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| 1 | 黄连生物碱类资源性化学成分研究进展与利用策略显示文摘作为大宗中药材的黄连由于应用范围广、所含生物碱类化合物是创新药物研究的主要前体化合物,一直是业界关注的重点。着重从中药产业发展的角度出发,系统综述黄连中主要药效成分--生物碱类资源性化学成分,基于生物碱成分的品质评价、结构修饰和产业化应用分析了黄连资源化学进展,并从资源性成分高值化利用和非传统药用部位开发利用等角度提出了黄连药材作为有限再生资源进行资源化利用的策略,以期能够发掘新药源、研究新用途,为黄连药材的开发与资源化循环利用提供参考。 | 杨念云 张启春 朱华旭 付廷明 李博 段金廒 唐志书 | 2019 | 中草药2019，50，20： | 36 |
| 2 | 小檗碱通过TGF-β/Smad通路抑制TGF-β1诱导的人肝癌HepG2细胞上皮间质转化的研究显示文摘目的探讨小檗碱(berberine)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人肝癌HepG2细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用及其机制。方法MTT法检测小檗碱对HepG2细胞增殖活性;采用10 ng·L-1 TGF-β1诱导HepG2细胞EMT模型形成,并加入小檗碱处理;克隆形成实验、细胞划痕和Transwell小室实验分别检测HepG2细胞的克隆形成能力、迁移和侵袭能力;免疫荧光法检测EMT间质标志物Vimentin的表达;Western blot法检测EMT标志物蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Snail)、基质金属蛋白酶(MMP-2)、TGF-β/Smad通路蛋白(Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3)的表达。结果小檗碱呈浓度时间依赖性抑制HepG2细胞活性;与TGF-β1组比较,小檗碱可以明显抑制HepG2细胞的克隆形成能力、迁移和侵袭能力;并且小檗碱可以抑制TGF-β1上调的E-cadherin蛋白表达,和TGF-β1下调的N-cadherin、Vimentin、Snail、MMP-2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达。结论小檗碱可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路,干预TGF-β1诱导HepG2细胞的EMT进程,抑制HepG2细胞的迁移和侵袭能力。 | 陈春苗 张国哲 刘平平 火跃芳 李廷利 | 2020 | 中国药理学通报2020，36，2： | 23 |
| 3 | 黄连素治疗2型糖尿病及其并发症作用机制研究进展显示文摘黄连素(berberine,BBR)主要是从传统中药黄连中分离出来的异喹啉生物碱。现代药理学研究表明,黄连素具有明显的抗氧化,抗炎,降糖和降脂等功效,在2型糖尿病及其引起的心、脑、肾等靶器官损害性疾病及代谢相关的肥胖症方面发挥显著优势。该篇文章主要对近5年来关于黄连素对2型糖尿病及其并发症机制的研究进展进行综述,从而为黄连素在临床的广泛应用提供依据。 | 褚玉超 刘阳 | 2019 | 中医药临床杂志2019，31，3： | 20 |
| 4 | 小檗碱抗炎机制的研究进展显示文摘小檗碱是异喹啉生物碱,最初作为广谱抗菌药应用于临床治疗假膜性肠炎、慢性胃炎、消化性溃疡、肺炎等疾病,近年来随着对小檗碱药理作用的深入研究,其抗炎机制逐渐成为研究的热点。本文就近年来国内外小檗碱的临床抗炎机制及研究现状作一简要综述,为小檗碱抗炎机制提供理论依据。 | 李红枚 党万太 杨小红 | 2017 | 中国医药导报2017，14，33： | 18 |
| 5 | 黄连素抗肿瘤作用的研究进展显示文摘黄连素属于季铵型异喹啉类生物碱,临床上用于治疗由细菌感染引起的胃肠道疾病。近年来,其抗肿瘤作用得到了广泛的关注和研究。研究结果表明,黄连素对多种常见癌症如肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、白血病、卵巢癌等皆有显著的防治效果。黄连素抗肿瘤的机制主要有:调节自噬、增敏增效、逆转耐药、抑制肿瘤细胞侵袭及转移、抗血管生成、调控细胞周期、抑制细胞增殖、清除自由基等。该文综述了近年来国内外对黄连素抗肿瘤活性及其机制的研究进展,以期为黄连素的进一步开发和临床应用提供理论基础和研究思路。 | 付红星 张志敏 彭文苗 刘兰 饶智国 | 2018 | 重庆医学2018，47，29： | 16 |
