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12型糖尿病小鼠模型构建的研究进展显示文摘2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的病因主要在于细胞控制动态平衡能力的缺失,以及这些细胞所构成的组织或器官功能的失调。为了更好地研究和治疗2型糖尿病,人们借助不同动物模型去了解不同细胞、组织和器官的功能。在动物模型的选择上,小鼠因为其基因和表型能很好地模拟2型糖尿病而被广泛使用。2型糖尿病小鼠模型种类繁多,包括:自发突变性模型、热量过量性模型、外科和化学诱导性模型、常用转基因小鼠模型、专门用于研究环境对基因影响性的模型、CRISPR-Cas9构建模型以及特定的糖尿病肾病模型。本文就2型糖尿病现有的小鼠动物模型及其构建的方式给予简要综述,以期帮助广大科研工作者了解并更好地选择2型糖尿病小鼠实验模型。简磊 符策岗 揭勇 2019生命科学研究2019,23,3:10
2内质网应激在间歇低氧所致肝脏胰岛素抵抗中的作用显示文摘目的探讨大鼠内质网应激在间歇低氧所致肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为对照组(NC组)及间歇低氧组(CIH组),NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周、随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、及肝脏肌醇依赖酶1α(IRE1α)、剪切型X-box结合蛋白1(XBP1s)、叉形头转录因子1(FoxO1)、活化转录因子6(ATF6)、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)、CREB调控转录辅激活因子-2(CRTC2)、内质网膜上的I型跨膜激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)mRNA的表达水平。结果两组基线时各观察指标差异无统计学意义;8周时,CIH组FBG、FINS及IRE1α、XBP1s、ATF6、PERK、eIF2α、PEPCK、G6Pase mRNA水平较NC组增高(P<0.05),CREB、CRTC2、AKT mRNA水平较NC组降低(P<0.05);12周时,两组各观察指标差异无统计学意义。Pearson相关性分析显示(间歇低氧组第8周):胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与FoxO1、CREB、CRTC2及PERK、eIF2αmRNA水平呈正相关(r=0.172、0.595、0.183、0.702、0.608;P<0.05),与IRE1α、XBP1s、ATF6、AKT mRNA水平呈负相关(r=-0.422、-0.327、-0.309、-0.399;P<0.05)。结论间歇低氧可以导致胰岛素抵抗的发生,内质网应激可能介导了该效应的发生。靳欢欢 孙婷婷 任丽珏 何忠明 陈新洁 胡佳玉 韩芳 魏翠英 2022安徽医科大学学报2022,57,12:1
3降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肝脏内质网应激及脂质代谢的影响显示文摘[目的]观察降糖消渴颗粒对2型糖尿病小鼠肝脏中内质网应激和脂质代谢相关指标表达的影响,研究其改善糖尿病肝脏脂质代谢紊乱的可能机制。[方法]雄性8周龄KK-Ay小鼠,高脂饲料喂养,诱导2型糖尿病模型,以空腹血糖≥13.9 mmol/L作为成模标准。成模后小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗粒高、中、低(7,3.5,1.75 g/kg)剂量组,并设正常对照组,C57BL/6J小鼠,普通饲料喂养。治疗10周后,摘取各组小鼠肝脏,剪取肝脏相同部位组织,生理盐水冲洗,10%福尔马林固定液固定待检,余下肝组织液氮保存备用。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小鼠肝脏IRE1α、XBP1、SREBP-1c、SREBP2、Insig-1、FAS的mRNA表达情况;免疫组化法检测小鼠肝脏中p-eIF2α、GRP78的蛋白表达情况。[结果]模型组小鼠肝脏中SREBP-1c、SREBP2、IRE1α、XBP1的mRNA表达明显上调(P<0.01),Insig-1的mRNA表达明显下调(P<0.01),FAS的mRNA表达也有所增高(P<0.05)。高剂量(7 g/kg)降糖消渴颗粒可显著下调SREBP-1c的mRNA表达量(P<0.01);低、中剂量(1.75,3.5 g/kg)作用比较广泛且突出,均可减少SREBP-1c和SREBP2的mRNA表达(P<0.01)以及FAS的基因表达量(P<0.05)。除此之外,中剂量还具有下调IRE1α的mRNA表达(P<0.05),增加Insig-1的mRNA表达量(P<0.05)的作用。低、中、高剂量降糖消渴颗粒均可显著降低p-eIF2α、GRP78的蛋白表达量(P<0.01)。[结论]2型糖尿病小鼠肝脏的脂质合成作用与内质网应激反应具有相关性。低、中(1.75,3.5 g/kg)剂量降糖消渴颗粒可在一定程度上下调实验小鼠肝脏中脂质代谢相关因子的表达,以减少肝脏脂质的过度合成,同时减轻肝脏内质网应激反应,共同起到改善糖尿病肝脏脂质代谢紊乱的作用。张毅 赵丹丹 莫芳芳 高思华 2022天津中医药2022,39,9:0
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