|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 从“肾虚痰瘀”浅谈阿尔茨海默病的中医病机演变显示文摘阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以进行性记忆缺失和痴呆为临床特点的神经退行性疾病,属于中医学中'痴呆'的范畴。根据中医藏象学说,肾虚是阿尔茨海默病发生的基础,由肾虚导致的津液疏布障碍、血脉闭阻等出现的病理产物——'痰、瘀',伴随着阿尔茨海默病的整个发展过程,并相互交结、加重病情,以致病情迁延不愈。本文以'肾虚痰瘀'着眼,从药理研究、中医临床实践、数据挖掘等方面,浅谈阿尔茨海默病的中医病机演变,对中药治疗阿尔茨海默病的临床应用特点及其相关作用机制进行总结,对中医药在治疗阿尔茨海默病中的应用进行了展望,以期为阿尔茨海默病的治疗提供新思路、新方法。 | 张译戈 梁雨晴 李雅黎 曾利川 杜坚 伍文彬 | 2021 | 世界科学技术-中医药现代化2021，23，1： | 31 |
| 2 | 基于数据挖掘研究现代中医治疗阿尔茨海默病用药规律显示文摘目的 基于“古今医案云平台(V1.4.1)”,对近30年中医治疗阿尔茨海默病(Alzheimers disease.AD)的中药处方进行整理分析,挖掘现代中医治疗AD的用药规律。方法 搜集中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)中1988年1月1日-2018年10月1日收录的所有用于治疗AD中药处方,并构建方剂数据库,应用“古今医案云平台(V1.4.1)”系统中的频次分析、药对分析、关联分析、功效分析等方法进行数据挖掘,分析现代中医治疗阿尔茨海默病的用药规律,总结临床经验。结果 对筛选出的214首方剂进行分析,得出使用频次前五位的中药分别为石菖蒲、黄芪、熟地、丹参、茯苓,使用频次位列前三位的中药对分别为“石菖蒲、远志”“石菖蒲、黄芪”“石菖蒲、丹参”,且常用药对皆由高频药物组成。润肠通便为现代临床治疗AD最常用的功效,其次为生津养血、安神益智等。对使用频次大于20的中药聚类得出3组常用药物组方。结论 现代中医治疗AD以补气活血为主要原则,并辅以补肾、化痰开窍、活血化瘀、安神益智类药物。 | 宋克立 张琼琼 王晓晗 刘源香 | 2019 | 世界科学技术-中医药现代化2019，21，7： | 13 |
| 3 | 基于Nlrp3/ASC/Caspase-1通路探讨加减薯蓣丸对APP/PS1痴呆小鼠神经炎症的影响显示文摘目的:观察加减薯蓣丸对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)痴呆小鼠认知障碍的治疗效果并探讨其作用机制。方法:将10只野生型小鼠设为正常组,40只APP/PS1小鼠,分为模型组,加减薯蓣丸低、高剂量组(14,64 g·kg^(-1))和多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1)),每组10只,正常组、模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃35 d。给药结束后,Morris水迷宫检测小鼠记忆和空间探索能力;尼氏(Nissl)染色观察小鼠海马神经元形态;免疫组化检测小鼠海马β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)沉积;免疫荧光检测海马小胶质细胞(MG)标志物离子钙结合衔接分子1(Iba1)和激活状态标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马NOD样受体3(Nlrp3),接头蛋白指向相关斑点蛋白(ASC),半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路及白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马IL-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-18(IL-18)mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠记忆和空间探索能力明显降低(P<0.05),海马神经元数量减少,Aβ1-42沉积增多,MG激活标记物Iba1,iNOS增加,Nlrp3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白的表达均明显增高(P<0.05),IL-1β,IL-18,TNF-αmRNA表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,加减薯蓣丸组能够明显改善APP/PS1小鼠的空间探索能力和记忆能力(P<0.05),增加海马神经元数量,减少Aβ1-42沉积,减轻MG的激活,降低Nlrp3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白的表达(P<0.05),减少炎症因子mRNA的表达(P<0.05)。结论:加减薯蓣丸能够通过抑制Nlrp3/ASC/Caspase-1通路,降低APP/PS1小鼠海马IL-1β等炎症因子的表达,缓解神经炎症,减轻阿尔兹海默症(AD)病理损伤。 | 王小燕 谭子虎 喻小明 王威 余何 汤琪 萧闵 | 2021 | 中国实验方剂学杂志2021，27，3： | 12 |