| 6 | 伸筋草总生物碱的提取纯化与急性毒性及抗炎活性研究显示文摘目的:探讨伸筋草总生物碱的提取纯化方法,并对其急性毒性及抗炎活性进行研究。方法:采用阳离子交换树脂法提取纯化伸筋草药材中的总生物碱成分,以苦参碱为对照品,采用酸性染料比色法,对提取物中的总生物碱含量进行测定。对伸筋草总生物碱提取物进行急性毒性试验,以弗氏完全佐剂致大鼠足跖肿胀试验和大鼠棉球肉芽肿增生试验,对伸筋草总生物碱的抗炎活性进行研究。结果:500 g伸筋草药材共提取纯化制得伸筋草总生物碱提取物92 g,提取率为18.4%。伸筋草总生物碱含量测定方法的精密度(RSD=0.86%)、重复性(RSD值为1.71%)、稳定性(RSD=0.92%)、加样回收率(平均值=99.22%,RSD=1.34%)试验结果显示,均在误差范围内,伸筋草提取物中所含总生物碱的质量分数为30.47μg/mg。伸筋草总生物碱提取物的LD50为11.62 g/kg。伸筋草高、中、低剂量组均能够改善佐剂型关节炎(AA)大鼠的足跖肿胀并降低大鼠棉球肉芽肿的增生情况,且呈现剂量依赖性,其中伸筋草高、中剂量组与模型组相比,改善效果显著(P<0.05)。结论:伸筋草总生物碱提取物未见明显毒性,为伸筋草药材的抗炎活性成分,具有较好的抗炎作用。 | 张妍妍 毕悦 尹丽颖 牛雯颖 肖洪彬 | 2020 | 中医药学报2020，48，6： | 16 |
| 7 | 小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展显示文摘恶性肿瘤是人类面临的共同难题,同时也给全世界带来了巨大的经济负担。在通常情况下抑制单个信号通路或单个基因的产物不足以实现对恶性肿瘤的预防或治疗,但也不排除少数作用于单一靶点却能起到良好肿瘤治疗作用的药物如免疫检查点抑制剂。虽然如此,目前用于癌症治疗的药物仍然大多只针对单一靶点产生生物学效应。中药在抗肿瘤的方面具有多途径、多靶点、多通路以及多效应的优势。小檗碱为黄连Coptis chinensis中的一种异喹啉类生物碱,能够通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、诱导肿瘤细胞自噬、抗炎抗氧化以及免疫调节等方面产生抗肿瘤作用。与化学制剂相比,其来源广泛,安全易得,在预防和治疗相关癌症方面具有较大的挖掘潜力。对小檗碱的抗肿瘤作用机制进行综述,以期为其抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。 | 孙强 何曼 张梦 曾沙 陈莉 周丽娟 徐海波 | 2021 | 中草药2021，52，2： | 16 |
| 8 | 黄连素治疗2型糖尿病作用机制的研究进展显示文摘2型糖尿病因高发病率、高致残率,已成为全球公共卫生领域面临的共同难题。由肥胖、氧化应激反应、机体慢性炎症等原因引起的胰岛素抵抗,是2型糖尿病发生发展的重要病理因素。黄连素是一种天然的五环异喹啉生物碱,其安全性高、不良反应小,具有多重药理作用。黄连素口服生物利用度极低,肠道菌群可能是其多药理作用的靶点。黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的作用机制有调节血糖、改善血脂紊乱、抗氧化应激、抗炎、调节肠道菌群。 | 武雪扬 崔德芝 | 2021 | 山东医药2021，61，1： | 15 |
| 9 | 小檗碱的药理作用及有效药物载体的研究进展显示文摘小檗碱(BBR)是黄连素异喹啉类生物碱,可从传统中药黄连中提取,具有抗炎、抗癌、保护神经、降糖、降血脂、抗氧化、抗菌等作用,目前临床上可用于治疗慢性结肠炎、细菌性阴道炎、类风湿性关节炎、乳腺癌、肝癌、阿尔茨海默病、糖尿病、肥胖症等一系列常见病。本文就小檗碱的药理作用及有效药物载体的研究进展展开综述,以期为小檗碱的临床应用提供新的思路。 | 刘悦 任百洁 邹馨颖 卢静一 王雷 高东辉 | 2020 | 海南医学院学报2020，26，17： | 13 |
| 10 | 基于系统药理学分析黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病显示文摘目的:运用系统药理学方法,整合中医药大数据,探讨黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(platform for systematic pharmacology analysis of traditional Chinese medicine,TCMSP)分别检索“黄连”“吴茱萸”获得其化学成分,以口服生物利用度(bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、Caco-2渗透率为指标筛选其活性成分,并通过文献检索补充不满足上述条件的黄连-吴茱萸药对活性成分或质量标志物;采用TCMSP、PharmMapper、GAD、TTD等数据库获取成分和胃肠道疾病相关靶标;运用生物学信息注释数据库(biological information annotation database,DAVID)对靶标进行通路注释和功能富集分析。构建成分、靶标、疾病、通路相互作用网络并进行可视化分析。结果:通过数据库和文本挖掘共筛选得到黄连-吴茱萸药对中与胃肠道疾病相关成分38个,涉及PTGS1、PTGS2、NOS2A、SLC64A、F2、MMP3等42个作用靶标,通过调控炎症性肠病、癌症通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子信号通路等20条信号通路发挥治疗胃肠道疾病的作用机制。结论:黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病具有多通路、多靶点的特点,为该药对及其相关中药制剂的研究提供思路和参考。 | 张书琦 李伟霞 张辉 王晓艳 宋少华 唐进法 | 2020 | 中医学报2020，35，5： | 12 |
