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| 1 | 重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的效果及相关因素分析显示文摘目的探析乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)联合乙型肝炎疫苗阻断母婴垂直传播乙型肝炎病毒(HBV)的阻断效果及临床疗效。方法分析乙肝表面抗原(HBs Ag)呈阳性的250例孕妇的临床资料。将入选者分成母乳喂养组和人工喂养组。比较两组新生儿的宫内感染率与免疫阻断效果、出生及1、3年后的乙肝病毒表面抗体(HBs Ab)阳性率及不良反应发生率。结果母乳喂养组与人工喂养组新生儿HBV宫内感染率及1年后的HBV感染率无统计学差异(P>0.05);而母乳喂养组及人工喂养组内新生儿HBV宫内感染率及1年后的HBV感染率有统计学差异(χ~2=5.750,P=0.016;χ~2=6.670,P=0.010)。产妇HBs Ag单阳性与HBs Ag和HBe Ag双阳性两组新生儿的宫内感染率及1年后HBV感染率比较有统计学差异(χ~2=12.390,P=0.000;χ~2=8.126,P=0.004)。母乳喂养组与人工喂养组新生儿出生与联合免疫后1岁HBs Ab阳性率均无统计学差异;而母乳喂养组内新生儿出生与联合免疫后1岁HBs Ab阳性率有统计学差异(χ~2=134.640,P=0.000);人工喂养组内新生儿出生与联合免疫后1岁HBs Ab阳性率有统计学差异(χ~2=140.500,P=0.000)。产妇HBs Ag单阳性与HBs Ag及HBe Ag双阳性3年后幼儿的HBV感染率存在统计学差异(χ~2=11.930,P=0.001),两组接种疫苗后的不良反应发生率无统计学差异(χ~2=0.256,P=0.610)。结论 HBIG+乙肝疫苗的联合应用对新生儿HBV感染具有良好的阻断疗效。HBV感染率与宫内感染有关,与孕妇HBs Ag和HBe Ag是否双阳性有关,与新生儿的出生方式及喂养方式无关,因此HBs Ag+产妇新生儿采用正规联合免疫后可正常母乳喂养,母乳喂养并不会增加HBV感染率。 | 朱桂琴 | 2017 | 中国妇幼保健2017，32，5： | 23 |
| 2 | Diffuse axonal injury after traumatic cerebral microbleeds: an evaluation of imaging techniques显示文摘Previous neuropathological studies regarding traumatic brain injury have primarily focused on changes in large structures, for example, the clinical prognosis after cerebral contusion, intracerebral hematoma, and epidural and subdural hematoma. In fact, many smaller injuries can also lead to severe neurological disorders. For example, cerebral microbleeds result in the dysfunction of adjacent neurons and the disassociation between cortex and subcortical structures. These tiny changes cannot be adequately visualized on CT or conventional MRI. In contrast, gradient echo sequence-based susceptibility-weighted imaging is very sensitive to blood metabolites and microbleeds, and can be used to evaluate traumatic cerebral microbleeds with high sensitivity and accuracy. Cerebral microbleed can be considered as an important imaging marker for diffuse axonal injury with potential relevance for prognosis. For this reason, based on experimental and clinical studies, this study reviews the role of imaging data showing traumatic cerebral microbleeds in the evaluation of cerebral neuronal injury and neurofunctional loss. | Jun Liu Zhifeng Kou Yongquan Tian | 2014 | Neural Regeneration Research2014，9，12： | 21 |