| 4 | 二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40所致肾阴虚AD大鼠海马蛋白质组学的影响显示文摘目的:探究二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)所致肾阴虚阿尔茨海默病(AD)大鼠生物学基础的影响。方法:大鼠去卵巢后随机分为5组,即模型组、多奈哌齐组、二精丸高、中、低剂量组,每组11只,另设11只为假手术组,术后1周,连续腹腔注射D-半乳糖7周,术后4周,单侧海马注射Aβ1-40。术后3周开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃生理盐水,二精丸高、中、低剂量组分别用对应浓度灌胃给药(9.0,4.5,2.25 g·kg^-1),多奈哌齐组灌胃1.0 mg·kg^-1多奈哌齐,给药体积为10 mL·kg^-1,每日1次,连续给药35 d。给药第31天,Y迷宫检测大鼠学习能力。末次给药后麻醉大鼠,分离大鼠海马,尼氏染色观察形态学。提取海马蛋白,Nanol-ESI液相-质谱联用系统检测蛋白,Protein Discovery软件鉴定蛋白,SIEVE软件对海马蛋白进行相对定量定性分析,PANTHER Classification System数据库对差异蛋白进行基因本体(GO)分析,String分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集信号通路。结果:与模型组大鼠比较,二精丸高、中剂量组大鼠Y迷宫正确交替率明显提高(P<0.05),海马CA1区神经元数量明显提高(P<0.01);二精丸高剂量组的差异蛋白(Ratio>1.5或Ratio<0.5)有胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)等115个,中剂量组差异蛋白有突触素等94个,多奈哌齐组差异蛋白有乙酰辅酶A乙酰转移酶等87个。GO分析发现这些蛋白主要分为微管相关蛋白、热休克蛋白、能量代谢相关蛋白等与AD相关蛋白;KEGG分析发现上述差异蛋白共涉及Dopaminergic synaps等93条信号通路。结论:二精丸可能是通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、胰岛素信号通路、酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、雌激素信号通路,Dopaminergic synapse等多条通路相关蛋白的表达,从而达到防治肾阴虚AD的目的。 | 黄丽萍 杨喜洋 燕波 邱小鹏 严斐霞 孙梦盛 谢永艳 官扬 周茂福 陈耀辉 | 2020 | 中国实验方剂学杂志2020，26，9： | 11 |
| 5 | 生物相容性党参远志散微乳对AD模型小鼠学习记忆的影响显示文摘目的:考察生物相容性党参远志散微乳对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,并从抗氧化角度分析其作用机制。方法:ICR小鼠60只随机分为空白组、模型组、空白微乳组、阳性药组、党参远志散水提组及微乳组。除空白组外,其余组均腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠建立复合AD模型,分别灌胃蒸馏水、空白微乳、脑复康、党参远志散水提液及生物相容性党参远志散微乳6周。采用Step-down实验和Morris水迷宫评价学习记忆能力,生化方法检测脑组织中SOD、CAT活力及MDA含量,HE染色法观察海马组织病理形态学改变。结果:与模型组比较,党参远志散微乳组的学习记忆能力显著提高(P<0.05,P<0.01),脑组织中SOD、CAT活力显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01),海马组织的病理结构改变得到改善;空白微乳组脑组织中SOD活力显著升高(P<0.01)。结论:生物相容性党参远志散微乳可通过氧化应激提高AD模型小鼠学习记忆能力,空白微乳在AD治疗中起到一定辅助作用。 | 杨丽霞 赵婧 郭亚菲 冯前进 王颖莉 | 2020 | 中华中医药杂志2020，35，4： | 9 |
| 6 | 山药活性成分抗老年痴呆症的网络药理学作用机制探讨显示文摘目的基于网络药理学探讨山药活性成分抗老年痴呆症的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)收集并筛选山药的活性成分及其对应靶标蛋白。利用Uniprot数据库获取山药活性成分对应的靶标基因,并与通过GeneCards数据库所获得的老年痴呆症疾病基因做映射,获得山药调节老年痴呆症的潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建山药的活性成分-作用靶点网络。通过String平台构建作用靶点之间的互作关系,并导入Cytoscape 3.7.2软件构建靶蛋白互作关系网络(PPI)。通过Metascape分析平台,对山药治疗老年痴呆症的作用靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果从山药中筛选出12个有效活性成分,包括薯蓣皂苷元、海风藤酮、豆甾醇、荜拔明宁碱等;74个作用靶点,与老年痴呆症有关的作用靶点48个,关键靶点6个,包括AKT1、VEGFA、PTGS2、NOS3、TP53、ESR1;涉及6条主要信号通路,包括神经活性配体-受体相互作用、癌症途径、血清素能突触、长寿调节途径、雌激素信号途径、可卡因成瘾。这些作用通路可能是山药活性成分防治老年痴呆症的活性依据。结论初步探讨了山药活性成分治疗老年痴呆症的作用机制,为山药抗老年痴呆症活性成分的开发和应用提供了思路并指明了方向,为后续深入研究提供了理论基础及参考依据。 | 刘改枝 朱奕林 许杜娟 刘萌芽 蔡邦荣 | 2021 | 中药新药与临床药理2021，32，3： | 8 |
