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| 1 | 虫草菌丝抑制自噬相关AMPK/ULK1信号活性改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制显示文摘为了探讨虫草菌丝(mycelium of Cordyceps sinensis,MCs)改善D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导的肾小管上皮细胞衰老的作用和分子机制,将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为正常组(normal group,N),模型组(D-gal model group,D),低剂量MCs组(low dose of MCs,L-MCs),中剂量MCs组(medium dose of MCs,M-MCs),高剂量MCs组(high dose of MCs,H-MCs),分别进行不同的干预。具体而言,N组加入1%胎牛血清(fetal bovine ser-um,FBS)1 m L;D组加入100 mmol·L^(-1)D-gal;L-MCs组加入100 mmol·L^(-1)D-gal+20 mg·L^(-1)MCs;M-MCs组加入100 mmol·L^(-1)D-gal+40 mg·L^(-1)MCs;H-MCs组加入100mmol·L^(-1)D-gal+80 mg·L^(-1)MCs。在干预后的24或48 h,首先,观察D-gal对NRK-52E细胞klotho,P27,P16蛋白表达水平,β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色以及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/不协调的51类激酶1(uncoordinated 51-like kinase 1,ULK1)信号活性的影响;其次,观察MCs对NRK-52E细胞增殖活性的影响;最后,观察MCs对D-gal诱导的NRK-52E细胞klotho,P27,P16蛋白表达水平,SA-β-gal染色以及哺乳动物同族物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和AMPK/ULK1信号活性的影响。结果表明,对于NRK-52E细胞,D-gal能引起衰老,并诱导磷酸化AMPK(phosphorylated-AMPK,p-AMPK)和磷酸化ULK1(phosphorylated-ULK1,p-ULK1)蛋白高表达,激活AMPK/ULK1信号通路;中、高剂量MCs与D-gal联合干预能明显改善klotho,P27,P16蛋白表达水平和SA-β-gal染色程度,具有抗细胞衰老的作用;此外,中、高剂量MCs与D-gal联合干预能明显改善LC3,p-AMPK,p-ULK1蛋白表达水平,抑制AMPK/ULK1信号活性,提高自噬水平。总之,对于D-gal诱导的肾小管上皮细胞衰老模型,MCs在体外有抗衰老的作用,并且,通过抑制自噬相关AMPK/ULK1信号活性而干预其衰老进程。这可能是MCs抗肾小管上皮细胞衰老的新的分子机制。 | 刘不悔 何伟明 万毅刚 高坤 涂玥 吴薇 陶佳音 朱婧婧 陆映丹 孙伟 | 2019 | 中国中药杂志2019，44，6： | 12 |
| 2 | Autophagy and beyond:Unraveling the complexity of UNC-51-like kinase 1(ULK1)from biological functions to therapeutic implications显示文摘UNC-51-like kinase 1(ULK1),as a serine/threonine kinase,is an autophagic initiator in mammals and a homologous protein of autophagy related protein(Atg)1 in yeast and of UNC-51 in Caenorhabditis elegans.ULK1 is well-known for autophagy activation,which is evolutionarily conserved in protein transport and indispensable to maintain cell homeostasis.As the direct target of energy and nutrition-sensing kinase,ULK1 may contribute to the distribution and utilization of cellular resources in response to metabolism and is closely associated with multiple pathophysiological processes.Moreover,ULK1 has been widely reported to play a crucial role in human diseases,including cancer,neurodegenerative diseases,cardiovascular disease,and infections,and subsequently targeted small-molecule inhibitors or activators are also demonstrated.Interestingly,the non-autophagy function of ULK1 has been emerging,indicating that non-autophagy-relevant ULK1 signaling network is also linked with diseases under some specific contexts.Therefore,in this review,we summarized the structure and functions of ULK1 as an autophagic initiator,with a focus on some new approaches,and further elucidated the key roles of ULK1 in autophagy and non-autophagy.Additionally,we also discussed the relationships between ULK1 and human diseases,as well as illustrated a rapid progress for better understanding of the discovery of more candidate small-molecule drugs targeting ULK1,which will provide a clue on novel ULK1-targeted therapeutics in the future. | Ling Zou Minru Liao Yongqi Zhen Shiou Zhu Xiya Chen Jin Zhang Yue Hao Bo Liu | 2022 | Acta Pharmaceutica Sinica B2022，12，10： | 3 |
| 3 | 自噬相关基因ATG5在肿瘤发生发展及治疗中的作用显示文摘自噬是细胞质大分子或细胞器在溶酶体中降解以维持细胞平衡的过程,在肿瘤的生物学中起着重要作用。自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,ATG5)是自噬体形成关键调控者之一,近年来,许多研究报道ATG5在多种肿瘤中的表达不尽相同,对肿瘤的影响也并不一致。文章就ATG5在肿瘤发生发展及治疗和预后中的作用作一综述。 | 张玉梅 冯凡 林方方 许文林 沈慧玲 | 2018 | 中国肿瘤2018，27，10： | 3 |
| 4 | NADPH氧化酶活化介导七叶皂苷诱导人神经瘤母细胞凋亡显示文摘本研究旨在探究NADPH氧化酶活化所致氧化胁迫在七叶皂苷诱导SH-SY5Y神经母细胞瘤凋亡中的重要作用.以体外培养SH-SY5Y细胞作为研究对象,采用MTT法测定细胞增殖活力,流式细胞术测定细胞周期、细胞凋亡和活性氧指标,Western Blot测定凋亡蛋白Caspase 3变化.结果表明,七叶皂苷处理致显著细胞增殖抑制(P<0.05)、细胞内活性氧水平明显增加(P<0.05)、细胞周期阻滞于S期(P<0.05)、细胞凋亡数目增加、Caspase 3蛋白切割水平显著增加(P<0.05);NADPH氧化酶抑制剂DPI预处理明显逆转七叶皂苷所致的细胞增殖抑制、活性氧增加、周期阻滞和凋亡(P<0.05).提示NADPH氧化酶活化所致氧化胁迫参与七叶皂苷所引起SH-SY5Y细胞的凋亡. | 张一鸣 孙莹 李懿宸 安艺 何杰 李刚 李忌 王振华 | 2020 | 烟台大学学报(自然科学与工程版)2020，33，2： | 1 |
| 5 | 七叶皂苷钠对肾缺血再灌注的保护作用及机制显示文摘七叶皂苷是传统中药娑罗子中提取的一类三萜皂苷化合物。七叶皂苷钠具有消炎、抗渗出、镇痛、抗病毒、调节能量代谢、提高血管张力等作用,临床多应用于急性肺损伤、胃肠道保护、改善血液循环以及纠正脑功能失常等作用。有国内研究发现七叶皂苷钠对肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)有一定的保护作用,其机制与抑制炎症因子信号通路、调节血管内皮细胞稳态、通过ROS-AMPK-mTOR信号通路调控线粒体自噬以及减少氧化应激反应等途径有关,但七叶皂苷钠对肾IRI具体的保护机制仍需进一步探索。因此,该文拟对七叶皂苷钠改善肾IRI的保护机制综述。 | 赵朋涛 闫聚瀚 闫晓冬 刘鑫 李向东 | 2022 | 神经药理学报2022，12，5： | 1 |
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