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| 1 | Clinical development of CAR T cell therapy in China:2020 update显示文摘Chimeric antigen receptor(CAR)T-cell therapy has achieved significant success in the treatment of hematological malignancies.In recent years,fast-growing CAR T clinical trials have actively explored their potential application scenarios.According to the data from the clinicaltrials.gov website,China became the country with the most registered CAR T trials in September 2017.As of June 30,2020,the number of registered CAR T trials in China has reached 357.In addition,as many as 150 other CAR T trials have been registered on ChiCTR.Although CAR T therapy is flourishing in China,there are still some problems that cannot be ignored.In this review,we aim to systematically summarize the clinical practice of CAR T-cell therapy in China.This review will provide an informative reference for colleagues in the field,and a better understanding of the history and current situation will help us more reasonably conduct research and promote cooperation. | Jianshu Wei Yelei Guo Yao Wang Zhiqiang Wu Jian Bo Bin Zhang Jun Zhu Weidong Han | 2021 | Cellular & Molecular Immunology2021，18，4： | 11 |
| 2 | 胰腺癌免疫治疗的现状与进展显示文摘胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,恶性程度高,预后极差。胰腺癌的治疗方式包括手术切除、化疗、放疗,其手术切除率低,对放化疗敏感性较差,导致5年生存率较低。免疫治疗是一种新型的治疗方式,部分恶性实体肿瘤实施免疫治疗联合其他治疗方式后获得了一定程度的缓解,降期后获得了手术机会,延长了患者总生存期,为胰腺癌的综合治疗带来了希望。本文对胰腺癌免疫治疗联合其他治疗方式的现状与进展进行综述,为胰腺癌的治疗提供参考。 | 吴白骏 胡朝全 | 2022 | 实用临床医药杂志2022，26，13： | 5 |
| 3 | 免疫治疗在胆道恶性肿瘤中的应用进展显示文摘胆道恶性肿瘤主要包括胆囊癌和胆管癌,具有早期诊断率低、解剖复杂、对放化疗不敏感、预后差等特点。近年来,免疫治疗作为一种新的方法在治疗晚期恶性肿瘤过程中取得了良好效果,以免疫检查点抑制剂、过继细胞治疗、肿瘤疫苗等为代表的免疫治疗也正在胆道恶性肿瘤中进行初步探索。 | 刘立果 张一鉴 王许安 刘颖斌 | 2021 | 中华外科杂志2021，59，2： | 5 |
| 4 | 嵌合抗原受体T细胞联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展显示文摘近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗在恶性肿瘤治疗中取得了较多成果,尤其在血液肿瘤治疗方面有所突破,实体瘤治疗研究前景较为广阔,有望成为更多复发难治性肿瘤患者的选择。免疫检查点抑制剂疗法在肿瘤治疗中同样具有疗效,如肝癌、难治性霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤,为晚期肿瘤患者带来了希望。但是上述两种治疗方法均存在不同程度的局限性。CAR-T联合免疫检查点抑制剂会削弱肿瘤微环境的免疫抑制作用,提高CAR-T治疗的有效率,延长生存期。本文旨在对CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂治疗及二者联合应用的研究进展予以综述。 | 曹雅青(综述) 金鑫(综述) 隋松男(综述) 赵明峰(审校) | 2018 | 中国肿瘤临床2018，45，9： | 4 |
| 5 | 免疫细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与对策显示文摘近年来,以T淋巴细胞为主的免疫细胞疗法在血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得了一定的进展。然而,其对大部分实体瘤治疗的有效性和安全性仍面临着诸多挑战,如肿瘤抗原异质性和免疫逃逸、免疫细胞浸润能力差、免疫抑制微环境、代谢微环境阻碍和T细胞耗竭等,这些问题限制了免疫细胞对实体瘤治疗的疗效进一步的提升。通过寻找新抗原、设计多靶点CAR、过表达趋化因子受体及细胞因子、敲除抑制性信号分子、增强T细胞代谢能力、联合免疫检查点抑制剂,以及表观遗传修饰等手段能够有效改善免疫细胞在实体瘤治疗中的效果。本文系统性地对TIL、TCR-T细胞和CAR-T细胞为代表的免疫细胞对实体瘤治疗的研究现状、面临的挑战和解决策略进行评述。 | 刘莎莎 田永贵 张毅 | 2022 | 中国肿瘤生物治疗杂志2022，29，9： | 3 |