| 7 | 加减薯蓣丸介导线粒体自噬改善APP/PS1小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力显示文摘目的:探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力减退的作用及相关机制。方法:将40只5月龄SPF级APP/PS1小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、加减薯蓣丸组、加减薯蓣丸+氯喹(CQ)组,每组10只,同背景野生型C57BL/6J小鼠10只设定为正常组。其中加减薯蓣丸组予以加减薯蓣丸煎剂(10 g·kg^(-1))灌胃,多奈哌齐组予以盐酸多奈哌齐溶液(0.45 mg·kg^(-1))灌胃,加减薯蓣丸+CQ组则在加减薯蓣丸组基础上予以CQ(10 mg·kg^(-1))腹腔注射1次,与灌胃同时进行,正常组与模型组予以等量生理盐水灌胃,1次/d,共35 d。给药结束后,Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测小鼠空间记忆能力;原位末端标记法(TUNEL)染色检测小鼠海马CA1神经元凋亡水平;生化检测小鼠海马神经元活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;透射电镜观察小鼠海马CA1区神经元线粒体超微结构;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马线粒体自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(Parkin)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马线粒体叉头状转录因子O1(FoxO1)、PINK1、Parkin mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显增长,穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显减少,相对分辨指数明显降低,识别新物体能力减弱(P<0.05);海马CA1区神经元凋亡细胞明显增多(P<0.05);ROS水平显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01);海马线粒体形态严重损伤;p62、LC3Ⅱ蛋白表达显著增多(P<0.01),Parkin蛋白表达明显减少(P<0.05),PINK1蛋白表达增多(P<0.05);FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达均减少(P<0.05)。与模型组比较,经加减薯蓣丸干预后小鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显增多,相对分辨指数显著升高,识别新物体能力增强(P<0.05);凋亡细胞明显减少(P<0.05);ROS水平显著降低(P<0.01),SOD水平明显升高(P<0.05,P<0.01);线粒体形态及各结构改善明显;p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01),PINK1、Parkin蛋白表达增多(P<0.01);FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与加减薯蓣丸组比较,加减薯蓣丸+CQ组小鼠逃避潜伏期明显增长,穿越平台次数及目标象限滞留时间占比减少,相对分辨指数减少(P<0.05);SOD水平明显降低(P<0.01);线粒体形态结构损伤度再次加重;p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显增多(P<0.05,P<0.01),PINK1、Parkin表达明显减少(P<0.05,P<0.01);FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显减低(P<0.05,P<0.01)。结论:加减薯蓣丸能有效改善AD小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力,其机制可能与上调FoxO1,PINK1,Parkin因子的表达,促进线粒体自噬,减轻氧化应激反应,保护神经元损伤有关。 | 周剑杰 谭子虎 杨哲 李鸣 刘煜 王建婷 | 2022 | 中国实验方剂学杂志2022，28，6： | 7 |
