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| 1 | 环孢素A的药动学及其影响因素研究进展显示文摘目的:对不同人群环孢素A(CSA)的药动学及其主要影响因素进行综述,为临床实施CSA个体化用药方案提供参考。方法:以'Cyclosporine''Pharmacokinetic''Interaction''环孢素A''临床应用'等组合作为关键词,查阅1985-2014年Pub Med、中国医院知识总库等数据库中环孢素的药动学及相关影响因素的文献,并据此进行归纳和总结。结果:共查询到文献1 146条,其中有效文献31条。结果表明,不同年龄、种族、性别、遗传基因型和处于不同机体状态的人群,CSA在其体内的血药浓度、清除率(CL)等药动学参数存在显著差异。胆囊切除、肝硬化、肥胖手术等病理状态和细胞色素P45(0CYP)3A4酶抑制剂、P糖蛋白底物抑制剂联用时,均可升高CSA的血药浓度;促胃肠动力药、CYP3A4酶诱导剂、P糖蛋白底物诱导剂等联用时,可明显降低CSA的血药浓度。结论:CSA的药动学受多种因素影响。在未来的临床工作中,除了应加大CSA的血药浓度监测,还需开展相关基因型多态性的检测技术,以便及时调整CSA的给药剂量,促进临床个体化与合理用药。 | 廖秀娟 韦柳萍 | 2015 | 中国药房2015，26，4： | 24 |
| 2 | 环孢素A血药浓度影响因素的研究进展显示文摘环孢素A(Cyclosporin A,CsA)是一种强效免疫抑制剂,在临床上广泛用于器官移植患者术后抗排异反应。CsA治疗窗较窄,药动学个体差异大,其血药浓度受性别、年龄、遗传因素、药物因素、饮食结构和肝、肾功能等多方面因素的影响[1]。本文对影响CsA血药浓度的因素进行综述与分析,旨在为临床不同患者CsA的个体化用药提供参考。现综述如下。1性别和年龄的影响性别是影响药物药动学参数的重要因素之一。 | 王琳珊 邢晓清 刘洪涛 李亚静 | 2019 | 临床合理用药杂志2019，12，28： | 12 |
| 3 | 环孢素A的药物基因组学研究进展显示文摘环孢素A(Cs A)是钙调磷酸酶抑制药,因其具有选择性免疫抑制的作用,已成为器官移植、自身免疫性疾病和血液疾病的基础药物,但患者的个体差异一定程度上影响了Cs A的临床应用。随着近年来药物基因组学研究的不断深入,许多涉及Cs A药动学和药效学的遗传变异为人们所关注。本文梳理了与Cs A药动学、药效学和不良反应相关基因及其调控基因的多态性,为Cs A的个体化用药提供依据。 | 杜迪 李维亮 辛华雯 | 2018 | 中国药师2018，21，4： | 12 |
| 4 | 环孢素A的药物基因组学与个体化用药的研究现状及进展显示文摘环孢素(CsA)作为一种新型强效免疫抑制剂,近年来广泛应用于器官移植术后的抗排斥反应治疗。由于其治疗指数狭窄,个体间差异大,如何在临床合理使用CsA一直是广大学者关注的热点。CsA的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的影响,而不同个体间CYP3A与多药耐药基因(MDR1)基因多态性则是CYP3A酶和P-gp产生活性差异的分子机制。此外,合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响CsA疗效的重要原因,本文就近年来CsA药物基因组学研究进展结合非遗传因素予以综述,为临床个体化用药提供参考,确保患者安全合理用药。 | 戴映 张晶 林美钦 宋洪涛 | 2014 | 中国临床药理学与治疗学2014，19，8： | 11 |
| 5 | CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响显示文摘环孢素A(Cs A)属环状多肽化合物,作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应,其主要经P-糖蛋白(P-gp)转运,细胞色素P450(CYP)3A酶代谢,CYP3A及多药耐药基因1(MDR1)的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性,进而可能对Cs A的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对Cs A药代动力学的影响进行综述,以期指导临床制定合理的个体化用药方案。 | 徐亚飞 董瑞华 曲恒燕 刘泽源 马静洁 | 2015 | 国际药学研究杂志2015，42，2： | 8 |
| 6 | 器官移植术后免疫抑制剂的药物基因组学研究进展显示文摘器官移植是救治器官功能衰竭最有效的手段,但术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一,因此免疫抑制剂的安全合理应用起着至关重要的作用。然而,临床常用免疫抑制剂普遍具有治疗窗窄、药代动力学及药效动力学个体差异显著的特点,导致其给药剂量难以把握。综述近年来器官移植术后常用免疫抑制剂,包括他克莫司、环孢素、麦考酚酸类药物、西罗莫司、依维莫司、糖皮质激素及抗体类药物的药动学、药效学的相关遗传多态性的研究进展,以期为器官移植术后免疫抑制剂临床个体化治疗提供参考。 | 李嘉丽 黄民 | 2018 | 药学进展2018，42，4： | 6 |