| 3 | T cell–associated immunoregulation and antiviral effect of oxymatrine in hydrodynamic injection HBV mouse model显示文摘Although oxymatrine(OMT) has been shown to directly inhibit the replication of hepatitis B virus(HBV) in vitro, limited research has been done with this drug in vivo. In the present study, the antiviral effect of OMT was investigated in an immunocompetent mouse model of chronic HBV infection.The infection was achieved by tail vein injection of a large volume of DNA solution. OMT(2.2, 6.7 and20 mg/kg) was administered by daily intraperitoneal injection for 6 weeks. The efficacy of OMT was evaluated by the levels of HBV DNA, hepatitis B surface antigen(HBs Ag), hepatitis B e antigen(HBe Ag)and hepatitis B core antigen(HBc Ag). The immunoregulatory activity of OMT was evaluated by serum ELISA and flow cytometry. Results shows that OMT at 20 mg/kg inhibited HBV replication, and it was more efficient than entecavir(ETV) in the elimination of serum HBs Ag and intrahepatic HBc Ag. Inaddition, OMT accelerated the production of interferon-γ(IFN-γ) in a dose-dependent manner in CD4^+T cells. Our findings demonstrate the beneficial effects of OMT on the enhancement of immunological function and in the control of HBV antigens. The findings suggest this drug to be a good antiviral therapeutic candidate for the treatment of HBV infection. | Xiuxiu Sang Ruilin Wang Yanzhong Han Cong’en Zhang Honghui Shen Zhirui Yang Yin Xiong Huimin Liu Shijing Liu Ruisheng Li Ruichuang Yang Jiabo Wang Xuejun Wang Zhaofang Bai Xiaohe Xiao | 2017 | Acta Pharmaceutica Sinica B2017，7，3： | 20 |
| 4 | 抗病毒治疗在阻断高病毒载量乙肝孕妇母婴传播中的临床效果显示文摘目的探讨高病毒载量乙型肝炎孕妇抗病毒治疗在阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播中的临床效果评价。方法回顾性分析在门诊进行产检并在住院分娩的336例孕妇临床资料,均HBsAg(乙肝表面抗原)阳性,HBV载量≥10~6拷贝/mL,其中实验组152例自孕24周或孕28周开始口服替比夫定片600 mg/d或者富马酸替诺福韦酯二吡呋酯胶囊300 mg/d,直至分娩后停药;另外对照组184例孕期不接受抗病毒治疗。对两组的安全性以及母婴阻断的有效性进行观察。结果实验组孕妇婴儿的早产率及剖宫产的发生率与对照组相比均差异无统计学意义(P>0.05);实验组孕妇抗病毒治疗后HBV-DNA明显下降(P<0.05),并在分娩时维持在很低水平;实验组随访12个月后新生儿HBV感染率为0%,显著低于对照组(感染率为6.52%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论高病毒载量乙型肝炎孕妇在合适的孕周选用安全有效的核苷酸类似物进行抗病毒治疗对HBV母婴阻断的作用起着积极的作用,初步研究显示较为安全,可以作为乙肝母婴阻断的一个重要措施。 | 刘玉娟 蔡秋娥 王淼 万建玉 吴丽香 周婷 | 2018 | 广东医学2018，39，16： | 18 |
