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| 1 | Painful intervertebral disc degeneration and inflammation:from laboratory evidence to clinical interventions显示文摘Low back pain(LBP),as a leading cause of disability,is a common musculoskeletal disorder that results in major social and economic burdens.Recent research has identified inflammation and related signaling pathways as important factors in the onset and progression of disc degeneration,a significant contributor to LBP.Inflammatory mediators also play an indispensable role in discogenic LBP.The suppression of LBP is a primary goal of clinical practice but has not received enough attention in disc research studies.Here,an overview of the advances in inflammation-related pain in disc degeneration is provided,with a discussion on the role of inflammation in IVD degeneration and pain induction.Puncture models,mechanical models,and spontaneous models as the main animal models to study painful disc degeneration are discussed,and the underlying signaling pathways are summarized.Furthermore,potential drug candidates,either under laboratory investigation or undergoing clinical trials,to suppress discogenic LBP by eliminating inflammation are explored.We hope to attract more research interest to address inflammation and pain in IDD and contribute to promoting more translational research. | Feng-Juan Lyu Haowen Cui Hehai Pan Kenneth MC Cheung Xu Cao James C.Iatridis Zhaomin Zheng | 2021 | Bone Research2021，9，1： | 24 |
| 2 | 细胞焦亡在椎间盘退变中的作用及治疗意义显示文摘背景:细胞焦亡是一种新发现的促炎性细胞程序性坏死。研究发现,细胞焦亡在椎间盘退变的发生与发展中起着重要作用。目的:综述有关细胞焦亡的分子机制及其在椎间盘退变中作用的最新研究进展,为椎间盘退变的机制研究提供新的思路,为椎间盘退变的治疗提供新的作用靶点。方法:应用计算机检索PubMed、万方数据和中国知网数据库,英文检索词为“Pyroptosis,Intervertebral disc degeneration,Nucleus pulposus,Caspase-1,NLRP3,Gasdermin D,IL-1β”,中文检索词为“细胞焦亡、椎间盘退变、髓核、半胱天冬酶1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、Gasdermin D、白细胞介素1β”,经过筛选最终纳入66篇文章进行综述。结果与结论:①典型的细胞焦亡激活途径在椎间盘退变的进程中起重要作用,多种信号分子刺激椎间盘细胞引起NLRP3的活化,进而激活caspase-1,引起白细胞介素1β的产生,最终导致细胞焦亡和细胞外基质分解代谢增加,从而促进椎间盘退变。②细胞焦亡过程中的信号分子包括化学刺激(如脂多糖、活性氧、晚期糖基化终末产物、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β等)和机械刺激(如机械牵拉)。③细胞焦亡过程中涉及多种信号通路,最常见的是核转录因子κB信号通路和Wnt/β-catenin信号通路。④通过调节不同的作用靶点可抑制细胞焦亡的发生,主要靶向抑制剂包括核转录因子κB抑制剂Bay11-7082、SN50、NLRP3抑制剂MCC950、间充质干细胞来源的外泌体miRNA-410和褪黑素等。⑤细胞焦亡导致椎间盘退变的详细作用机制仍不清楚,细胞焦亡非典型激活途径和特殊激活途径在椎间盘退变中的作用还需要进一步的探索。⑥一些细胞焦亡靶向药物对椎间盘退变的治疗作用已经在细胞和动物模型中得到验证,但尚未应用于临床。⑦随着研究的深入,针对焦亡研制靶向药物可为椎间盘退变性疾病提供一种有前途的治疗策略。 | 张皓博 赵宇楠 杨学军 | 2022 | 中国组织工程研究2022，26，9： | 9 |
