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1当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展显示文摘阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿并呈进行性发展的神经系统退行性疾病,已成为全球重大健康和社会经济问题。AD发病机制十分复杂,存在β淀粉样蛋白过度沉积、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、炎症等多种假说,因此迫切需要多途径、多环节、多靶点的整体综合调治措施的干预。这正是中医药的特色与优势。开展和加强中医药治疗本病的研究,具有重大意义。当归芍药散出自《金匮要略》,该方肝脾同调、血水并治,原为疗妇人之疾而设,自20世纪80年代末首次被日本学者用于治疗AD获效后,逐渐被广泛用于临床,疗效确切。阐明此方作用机理有助于其治疗优势的发挥。该文综述近年来相关实验研究进展,就其减少β-淀粉样蛋白过度沉积、抑制Tau蛋白异常磷酸化、改善氧化应激损伤、抑制炎症反应、调节乙酰胆碱相关酶类、增加α7烟碱样乙酰胆碱受体、调节脂质代谢、改善肠道菌群、拮抗神经细胞凋亡、降低胞内Ca2+超载并提高雌二醇激素水平等机制进行论述,以期为阐明此方治疗AD的科学内涵提供文献支持,并为进一步研究奠定基础。陈云慧 夏军 刘丹 刘兴隆 张天娥 DAVID BAXTER George LIU Lizhou 游宇 谢永美 龚圆渊 彭伟 2022中国实验方剂学杂志2022,28,24:3
2Co-nanoencapsulated meloxicam and curcumin improves cognitive impairment induced by amyloid-beta through modulation of cyclooxygenase-2 in mice显示文摘Alzheimer’s disease is a progressive brain disorder and complex mechanisms are involved in the physiopathology of Alzheimer’s disease.However,there is data suggesting that inflammation plays a role in its development and progression.Indeed,some non-steroidal antiinflammatory drugs,such as meloxicam,which act by inhibiting cyclooxygenase-2 have been used as neuroprotective agents in different neurodegenerative disease models.The purpose of this study was to investigate the effects of co-nanoencapsulated curcumin and meloxicam in lipid core nanocapsules(LCN)on cognitive impairment induced by amyloid-beta peptide injection in mice.LCN were prepared by the nanoprecipitation method.Male Swiss mice received a single intracerebroventricular injection of amyloid-beta peptide aggregates(fragment 25–35,3 nmol/3μL)or vehicle and were subsequently treated with curcumin-loaded LCN(10 mg/kg)or meloxicam-loaded LCN(5 mg/kg)or meloxicam+curcumin-co-loaded LCN(5 and 10 mg/kg,respectively).Treatments were given on alternate days for 12 days(i.e.,six doses,once every 48 hours,by intragastric gavage).Our data showed that amyloid-beta peptide infusion caused long-term memory deficits in the inhibitory avoidance and object recognition tests in mice.In the inhibitory avoidance test,both meloxicam and curcumin formulations(oil or co-loaded LCN)improved amyloid-beta-induced memory impairment in mice.However,only meloxicam and curcumin-co-loaded LCN attenuated non-aversive memory impairment in the object recognition test.Moreover,the beneficial effects of meloxicam and curcuminco-loaded LCN could be