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| 1 | 从基因组学研究证候实质的若干思考显示文摘人类基因组学后基因组时代研究的方法学内容与中医学的整体观、辨证观有很多相似之处,目前已有不少学者在基因水平上对证的实质研究作了有益探索。由于证侯与基因表达差异及基因多态性之间存在着密切的内在联系,所以我们可以此为切入点,充分利用先进的试验方法和检测手段,在基因多态性与证候易感性的相关性研究基础上,深入研究证型的基因差异表达谱,并从功能基因组学的角度对相关基因的调控网络进行分析,进一步研究探讨证候的实质。 | 薛梅 殷惠军 陈可冀 | 2006 | 中国中西医结合杂志2006，26，1： | 27 |
| 2 | 血瘀证基础研究的若干思考显示文摘通过对目前证候相关基因研究中主要研究思路的归纳和梳理,预测和展望血瘀证基础研究的未来发展。证相关基因研究的思路主要有:1.不同证候状态下基因表达的比较研究;2.中医证型与基因多态性的相关研究;3.基因突变型与中医证型的相关性研究;4.以方测证,结合药物干预反证证本质。近50年来,血瘀证基础研究的内容涉及到血流动力学、微循环、血小板功能、凝血功能、血管内皮细胞损伤、组织氧供、炎症与结缔组织代谢研究等方面,取得了较大进展,但也存在两大困惑和误区:1.无证不血瘀、无病不血瘀的错误倾向;2.实验室指标与临床辨证相关性差。为此,血瘀证基础研究的发展在于:开展同病异证、异病同证血瘀证的比较学研究,进一步优化完善血瘀证诊断标准及建立可靠的动物模型,开展血瘀证体质、证候、疾病与基因多态性的相关研究,开展血瘀证基因组学及蛋白质组学研究。 | 蒋跃绒 殷惠军 刘颖 陈强 陈可冀 | 2005 | 中国中医基础医学杂志2005，11，8： | 21 |
| 3 | 血府逐瘀口服液对冠心病血瘀证患者血液流变学的影响及其与人类血小板抗原3基因多态性的相关性显示文摘目的:观察血府逐瘀口服液对冠心病血瘀证患者血液流变学的影响,分析其与血小板膜糖蛋白Ⅱb(glycoproteinⅡb,GPⅡb)人类血小板抗原3(human platelet antigen-3,HPA-3)基因多态性的相关性。方法:筛选符合入选标准的32例冠心病血瘀证患者,进行血瘀证计分并检测血液流变学,采用TaqMan探针技术检测GPⅡb HPA-3基因多态性,血府逐瘀口服液治疗4周后复查血液流变学并进行血瘀证计分。结果:血府逐瘀口服液治疗后冠心病血瘀证患者血液流变学得到改善,含有至少一个突变型基因C的患者治疗前后血液黏度、红细胞变形指数及血瘀证计分与AA型患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血府逐瘀口服液能减轻冠心病血瘀证患者的血瘀症状,改善冠心病血瘀证患者的血液流变性,这种改善作用与GPⅡb HPA-3基因多态表型有相关性。 | 薛梅 陈可冀 马晓娟 刘剑刚 蒋跃绒 缪宇 殷惠军 | 2008 | 中西医结合学报2008，6，11： | 21 |
| 4 | 基因多态性与中医辨证关系研究的回顾与思考显示文摘基因多态性是指一种基因在人群中至少有2种表型,出现频度均>1%,它反映了进化过程中基因组与内、外环境相互作用的结果,是不同个体生物学形状和对疾病的易感性差别的原因.对基因多态性的认识,使现代医学走向个体化诊断和治疗,这与中医学根据证候的不同而辨证论治有相似之处.近年来学者们进行了基因多态性与中医辨证方面的探索性研究,本文拟对其研究现状进行分析,并提出一些理论问题. | 陈鹏 | 2003 | 中国中西医结合杂志2003，23，11： | 17 |
| 5 | 肾虚证现代研究进展显示文摘 | 李航 熊璟 周全荣 | 2005 | 中国中西医结合肾病杂志2005，6，4： | 11 |
| 6 | 证候基因组学深入研究的思考显示文摘 | 尹耀慧 易振佳 金益强 | 2006 | 湖南中医杂志2006，22，6： | 10 |