| 8 | 加减薯蓣丸通过Akt/GSK3β/Nrf2通路改善APP/PS1小鼠神经元凋亡显示文摘目的:探讨加减薯蓣丸对APP/PS1模型小鼠神经保护的效应和作用机制。方法:5月龄雄性APP/PS1小鼠20只和野生型小鼠10只,分为空白组、模型组、加减薯蓣丸组(14 g·kg-1·d-1),灌胃28 d,空白组、模型组给予等体积生理盐水;APP/PS1背景和野生型背景原代神经元,分为空白组、模型组、加减薯蓣丸组、衣霉素组和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)抑制剂组,空白组、模型组给予10%空白血清,加减薯蓣丸组给予5%加减薯蓣丸含药血清干预,衣霉素组和PI3K/Akt抑制剂组分别在加减薯蓣丸基础上加用2 mg·L-1的衣霉素和10μmol·L-1的LY294002。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达;Western blot检测内质网应激相关蛋白糖调节蛋白78(GRP78),蛋白激酶样内质网激酶(PERK),磷酸化(p-) PERK,凋亡通路蛋白真核生物的翻译起始因子2的α亚基(e IF2α),p-eIF2α,增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和p-Akt,Akt,糖原激酶3β(GSK3β),Nrf2蛋白表达。结果:体内实验中,与空白组比较,模型组APP/PS1小鼠学习记忆能力显著下降(P <0. 01),海马Nrf2表达显著下调(P <0. 01);与模型组比较,加减薯蓣丸干预4周后,加减薯蓣丸组APP/PS1小鼠学习记忆能力明显提升,海马Nrf2表达水平显著增加(P <0. 01)。体外实验中,与空白组比较,模型组GRP78,p-PERK/PERK,p-eIF2α/e IF2α,CHOP,cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P <0. 01);与模型组比较,加减薯蓣丸含药血清明显降低GRP78,p-PERK/PERK,p-eIF2α/e IF2α,CHOP,cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01);而衣霉素抑制加减薯蓣丸对内质网应激诱导凋亡的保护效应(P <0. 05);与空白组比较,模型组p-Akt/Akt,Nrf2蛋白表达显著下降,GSK-3β表达显著增加(P <0. 01);与模型组比较,加减薯蓣丸含药血清干预后p-Akt/Akt,Nrf2蛋白表达显著增加,GSK-3β表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01);LY294002抑制加减薯蓣丸对p-Akt/Akt,Nrf2和GSK3β蛋白表达的影响(P <0. 05,P <0. 01)。结论:加减薯蓣丸通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路上调Nrf2蛋白表达,减轻内质网应激诱导的神经元凋亡,改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力。 | 邱静 谭子虎 杨琼 王小燕 黄芳 | 2019 | 中国实验方剂学杂志2019，25，21： | 6 |
| 9 | 电针辅助治疗对阿尔茨海默病大鼠认知功能和学习记忆能力的影响分析显示文摘目的分析电针辅助治疗对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能、学习记忆能力的影响,为AD的临床干预提供实验数据。方法60只清洁级雄性Wister大鼠60只清洁级雄性Wister大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、西药组、电针辅治组,每组8只;模型组、西药组和电针辅治组双侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导AD大鼠模型;西药组、电针辅治组采用电针治疗2周,电针频率分别为2 Hz、50 Hz;假手术组双侧脑室0.9%氯化钠注射,且正常组、模型组及假手术组仅在电针组大鼠行电刺激时给予同样的抓取及固定动作,不进行其他处理;采用Morris水迷宫测试行定位航行实验、空间探索实验并Morris水迷宫测试结束后取大鼠海马及皮质组织;采用免疫印迹检测法(WB)检测大鼠海马区及皮质组织的糖原合酶激酶(GSK-3β)蛋白表达及GSK-3β第9位的丝氨酸(Ser-9)和216位的酪氨酸(Try-216)水平。结果①模型组各时间点的逃避潜伏期、首次跨越时间明显较正常组长,跨越平台次数明显较正常组少提示造模成功;而较模型组,西药组、电针辅治组各个时间点的逃避潜伏期、首次跨越时间明显缩短跨越平台次数明显增多,且电针辅治组的各个时间点的逃避潜伏期、次跨越平台时间明显短于西药组,跨越平台次数明显较西药组多差异均有统计学意义(P<0.05);②较正常组及假手术组,模型组海马及皮质组织GSK-3β、GSK-3β(Try-216)明显升高,GSK-3β(Ser-9)明显降低;而与模型组比较,西药组及电针辅治组海马及皮质组织GSK-3β、GSK-3β(Try-216)均下降,GSK-3β(Ser-9)则上升,且电针辅治组海马及皮质组织GSK-3β、GSK-3β(Try-216)显著低于西药组,GSK-3β(Ser-9)显著高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针辅助治疗对阿尔茨海默病大鼠认知功能、学习记忆能力的改善优于西药干预。 | 于阿春 殷超群 汪日锋 苏国宏 | 2020 | 临床和实验医学杂志2020，19，3： | 5 |