| 6 | 胰腺癌CAR-T免疫治疗研究进展显示文摘胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总体缓解率达到80%以上,目前共有5项CAR-T产品经美国FDA批准上市,标志着人类抗癌之路进入了新时代。近年来,许多学者应用CAR-T治疗胰腺癌并取得了不错的进展。本文总结了CAR-T在胰腺癌治疗中的研究进展,包括CAR-T靶点选择、现有的早期临床研究、安全性评估、存在的问题和挑战等,旨在为胰腺癌的免疫治疗提供新思路。 | 涂东 于杰 蔡文科 罗小迪 高阳 陈瑜 余冰玉 罗国军 | 2022 | 解放军医学杂志2022，47，4： | 3 |
| 7 | CAR-T在实体瘤中的研究进展显示文摘嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)应用于急性B淋巴细胞白血病治疗中取得的成功,证实了CAR-T疗法的临床价值。这也激发了许多研究者对CAR-T技术在实体瘤中运用的研究兴趣,多项CAR-T细胞治疗实体瘤的基础和早期临床试验正在开展。然而实体瘤和血液肿瘤在性质上的差异决定了CAR-T必须克服实体瘤微环境、靶点缺乏、归巢和活化维持等难关才能获得更好的预后。该文将从CAR-T治疗实体瘤的现状、存在的问题及解决方案等方面介绍CAR-T细胞治疗实体瘤的研究进展。 | 王泽凡 兰霞斌 温庆良 项芳悦 葛明华 | 2019 | 中国肿瘤2019，0，9： | 2 |
| 8 | 嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的研究现状及挑战显示文摘嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法是当前肿瘤过继性免疫疗法领域中最具前景的研究方向之一。CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面的研究开展较早并取得惊人的疗效,近年来在实体肿瘤中CAR-T疗法也受到越来越多的关注。目前,国内外CAR-T治疗实体瘤的研究日渐涌现,新的靶点层出不穷,研究前景广阔,但仍然存在诸多亟需解决的问题,如靶点的选择、肿瘤免疫抑制微环境安全性等。本文就CAR-T疗法应用于实体肿瘤治疗的研究现状及面临的挑战作一综述。 | 唐诗 白俊 | 2020 | 中国临床研究2020，33，2： | 2 |
| 9 | 嵌合抗原受体T细胞治疗消化道恶性肿瘤疗效及安全性的Meta分析显示文摘目的:系统评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗消化道恶性肿瘤的疾病控制率、严重不良反应发生率及预后情况。方法:计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、Wan Fang和VIP数据库,搜集利用CAR-T治疗消化道恶性肿瘤的队列研究,检索时限从建库截至2020年03月01日。由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件和stata12.0软件进行单组率的Meta分析。结果:共纳入6项相关研究,共计55例患者。单组率Meta分析结果显示,CAR-T治疗消化道恶性肿瘤的疾病控制率为53%[95%CI(0.38,0.67)];亚组分析和Meta回归结果显示,转导方式(P=0.0148)和给药途径(P=0.0148)是影响疾病控制率的主要因素。严重不良反应发生率为57%[95%CI(0.23,0.85)]。Kaplan-Meier生存曲线显示患者6个月的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)率为26.1%和50.0%,1年的PFS和OS率为8.7%和16.7%;中位PFS为(4.0±0.16)个月;中位OS为(5.7±2.33)个月。结论:CAR-T治疗消化道恶性肿瘤具有较好的疗效,转导方式和给药途径是影响疾病控制率的主要因素。虽然CAR-T相关的严重不良反应发生率较高,但均能被积极控制且不会危及生命;CAR-T治疗能明显改善患者预后,更多的临床经验需要进一步研究和积累。 | 贺轶迪 李玉民 | 2021 | 现代肿瘤医学2021，29，7： | 2 |
| 10 | Current and emerging immunotherapeutic approaches for biliary tract cancers显示文摘Background:Biliary tract cancers(BTCs)comprise a heterogeneous group of aggressive malignancies with unfavorable prognoses.The benefit of chemotherapy seems to have reached a bottleneck and,therefore,new effective therapeutic strategies for advanced BTCs are needed.Molecularly targeted therapies in selected patients are rapidly changing the situation.However,the low frequency of specific driver alterations in BTCs limits their wide application.Recently,immunotherapeutic approaches are also under