| 11 | 黄连素的生物学功能及治疗口腔疾病研究的进展显示文摘黄连素(小檗碱)是从黄连、三颗针、黄柏等天然药物中提取的异喹啉类生物碱,具有广泛的药理作用,能够有效地抗惊厥、抗高血压、抗肿瘤、抗抑郁、抗炎、降血脂、降血糖等。近年来,由于其丰富的生物学功能,人们逐渐发掘出黄连素用于治疗口腔疾病的潜力,研究其与龋病、根尖周炎、牙周病、口腔黏膜病、颌面部肿瘤的关系。本文就黄连素的生物学功能和其在口腔领域中的研究进展作一综述,为进一步研究黄连素在治疗口腔疾病的应用提供参考。 | 崔钰嘉 孙建勋 周学东 | 2020 | 国际口腔医学杂志2020，47，1： | 11 |
| 12 | 黄连素对肠道黏膜免疫功能的调节作用显示文摘黄连素(berberine)是在中国传统医药中广泛应用的广谱抗菌药物,临床上主要用于治疗肠道细菌感染性疾病。肠道黏膜免疫是机体防止感染的第一道防线,并在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥着重要作用。近年来,中医药对肠道黏膜免疫的研究已成为国内外学者的研究热点,现就黄连素在肠道黏膜免疫中的调控作用作一综述。 | 刘小艺 吕昌龙 | 2017 | 微生物学免疫学进展2017，45，4： | 11 |
| 13 | 黄连素对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应的影响显示文摘目的探讨黄连素对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用及机制。方法 30只雄性SD大鼠按双盲法随机均分为对照组(Sham组)、重症急性胰腺炎模型组(AP组)和黄连素组(BBR组),每组10只。将牛磺胆酸钠注射入大鼠胰胆管的方法构建重症急性胰腺炎大鼠模型。BBR组在建模前5 d每天给予黄连素灌胃1次,Sham组和AP组术前5 d每天给予等量生理盐水灌胃。建模后24 h,处死大鼠收集胰腺和血清。应用酶联免疫吸附测定检测血清中淀粉酶、脂肪酶、白介素-6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;应用反转录PCR检测胰腺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α的信使RNA(m RNA)水平;应用蛋白质印迹法检测胰腺跨膜蛋白4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化p65(p-p65)和p65表达水平。结果 AP组大鼠的淀粉酶、脂肪酶、IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88和p-p65表达水平均较Sham组明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),但p65表达水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05);与模型AP组相比,BBR组大鼠的淀粉酶、脂肪酶、IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88和p-p65表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但p65表达水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05);与Sham组相比,BBR组大鼠的淀粉酶、脂肪酶、IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、p-p65表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论黄连素可通过抑制炎症反应而减轻大鼠重症急性胰腺炎的发生,其作用机制与抑制TLR-4/NF-κB信号通路激活相关。 | 田喆 谢晓晶 孙书林 周海燕 李昕 | 2018 | 海南医学2018，29，4： | 10 |