| 10 | 补肾法对照盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价显示文摘目的系统评价补肾法与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效和安全性。方法计算机检索有关补肾法与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床随机对照试验(RCT)文献,检索时间为各数据库建库至2020年2月11日,检索数据库包括中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据知识服务平台、EMbase、PubMed和Cochrane Library等,使用Cochrane偏倚风险评估工具评估文献质量;运用RevMan 5.3软件分析处理数据。结果最终纳入14篇符合要求的随机对照试验文献,共计研究对象846例,其中补肾法组425例,多奈哌齐组421例。Meta分析结果示:简易精神状态评价量表(MMSE)评分治疗3个月[MD=0.64,95%CI(0.07,1.20),P=0.03]、治疗6个月[MD=1.17,95%CI(0.15,2.20),P=0.02]差异有统计学意义。日常生活能力量表(ADL)评分治疗3个月差异无统计学意义[MD=-0.54,95%CI(-1.18,0.09),P=0.09],治疗6个月差异有统计学意义[MD=-1.30,95%CI(-2.27,-0.33),P=0.009]。阿尔茨海默病评价量表-认知分表(ADAS-cog)评分治疗3个月[MD=-0.80,95%CI(-2.16,0.56),P=0.25]、治疗6个月[MD=-4.69,95%CI(-16.14,6.75),P=0.42]差异均无统计学意义。中医证候疗效[RR=1.61,95%CI(1.24,2.10),P=0.0003]和中医证候积分[MD=-4.70,95%CI(-8.97,-0.43),P=0.03]差异均有统计学意义。结论现有证据表明,补肾法有助于改善阿尔茨海默病病人MMSE评分和中医证候积分,临床疗效优于多奈哌齐治疗,并且随着治疗周期的延长,对ADL评分的改善起到积极作用,补肾法治疗阿尔茨海默病对ADAS-cog评分无影响,且安全性较高。 | 杨静 岳文华 王凌 | 2021 | 中西医结合心脑血管病杂志2021，19，3： | 5 |
| 11 | 论薯蓣丸治疗神经系统退行性疾病的可行性显示文摘薯蓣丸出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》,乃仲景治疗'虚劳风气百疾'的代表方,该方组方严谨,配伍精当,疗效显著,是临床常用经方之一。本文就薯蓣丸对治疗神经系统退行性疾病的可行性作了系统论述,主要从中医基本理论、病机特点及组方思路等方面进行说明。神经系统退行性疾病是一组原因不明的慢性进行性损害神经等组织的疾病,其病机复杂,病程缠绵,病位繁多,而薯蓣丸具有气血同调、散收相因、功专理脾的组方特点,其蜜丸、长期服用的剂型和服药法,符合神经系统退行性疾病的治疗特点。本文通过对薯蓣丸的组方分析,为其治疗神经系统退行性疾病的可行性提供理论依据。 | 王腾飞 张翔云 | 2021 | 国医论坛2021，36，2： | 4 |
| 12 | 基于网络药理学探讨山药-熟地黄治疗痴呆的作用机制显示文摘目的:运用网络药理学技术,探讨山药-熟地黄治疗痴呆的作用机制。方法:以“山药”和“熟地黄”为关键词,在TCMSP数据库检索其已知成分;在TCMSP和Swiss Target Prediction数据库检索山药-熟地黄已知成分的靶点信息,并结合UniProt知识库得到对应的靶点基因;同时,以“dementia”为关键词,在Drug bank、Geen Cards和OMIM数据库检索痴呆相关的靶点基因。通过STRING数据库分析关键靶点蛋白间的相互作用关系,并利用DAVID数据库进行GO生物过程分析以及KEGG信号通路富集分析,运用Cytoscape3.6.0软件进行药物活性成分-靶点及化合物-靶点-通路的网络分析。结果:共得出山药-熟地黄治疗痴呆的127个可能的重要靶点,包括AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA等;GO富集分析得到与痴呆相关的354个细胞生物学过程(P<0.05);KEGG富集分析得到与痴呆相关的100条通路(P<0.05),包括Pathways in cancer(hsa05200)、Neuroactive ligand-receptor interaction (hsa04080)、PI3K-Akt signaling pathway (hsa04151)、Calcium signaling pathway (hsa04020)等。结论:山药-熟地黄对痴呆的治疗作用可能是多靶点、多途径、多机制的,可为山药-熟地黄的临床应用提供更多证据支持。 | 尹茜茜 马峥玲 涂思洁 庄诗瑶 徐乐乐 谭子虎 | 2022 | 山西中医2022，38，3： | 4 |