explained by the anti-inflammatory properties of these drugs through cortical cyclooxygenase-2 downregulation.Our study suggests that the neuroprotective potential of meloxicam and curcumin co-nanoencapsulation is associated with cortical cyclooxygenase-2 modulation.This study was approved by the Committee on Care and Use of Experimental Animal Resources,the Federal University of Pampa,Brazil(approval No.02-2015)on April 16,2015.Maria Eduarda Ziani Gutierrez Anne Suély Pinto Savall Edina da Luz Abreu Kelly Ayumi Nakama Renata Bem Dos Santos Marina Costa Monteiro Guedes Daiana SilvaÁvila Cristiane Luchese Sandra Elisa Haas Caroline Brandão Quines Simone Pinton 2021Neural Regeneration Research2021,16,4:1
3罗伊氏乳酸杆菌SL001对AD模型小鼠和C57BL/6小鼠肠道微生物的影响显示文摘本研究旨在调查阿尔茨海默症模型小鼠(APP/PS1双转基因小鼠,AD小鼠)与野生型小鼠(C57BL/6小鼠)肠道菌群的多样性差异,以及添食罗伊氏乳酸杆菌SL001 (Lactobacillus reuteri SL001)对两种小鼠肠道微生物菌群结构组成的影响,探讨其是否可对AD小鼠起到积极的改善作用。首先将雄性AD模型和野生型小鼠分别分成添食组和未添食组(每组5只),添食组小鼠每天用0.2 mL浓度为5×1011 CFU/mL的L. reuteri SL001菌悬液灌胃,未添食组则每天接受等量的无菌PBS,通过口服管饲法进行给物,周期为45 d。实验结束后,采集小鼠的粪便样本,通过高通量测序技术测定了16S rRNA V3–V4区序列,并对群落结构和多样性进行比较分析。结果显示4个处理组小鼠的肠道微生物OTUs总共包括19个门、40个纲、64个目、104个科和175个属。AD模型小鼠的α多样性大于野生型小鼠,但是两者之间的差异不显著。添食L. reuteri SL001后,两种小鼠的α多样性均增加,AD模型小鼠的增幅较小。在门水平上,4组小鼠的优势菌门均为拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria),AD模型小鼠中的拟杆菌门丰度低于野生型,厚壁菌门的丰度高于野生型,添食L. reuteri SL001会降低小鼠的厚壁菌门/拟杆菌门的比例(F/B)。在目水平上,AD模型小鼠中的拟杆菌目(Bacteroidales)、乳酸杆菌目(Lactobacillales)、芽胞杆菌目(Bacillales)和双歧杆菌目(Bifidobacteriales)的相对丰度低于野生型小鼠。在属水平上,丰度较高的属有Allobaculum、毛螺旋菌属(LachnospiraceaeNK4A136group)、拟杆菌属(Bacteroides)、乳酸菌属(Lactobacillus)。AD模型小鼠的拟杆菌属、乳酸菌属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、和拟普雷沃菌属(Alloprevotella)的相对丰度低于野生型小鼠,添食L. reuteri SL001会增加这些属以及拟杆菌目、乳酸杆菌目、芽胞杆菌目和双歧杆菌目在AD模型小鼠中的丰度。AD模型小鼠的丁酸弧菌属(Butyrivibrio)相对丰度也低于野生型,添食L. reuteri SL001后,其相对丰度在两种小鼠中均出现降低。野生型小鼠的优势菌种为杆菌纲(Bacilli)中的乳酸杆菌科(Lactobacillaceae),AD模型小鼠中未发现优势菌群,这一结果与不同比例物种分类树结果相符。文中结果揭示了AD模型小鼠与野生型小鼠肠道微生物多样性差异,也表明添食L. reuteri SL001可以改善小鼠肠道细菌群落结构组成,对AD模型小鼠能够起到一定程度的积极调整作用。刘梅梅 胡汝倩 郭耀文 孙卫忠 李建涛 范明亮 王燕 杜华茂 唐志如 柴春利 2020生物工程学报2020,36,9:1
4逍遥散及其活性成分抗阿尔茨海默病作用的研究进展显示文摘阿尔茨海默病是一种与年龄高度相关的神经退行性疾病,其共病基础广,治疗周期长,治疗费用昂贵,给患者家庭和社会带来沉重负担。目前,阿尔茨海默病的临床治疗药物大多靶点单一,对症治疗也无法完全对抗阿尔茨海默病的疾病进程。与此同时,中药经典名方逍遥散的抗阿尔茨海默病作用取得了初步进展,其具有多成分、多靶点、多机制辨证治疗阿尔茨海默病的优势。基于此,本文以中药复方协同起效的最小单元活性成分为起点,从成方、单味药的角度进行深入挖掘与探索,对逍遥散及其主要活性成分防治阿尔茨海默病的药理作用及机制研究进行系统性的论述,以期为中药复方在阿尔茨海默病疾病领域的深入发展奠定理论基础。朱美薇 杨芳芳 聂泽卉 周小影 刘宇萌 代晓芳 管庆霞 2024中成药2024,46,2:0
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