| 3 | Kindlin-2 inhibits Nlrp3 inflammasome activation in nucleus pulposus to maintain homeostasis of the intervertebral disc显示文摘Intervertebral disc(IVD) degeneration(IVDD) is the main cause of low back pain with major social and economic burdens;however, its underlying molecular mechanisms remain poorly defined. Here we show that the focal adhesion protein Kindlin-2 is highly expressed in the nucleus pulposus(NP), but not in the anulus fibrosus and the cartilaginous endplates, in the IVD tissues. Expression of Kindlin-2 is drastically decreased in NP cells in aged mice and severe IVDD patients. Inducible deletion of Kindlin-2 in NP cells in adult mice causes spontaneous and striking IVDD-like phenotypes in lumbar IVDs and largely accelerates progression of coccygeal IVDD in the presence of abnormal mechanical stress. Kindlin-2 loss activates Nlrp3 inflammasome and stimulates expression of IL-1β in NP cells, which in turn downregulates Kindlin-2. This vicious cycle promotes extracellular matrix(ECM) catabolism and NP cell apoptosis. Furthermore, abnormal mechanical stress reduces expression of Kindlin-2, which exacerbates Nlrp3 inflammasome activation, cell apoptosis, and ECM catabolism in NP cells caused by Kindlin-2 deficiency. In vivo blocking Nlrp3 inflammasome activation prevents IVDD progression induced by Kindlin-2 loss and abnormal mechanical stress. Of translational significance, adeno-associated virus-mediated overexpression of Kindlin-2 inhibits ECM catabolism and cell apoptosis in primary human NP cells in vitro and alleviates coccygeal IVDD progression caused by mechanical stress in rat. Collectively, we establish critical roles of Kindlin-2 in inhibiting Nlrp3 inflammasome activation and maintaining integrity of the IVD homeostasis and define a novel target for the prevention and treatment of IVDD. | Sheng Chen Xiaohao Wu Yumei Lai Di Chen Xiaochun Bai Sheng Liu Yongchao Wu Mingjue Chen Yuxiao Lai Huiling Cao Zengwu Shao Guozhi Xiao | 2022 | Bone Research2022，10，1： | 6 |