| 5 | 人鼠嵌合肝小鼠模型的建立及在HBV致病研究中的应用显示文摘病毒性肝炎一直是全球范围内一个沉重的肝病负担,其中以乙型肝炎最为严重。由于HBV仅感染灵长类动物,因此其所致肝病很难在动物模型中被复制。人鼠嵌合肝小鼠模型是指将人源肝细胞移植入免疫缺陷的肝损伤小鼠肝内而形成的嵌合体小鼠。由于小鼠肝内嵌合有人肝细胞,可以在其体内模拟HBV的感染,利于进行进一步的机制研究。目前该模型主要以白蛋白启动子调控尿激酶(Alb-uPA)小鼠模型和延胡索酰乙酰乙酸水解酶(Fah^(-/-))小鼠模型为基础,在人源肝组织和外周血中均可检测到HBV,并已应用于HBV突变、HBV基因功能、抗病毒药物效果以及HBV与免疫系统的相互作用等方面的研究。本文就传统HBV感染动物模型的利弊、人鼠嵌合肝小鼠模型的研究进展和改进方法进行综述。 | 傅忠星 杨帆 王灵 张宏伟 曹广文 | 2017 | 传染病信息2017，30，2： | 9 |
| 6 | HBV感染的动物模型研究进展显示文摘理想的HBV临床前动物模型,其肝细胞应包括允许HBV进入、cccDNA形成和与之相互作用的先天性及获得性免疫系统。由于HBV严格的种属特异性,自然只感染人类和黑猩猩,至今还没有建立一个有效的模型,能够真实地再现HBV感染的免疫和发病机制。综述了目前常用的五种小鼠模型:HBV转基因模型、高压水动力注射模型、AAV-HBV转染模型、cccDNA替代模型和人鼠嵌合肝脏模型。展望了未来可能出现的模型,比如hNTCP转基因的食蟹猴、恒河猴和猪等模型等。以期为研究人员选择这些模型提供参照,加快药筛进程、验证新疗法和更好解决HBV生物学发病机制等方面的问题。 | 杨炜峰 苗振川 宋希军 尹明 | 2021 | 临床肝胆病杂志2021，37，5： | 6 |
| 7 | New insights into hepatitis B virus biology and implications for novel antiviral strategies显示文摘Hepatitis B virus(HBV), a small DNA virus with a unique replication mode, can cause chronic hepatitis(CHB), which is characterized by the persistence of the viral covalently closed circular DNA that serves as the template for HBV replication and the production of large amounts of secreted HBV surface antigen(HBs Ag) that is present in excess of the levels of infectious virus. Despite the success of currently approved antiviral treatments for CHB patients, including interferon and nucleotide analogs, which suppress HBV replication and reduce the risk of CHB-related liver diseases, these therapies fail to eradicate the virus in most of the patients. With the development of the cell and animal models for HBV study, a beter understanding of the HBV life cycle has been achieved and a series of novel antiviral strategies that target diferent stages of HBV replication have been designed to overcome the viral factors that contribute to HBV persistence. Such basic HBV research advancements and therapeutic developments are the subject of this review. | Jieliang Chen Min Wu Kuancheng Liu Wen Zhang Yaming Li Xiaohui Zhou Lu Bai Zhenghong Yuan | 2015 | National Science Review2015，2，3： | 6 |