| 14 | 黄连素抑制胃癌细胞分子机制的初步探讨显示文摘目的初步探讨黄连素(Berberine)抑制胃癌细胞的分子机制。方法利用Real-time PCR检测黄连素对胃癌细胞BGC-823和SGC-7901增殖、凋亡、坏死、自噬及细胞连接相关基因表达水平的影响。结果黄连素处理胃癌细胞后,增殖相关基因IGFBP5、E2F6及MDM2表达水平降低,Notch2和JAG2表达水平升高,而PAK3表达水平无明显变化;凋亡相关基因Bcl-2表达水平降低,Caspase-1及Caspase-8表达水平升高;坏死相关基因RIPK1与RIPK3表达水平降低,自噬相关基因ATG7表达水平升高;细胞连接相关基因Ep CAM表达水平明显降低,E-Cadherin表达水平无明显变化。结论黄连素通过调控增殖、凋亡等相关基因的表达水平发挥抑制胃癌细胞的作用。 | 杨艳红 张娜 刘黎军 黎昆东 陈娟 张巨峰 | 2017 | 广东药科大学学报2017，33，4： | 8 |
| 15 | 培菲康联合复方小檗碱保留灌肠预防急性放射性直肠炎的临床观察显示文摘目的探讨培菲康联合复方小檗碱保留灌肠预防急性放射性直肠炎的临床疗效。方法选择2016年1月-2017年12月我院收治的直肠癌根治术后行辅助放化疗的100例患者为研究对象,随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。两组患者均接受卡培他滨(825 mg·m^-2,2次/天,口服.)同期放疗(DT 45 Gy/25 F),观察组在此基础上采用培菲康口服(2包/次,3次/天)联合复方小檗碱保留灌肠(20 mL/次/天)。比较两组患者急性放射性直肠炎的发生情况、卡氏功能状态(KPS)评分、乏力状况及生活质量(QOL)评分。结果治疗4周时,观察组患者急性放射性直肠炎的发生率和级别均明显低于对照组(P<0.05);观察组患者KPS评分(80.02±7.34)显著高于对照组(76.64±7.08)(P<0.05);观察组患者中重度乏力的发生率(20%)显著低于对照组(48%)(P<0.05);观察组患者QOL评分(41.26±5.08)显著高于对照组(39.02±4.90)(P<0.05)。观察组因放射性肠炎而减少口服化疗药物剂量或中断放疗的比例(4%)均显著低于对照组(18%)(P<0.05)。结论培菲康联合复方小檗碱保留灌肠对预防急性放射性直肠炎效果较好,患者依从性好,值得临床推广应用。 | 韩静 宫晨 彭平 张明生 张菁 | 2020 | 肿瘤药学2020，10，1： | 7 |
| 16 | 黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的系统药理学分析显示文摘【目的】利用系统药理学构建黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的活性化合物—靶点—通路—疾病相关蛋白的关系网络模型,阐述黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的分子机制,为犊牛腹泻防治药物研发提供理论依据。【方法】根据口服利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18,利用中药系统药理学数据库(TCMSP)检索黄白双花口服液中每味中药(黄连、白头翁、金银花、黄芩、地榆和乌梅)的活性化合物及与其相对应的作用靶点,导入Cytoscape绘图软件中建立活性化合物与其对应靶点的互作网络图;通过基因数据库(Gene Cards)检索犊牛腹泻的有关靶点基因,使用维恩图求取二者的交集,得到犊牛腹泻与黄白双花口服液共同的靶点基因组合,然后导入String数据库中以获得相关蛋白相互作用网络图;将黄白双花口服液作用于犊牛腹泻的靶点基因导入DAVID数据库中,分别进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。【结果】从黄白双花口服液中筛选出43种活性化合物,分别对应131个相关靶点基因。黄白双花口服液与犊牛腹泻交集的蛋白质—蛋白质相互作用网络图包括128个节点及205条相互关系,其中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、促分裂素原活化蛋白激酶1(MAPK1)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)的出现频率较高。利用DAVID数据库对黄白双花口服液与犊牛腹泻交集靶点的蛋白进行GO功能富集分析,最终富集到204条GO功能条目(FDR<10-2),其中细胞组成条目8条、分子功能条目12条、生物过程条目184条;黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的相关蛋白主要富集于19条信号通路上(FDR<10-2)。【结论】黄白双花口服液主要以黄连、白头翁、金银花、黄芩、地榆和乌梅中的槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇及山奈酚等活性化合物成分,通过ATK1、MAPK1、IL-2、IL-6和IL-8等靶点,经Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路和B细胞受体信号通路等,发挥抗菌消炎、抑制细胞损伤及调节免疫力等作用,以达到治疗犊牛腹泻的目的。 | 董书伟 樊灵芝 李磊 王海峰 朱海鲸 翟军军 屈雷 王胜义 | 2021 | 南方农业学报2021，52，1： | 7 |