| 13 | 加减薯蓣丸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区TREM2及Iba1蛋白表达的影响显示文摘目的探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马区髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on moyeloid cells 2,TREM2)、Iba1蛋白表达水平及对Iba1^+细胞数量的影响。方法采用SD大鼠双侧侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42建立AD模型,将模型复制成功的大鼠分为模型组、中药组,并设正常组进行对照,每组10只。正常组、模型组大鼠每日给予10mL/kg生理盐水灌胃,中药组大鼠每日给予加减薯蓣丸10g/kg灌胃,连续灌胃4周后,应用Western blot法检测海马区TREM2和Iba1蛋白表达水平,免疫荧光染色标记Iba1^+细胞数量。结果与正常组比较,模型组TREM2蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组比较,中药组TREM2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Iba1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),中药组海马区Iba1^+细胞数量明显增加(P<0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过影响海马区TREM2及Iba1蛋白水平的表达,增加Iba1^+细胞数量,发挥对AD的治疗作用。 | 邱静 杨琼 谭子虎 谢文婷 王小燕 | 2019 | 安徽中医药大学学报2019，38，6： | 4 |
| 14 | 从中医辨证分型探讨中药复方防治阿尔茨海默病显示文摘阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,其致病因素多、病理机制复杂。现临床用于治疗AD的西药多针对单一靶点,且副作用较大。中药复方具有多成分、多靶点、多途径、多系统、多环节的治疗特点。中医通过辨证分型采用不同中药复方防治AD是研发防治AD新药的一种有效途径。根据中医辨证分型可将中药治疗AD复方分为补肾填髓类、补血养心类、健脾益气类、疏肝解郁类、活血祛瘀类、化痰开窍类及清热解毒类。该文整理近年来治疗AD的相关中药复方,从临床研究、现代药理研究两方面系统阐述其防治AD的研究,为寻找AD防治药物的提供思路。 | 陈玮纯 梁筱旖 吴明安 翟莹莹 姚丽梅 周兴挺 王奇 李伟荣 | 2023 | 中药新药与临床药理2023，34，1： | 3 |
| 15 | 从“肝肾同调”探析黑逍遥散干预AD免疫炎症的研究思路显示文摘阿尔茨海默病(AD)是一种年龄高度相关的神经系统疾病,是造成老年期痴呆的最主要原因,亦是导致老年人丧失日常生活能力的最常见疾病,将给患者、家庭及社会带来沉重的精神负担和经济压力。中医可将其归属于“痴呆”“呆门”“呆病”等疾患范畴,传统认为以肾虚为本,多从肾论治。课题组结合肝的生理病理特性,提出了“肝肾同调”是防治AD的重要思路。AD以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经原纤维缠结(NFT)为主要病理表现,其发病机制复杂。越来越多的研究表明,免疫炎症在AD的发病过程中起着重要作用,通过核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路调控神经免疫炎症将是治疗AD的重要靶点。该文基于“肝肾同调”的重要思路,遴选其代表名方黑逍遥散,从调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路进而抑制神经免疫炎症角度探析防治AD的作用与机制,以期进一步推进黑逍遥散防治AD的深入研究,亦为中医药防治AD的思路策略抛砖引玉。 | 王虎平 米彩云 周君 | 2022 | 中国实验方剂学杂志2022，28，17： | 3 |
| 16 | 加减薯蓣丸对AD模型大鼠行为学及海马TNF-α、Caspase-3表达的影响显示文摘目的观察加减薯蓣丸对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠行为学及海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法将SPF级雄性SD大鼠,侧脑室注射A 1-42寡聚体法建模。建模成功后随机分为模型组、中药组及西药组,设假手术组对照,每组10只。模型组、假手术组予以生理盐水10mL/(kg·d)灌胃,中药组予以加减薯蓣丸10g/(kg·d)灌胃,西药组予以多奈哌齐0.45mg/(kg·d)灌胃,连续4周。Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力,Western Blot法检测大鼠海马TNF-α、Caspase-3蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测大鼠海马TNF-α、Caspase-3 mRNA表达。