| 8 | HBV小鼠模型与肝脏免疫学研究进展显示文摘乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)严重威胁人类健康,免疫紊乱是主要病理学机制。由于HBV不能自然感染小鼠,研究者试图创建HBV小鼠模型,以模拟HBV的免疫病理学过程。本文将介绍各种HBV小鼠模型的构建方法,包括HBV转基因技术、HBV病毒活体肝脏靶向转染技术以及HBV自然感染人源化小鼠技术等,同时还分析了各HBV小鼠模型的优缺点、利用这些模型所解决的一系列免疫学问题,以及该领域的发展展望。 | 李凤磊 郝晓磊 田志刚 | 2016 | 中国免疫学杂志2016，32，2： | 6 |
| 9 | 乙型病毒性肝炎动物模型的比较分析显示文摘全世界有近2.4亿慢性乙型病毒性肝炎(HBV)患者,尽管已有HBV疫苗和抗病毒治疗药物的产生,但乙肝仍是严重威胁人类健康的传染病。由于缺乏理想的动物模型,使得对于乙型病毒性肝炎的研究受到局限。本综述按照现有HBV动物模型进行对比分析,探讨各种模型病原学和病理与病理生理学应用的区别,以期为科研人员在今后的HBV研究中更好的利用相关资源,提供参考。 | 张倩 刘江宁 秦川 | 2017 | 中国比较医学杂志2017，27，6： | 4 |
| 10 | 应用CRISPR/Cas9系统靶向切割细胞内乙型肝炎病毒基因组的研究显示文摘目的应用近年发展的基因编辑技术成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeat,CRISPR)引导的Cas9核酸酶特异性靶向切割HBVDNA基因。方法基于慢病毒载体的lentiCRISPRv2系统,我们设计了3个特异靶向HBV基因组的向导RNA序列(guideRNA,gRNA)。质粒pUC18-HBV1.2和lentiCRISPR-gRNAs共转染HepG2细胞,或lentiCRISPR-gRNAs与相关慢病毒载体转染293T细胞后产生相应慢病毒。用慢病毒处理整合了HBVDNA的HepG2.2.15细胞或者HepDE19细胞系:并用慢病毒处理基于C57BL/6小鼠腺相关病毒HBV复制模型。结果单靶向CRISPR/Cas9切割可以抑制30%~50%病毒蛋白产生。两个或三个靶向切割则显著提高抑制效率,可达70%-90%。以慢病毒体系处理HepG2.2.15或HepDES19细胞时,HepDES19细胞中HBeAg下降幅度约为HepG2.2.15细胞中的3倍。HBV复制小鼠模型在CRISPR/Cas9慢病毒处理后,血清中HBsAg和HBeAg可转为阴性。结论CRISPR/Cas9系统多位点靶向切割可高效清除细胞内基因组,相对于整合于染色体的基因组,游离于细胞核的HBV基因组对此靶向切割系统更加敏感。 | 鲁宇青 韩进超 丛旭 魏来 潘孝本 | 2016 | 中华实验和临床病毒学杂志2016，30，1： | 2 |
| 11 | 腺相关病毒-乙型肝炎病毒小鼠模型的建立显示文摘目的 建立一种有效的HBV感染小鼠模型.方法 采用三质粒共转染HEK293细胞生产腺相关病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)病毒,反复冻融后密度梯度离心法纯化病毒并进行鉴定.健康成年C57BL/B6小鼠20只按随机数字法分为实验组(n=10)和对照组(n=10),实验组小鼠尾静脉注射AAV-HBV病毒,对照组小鼠注射同等剂量的AAV-GFP病毒.观察两组小鼠一般情况,不同时间点采血检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用荧光定量PCR法、化学发光法分别进行血清HBV DNA和HBsAg定量检测.处死小鼠后获取肝脏进行病理检查,免疫组织化学法检测肝脏组织HBsAg、HBcAg表达.结果 成功获得纯化的AAV-HBV病毒,病毒纯度大于97%.AAV-HBV病毒感染小鼠一般情况良好,无异常表现,且肝功能正常.光镜下观察肝脏组织未见明显病理损伤表现,免疫组织化学检测显示肝细胞质可见HBsAg阳性表达、细胞核可见HBcAg阳性表达.AAV-HBV病毒感染小鼠血液中可稳定检测到HBV DNA和HBsAg表达.结论 成功构建了一种接近人类的,可有效、持续产生病毒的HBV感染小鼠模型. | 应若素 牛易 林路平 朱莹 杨可立 谢志伟 李华鹏 伍倩琪 高洪波 关玉娟 | 2017 | 中华生物医学工程杂志2017，23，4： | 2 |
| 12 | HBV小鼠动物模型的研发进展显示文摘HBV是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。目前全球约有2.4亿HBV感染者,其中每年约100万人死于HBV所引起的肝脏疾病,是全球主要的公共卫生问题之一。然而HBV是宿主种属特异性极强的嗜肝病毒,只能在几种特定的动物中感染复制。因此,研究支持HBV感染的动物模型,对HBV感染和致病机制的认识,以及有效治疗方案的快速研发具有重要的作用。当前,HBV感染模型的不断升级有力推动了HBV的病毒学研究,特别是HBV小鼠模型的不断开发为HBV研究提供了便捷的研究工具,本文将对这一领域的研究作一综述。 | 郑晓文 王敏 冯成千 高鸣 聂源 邓西子 胡凤玉 李锋 | 2019 | 传染病信息2019，32，5： | 2 |