active investigation in BTCs,but the role of immunotherapy in BTCs remains controversial.Data sources:Pub Med,Web of Science,and meeting resources were searched for relevant articles published from January 2017 to May 2022.The search aimed to identify current and emerging immunotherapeutic approaches for BTCs.Information on clinical trials was obtained from http://gffzzd3f38a9638994581sbxvkbqboo09f6kv6.ffgz.tsg.suse.edu.cn/and http://gffzz62a03ee25e6f4a77hbxvkbqboo09f6kv6.ffgz.tsg.suse.edu.cn/.Results:Immunotherapy in BTC patients is currently under investigation,and most of the investigations focused on the application of immune checkpoint inhibitors(ICIs).However,only a subgroup of BTCs with microsatellite-instability high(MSI-H)/DNA mismatch repair-deficient(d MMR)or tumor mutational burden-high(TMB-H)benefit from monotherapy of ICIs,and limited activity was observed in the second or subsequent settings.Nevertheless,promising results come from studies of ICIs in combination with other therapeutic approaches,including chemotherapy,in advanced BTCs,with a moderate toxicity profile.Recent studies demonstrated that compared to GEMCIS alone,durvalumab plus GEMCIS significantly improved patient survival(TOPAZ-1 trial)and that ICIs-combined chemoimmunotherapy is poised to become a new frontline therapy option,regardless of TMB and MMR/MSI status.Adoptive cell therapy and peptide-or dendritic-based cancer vaccines are other immunotherapeutic options that are being studied in BTCs.Numerous biomarkers have been investigated to define their predictive role in response to ICIs,but no predictive biomarker has been validated,except MSI-H/dMMR.Conclusions:The role of immunotherapy in BTCs is currently under investigation and the results of ongoing studies are eagerly anticipated.Several studies have demonstrated the safety and efflcacy of ICIs in combination with chemotherapy in treatment-naive patients,such as the phaseⅢTOPAZ-1 trial,which will change the standard care of first-line chemotherapy for advanced BTCs.However,further research is needed to understand the best combination with immunotherapy and to discover more predictive biomarkers to guide clinical practice. | Zhen-Gang Yuan Tian-Mei Zeng Chen-Jie Tao | 2022 | Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International2022，21，5： | 2 |
| 11 | 胰腺癌免疫治疗临床研究进展显示文摘胰腺癌是消化系统常见肿瘤之一,具有临床症状隐匿、侵袭性强且易转移等特点,致死率高。近年来,免疫治疗在实体瘤治疗中开启新时代,但受胰腺癌肿瘤微环境影响,其在胰腺癌中的应用受到限制。笔者系统分析胰腺癌肿瘤微环境,总结胰腺癌免疫治疗相关临床研究,探讨胰腺癌免疫治疗未来方向。 | 陈博滔 毛先海 | 2023 | 中华消化外科杂志2023，22，5： | 2 |