| 4 | 褪黑素在椎间盘退变中的研究进展显示文摘椎间盘退变是下腰痛的主要因素之一,随着老年社会的到来,其发病率逐年升高,由于椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)致病因素众多,其发病机制尚不清楚,目前仍无有效治疗药物。褪黑素(melatonin,MT)作为松果体分泌的一种神经内分泌激素,因其卓越的抗氧化应激、抗炎及抗细胞凋亡等作用在肿瘤、年龄相关性退行性疾病等邻域有着广泛的研究,本文就MT延缓IDD机制研究做一综述,为后续相关研究提供参考。 | 王以典 郭旭东 康继贺 康学文 | 2022 | 中国矫形外科杂志2022，30，1： | 3 |
| 5 | 中药干预NLRP3炎症小体治疗骨关节相关疾病研究进展显示文摘骨关节疾病患病率正随着我国社会老年人口数量的不断增加正在逐年攀升,常见的骨关节疾病包括骨质疏松、骨性关节炎、痛风性关节炎、类风湿性关节炎、椎间盘退变,其临床表现主要共同点就是不同部位的剧烈疼痛,严重影响患者日常生活。故而如何缓解骨关节疾病疼痛,降低骨关节疾病患病率,提高患者生活质量,是当今医学领域研究的重要课题和热点。研究证实,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为一种模式识别受体,通过参与骨关节疾病炎症反应、软骨细胞增殖、成骨细胞和破骨细胞的分化、椎间盘细胞的炎症与焦亡、细胞外基质降解和凋亡、线粒体功能障碍、内质网应激及活性氧损伤,与骨关节相关疾病的发生发展有着紧密的联系。中医药治疗骨关节相关疾病历史悠久,疗效显著,且占据着重要的治疗地位。同时有研究表明,中医药能够通过抑制NLRP3炎症小体,改善骨关节疾病病理改变,缓解骨关节疾病带来的疼痛,发挥防治骨关节疾病的作用。因此,该文通过查阅了国内外最新研究进展,简单阐述了NLRP3炎症小体与骨关节疾病发生发展的关系,并总结了中药单体、中药提取物及中药复方干预NLRP3炎症小体治疗骨关节疾病的最新研究报道,以期为骨关节疾病发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路,为临床上运用中医药防治骨关节疾病提供依据。 | 张团庄 宋渊 何志军 刘涛 吕汐妍 魏晓涛 沈稼轩 梁旭东 朱克玉 乔靖 | 2023 | 中国实验方剂学杂志2023，29，22： | 3 |
| 6 | 脊柱脊髓疾病的基础研究现状和展望显示文摘脊柱脊髓疾病包括创伤性疾病、退变性疾病、代谢性疾病、结核与肿瘤等,严重危害患者生命健康,为患者及社会带来沉重的负担。随着现代分子生物技术、生物信息学及基因编辑技术的发展,脊柱脊髓疾病的基础研究取得突破性成果。脊柱脊髓损伤微环境失衡理论为细胞移植、组织工程、外泌体及神经调控等修复策略提供了理论依据。在传统延缓退变及替代治疗的基础上,基因修饰技术为逆转椎间盘退变带来了希望。多种病理因素的发现完善了脊柱侧凸的病理机制。骨重塑生化标志物及免疫调控的研究为脊柱骨质疏松的诊断及治疗提供了新靶点;多组学和遗传学的应用深入揭示了脊柱结核的病理机制。脊柱肿瘤微环境的研究为调控破骨过程及炎性小体治疗骨肿瘤奠定了基础. | 冯世庆 | 2020 | 中华实验外科杂志2020，37，6： | 3 |
| 7 | NLRP3炎性小体在肌肉骨骼系统疾病中的作用显示文摘炎性小体是先天性免疫系统的受体和传感器,在许多疾病的发生和进展中起着关键的病理作用。近期研究表明,NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎性小体参与了对公共健康具有高度影响的疾病的发生,如肌肉骨骼系统疾病。肌肉骨骼系统疾病是主要由工作和周围环境引起或加重的肌肉、关节、骨骼等运动系统疾病,以及相关神经、循环系统损伤的疾病。NLRP3小体的激活可以诱导炎症及引发焦亡,造成机体进一步损伤。因此,以NLRP3炎性小体为切入点,开展对肌肉骨骼系统疾病的预防和治疗具有重要意义。研究炎症性疾病中NLRP3炎性小体活动的机制及作用已然成为新的研究方向。本文对NLRP3炎性小体的激活途径及机制进行了概述,并分析了NLRP3炎性小体在肌少症、骨质疏松症和关节炎等肌肉骨骼系统疾病中的作用,以期为肌肉骨骼系统疾病的治疗提供理论依据。 | 丁恺志 龚妍春 李晓诺 朱袁婕 姚丽华 | 2024 | 生物工程学报2024，40，2： | 1 |