| 13 | 两种乙肝肝纤维化小鼠复合模型的比较显示文摘目的采用C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst型乙肝病毒转基因小鼠与rAAV8-1.3HBV腺相关病毒转染小鼠联合CCl4腹腔注射诱导乙肝肝纤维化小鼠模型,比较两种小鼠模型的病毒学及生化病理特点。方法实验分野生型对照组(WT)、rAAV8-1.3HBV转染组(rAAV)、CCl4组(CCl4)、rAAV8-1.3HBV复合CCl4模型组(rAAV+CCl4),C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst乙肝病毒转基因组(Tg)、转基因复合CCl4组(Tg+CCl4),共计造模12周。ELISA试剂盒测定血清HBsAg、HBeAg水平,荧光定量PCR法检测血清HBV-DNA载量,肝组织石蜡切片免疫组化染色观察肝内HBsAg及HBcAg的表达,生化试剂盒测定血清ALT、AST、AKP,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量。HE染色及天狼星红染色观察炎症与胶原等病理变化。[JP2]结果除WT组、CCl4组,其余各组ELISA检测血清HBsAg、HBeAg均呈阳性,同时荧光定量PCR检测HBV-DNA载量均高于1.0×104IU/mL。其中Tg+CCl4组HBsAg、HBeAg含量高于rAAV+CCl4组。rAAV、rAAV+CCl4组HBV-DNA水平高于Tg、Tg+CCl4组。免疫组化表明:除WT组、CCl4组,其余各组肝组织中HBsAg与HBcAg均呈阳性。rAAV组对比Tg组,HBsAg表达减少;rAAV组相比Tg组,HBcAg表达明显增多。Tg+CCl4与rAAV+CCl4相比,HBsAg结果无明显差异,rAAV+CCl4组HBcAg阳性表达明显增高。生化结果显示:CCl4组、Tg+CCl4组、rAAV+CCl4组血清ALT、AST及肝组织Hyp含量均显著升高;其中Tg+CCl4组Hyp含量高于rAAV+CCl4组。AKP结果对比WT组无明显差异。病理结果表明:对比WT组,rAAV与Tg组炎症与胶原沉积不明显;CCl4组、Tg+CCl4组、rAAV+CCl4组炎症反应及胶原沉积明显增高,其中Tg+CCl4组胶原沉积高于rAAV+CCl4组。结论两种复合模型符合乙肝肝纤维化模型需求,其差异主要集中于病毒学指标以及病理改变。rAAV+CCl4组在HBV-DNA载量上具有优势,Tg+CCl4组在纤维化进展更为明显。 | 黄恺 孙鑫 赵志敏 彭渊 陶艳艳 刘成海 | 2019 | 中国实验动物学报2019，27，5： | 1 |
| 14 | 自然杀伤细胞在乙型肝炎病毒感染中的作用显示文摘自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一种具有杀伤活性的淋巴细胞,在机体对抗肿瘤、感染等方面发挥重要作用.近年来,NK细胞在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染中的作用日益受到重视,研究证实,NK细胞可通过分泌细胞因子、介导凋亡和杀伤靶细胞等途径参与机体对HBV的免疫应答反应,通过调节N K细胞功能控制H B V感染可能是今后治疗乙型病毒性肝炎的一个新策略.本文从NK细胞对病毒的清除、参与肝脏损伤、对免疫系统的影响以及新的治疗策略的制订等方面进行综述. | 吴韶飞 周振华 孙学华 朱晓骏 李曼 张鑫 高月求 | 2014 | 世界华人消化杂志2014，22，36： | 1 |
| 15 | Taurocholic acid inhibits the response to interferon-αtherapy in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B by impairing CD8^(+)T and NK cell function显示文摘Pegylated interferon-alpha (PegIFNα) therapy has limited effectiveness in hepatitis B e-antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B (CHB) patients. However, the mechanism underlying this failure is poorly understood. We aimed to investigate the influence of bile acids (BAs), especially taurocholic acid (TCA), on the response to PegIFNα