| 12 | 基因编辑技术在CAR-T治疗中的研究进展显示文摘嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞是通过基因工程技术将T细胞改造成针对肿瘤特异性抗原的新型杀伤细胞,具有特异性强、效率高、非MHC限制等优点,在复发/难治性血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得良好的治疗效果。但目前CAR-T细胞治疗仍面临着缺乏'现货供应'的通用型CAR-T细胞、抑制性免疫微环境和T细胞耗竭等问题。近年来,锌指核酸酶(zinc finger nucleases,ZFNs)、转录激活子样效应因子核酸酶(transcription activator like effector nucleases,TALENs)、规律性重复短回文序列簇[clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated(Cas9),CRISPR/Cas9]等新型基因编辑技术被广泛应用于细胞免疫治疗,为解决上述问题带来了希望。本文综述了目前CAR-T细胞治疗的研究进展及存在问题,并探讨了3种主要的基因编辑技术改良CAR-T细胞治疗的策略,为CAR-T细胞的基础研究和临床治疗提供参考。 | 李成功 梅恒 胡豫 | 2019 | 中国肿瘤生物治疗杂志2019，26，3： | 2 |
| 13 | 胆管癌免疫治疗的现状与展望显示文摘胆管癌是一种主要起源于胆管上皮细胞,具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,未经治疗的胆管癌患者中位生存时间为12~24个月,手术切除和新辅助化疗有效性和持久性均有限。下一代测序发现免疫系统失调在胆管癌的发病机制中起重要作用,为针对侵袭性胆管癌自然进程的治疗研究提供了新可能,如免疫检查点抑制剂、过继细胞治疗和肿瘤疫苗等。笔者立足胆管癌免疫治疗的现状,综合阐述目前胆管癌免疫治疗策略的疗效和困境,展望胆管癌未来治疗前景。 | 左石 陈乾 邹卫龙 | 2022 | 中华消化外科杂志2022，21，7： | 2 |
| 14 | 胆囊癌系统性治疗研究进展显示文摘胆囊癌(gallbladder cancer,GBC)恶性程度高,预后差,系统性治疗是其重要治疗手段。GBC的一线化疗常选用吉西他滨+铂类、吉西他滨+替吉奥或以其为基础的三药联合方案,二线化疗如5-氟尿嘧啶+奥沙利铂等。免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继免疫治疗、免疫检查点抑制等,靶向程序性死亡受体1的派姆单抗、纳武利尢单抗单用或联合化疗显示出治疗前景,与靶向细胞毒性T细胞相关抗原4药物联用等联合免疫治疗方案也初获应用。靶向治疗以人表皮生长因子受体2、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体等为靶点,单用或联合化疗用于晚期GBC。GBC个体精准化治疗是未来发展方向,针对GBC的大规模随机对照研究尚待开展。 | 刘凌玥 白雪莉 梁廷波 | 2020 | 中国肿瘤临床2020，47，21： | 2 |
| 15 | CAR-T的发展历程及实体瘤治疗难点显示文摘随着人们对肿瘤研究的深入,肿瘤疗法也越来越多元化,免疫疗法逐渐成为研究的热点。嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)是当今肿瘤治疗领域最具研究前景的方向之一,在血液瘤治疗方面取得了重大突破,但在实体瘤中一直未有突破。本文就嵌合抗原受体T细胞疗法的结构发展历程和在实体瘤治疗中遇到的困难展开讨论。 | 马金燕 杨勇 王昀 | 2020 | 药学研究2020，39，9： | 2 |
| 16 | 肝内胆管癌的免疫治疗研究进展显示文摘肝内胆管癌(ICC)是恶性程度高、预后差的原发性肝恶性肿瘤。除手术切除外, 目前尚无明确研究表明其他疗效确切的治疗方法。近年来, 随着对各种恶性肿瘤免疫机制研究的不断深入, 免疫治疗在各种抗实体肿瘤治疗手段中逐渐被重视, 也成为ICC治疗的重要方向。而肿瘤微环境在探索恶性肿瘤免疫治疗方法中的重要作用也逐渐得到认识。本文概述了ICC的免疫微环境特征, 对免疫治疗在ICC中的应用进行综述, 重点阐述了ICC在免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、过继细胞免疫治疗方面的进展。 | 王桂祥 张耀明 | 2022 | 国际外科学杂志2022，49，8： | 2 |
| 17 | Novel cellular therapies for hepatobiliary malignancies显示文摘Background:The mortalities of hepatobiliary malignancies are high.With the failure of conventional chemotherapy and unsatisfactory outcome of molecular targeted drugs,immune-based therapy has become a new focus of research in hepatobiliary cancers treatment.Data sources:We performed a Pub Med search with relevant articles published up to May 2022 and the following keywords:cellular immunotherapy,hepatobiliary cancer,antigen receptor T cell therapy,and receptor-engineered T cell.Information of clinical trials was obtained from