| 8 | 褪黑素对坏死性小肠结肠炎新生大鼠NLRP3及相关炎性因子影响的研究显示文摘目的探讨褪黑素对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)及相关炎性因子的影响。方法36只新生SD大鼠随机分为对照组、NEC组及褪黑素组,每组12只。对照组与母鼠同笼,自由摄食,每日腹腔注射含磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)(360μl/kg)及1%无水乙醇的生理盐水10 ml/kg。NEC组采用配方奶喂养+缺氧+冷刺激的方法诱导NEC,每日腹腔注射PBS(360μl/kg)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(30 mg/kg);褪黑素组采用同样方法诱导NEC发生,每日腹腔注射褪黑素15 mg/kg及LPS 30 mg/kg。所有大鼠生后第7天处死,取回盲部肠组织进行病理学评分、TUNEL染色观察细胞凋亡、电镜观察细胞内超微结构,并用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(interleukin,IL)18、IL-1β、IL-6水平,Western-blot法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease-1,caspase-1)蛋白表达水平。结果(1)HE染色显示NEC组大鼠肠壁绒毛损伤程度较重,大部分绒毛中部、根部断裂,部分隐窝无法识别、可见透壁坏死。褪黑素组肠壁绒毛损伤情况较NEC组轻。(2)对照组、NEC组及褪黑素组大鼠肠组织细胞凋亡数目分别为(13.6±1.1)、(95.0±9.2)、(37.2±6.5)个,NEC组高于对照组和褪黑素组(P<0.05),褪黑素组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)电镜下显示NEC组线粒体肿胀,脊结构排列紊乱,并出现部分脆性裂解现象;褪黑素组线粒体损伤情况较NEC组轻。(4)NEC组IL-18、IL-1β、IL-6表达水平最高,分别为(2.13±0.22)、(0.89±0.06)、(0.45±0.02)pg/ml;其次为褪黑素组,分别为(0.76±0.05)、(0.32±0.03)、(0.23±0.02)pg/ml;最低为对照组,分别为(0.55±0.08)、(0.27±0.04)、(0.17±0.03)pg/ml,NEC组高于对照组和褪黑素组(P<0.05),褪黑素组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(5)NEC组NLRP3及caspase-1蛋白表达水平最高,分别为0.92±0.14、1.13±0.12,其次为褪黑素组,分别为0.46±0.09、0.63±0.08,最低为对照组,分别为0.31±0.06、0.59±0.05,NEC组高于对照组和褪黑素组(P<0.05),褪黑素组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论褪黑素可抑制NLRP3及IL-18、IL-1β、IL-6、caspase-1等相关炎性因子的表达,减轻新生大鼠NEC病变的严重程度。 | 赵铭 姜红 秦苗 孙梦雅 张璐璐 姜健 刘燕 | 2021 | 中华新生儿科杂志(中英文)2021，36，2： | 1 |
| 9 | 龟板通过抑制炎症反应改善小鼠软骨终板退变显示文摘目的 探究龟板是否能够通过抑制炎症反应改善自然衰老小鼠的软骨终板退变。方法 以3月龄小鼠作为年轻对照组,采用自然衰老模型,选取24月龄的小鼠12只,随机分为老年组与龟板组,每组6只。采用苏木素伊红染色及番红O-固绿染色实验明确自然衰老小鼠是否发生软骨终板退变;免疫组化检测IL-1β在各组小鼠软骨终板组织中的表达情况;免疫荧光染色检测Ⅱ型胶原蛋白在各组小鼠软骨终板组织中的表达情况。结果 与年轻对照组相比,老年组小鼠的HE染色表明其出现较为严重的软骨终板组织退变;与老年组相比,龟板组有一定程度的改善。番红O-固绿染色实验表明,与年轻对照组相比,老年组小鼠的软骨终板组织含水量减少;与老年组相比,龟板组小鼠的软骨终板组织胶原含量及含水量增加。组织免疫组化结果表明,老年组小鼠的软骨终板组织中IL-1β表达增加,药物干预后,龟板组小鼠的软骨终板组织中IL-1β表达减少。组织免疫荧光表明,与年轻对照组相比,老年组出现了明显的Ⅱ型胶原蛋白降解;药物干预后,龟板组有效地减少了Ⅱ型胶原蛋白的降解。结论 龟板可以通过抑制IL-1β减轻炎症,减少Ⅱ型胶原蛋白降解,从而改善自然衰老小鼠的软骨终板退变。 | 何嘉辉 甘延池 龚焱 尚奇 陈桂锋 程招军 沈耿杨 江晓兵 任辉 | 2023 | 中国骨质疏松杂志2023，29，7： | 0 |
| 10 | 褪黑激素治疗骨关节炎的作用研究探析显示文摘骨关节炎是一种常见的退行性全关节疾病,其发病机制为软骨细胞密度降低、细胞外基质合成与分解代谢失衡、异常炎症信号转导和过度氧化应激反应。褪黑激素及其衍生物是一种高效的自由基解毒剂和广谱抗氧化剂,具有抗氧化、抗炎症反应和抗衰老作用,通过调节多种分子信号,能够针对骨关节炎的发病机制发挥保护作用。总结褪黑激素介导其作用对骨关节炎发病机制的影响,旨在为褪黑激素临床治疗骨关节炎提供支持。 | 林艳铭 涂海水 金灵璐 叶锦霞 黄艳峰 马德尊 付长龙 | 2024 | 风湿病与关节炎2024，13，2： | 0 |