| 7 | 糖尿病肾病中医证候研究进展显示文摘糖尿病肾病(DN)是糖尿痫(DM)常见的慢性微血管并发症,有统计资料表明,在终末期肾功能衰竭患者中DN占首位,约为36.39%,预计DN将在发展中国家成为慢性肾功能衰竭的最主要原因,其病因和发病机制尚未完全阐明。西医认为主要与肾小球高滤过、糖脂代谢紊乱、氧化应激、蛋白激酶C活化、多元醇通路激活、蛋白非酶糖基化、血液流变学变化及遗传易感性等多因素的相互影响有关。中医药在防治DN的发生和发展、延缓肾功能的进行性恶化方面,取得了较大的进展。辨证论治是中医临证精华,中医证候是联系理论和实践的重要环节。现就DN中医证候研究进展综述如下: | 赵玲 张园 | 2010 | 中国中医药现代远程教育2010，8，7： | 8 |
| 8 | 肾阴虚证现代研究的回顾显示文摘以中医“肾”生理、病理为指导思想 ,通过现代研究方法揭示了肾阴虚证的部分本质作以回顾。 | 郭文娟 严惠芳 张登本 | 2003 | 陕西中医学院学报2003，26，3： | 8 |
| 9 | 糖尿病肾病肾阴虚证DNA消减文库的构建显示文摘在多年糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)肾虚证的研究中 ,结果发现血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotensinI -convertingenzyme,ACE)基因多态性与肾阴虚证密切相关[1 ] 。这提示肾阴虚证存在其相关基因。目前克隆疾病的相关基因有多种方法 ,其中抑制性消减杂交 (suppressionsubtractivehybridization ,SSH)对研究复杂基因组的差异基因具有一定的优越性。目的 :采用抑制性消减杂交技术 (suppressionsub tractivehybridization ,SSH)构建汉族人糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)肾阴虚证DNA消减文库。方法 :选择汉族DN且中医辨证为肾阴虚证的患者以及正常人作为其对照组 ,进行正向和反向消减杂交。用硅胶法抽提血白细胞DNA ,用RsaI酶切基因组DNA成大小不等的片段 ,分别与两种不同的接头连接 ,进行两次消减杂交及两次抑制性PCR ,将PCR产物与U载体连接 ,经蓝白斑筛选后 ,再用PCR方法插入片段筛选出阳性重组质粒 ,构建DN肾阴虚证DNA消减文库。结果 :用SSH方法筛选出了DN肾阴虚证的差异DNA片段 ,得到 5 86个白色克隆 ,再经PCR方法快速筛选出阳性重组质粒 ,从而成功地构建了DN肾阴虚证的DNA消减文库。结论 :SSH技术能够快速有效地分离差异DNA片段以构建DN肾阴虚证DNA消减文库 ,为进一步筛选和克隆DN肾阴虚证? | 赵晓山 罗仁 薛耀明 张曦倩 代方国 崔丽娟 傅婷婷 | 2004 | 中医药学刊2004，22，7： | 8 |
| 10 | 肾虚型糖尿病肾病与血管紧张素Ⅰ转换酶活性的关系(英文)显示文摘背景:糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)与血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotensinI-convertingenzyme,ACE)基因多态性关系密切,血清ACE活性增高是DN发生发展的危险因素。然而ACE是否与DN肾虚证的发生有关目前尚未清楚。目的:探讨DN肾虚证与血清ACE活性的关系。设计:以诊断为依据的病例对照研究。地点、对象和方法:选择解放军第一军医大学南方医院内分泌科确诊为DN的住院87例患者为研究对象。依据肾虚证诊断标准对患者进行中医辨证,分为肾气虚组(26例)、肾阴虚组(20例)、肾阳虚组(18例)以及对照组(非肾虚患者,23例)。对所有受试者进行ACE活性测定主要观察指标各组DN患者血清ACE活性比较。结果:非肾虚组、肾气虚组、肾阴虚组和肾阳虚组DN患者血清ACE活性分别为(413±112),(492±142),(632±153),(654±125)nkat。非肾虚组与其他3组比较,差异有显著性意义(P<0.05),肾阴虚组、肾阳虚组与其他两组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。肾阴虚组、肾阳虚组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:DN患者血清ACE活性与肾虚证的发生发展密切相关,血清ACE活性可能是DN容易发生肾虚证的物质基础。 | 赵晓山 罗仁 吕建勇 薛耀明 代方国 雷作熹 | 2004 | 中国临床康复2004，8，18： | 7 |