| 7 | Pharmacogenomics and personalized medicine: a review focused on their application in the Chinese population显示文摘pharmacogenomics 的地在 1950 年代被开始并且 10 年以前开始在人的染色体工程的结束以后繁荣。因此远,指 pharmacogenomic biomarkers 的超过 100 个药标签和临床的指南为也被出版了,并且几调音 pharmacogenomic 标记药安全或功效作为预告的处理在临床的实践被识别了并且随后采用了基因测试。然而,基因背景的一个巨大的变化在不同的种族组之间存在。在中国人口的 pharmacogenomics 的申请仍然是一条长路离开,后来,象美国食物药品管理局那样的组织发出的出版指南在中国人口要求进一步的证实。这评论在中国人口加亮重要 pharmacogenomic 发现并且关于五最通常使用的药的 pharmacogenomics 把中国人口与另外的国家作比较,即, tacrolimus, cyclosporine A, warfarin, cyclophosphamide 和 azathioprine。 | Wen-ying SHU Jia-li LI Xue-ding WANG Min HUANG | 2015 | Acta Pharmacologica Sinica2015，36，5： | 5 |
| 8 | 基于群体药动学的环孢素A个体化给药研究进展显示文摘环孢素A是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,目前常用于预防移植后的免疫排斥反应以及治疗再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病。因环孢素A治疗窗窄,体内药动学过程受多种因素影响,药动学个体差异大,在临床上需个体化用药。群体药动学采用非线性混合效应模型法建立药动学参数群体值模型,定量考察人口学特征、遗传因素及联合用药等对药动学参数的影响,在个体化用药中发挥着重要的作用。综述环孢素A的药动学特点及群体药动学相关研究进展,分析归纳影响环孢素A药动学过程的可能因素,为临床制定环孢素A个体化用药方案提供参考。 | 彭颖 黄桦 聂波 张瑶 柳汝明 | 2020 | 药学进展2020，44，6： | 4 |
| 9 | Population pharmacokinetics of cyclosporine in Chinese children receiving hematopoietic stem cell transplantation显示文摘Cyclosporine(CsA)is characterized by a narrow therapeutic window and high interindividual pharmacokinetic variability,particularly in juvenile patients.The aims of this study were to build a population pharmacokinetic model of CsA in Chinese children with hematopathy w h o received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT)and to identify covariates affecting CsA pharmacokinetics.A total of 86 Chinese children aged 8.4±3.8 years(range 1.1-16.8 years)w h o received allo-HSCT were enrolled.Whole blood samples were collected before allo-HSCT.Genotyping was performed using an Agena MassARRAY system.A total of 1010 trough plasma concentration values of CsA and clinical data were collected.The population pharmacokinetic model of CsA was constructed using nonlinear mixed-effects modeling(NONMEM)software.The stability and performance of the final model were validated using bootstrapping and normalized prediction distribution errors.We showed that a one-compartment model with first-order elimination adequately described the pharmacokinetics of CsA.The typical values for clearance(CL)and volume of distribution(V)were 42.3 L7h and 3100L,respectively.Body weight,postoperative days,CYP3A4*+1 G genotype,estimated glomerular filtration rate and coadministration of triazole antifungal drugs were identified as significant covariates for CL.Weight and postoperative days were significant covariates for the V of CsA.Our model can be adopted to optimize the CsA dosing regimen for Chinese children with hematopathy receiving allo-HSCT. | Tai-feng Li Lei Hu Xiao-lu Ma Lin Huang Xue-mei Liu Xing-xian Luo Wan-yu Feng Chun-fu Wu | 2019 | Acta Pharmacologica Sinica2019，40，12： | 4 |