| 17 | 以黄连药理作用英译为例探讨中医药国际传播困境与对策分析显示文摘中医是一套有着独特理论研究和技术方法的医学体系,而中草药是中医文化的重要载体。黄连是一种临床常用的中草药,具有清热燥湿、泻火解毒的功效,其含有丰富化合物并发挥多种药理作用,这些药理作用为临床治疗相关疾病提供了新思路,同时也为促进中医药运用与推广奠定了良好基础。虽然中医药在治疗疾病方面有着自己独特优势,但由于精通中医专业知识和中医文化推广技能的综合型人才匮乏,以及各国文化差异等不可避免因素的阻碍,使得中医药文化的国际传播仍举步维艰。故通过分析黄连的现代药理研究进展,并以黄连药理作用的英译为例分析中医药文化国际传播中遇到的困境,进而提出促进中医药国际传播的可行性方案,为中医药和中医文化的国际传播与推广提供建设性对策。 | 刘鸿 | 2021 | 中国中医基础医学杂志2021，27，3： | 7 |
| 18 | 芍药苷配伍小檗碱对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞NF-κB/YY1信号通路的影响显示文摘目的基于NF-κB/YY1信号通路探讨芍药苷配伍小檗碱对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响。方法体外培养HUVECs,分别设空白对照组、模型组(TNF-α20 ng/m L)、芍药苷组(PF 160μmol/L)、小檗碱组(BBR 20μmol/L)、配伍组(160μmol/L芍药苷+20μmol/L小檗碱组)。采用CCK8法检测各组细胞活力;LDH毒性实验检测细胞上清液中LDH释放量;ELISA法检测细胞上清液中IL-6和IL-8含量;RT-PCR检测NF-κB、YY1基因表达;Western Blot法检测NF-κB、YY1蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组细胞活力减弱,LDH漏出率增加,IL-6和IL-8含量增加,NF-κB和YY1基因及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,芍药苷组、小檗碱组及配伍组干预后细胞活力增强,LDH漏出率减少,IL6和IL-8含量降低,NF-κB和YY1基因及蛋白表达下调,且芍药苷和小檗碱配伍组较单体组干预后效果更明显(P<0.05,P<0.01)。结论TNF-α可激活HUVECs NF-κB/YY1信号通路,诱导炎症反应,加重内皮损伤。芍药苷配伍小檗碱较单药使用可更有效地抑制NF-κB/YY1信号通路,减轻炎症反应进而起到血管内皮保护作用。 | 陈莉 范晓迪 白瑞娜 王铭铭 史大卓 | 2021 | 中国中西医结合杂志2021，41，1： | 6 |
| 19 | 黄连中小檗碱提取工艺研究显示文摘小檗碱作为临床上常用的药材成分而被广泛地应用,为提高小檗碱的提取得率,本文综述了近些年来黄连药材中小檗碱的提取工艺进展,探讨传统提取方法的优缺点,并阐述新型提取技术在该方面的提取应用,从而为小檗碱的工业生产和临床应用提供支持。 | 傅灵艳 艾琴英 曾治君 刘红宁 | 2018 | 江西中医药大学学报2018，30，5： | 6 |
| 20 | 黄连素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及相关炎症因子的表达变化显示文摘目的探讨黄连素在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(S组)、模型组(IR组)、黄连素组(H组)和黄连素+Exendin-(9-39)组(HE组)。S组给予生理盐水及行假手术处理,IR组给予生理盐水,H组给予黄连素,HE组给予黄连素+Exendin-(9-39),三组制作大鼠肾脏缺血再灌注模型。观察肾组织病理学改变,检测造模前及造模12 h和24 h后血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平及血清白细胞介素(IL)-10、血管内皮生长因子(VEGF)以及肾组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-6的含量。本次实验研究时间为2016年9~11月。结果模型制作成功,血清BUN、Cr水平在H组中低于IR组(P<0.05),而HE组低于H组(P<0.05);IR组、H组、HE组中IL-10、IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于S组(P<0.05),HE组IL-6、TNF-α水平较H组明显降低(P<0.05)。四组IL-1β水平无明显变化。结论黄连素能有效改善肾脏缺血再灌注大鼠的肾功能,其机制可能与抑制肾脏组织炎症反应有关。 | 郑海雅 兰俊 吕雷立 黄振强 | 2019 | 中国现代医生2019，57，2： | 5 |
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