| 11 | 中医证候与基因相关性研究的现状与反思显示文摘从疾病相关基因的多态性、疾病相关基因表达的改变与中医证候的关系和证候与后基因组学的关系等三个方面,综述了国内中医证候与基因相关性研究的现状。提出中医证候的微观研究应当结合中医证候的客观化、标准化研究;研究中应注意“同病异治”、“异病同治”的结合,检测目标组织的合理选择,检测技术的选择和优化,以及排除盲从,注重锐意创新等。 | 管冬元 方肇勤 | 2005 | 中医杂志2005，46，8： | 7 |
| 12 | 慢性肾炎肾阴虚证cDNA消减文库的构建显示文摘目的:采用抑制性消减杂交(SSH)技术构建汉族人慢性肾炎(CGN)肾阴虚证cDNA消减文库。方法:选择汉族人CGN且中医辨证为肾阴虚证的患者以及正常人作为其对照组,进行正向和反向消减杂交。采用Trizol一步法提取总RNA,用SMART技术逆转录并扩增总cDNA,用RsaI酶切基因组cDNA成大小不等的片断,分别与两种不同的接头连接,进行2次消减杂交及2次抑制性PCR,将PCR产物与U载体连接,经蓝白斑筛选后,再用PCR方法插入片段筛选出阳性重组质粒,构建CGN肾阴虚证消减文库。结果:用SSH方法筛选出了CGN肾阴虚证的差异cDNA片段,得到了386个白色克隆,再经PCR方法快速筛选出阳性重组质粒,从而成功地构建了CGN肾阴虚证的cDNA消减文库。结论:SSH技术能够快速有效地分离差异cDNA片段以构建CGN肾阴虚证cDNA消减文库,为进一步筛选和克隆CGN肾阴虚证相关基因奠定了基础。 | 李玉萍 罗仁 赵晓山 李俊 聂晓莉 | 2006 | 上海中医药大学学报2006，20，1： | 6 |
| 13 | 肺癌中医证候与代谢酶基因CYP1A1、CYP2E1多态性的关联研究显示文摘目的:探讨代谢酶基因多态性与肺癌中医证型的关联,寻找肺癌中医证型的易感基因,分析基因辅助辨证的可行性。方法:分析207例肺癌患者的中医证型,运用聚合酶链反应-连接酶检测(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测207例肺癌患者CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱe/val位点和CYP2E1基因RsaI位点的基因型,分析其基因型和等位基因频率分布与肺癌中医证候之间的关系。结果:CYP1A1基因MspⅠ位点3种基因型在不同中医证型中的分布具有统计学差异(P<0.01);精气两亏证CC基因型和C等位基因出现的频率明显高于脾虚痰湿证和痰热内蕴证(P<0.0083);痰热内蕴证以CT基因型为主(50.0%),阴虚内热证以CC基因型为主(76.2%),两组具有显著差异(P<0.0083)。CYP1A1基因Ⅱe/val位点和CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因频率在4组证型中的分布,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP1A1基因MspⅠ位点可能与肺癌中医证型具有关联,CC基因型和C等位基因可能与精气两亏证的形成相关联。 | 苏婉 徐振晔 王中奇 赵晓珍 | 2010 | 上海中医药大学学报2010，24，5： | 5 |
