变化的改善,更低的 BT 发生,在浆液的减小并且肠阻塞没有并且 TNF-α与 MI 相比的在肠阻塞的 HO-1,公司,和 interleukin-10 (IL-10 ) 的层次,和举起层次组织(P <0.05 ) 。收到了 MI + 简单网络管理协议注射的老鼠展出了对 MI 反的结果(P <0.05 ) group.ConclusionsHO-1 由通过 CO 小径禁止 microcirculation 的发炎和改善与 HF 在老鼠的肠上施加了保护的效果。这保护的效果能从心脏的功能的恢复是独立的。 | Li ZHANG Zhuo-Kun GAN Li-Na HAN Hao WANG Jie BAI Guo-Juan TAN Xiao-Xia LI Ya-Ping XU Yu ZHOU Mei-Liang GONG Mo-Si LIN Xiao-Yang HAN | 2015 | Journal of Geriatric Cardiology2015，12，4： | 11 |
| 15 | NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎性小体在脓毒症中的作用显示文摘脓毒症是感染、烧/创伤、休克等急危重患者的严重并发症。根据最新定义,脓毒症是宿主对感染所导致的免疫反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍[1]。脓毒症患者病情重,发展快,病死率高。最近的一篇Meta分析指出住院治疗患者脓毒症发病率为437/100 000例,病死率为17%;而严重脓毒症的发病率为270/100 000例,病死率为26%[2]。脓毒症是一个临床综合征,目前尚无治疗脓毒症的特效药物。 | 张飞 李湘民 张方杰 | 2018 | 中华危重症医学杂志(电子版)2018，11，6： | 10 |
| 16 | 富氢水抑制离心运动后骨骼肌线粒体氧化应激和炎症反应显示文摘背景:富氢水能否用于离心运动肌损伤的防护及其相关机制尚不清楚。目的:观察富氢水对离心运动大鼠骨骼肌线粒体氧化应激及炎症反应的影响,并探讨富氢水作用的相关信号通路。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、离心运动组、离心运动+生理盐水组和离心运动+富氢水组。后3组大鼠连续5d进行下坡跑,跑台速度为16-18m/min,坡度-16°,90min/d,共5d。离心运动+富氢水组大鼠在每次运动后即刻腹腔注射饱和富氢水(10mL/kg);离心运动+生理盐水组大鼠注射生理盐水。结果与结论:离心运动同时给予富氢水显著上调Sirtuin-3(Sirt3)表达,提高线粒体膜电位和锰超氧化物歧化酶活性,抑制线粒体活性氧生成和线粒体DNA氧化损伤,降低炎性因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3和白细胞介素1β表达。表明富氢水除可直接清除活性氧外,还可通过上调SIRT3表达,提高线粒体能量代谢和抗氧化能力,从而抑制离心运动诱导的线粒体氧化应激和继发的炎症反应,实现骨骼肌保护效应。 | 王磊 刘子泉 侯伊玲 葛耀君 | 2015 | 中国组织工程研究2015，19，29： | 9 |
| 17 | 炎症小体信号通路的负调控显示文摘炎症小体(inflammasomes)活化后产生的IL-1β和IL-18等促炎因子对天然免疫和适应性免疫具有重要作用.炎症小体持续活化可引起促炎因子过度表达,导致慢性炎症和自身免疫疾病的发生.正常生理状态下,机体存在多种炎症小体负调机制,以维持免疫反应平衡.病理状态下,感染机体的病原微生物通过多种途径抑制炎症小体信号通路的活化及促炎因子的产生,以利于免疫逃逸.本文综述了机体和病原微生物对炎症小体信号通路的负调控机理.阐明炎症小体信号通路负调控机制将为感染性疾病及其他炎症小体相关炎症性疾病的治疗提供策略. | 于馨 张彩 | 2014 | 生物化学与生物物理进展2014，41，1： | 8 |
| 18 | 线粒体在NLRP3炎性小体激活过程中的双向调节作用显示文摘新近的研究结果表明,当机体受到病原微生物感染、应激等刺激时,细胞的线粒体会由于活性氧(ROS)的积累、钙离子的异常等发生损伤,受损的线粒体与线粒体双磷脂酰甘油、线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)等通过调控炎性小体的形成,进而影响含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)依赖的炎性细胞因子如白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)等的分泌以及细胞焦亡(pyroptosis)的发生,在机体抵抗感染的发生发展中发挥重要作用。本文将着重探讨线粒体在炎性小体激活过程中的双向调节作用。 | 吴晓升 项静 刘靖华 | 2018 | 现代免疫学2018，38，4： | 8 |
| 19 | Signaling pathways and intervention therapies in sepsis显示文摘Sepsis is defined as life-threatening organ dysfunction caused by dysregulated host systemic inflammatory and immune response to infection.Over decades,advanced understanding of host–microorganism interaction has gradually unmasked the genuine nature of sepsis,guiding toward new definition and novel therapeutic approaches.Diverse clinical manifestations and outcomes among infectious patients have suggested the heterogeneity of immunopathology,while systemic inflammatory responses and deteriorating organ function observed in critically ill patients imply the extensively hyperactivated cascades by the host defense system.From focusing on microorganism pathogenicity,research interests have turned toward the molecular basis of host responses.Though progress has been made regarding recognition and management of clinical sepsis,incidence and mortality rate remain high.Furthermore,clinical trials of therapeutics have failed to obtain promising results.As far as we know,there was no systematic review addressing sepsis-related molecular signaling pathways and intervention therapy in literature.Increasing studies have succeeded to confirm novel functions of involved signaling pathways and comment on efficacy of intervention therapies amid sepsis.However,few of these studies attempt to elucidate the underlining mechanism in progression of sepsis,while other failed to integrate preliminary findings and describe in a broader view.This review focuses on the important signaling pathways,potential molecular mechanism,and pathway-associated therapy in sepsis.Host-derived molecules interacting with activated cells possess pivotal role for sepsis pathogenesis by dynamic regulation of signaling pathways.Cross-talk and functions of these molecules are also discussed in detail.Lastly,potential novel therapeutic strategies precisely targeting on signaling pathways and molecules are mentioned. | Yun-yu Zhang Bo-tao Ning | 2021 | Signal Transduction and Targeted Therapy2021，6，12： | 7 |
| 20 | 黄芩抑制脂多糖/三磷酸腺苷诱导的内皮细胞NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)表达和Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活显示文摘【目的】观察黄芩和黄芩苷对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)小体表达的影响。【方法】将HUVECs随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芩苷组和黄芩血清组,按分组相应药物预处理细胞24 h,然后用1μg/mL LPS刺激细胞24 h,再用5.5 mmol/L ATP刺激细胞4 h后检测各指标。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,均相竞争法测定细胞上清液中内皮素1(ET-1)的含量,硝酸还原酶法测定细胞上清液中总硝酸盐(NOx)水平,蛋白免疫印迹法检测细胞内NEK7、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解型胱天蛋白酶1(cleaved-Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达。【结果】与模型组比较,黄芩血清组、黄芩苷组、阿托伐他汀组LPS/ATP诱导的细胞活力升高,ET-1水平降低、NOx水平升高,NEK7、NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、IL-1β的蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),且黄芩血清组、黄芩苷组的作用效果优于阿托伐他汀组。【结论】黄芩和黄芩苷可以抑制LPS/ATP诱导HUVECs的NLRP3炎症小体激活引起的细胞焦亡而保护内皮,其机制可能与调控NEK7表达有关。 | 王新东 孙雪梅 祁晓霞 | 2021 | 广州中医药大学学报2021，38，3： | 7 |
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