| 10 | 肾移植受者中ABCB11基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究显示文摘目的:研究ABCB11基因多态性与环孢素(Cs A)致肝损伤的个体差异的关系。方法:入选的188例肾移植受者分为肝损伤组(16例)和对照组(172例)。对ABCB11的3个位点(rs2287622、rs496550和rs7577650)进行基因分型检测,对3个位点在肝损伤组与对照组间的分布情况进行分析。结果:rs2287622、rs496550和rs7577650等位基因和基因型分布在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。但单倍型分析发现,rs2287622-rs7577650的单倍型在两组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),其中C-G型是移植受者发生肝损伤的保护因素(P<0.05),其肝损伤组发病率是对照组的0.391倍。结论:ABCB11基因rs2287622-rs7577650的单倍体型C-G是移植受者患肝损伤的保护因素。 | 王美婷 辛华雯 刘飞 陈晓华 熊磊 余爱荣 | 2019 | 中国药师2019，22，10： | 2 |
| 11 | 对儿童异基因造血干细胞移植患者环孢素浓度的影响因素分析显示文摘目的探讨儿童异基因造血干细胞移植患者移植早期环孢素剂量校正谷浓度与临床特征及CYP3A4/5和ABCB1的基因多态性的相关性。方法回顾性收集接受异基因造血干细胞移植并使用环孢素预防移植物抗宿主病的儿童患者,采集患者的临床特征,使用Agena Bioscience MassARRAYsystem检测患者ABCB1(rs1045642、rs3842和rs1128503)、CYP3A4(rs2242480)和CYP3A5(rs776746)的基因型。采用Mann-Whitney U检验方法分析性别、原发病、合用唑类药物及CYP3A5的基因型与环孢素A(CsA)剂量校正谷浓度(C/D)的相关性,采用Kruskal-Wallis H检验方法ABCB1和CYP3A4的基因型与CsA C/D的相关性,采用Spearman相关方法分析其他临床特征与CsA C/D的相关性。结果ABCB1(rs1045642、rs3842和rs1128503)、CYP3A4(rs2242480)和CYP3A45(rs776746)的基因多态性均与CsA C/D无关;红细胞比容与CsA C/D呈正相关(r=0.39,P<0.05)。结论CYP3A4/5和ABCB1的基因多态性与患者CsA C/D无关,红细胞比容显著影响患者CsA C/D,需密切关注患者的红细胞比容,并及时调整CsA的剂量。此研究为指导儿童患者CsA的个体化用药提供了参考。 | 王翔桂 莫小兰 江华 刘莎 李焱 林玉贤 郑伟 黄琼波 陈霆锋 黄民 李嘉丽 | 2022 | 中国临床药理学杂志2022，38，13： | 2 |
| 12 | The POR rs1057868-rs2868177 GC-GT diplotype is associated with high tacrolimus.concentrations in early post-renal transplant recipients显示文摘瞄准:细胞色素 P450 oxidoreductase (POR ) 是捐赠的唯一的黄素蛋白到所有 microsomal P450 酶(CYP ) 的电子,和几 POR SNP 被显示了是到改变的 CYP 活动或调停 CYP 的药新陈代谢的重要贡献者。在这研究,我们用汉语检验了在 6 POR SNP 和 tacrolimus 集中之间的协会肾移植 recipients.Methods:一个总数 154 肾移植接受者被注册。CYP3A5* 的 Genotyping; 3 和 6 POR SNP 被执行。所有病人收到了包括 tacrolimus, mycophenolate mofetil 和泼尼松的三倍的抑制免疫力的政体。调整剂量的 tacrolimus 马槽集中在 d 上被获得 7 (在移植以后的 C 0D7/D) 当 tacrolimus 的不变的集中被完成时(剂量为超过 3 d 是未改变的).Results:在 CYP3A5* 的 Tacrolimus C 0D7/D ;3/ * ;3/ POR rs1057868-rs2868177 GC-GT diplotype 搬运人比在 CYP3A5* 的那些高是1.62褶层和2.72褶层;3/ * ;3/ POR rs1057868-rs2868177 GC-GT diplotype 非搬运人和 CYP3A5* ; 1 个搬运人( 220.17 ± ; 48.09 对 135.69 ± ; 6.86 和 80.84 ± ; 5.27 ng/mL/mg/kg ,分别地, P< ; 0.0001 )。CYP3A5* 3/* 3/ POR rs1057868-rs2868177GC-GT diplotype 搬运人, 85.71% 超过了目标范围(8 ng/mL ) 的上面的限制,它与后者相比也是显著地更高的二个组(14.29% 和 0.00% ,分别地 P< 0.0001 ) 。CYP3A5* 3 并且分别地,而 POR rs1057868-rs2868177 GC-GT diplotype 能在 CYP3A5 non-expressers.Conclusion 解释 tacrolimus C 0D7/D 的 10.9% 内部个人的可变性, POR rs1057868-rs2868177 GC-GT diplotype tacrolimus C 0D7/D, 的内部个人的可变性解释了 31.7% 和 5.7% :CYP3A5* 3 并且 POR rs1057868-rs2868177 GC-GT diplotype 说明了 tacrolimus C 0D7/D 的内部个人的变化。