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| 1 | 高迁移率族蛋白1对小鼠脑微血管内皮细胞P-糖蛋白表达的影响显示文摘目的癫痫脑内可大量释放高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1),但针对HMGB1与癫痫脑内血管内皮细胞过表达的耐药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)关系的研究甚少。文中探讨HMGB1对体外培养的小鼠脑微血管内皮细胞P-gp表达的影响。方法体外培养永生化小鼠脑微血管内皮细胞株b End.3,分为不同浓度HMGB1组(10、100、500、1000 ng/m L HMGB1处理b End.3细胞8 h);不同时间HMGB1处理组(以100 ng/m L HMGB1处理b End.3细胞4、8、16、24、32 h);对照组(给予等量正常培养基)。采用实时定量PCR检测b End.3细胞中P-gp编码基因多药耐药基因1a(mdr1a)mRNA表达水平,免疫印迹法、免疫细胞化学法检测P-gp蛋白表达水平。结果 q PCR结果显示:10、100、500、1000ng/m L HMGB1组mdr1a mRNA表达量分别为1.646±0.176、1.777±0.135、1.617±0.043和1.398±0.182,较对照组(1.030±0.284)明显升高(P<0.05)。HMGB1处理4、8、16、24、32 h组mdr1a mRNA表达量分别为2.655±0.112、2.168±0.212、1.823±0.232、1.418±0.376和1.445±0.123,较对照组(1.010±0.164)明显升高(P<0.05)。免疫印迹法结果显示:与对照组比较,各浓度组P-gp蛋白表达水平均增高(P<0.05),HMGB1处理8、16 h组P-gp蛋白表达增高(P<0.05)。免疫细胞化学染色结果显示:100 ng/m L HMGB1处理16 h后P-gp蛋白表达灰度值(110.843±4.036)较对照组(160.303±2.193)明显减少(P<0.01)。结论 HMGB1能够上调小鼠脑微血管内皮细胞耐药蛋白P-gp和其编码基因mdr1a表达,可能与中枢神经系统疾病尤其是癫痫的耐药相关。 | 陈艳 余年 解渊 张亢 狄晴 | 2015 | 医学研究生学报2015，28，2： | 6 |
| 2 | 茵陈术附汤抑制TLR4/NF-κB通路对α-萘异硫氰酸酯诱导肝内胆汁淤积症模型小鼠肝损伤的保护作用显示文摘目的:基于肝细胞Toll样受体4/核因子kappa B(toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B,TLR4/NF-κB)通路探讨茵陈术附汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用。方法:C57BL/6雄性小鼠灌胃茵陈术附汤,每天一次,连续10 d,于第7天灌胃75mg/kg ANIT油溶液造模,于第11天上午采集血液和肝脏样本。测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量的变化及TLR4/NF-κB通路中相关蛋白表达量。结果:与模型组相比,茵陈术附汤组肝脏坏死明显好转,炎性细胞浸润有所减少;血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)明显下降,肝脏胆汁酸胆酸(CA)、β-鼠胆酸(β-muri-cholic acid,β-MCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量显著减少;Western blot测定的TLR4和p-NF-κB p65的蛋白表达量显著下降;ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等细胞因子水平明显降低。结论:茵陈术附汤对ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积肝损伤有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁酸淤积,抑制TLR4/NF-κB通路和抑制炎症反应有关。 | 王倩 苏慧宗 李玥 谭波 严东明 金静怡 裘福荣 | 2020 | 中国临床药理学与治疗学2020，25，6： | 5 |
| 3 | 急性颅脑损伤患儿血清HMGB1的变化及其临床意义显示文摘目的探讨TBI患儿早期外周血HMGB1表达变化及其临床意义。方法将87例急性TBI患儿根据格拉斯哥评分分成三组:严重组(≤8分)、中度组(9~12分)、轻度组(13~15分),分别在伤后3 h、6 h、12 h、24 h、48 h采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HMGB1含量;同时根据严重组患儿28 d内是否死亡、是否发生脓毒症或急性肺损伤分组,比较组间HMGB1的表达。结果重度组在各时间点HMGB1水平均显著高于轻、中度组(P〈0.01);中度损伤组较轻度损伤组在6 h、12 h、24 h、48 h明显升高(P〈0.01);死亡组患者血清HMGB1水平较存活组显著升高(P〈0.01);发生脓毒症及急性肺损伤病例血清HMGB1显著均高于未发生脓毒症及急性肺损伤病例(P〈0.01)。结论颅脑损伤患儿早期血清HMGB1即升高,且可能作为一种"预警信号"预测损伤严重度及预后、并发症的发生。 | 王林霞 汤鲁明 王敏 严纯雪 潘国权 | 2015 | 中国现代医生2015，53，22： | 3 |
| 4 | 甘草酸在肝外疾病中的研究进展显示文摘异甘草酸镁是常用的护肝降酶药物,其主要成分由甘草酸制备而得,后者具有抗炎、抗氧化、抗病毒感染的作用。近年研究证实,甘草酸可能对缺血-再灌注损伤、神经系统损伤、多种炎症、免疫相关疾病、内分泌疾病和肿瘤有治疗作用,有广阔的应用前景。本文系统总结近年来甘草酸在肝外疾病中的研究进展,概括甘草酸治疗上述疾病的可能机制,并对未来的研究方向做前瞻性的展望。 | 何渡 丁千山 | 2015 | 实用药物与临床2015，18，6： | 3 |
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