therapy in CHB patients. Here, we used mass spectrometry to determine serum BA profiles in 110 patients with chronic HBV infection and 20 healthy controls (HCs). We found that serum BAs, especially TCA, were significantly elevated in HBeAg-positive CHB patients compared with those in HCs and patients in other phases of chronic HBV infection. Moreover, serum BAs, particularly TCA, inhibited the response to PegIFNα therapy in HBeAg-positive CHB patients. Mechanistically, the expression levels of IFN-γ, TNF-α, granzyme B, and perforin were measured using flow cytometry to assess the effector functions of immune cells in patients with low or high BA levels. We found that BAs reduced the number and proportion and impaired the effector functions of CD3^(+)CD8^(+) T cells and natural killer (NK) cells in HBeAg-positive CHB patients. TCA in particular reduced the frequency and impaired the effector functions of CD3^(+)CD8^(+) T and NK cells in vitro and in vivo and inhibited the immunoregulatory activity of IFN-α in vitro. Thus, our results show that BAs, especially TCA, inhibit the response to PegIFNα therapy by impairing the effector functions of CD3^(+)CD8^(+) T and NK cells in HBeAg-positive CHB patients. Our findings suggest that targeting TCA could be a promising approach for restoring IFN-α responsiveness during CHB treatment. | Zhen Xun Jinpiao Lin Qingqing Yu Can Liu Jinlan Huang Hongyan Shang Jianhui Guo Yuchen Ye Wennan Wu Yongbin Zeng Songhang Wu Siyi Xu Tianbin Chen Jing Chen Qishui Ou | 2021 | Cellular & Molecular Immunology2021，18，2： | 1 |
| 16 | 乙型肝炎病毒B、C、D基因型AAV-HBV小鼠模型构建与病毒学特征比较显示文摘目的建立乙型肝炎病毒(HBV)B、C基因型中国流行株腺相关病毒介导的乙肝病毒(AAV-HBV)小鼠模型,并研究其病毒学变化特征。方法以B、C基因型HBV流行株序列为基础,并参照常用D基因型病毒序列,分别构建出携带1.3×基因组的腺相关病毒载体质粒:p AAV-HBV1.3×(B)、pAAV-HBV1.3×(C)和pAAV-HBV1.3×(D)。通过三质粒共转染方法在293细胞中包装成三种成熟的腺相关病毒载体rAAV-HBV 1.3(B)、rAAV-HBV 1.3(C)与rAAV-HBV1.3(D)。C57BL/J小鼠通过尾静脉注射相同剂量的AAV-HBV病毒载体,在注射后不同时间点,用ELISA方法检测血清中HBsAg和HBeAg表达水平,用荧光定量PCR(Q-PCR)方法检测小鼠血清中HBV DNA拷贝数。结果新构建B、C基因型两株病毒有更高HBsAg表达水平,B基因型小鼠血清中HBsAg检测值(均值)波动在957.67~2 590.04 IU/mL,C基因型小鼠血清HBsAg波动在725.21~3 195.16 IU/mL,D基因型小鼠血清HBsAg波动在153.4~531.8 IU/mL。B基因型小鼠血清中,HBsAg与HBV DNA比值最高,D基因型最低。新构建B、C基因型两株病毒表现出与常用D基因型病毒不同的血清动力学特征。B、C基因型小鼠的HBsAg和HBV DNA可在1周内快速达到较高水平,并维持稳定,在第3~4周表现出波动下降,随后表达水平回升。D基因型小鼠HBsAg在10 d内达到峰值,然后不断降低,HBV DNA在第3~4周也有明显波动。B、C、D三种基因型HBeAg在第1周较低,在两周达到峰值,并保持稳定。结论基于我国流行B、C基因型序列,成功建立了两株AAV-HBV小鼠模型,为研究B、C基因型病毒提供了新工具。 | 郑晓文 冯成千 李华鹏 刘土花 古国铭 康桦华 徐志宏 胡凤玉 李锋 | 2020 | 热带医学杂志2020，20，3： | 1 |