| 14 | 运用抑制性消减杂交技术构建2型糖尿病肾阴虚证的相关基因文库显示文摘目的:运用抑制性消减杂交技术构建2型糖尿病肾阴虚证DNA消减文库,为制定2型糖尿病的一、二级康复预防提供理论参考。方法:选择2004-08南方医科大学南方医院内分泌科就诊的汉族2型糖尿病患者1例,符合中医肾虚证诊断标准中关于典型肾阴虚证的诊断,肝肾功能正常,无急慢性感染。以同时期、同性别、年龄相当的自愿者1名作为正常人对照。参照Maxim方法采用硅胶法抽提2例观察对象血白细胞DNA,用RsaI酶切基因组DNA成大小不等的片段,分别与两种不同的接头连接,进行两次消减杂交及两次抑制性聚合酶链反应,将聚合酶链反应产物与U/A载体连接,经蓝白斑筛选及菌液聚合酶链反应筛选出阳性重组质粒,构建糖尿病肾阴虚证DNA消减文库。测定抽提基因组DNA的纯度及含量;基因组DNARsaI酶切产物;消减杂交产物扩增结果;蓝白斑筛选阳性克隆;聚合酶链反应方法筛选重组质粒。结果:用抑制性消减杂交技术筛选出了糖尿病肾阴虚证的差异DNA片段,基因组DNA经过RasI酶切消化后,所得DNA片段主要集中在200~2000bp;消减杂交产物经两次聚合酶链反应扩增后,产物明显增多,内含数条隐约可见的条带,主要集中在0.2~1.5kb;蓝白斑α互补筛选出含有外源插入片段的阳性克隆,结果正向消减杂交产物得到286个克隆,反向消减杂交产物得到262个克隆;随机挑取92个阳性克隆,经聚合酶链反应分析证实86个克隆的质粒内均载有差异性DNA片段,大小为200~1000bp,从而成功构建了糖尿病肾阴虚证特异的DNA消减文库。结论:抑制性消减杂交技术能够快速有效地分离差异DNA片段以构建糖尿病肾阴虚证DNA消减文库,为进一步筛选和克隆糖尿病肾阴虚证相关基因奠定了基础。 | 崔丽娟 赵晓山 罗仁 周琳 李玉萍 | 2005 | 中国临床康复2005，9，19： | 5 |
| 15 | 从基因角度研究中医证候实质的思路显示文摘通过分析归纳基因多态性与证候的相关性及其在中医'证'研究中的应用,提出以中医理论为指导,将基因芯片技术运用于基因多态性与中医证候相关性的研究,可望从基因水平阐明中医证候的理论实质,为证候实质现代化研究开辟新的思路和方法。 | 张明 赵英日 李强 富文俊 徐志伟 | 2008 | 江西中医药2008，39，9： | 5 |
| 16 | 蛋白质组学与中医药现代化研究显示文摘结合中医药的历史发展与现状,说明在探讨复杂生命现象时,蛋白质组学技术在对机体的整体性认识与中医理论上的认识有一定的趋同性,显示了两者结合的必然性和重要性,从蛋白质组学在揭示中医证候研究、中药作用机理研究、中药药效评价方面的作用,说明将蛋白质组学技术应用于中医药现代化研究,对于加快传统中医药与现代生命科学技术的结合,推动中医药现代化、国际化必将产生重大影响。 | 邢建宇 许波 | 2006 | 中医药信息2006，23，2： | 5 |
| 17 | “证”与基因多态性的相关性研究述评显示文摘通过对近年来有关中医证侯与基因多态性的相关性文献研究,认为中医证候具有特定的基因组学基础,开展证候与基因性相关性研究,可为揭示证候的科学内涵,为证候实质研究提供可能的突破口。 | 张明 赵英日 李强 富文俊 | 2008 | 陕西中医学院学报2008，31，5： | 4 |
| 18 | 蛋白质组学与中医药现代化研究显示文摘结合中医药的历史发展与现状,探讨复杂生命现象时,蛋白质组学技术在对机体的整体性认识与中医理论上的认识有一定的趋同性,从蛋白质组学在揭示中医证候研究、中药作用机理研究、中药药效评价方面的作用,说明将蛋白质组技术应用于中医药现代化研究,对于加快传统中医药与现代生命科学技术的结合,推动中医药现代化国际化必将产生重大影响。 | 邢建宇 许波 | 2006 | 中西医结合心脑血管病杂志2006，4，2： | 4 |
| 19 | 肾阴虚证的研究进展显示文摘主要从生物化学、分子生物学等方面详细介绍了肾阴虚证的研究进展。 | 魏敏 孙晓敏 赵晓山 李玉萍 陈晶 罗仁 | 2009 | 辽宁中医杂志2009，36，2： | 3 |
| 20 | RAS系统基因多态性与急性缺血性中风及其证候相关性探讨显示文摘RAS系统的主要活性物质血管紧张素Ⅱ的活性和水平受到包括血管紧张素原、血管紧张素转换酶及血管紧张素受体这三类物质水平的影响,而研究表明它们同时与急性缺血性中风的发病具有相关性。本文试图对RAS系统基因多态性与急性缺血性中风及其证候的相关性作一初步的探讨。 | 贾妮 黄培新 | 2005 | 中国中医急症2005，14，12： | 3 |
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