结果第6天试验中,与假手术组相比,模型组逃避潜伏期延长(P<0.01);与模型组相比,中药组、西药组逃避潜伏期缩短(P<0.01)。空间探索试验中,与假手术组相比,模型组穿越平台次数和原平台象限停留时间比减少(P<0.01);与模型组相比,中药组、西药组穿越平台次数和原平台象限停留时间比增加(P<0.01)。与假手术组相比,模型组TNF-α、Caspase-3蛋白和m RNA的表达升高(P<0.01);与模型组相比,中药组和西药组TNF-α、Caspase-3蛋白和mRNA的表达降低(P<0.05,P<0.01);与西药组比较,中药组TNF-α、Caspase-3蛋白及TNF-αmRNA表达降低更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论加减薯蓣丸可改善AD模型大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制海马TNF-α、Caspase-3表达有关。 | 谢文婷 陈延 谭子虎 董婷 杨文明 | 2020 | 湖北中医药大学学报2020，22，6： | 3 |
| 17 | 加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病药理作用及分子机制研究显示文摘目的探讨加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病(AD)的药理作用与分子机制。方法依据中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP筛选加减薯蓣丸药物有效成分及靶点基因。检索GeneCards数据库、OMIM数据库、Drugbank数据库、TTD数据库获取AD相关靶点基因,并与药物靶点取交集得到加减薯蓣丸干预AD的潜在治疗靶点。运用Cytoscape 3.6.1软件构建加减薯蓣丸干预AD的“中药活性成分-作用靶点”网络。通过STRING数据库构建潜在治疗靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,采用Cytoscape 3.6.1软件进行可视化处理。借助Metascape数据库进行基因富集分析。最后,依据AutoDock vina将筛选出的药物关键成分与核心靶点进行分子对接。结果获得加减薯蓣丸治疗AD的活性化学成分82个,潜在作用靶点243个。网络分析结果显示加减薯蓣丸可能通过槲皮素、猪苓酸C、齿孔酸、山柰酚、去氢土莫酸、茯苓新酸C、茯苓新酸A、β-谷甾醇等活性成分作用于MAPK3、AKT1、TNF、IL-6、VEGFA等核心靶点及相关通路以达到治疗目的。分子对接预测结果提示关键活性成分与核心靶点结合稳定。结论加减薯蓣丸可能通过减轻炎性反应、抗氧化应激、调节突触可塑性、调控细胞凋亡等多种途径发挥预防及延缓AD进展的效果。 | 马峥玲 谭子虎 尹茜茜 庄诗瑶 徐乐乐 | 2022 | 现代医药卫生2022，38，6： | 3 |
| 18 | 芹菜素对Aβ_(1-42)致阿尔茨海默病大鼠海马组织氧化应激和炎症反应的影响显示文摘目的:探讨芹菜素对β-淀粉样蛋白1-42片段(β-amyloid 1-42 fragments, Aβ_(1-42))致阿尔茨海默病(alzheimer′s disease, AD)大鼠海马组织氧化应激和炎症反应的影响及相关机制。方法:按随机数字表法将100只健康SPF级Wistar大鼠分为正常组、模型组、芹菜素低剂量组(20 mg·kg^(-1))、芹菜素高剂量组(40 mg·kg^(-1))和吡拉西坦组(700 mg·kg^(-1))。除正常组外,其它组大鼠采用双侧海马定向注射Aβ_(1-42)的方法制备AD大鼠模型,造模完成后,各组大鼠腹腔注射相应药物,正常组和模型组腹腔注射给予0.9%氯化钠溶液,注射体积为5 mL·kg^(-1),每天1次,疗程28 d。Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力;HE染色观察海马组织CA1区神经元病理改变及病理分级;分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6的水平;Western Blot检测核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、胞浆核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor-κB p65,NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与模型组比较,芹菜素高剂量组大鼠的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增多(P<0.05);海马组织CA1区神经元病理性形态结构改变明显改善,病理分级显著降低(P<0.05);SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05),MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05);海马组织Nrf2、HO-1蛋白表达量显著升高(P<0.05),胞核NF-κB p65蛋白表达量和胞核NF-κB p65、胞浆NF-κB p65蛋白表达量的比值显著降低(P<0.05)。结论:芹菜素能够抑制Aβ_(1-42)致AD大鼠海马组织氧化应激和炎症反应,改善AD症状,其作用可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位有关。 | 范红娟 康凯宁 栗志英 | 2023 | 中医学报2023，38，3： | 2 |