http://gffzzd3f38a9638994581sbxvkbqboo09f6kv6.ffgz.tsg.suse.edu.cn/.Results:Cell therapies for hepatobiliary malignancies are at early stage of development.The current review showed that cellular therapies are safe and feasible in patients.These findings provide an important platform for future lager scale clinical trials on immunotherapy in patients with hepatobiliary malignancies.Conclusions:With the continuous advances of cellular immunotherapy,the combination of cellular immunotherapy with surgery,chemotherapy and radiotherapy will be new therapeutic strategies for patients with hepatobiliary cancer. | Jing-Nan Xue Yan-Yu Wang Yun-Chao Wang Nan Zhang Long-Hao Zhang Zheng-Hui Lu Li-Jin Zhao Hai-Tao Zhao | 2022 | Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International2022，21，5： | 1 |
| 18 | CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤的研究进展显示文摘嵌合抗原受体基因修饰T细胞(chimeric antigen receptor gene modified T lymphocyte,CAR-T cell)治疗血液肿瘤显示了良好的效果,也为治疗食管癌、胃癌、肝细胞癌、胆管癌、胰腺癌和结直肠癌等消化系统肿瘤提供了新选择。消化系统不同部位肿瘤的细胞特征和肿瘤微环境存在差异,故靶向抗原的选择和CAR-T细胞的设计也相应地有所不同。CAR-T细胞治疗与其他免疫治疗联合使用也取得了一定的进展,但主要体现在细胞实验和小鼠体内实验。目前存在的脱靶效应、细胞因子释放综合征等副作用严重阻碍了CAR-T细胞的研究进展,限制了其在实体瘤中的应用。本文就近年来CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤的研究进展作一阐述。 | 王一然(综述) 陈铃 湛先保(审阅) | 2020 | 中国肿瘤生物治疗杂志2020，27，7： | 1 |
| 19 | CAR-T细胞疗法新兴治疗的前沿进展显示文摘细胞治疗领域因其高度精准化和个性化的优势,已成为未来人类医学发展的热门方向。细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是近几年兴起的过继性细胞免疫治疗,主要通过将嵌合抗原受体的特异性与T细胞的免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤。鉴于其潜力和优势,这项技术也在不断改进,扩展到其它疾病领域的应用,即新兴治疗,本研究梳理了CAR-T细胞疗法的发展背景及其结构组成和演变过程;主要概述了CAR-T细胞疗法新兴治疗应用进展,包括应用实体瘤新靶点的第2代CAR-T细胞疗法、联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤的CAR-T细胞疗法、第3代CAR-T细胞疗法、第4代CAR-T细胞疗法和治疗非肿瘤疾病的CAR-T细胞疗法;探讨了CAR-T细胞疗法新兴治疗面临的4个主要问题:敌对免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、免疫抑制细胞、实体瘤异质性和免疫检查点;同时聚焦这些问题给出了解决策略:CAR-T细胞联合免疫检查点抑制剂来解决免疫抑制和免疫逃逸的问题,以及纳米颗粒药物涂覆CAR-T细胞膜的方法来提升抗肿瘤能力和靶向能力;最后提出展望:以CAR-T细胞疗法为代表的各种嵌合抗原受体免疫细胞疗法的应用范围将会越来越广阔,将给人类肿瘤等疾病的治疗带来重大突破,以期为我国细胞疗法研究领域的专家学者提供参考。 | 粆香 高鹏翼 郑浩呈 李贺 秦瑜 王铁山 | 2022 | 中国医药导刊2022，24，10： | 1 |
| 20 | 分子靶向药物治疗胆管癌的研究进展显示文摘胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性胆道肿瘤,因其起病隐匿、进展迅速等特点,多数患者在就诊时已发展至晚期而丧失了手术机会。吉西他滨联合铂类的化疗方案为晚期胆管癌的一线治疗方法,但生存期多不超过1年,疗效不佳且常常发生耐药,因此迫切需要新的治疗方法。近年来,分子靶向药物是治疗中晚期胆管癌的重要的二线治疗方法。其中,培美替尼是目前唯一通过美国食品药品管理局(FDA)获批的用于二线治疗成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或重排的晚期胆管癌的靶向药物,其中位无进展生存期(mPFS)可达到17.8个月,显示出较好的疗效。目前已有多种针对胆管癌的靶向药物的临床应用。本文回顾并总结分子靶向药物在胆管癌中治疗的临床应用进展,并展望其应用治疗前景,旨在为指导临床实践提供一定的参考价值。 | 张良强 王志刚 潘乐玉 段睿 | 2020 | 癌症进展2020，18，19： | 1 |
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