| 11 | 二十碳五烯酸对HER2阳性乳腺癌细胞焦亡的影响显示文摘目的探讨二十碳五烯酸(EPA)对HER2阳性乳腺癌细胞焦亡的影响。方法用EPA处理HER2阳性乳腺癌细胞,检测EPA对HER2阳性乳腺癌细胞的细胞毒性作用。Annexin V/PI分析EPA诱导的细胞存活率下降是否因细胞死亡增加而发生。EPA处理后检测细胞焦亡通路中关键分子标志物的表达状态。结果EPA处理HER2阳性乳腺癌细胞后,HER2阳性乳腺癌细胞AU-565,SK-BR-3,MDA-MD-435的细胞活力减少(P<0.05);但是对正常乳腺细胞MCF 10A,Hs 578Bst的细胞活力无显著影响(P>0.05)。EPA处理24 h后,AU-565,SK-BR-3,MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞均呈增加(P<0.05);MCF 10A,Hs 578Bst中膜联蛋白+/PI-细胞增加(P<0.05)。EPA处理后,在AU-565,SK-BR-3,MDA-MD-435中,NF-κB通路关键蛋白p65、IKKα/β、IκBα的磷酸化水平上升;而在MCF 10A,Hs 578Bst中,p65、IKKα/β、IκBα的磷酸化水平无显著改变。此外,分子对接发现EPA可能与NF-κB通路上游蛋白NEMO的K381位点存在相互作用,最低结合能为-7.33 kcal/mol。EPA处理后,NEMO敲除的MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞显著减少(P<0.05);在NEMO敲除细胞中过表达NEMO野生型或NEMO K381R突变型,发现过表达NEMO野生型的MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞显著增加(P<0.05),表达NEMO K381R突变型的MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞显著减少(P<0.05)。EPA处理后,在AU-565,SK-BR-3,MDA-MD-435中,Pro-IL-1β和ASC的表达水平下降,而cleaved caspase1、cleaved Gasdermin D的表达水平上升,IL-1β的分泌水平上升(P<0.05),HMGB1发生了细胞质转移;而在MCF 10A,Hs 578Bst中,Pro-IL-1β、ASC、cleaved caspase1、cleaved Gasdermin D的表达水平改变无统计学意义,IL-1β的分泌水平变化无统计学意义(P>0.05),HMGB1未发生细胞质转移。结论EPA与NEMO的K381位点相互作用,激活了NF-κB通路,促进了caspase1、IL-1β和Gasdermin D的切割,增加了IL-1β的分泌水平和HMGB1的细胞质转移水平,最终诱发了HER2阳性乳腺癌细胞焦亡。 | 郝燕霞 张锦涛 李欢 闫康麟 | 2021 | 中华生物医学工程杂志2021，27，6： | 0 |
| 12 | 褪黑素在不同疾病细胞焦亡作用中的研究进展显示文摘褪黑素(melatonin,MT)是机体释放的一种神经激素,具有抗感染、抗炎和抗氧化作用,调节机体的正常睡眠周期等生理功能。它可以作为一种有效的自由基清除剂或免疫增强剂,作用于全身各个系统与组织,对机体正常生理功能的维持有重要作用。细胞焦亡是细胞的一种程序性死亡模式,炎症小体与GSDMD(gasdermin D)家族是其重要的组成成分。当机体受到外界损伤后,炎症小体和GSDMD蛋白先后发生活化,导致细胞膜产生膜孔,大量胞液以及胞内物质释放,引发一系列炎症级联反应,造成细胞的继发性损伤。细胞焦亡与机体多种疾病的发生有密切的关系。作为一种抗炎和抗氧化的神经激素,褪黑素通过抑制细胞焦亡的发生,在心肌损伤、糖尿病、中枢神经系统疾病、肥胖、退行性变性疾病的发生发展与治疗中发挥重要作用。本文就褪黑素在机体不同疾病细胞焦亡中的影响和作用机制进行概述。 | 林爱新 郭旭东 康继贺 王昭蘅 刘文昭 陈海伟 康学文 | 2023 | 生命科学研究2023，27，5： | 0 |
| 13 | 中药复方延缓椎间盘退变体外实验研究进展显示文摘目的 综述近5年来中药复方延缓椎间盘退变(interverbral disc degeneration, IDD)体外实验的研究进展。方法 查阅CNKI、万方、PubMed(截止于2022年7月)公开发表的相关文献,从细胞选择、培养方式和作用机制三方面进行阐述。结果 中药复方延缓IDD体外实验对象主要集中在人、大鼠和兔的髓核、纤维环和终板细胞上。施加因素多取自临床常用的经方、验方,尤以补益肝肾及活血化瘀类为主。实验均取得了较为理想的结果,中药对IDD影响的机制多是从促进椎间盘细胞增殖与自噬、抑制其凋亡、抑制炎性因子释放与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解等方面进行阐释,涉及的信号通路包括Wnt/β-catenin、NF-κB、MAPK、Fas/FasL、mTOR、PI3K/Akt等。结论 体外实验表明中药复方对IDD模型有明确的影响,其主要作用机制通过影响与IDD密切相关的信号通路、细胞增殖、凋亡与自噬、炎性因子释放与ECM的降解等得到阐释,但研究仍存在一定局限性。 | 郭雅明 姚啸生 戚晓楠 崔海舰 智猛 金禹同 | 2023 | 中华中医药学刊2023，41，7： | 0 |