| 19 | 加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马区AMPK/eEF2K/eEF2信号通路的影响显示文摘目的:探讨加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马区腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、真核细胞延伸因子2激酶(Eukaryotic elongation factor 2 kinase,eEF2K)、真核细胞延伸因子2(Eukaryotic elongation factor 2,eEF2)蛋白水平的影响,探讨其参与改善AD病理的机制。方法:将5月龄雄性APP/PS1小鼠20只分为模型组和中药组,同窝野生型小鼠10只作为空白组,中药组每天予加减薯蓣丸14 g/kg,模型组及空白组予等体积生理盐水,灌胃28天。采用新物体识别实验测试小鼠学习记忆能力;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠海马区AMPKα1、eEF2K、eEF2对应磷酸化蛋白p-AMPKα1、p-eEF2K、p-eEF2、突触素(synapsin-1,SYN-1)以及突触后膜致密物95(postsynaptic density 95,PSD-95)的表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠新物体识别能力下降;与模型组相比,中药组小鼠新物体识别能力上升。与空白组相比,模型组小鼠p-AMPKα1/AMPKα1、p-eEF2K/eEF2K、p-eEF2/eEF2不同程度上升,SYN-1、PSD-95表达下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,中药组小鼠p-AMPKα1/AMPKα1、p-eEF2K/eEF2K、p-eEF2/eEF2均下降,SYN-1、PSD-95表达上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:加减薯蓣丸通过抑制APP/PS1小鼠海马区AMPKα1磷酸化水平,调节eEF2K/eEF2信号通路,影响AD的突触可塑性,以改善其病理状态,提高APP/PS1小鼠学习记忆能力。 | 程宇航 邱静 鄢文静 张雨婷 汪怡萍 谭子虎 | 2021 | 西部中医药2021，34，3： | 2 |
| 20 | 中医疗法与胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的网状Meta分析显示文摘目的:本研究采用网状Meta分析的方法,以胆碱酯酶抑制剂(Cholinesterase Inhibitors,ChEIs)作为共同参照,评价现有各种中医疗法对比ChEIs对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的临床疗效。方法:全面检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP、Wan-Fang数据库中已公开发表的中医疗法与ChEIs治疗AD的临床随机对照试验,检索时限截至2020年10月24日。数据分析采用ADDIS、Review Manager 5.3和STATA 13.1。结果:纳入56个随机临床对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),共计4732例AD患者,涉及13种治疗方式。网状Meta分析结果显示:在总有效率与简易智能精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)量表评分改善方面,中药+电针([OR=15.30,95%CI(2.43,128.12)]、[MD=8.58,95%CI(4.08,12.99)])为最优方案;在日常生活活动(Activity of daily living,ADL)量表评分改善方面,电针+ChEIs[MD=9.26,95%CI(1.95,16.50)]为最优方案;在所有排序预测中,除中药+ChEIs以外,无论是中医综合疗法还是中西医联合运用均优于某一疗法的单独运用。结论:中医综合疗法和中西医联合运用均优于ChEIs的单独运用。因此,认为临床治疗AD患者认知功能障碍可优先考虑中医综合疗法或与ChEIs联合运用。基于纳入研究的局限,本结论仍需更多高水平RCT予以论证。 | 熊凡捷 赵薇 宋凯 黄爱玲 张虹 | 2022 | 成都中医药大学学报2022，45，2： | 2 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员