| 17 | HBeAg阴性小鼠模型的研究现状与展望显示文摘乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球肝病的重要原因之一,全球约有2.5亿患者感染HBV.其中,慢性HBV感染将导致肝纤维化(liver fibrosis),肝硬化(liver cirrhosis,LC)甚至肝细胞癌(hepatocellular carcinonma,HCC).HBV感染的临床进程可分为乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性和HBeAg阴性两个阶段.而长期携带和难以清除的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)是两个阶段共同的固有特征.慢性HBV感染不能完全治愈,其致命原因是没有有效药物能彻底清除cccDNA;严重瓶颈是无理想的实验动物模型,尤其是针对HBeAg阴性cccDNA小鼠模型.目前,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在全球范围内呈逐年上升趋势,本文就cccDNA的重要性、HBeAg基因结构及HBeAg转阴机理、HBeAg阴性cccDNA小鼠模型的研究现状与未来的应用前景进行简要述评. | 刘阳 张华堂 赖国旗 | 2019 | 科学通报2019，64，30： | 1 |
| 18 | 乙型肝炎病毒感染动物模型的研究进展显示文摘乙型肝炎病毒(HBV)感染是威胁全球特别是我国人民健康的重大问题。动物模型是研究HBV生物学特性、感染机制、与宿主相互关系及筛选治疗性药物和疫苗的重要工具。近年来,各种动物模型的发展促进了HBV相关研究,但现有模型均存在一定弊端。经济、适用且与人类感染极度相似的动物模型的缺乏严重制约着人们对HBV的深入研究。本文就已有的HBV感染动物模型进行综述,以期为更好模型的建立提供帮助。 | 任蓉蓉 任晓楠 李顺 刘丹慧 周晓辉 | 2015 | 微生物与感染2015，10，6： | 0 |
| 19 | 应用CRISPR/Cas9技术构建Tet-on调控表达uPA的人源化肝细胞嵌合小鼠显示文摘目的构建Tet-on调控小鼠肝脏特异性表达uPA基因的NOD-SCID背景的转基因小鼠,并通过人肝癌细胞移植修复小鼠亚急性肝损伤进而构建人源化肝细胞嵌合小鼠。方法采用CRISPR/Cas9技术,在gRNA引导下,Cas9核酸内切酶于Rosa26基因位点切割并编辑,插入目的基因pTight-uPA-pA-Alb promoter-rtTA-pA表达框。使目的基因能跟随染色体稳定遗传,生物学功能保持稳定。新培育的转基因小鼠分为4组:诱导组(n=17)、移植组(n=16)、未诱导组(n=5)和空白对照组(n=5)。诱导组经强力霉素诱导3周,肝脏中表达的uPA能造成小鼠肝脏亚急性损伤;再通过人肝癌细胞移植修复。移植4周后,通过小鼠血清生化学、组织病理学,评估该人源化肝细胞嵌合小鼠的效果。结果诱导组小鼠血清中uPA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)均高于未诱导组和空白对照组(P<0.01);移植组人白蛋白含量显著高于未移植组(P<0.01)。组织病理学HE染色发现人肝癌细胞参与小鼠肝组织的修复,激光共聚焦显微镜观察显示鼠肝脏中有人肝癌细胞聚集并表达人白蛋白,组化染色人角质蛋白(CK18)表达成阳性。结论新构建的转基因小鼠能通过强力霉素诱导小鼠肝脏中uPA表达,造成肝脏亚急性损伤,并通过人源肝癌细胞移植修复进而构建人源化肝细胞嵌合小鼠。 | 白家驷 毛青 | 2023 | 陆军军医大学学报2023，45，13： | 0 |
| 20 | HBV感染小鼠模型的研究进展显示文摘HBV感染小鼠模型是HBV侵染人体感染机制、免疫学发病途径研究、检测HBV拮抗药物的有效性和预防HBV传染的重要实验动物,目前广泛应用于HBV研究的小鼠模型主要有HBV转基因小鼠模型,高压水动力注射介导HBV转染小鼠模型,人-鼠嵌合肝脏HBV小鼠模型以及重组腺相关病毒(AAV)载体介导的HBV感染小鼠模型。本文就上述HBV感染小鼠模型的研究进展进行综述。 | 梁斌 曹振 谭燕莲 刘莉莉 梁俐兰 苏何玲 刘永明 | 2018 | 世界最新医学信息文摘2018，18，45： | 0 |
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