| 14 | CHI3L1拮抗IL-1β诱导髓核细胞炎症反应的机制研究显示文摘目的:初步探究炎症相关分泌蛋白CHI3L1在椎间盘退变(IDD)中的作用及机制。方法:通过收集腰椎间盘突出症患者手术中的椎间盘样本作为退变组,同时收集腰椎外伤患者手术中的椎间盘样本作为对照组(根据Pfirrmann分级进行收集),通过免疫组化检测两组样本髓核细胞中CHI3L1的表达水平。在体外通过炎症因子IL-1β构建退变模型,利用质粒转染过表达或者siRNA干预CHI3L1的表达水平并检测髓核细胞基质代谢相关基因的表达水平变化。通过不同浓度的CHI3L1重组蛋白干预髓核细胞,并检测其在IL-1β诱导下对髓核退变的影响。利用Transwell实验验证CHI3L1对髓核细胞基质代谢的实际作用。结果:通过免疫组化检测发现CHI3L1主要表达于椎间盘的髓核区域,且正常髓核细胞均有表达,而退变髓核细胞表达显著上调。体外细胞实验显示,过表达CHI3L1后髓核细胞基质合成相关基因ACAN、COL2、CHSY的表达均显著高于对照组(均P<0.05),而炎症相关基因MMP1、MMP3、MMP13、ADAMTS4以及ADAMTS5的表达均显著低于对照组(均P<0.05)。干扰CHI3L1表达后结果出现明显反向变化(均P<0.05)。通过添加不同量CHI3L1的重组蛋白,炎症刺激下髓核细胞基质合成相关基因的表达随着剂量增加而逐渐上升,但其存在最大效应浓度。同时通过Transwell小室侵袭实验发现,过表达CHI3L1显著抑制了IL-1β致髓核细胞分泌降解细胞外基质因子的能力,使得穿膜细胞显著减少(P<0.05),而干扰CHI3L1后则出现相反结果(P<0.05)。结论:炎症相关基因CHI3L1具有髓核特异性,是在炎症刺激下上调的能够保护髓核细胞抵抗IL-1β的诱导退变作用的分泌性分子,具有保护椎间盘髓核细胞退变的作用。 | 王睿哲 施强慧 张子凡 钟华建 王云浩 沈晓龙 曹鹏 陈华江 徐辰 袁文 | 2021 | 广州医科大学学报2021，49，3： | 0 |
| 15 | 姜黄素在脓毒血症幼鼠急性肾损伤中的炎症调节机制显示文摘目的探讨姜黄素(Curcumin)对脓毒血症(Sepsis)幼鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法40只SD幼鼠按照随机数字表法分为4组,假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔模型组(Cecal ligation and puncture,CLP组)、CLP+姜黄素高剂量组(100mg/kg)及CLP+姜黄素低剂量组(50mg/kg),每组10只。CLP+姜黄素组在造模前1周给予姜黄素悬浊液2.0mL每天灌胃一次,Sham组和CLP组造模前1周给予生理盐水2.0mL每天灌胃一次。除Sham组外均需建立CLP模型,手术成功后24h,腹腔注射麻醉后,取下腔静脉血,采用ELISA法检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和炎症因子白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)。取左、右肾的上半部分组织采用HE染色法观察肾脏病理组织学变化,取左、右肾的下半部分组织通过蛋白免疫印迹法检测NF-κB p65及其下游炎性小体NLRP3、Caspase-1相关蛋白表达。结果与CLP组相比较,姜黄素干预组可减低肾脏病理损伤,降低Scr、BUN及炎症因子IL-18、IL-1β水平(P<0.01),CLP组与Sham组相比NF-κB p65蛋白表达量明显增加(P<0.05),姜黄素组相对于CLP组NF-κB p65蛋白表达量相对减少(P<0.01),高剂量姜黄素组与低剂量姜黄素组相比下调了NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平(P<0.01)。结论高剂量姜黄素能改善脓毒血症幼鼠的肾功能,其机制可能是其调节NLRP3(Caspase-1)-NF-κB,抑制IL-1β、IL-18,降低炎症反应,进而改善脓毒血症幼鼠相关的急性肾损伤。 | 孙中文 王慧智 徐青雨 时乐祥 张一楠 马宇鹏 吴俊 马志 | 2023 | 中国现代医药杂志2023，25，9： | 0 |
| 16 | NLRP3炎性小体在椎间盘退变中的作用和靶向治疗进展显示文摘椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是引起腰背痛的主要原因,全球有75%~85%的老年腰背痛患者由IDD导致[1,2]。中国慢性腰背痛的整体患病率为27.6%,男性高于女性,且有年轻化的趋势,给患者和家庭带来了巨大的经济负担,俨然成为一项的重大公共卫生问题[3,4]。 | 杨文通 赵继荣 赵军 王兴盛 陈文 蒋鹏 史凡凡 方慧 | 2023 | 中国脊柱脊髓杂志2023，33，2： | 0 |
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