rs1057868-rs2868177 diplotypes 将帮助区分起始的 tacrolimus 剂量要求并且早完成指向 C 0 的 POR 的 Genotyping 用汉语变化肾移植接受者。 | Shu LIU Rong-xin CHEN Jun LI Yu ZHANG Xue-ding WANG Qian FU Ling-yan CHEN Xiao-man LIU Hong-bing HUANG Min HUANG Chang-xi WANG Jia-li LI | 2016 | Acta Pharmacologica Sinica2016，37，9： | 1 |
| 13 | 环孢素注射液在肾移植患者中的血药浓度与基因多态性的相关性研究显示文摘目的观察环孢素注射液在肾移植患者亚临床或临界排斥反应治疗中的临床疗效,研究与环孢素药动学相关的9个单核苷酸多态性(SNPs)和环孢素注射液剂量校正谷浓度(C0/D′)的相关性,建立环孢素注射液的个体化给药模型。方法收集并记录144例使用环孢素注射液的成年肾移植患者的血液样本及临床资料,对患者的CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)、POR*28、PXR(C5705T、C39823T)以及NFKB1-94 ins/del ATTG等9个SNPs进行基因分型,比较不同基因型患者之间C0/D′的差异,并应用多重回归分析方法建立基于基因多态性的个体化给药方案。结果环孢素注射液可使68.8%发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者血肌酐水平得到改善,稳态血药浓度为(189.50±38.56)ng/ml。CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C0/D′具有显著相关性,*1/*1基因型患者的C0/D′显著高于*18B/*18B基因型患者;CYP3A5*3、ABCB1 (C1236T、G2677T/A、C3435T)、PXR(C5705T、C39823T)、NFKB1-94 ins/del ATTG及POR*28基因多态性均与环孢素注射液的C0/D′无显著相关性。在最终回归模型中,血红蛋白和CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液C0/D′显著相关。结论环孢素注射液可有效改善发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者的血肌酐水平;CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C0/D′显著相关。 | 张艳霞 陈泉金 宋洪涛 | 2020 | 药学实践杂志2020，38，4： | 1 |
| 14 | 影响肾移植患者环孢素血药浓度的基因型和群体药动学研究进展显示文摘目的通过阐明影响环孢素血药浓度的重要基因型和群体药动学研究结果,为肾移植患者环孢素的个体化给药研究提供思路。方法系统查阅中英文文献,总结分析影响环孢素血药浓度的关键基因型和群体药动学研究结果。结果影响环孢素血药浓度的基因型众多,且其对环孢素血药浓度的影响结论不一,至今临床上未有以药物基因组学为基础的环孢素用药推荐方案。结论尚需进一步全面系统地评价不同病理生理因素及遗传因素对环孢素药动学参数的影响,藉此建立中国肾移植患者环孢素的个体化给药模型,实现为每一位肾移植受者设计精准用药方案。 | 陈泉金 林美钦 廖子彦 蔡宜朋 宋洪涛 | 2017 | 解放军药学学报2017，33，3： | 1 |
| 15 | 难治性肾病综合征患者环孢霉素谷浓度/剂量比值与血液学指标相关性分析显示文摘目的 分析难治性肾病综合征(RNS)不同分型患者环孢霉素(Cs A)谷浓度/剂量(C0/D)比值及血液学指标差异,探究RNS患者环孢霉素C0/D比值与血液学指标的相关性。方法 收集58例于2018年1月-2020年6月在浙江省某医院使用Cs A治疗的RNS患者临床资料,共分成5组:膜性肾病(MN)组、狼疮性肾炎(LN)组、系膜增生型肾小球肾炎(MPGN)组、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)组、微小病变肾病(MCD)组。采用Kruskal-Wallis H检验和MannWhitney U检验比较组间临床资料差异;采用Spearman相关分析研究RNS患者C0/D比值与年龄及血液学指标的相关性。结果 LN组和MPGN组肌酐(CREA)水平高于MN组,LN组、MPGN组和MCD组尿素(UREA)水平高于MN组,MCD组直接胆红素(DBi)水平高于MN、LN和MPGN组,FSGS组DBi水平高于MN组(P <0. 05),其余指标差异无统计学意义(P>0. 05);环孢霉素C0/D比值与患者年龄、CREA、UREA水平成正相关(r值分别为0. 444、0. 505和0. 538,P值分别为0. 001、0. 000和0. 000),与血红蛋白(Hb)呈负相关(r值为-0. 279,P值为0. 037),与其他指标无明显相关性。结论 不同RNS分型患者之间CREA、UREA、DBi之间存在差异;RNS患者环孢霉素C0/D比值与年龄、CREA、UREA水平呈正相关,与Hb呈负相关,临床可以根据不同患者年龄和CREA、UREA、Hb差异合理调整给药剂量,控制环孢霉素谷浓度。 | 沈利洪 于海涛 | 2021 | 中国卫生检验杂志2021，31，18： | 0 |
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