| 1 | 大黄素甲醚通过调节RAGE/MAPK信号通路减轻糖尿病性骨质疏松损伤显示文摘目的 探究大黄素甲醚(PHY)治疗糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的效果及机制。方法 将大鼠分为对照组(n=15)、模型组(n=18)、PHY低剂量组(n=18)、PHY中剂量组(n=18)和PHY高剂量组(n=18)。对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)注射诱导建立DOP大鼠模型。建模成功后,PHY低、中和高剂量组大鼠分别灌胃2 ml的10,20,30 mg/kg大黄素甲醚;对照组和模型组大鼠分别灌胃2 ml 5%二甲基亚砜(DMSO)。各组大鼠均治疗12周。末次治疗24 h后,分别检测各组大鼠的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血清脂代谢指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清氧化应激指标(SOD、CAT、GSH-PX和MDA)水平。通过HE染色评价大鼠胫骨组织学改变。通过micro-CT测量胫骨力学参数(BMD、Tb.N和Tb.Th)。通过免疫组织化学染色和Western blot检测RAGE、p38 MAPK和p-p38 MAPK的蛋白表达。通过qRT-PCR检测成骨/破骨基因(RAGE、Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2、RANK、RANKL和OPG)的转录。结果 与对照组比较,模型组大鼠中FPG和FINS水平升高,血清TC、TG和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,血清SOD、CAT和GSH-PX水平降低,MDA水平升高,胫骨出现明显的骨质疏松,胫骨BMD、Tb.N和Tb.Th水平降低,胫骨组织中Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2和OPG的mRNA相对表达量降低,RANK和RANKL mRNA相对表达量升高,RAGE的mRNA和蛋白水平及p38 MAPK的磷酸化水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,PHY低剂量组、PHY中剂量组和PHY高剂量组大鼠的FPG和FINS水平降低,血清TC、TG和LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,血清SOD、CAT和GSH-PX水平升高,MDA水平降低,胫骨组织形态改善,胫骨BMD、Tb.N和Tb.Th水平升高,胫骨组织中Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2和OPG的mRNA相对表达量升高,RANK和RANKL mRNA相对表达量降低,RAGE的mRNA和蛋白水平及p38 MAPK的磷酸化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与PHY低剂量组比较,PHY中剂量组和PHY高剂量组大鼠中FPG和FINS水平降低,血清TC、TG和LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,血清SOD、CAT和GSH-PX水平升高,MDA水平降低,胫骨组织形态改善,胫骨BMD、Tb.N和Tb.Th水平升高,胫骨组织中Runx2、OCN、OPN、ALP、BMP-2和OPG的mRNA相对表达量升高,RANK和RANKL mRNA相对表达量降低,RAGE的mRNA和蛋白水平及p38 MAPK的磷酸化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 大黄素甲醚治疗DOP大鼠具有良好的效果,其机制可能与促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化和RAGE/MAPK信号通路有关。 | 杨璐 赵国宏 白莉敏 | 2023 | 山西医科大学学报2023，54，5： | 1 |
| 2 | 骨修复材料促成骨作用的分子机制显示文摘MAPK、PI3K/AKT、AMPK、TGF-β超家族、Wnt、Hippo、NF-κB、Notch、JAK/STAT、Hedgehog、整合素、OPG/RANKL/RANK、HIF等信号通路都与成骨分化相关,在骨修复材料促进成骨的过程中发挥着一定的调控作用,金属材料、无机材料、有机高分子材料和复合材料等骨修复材料可以通过激活一条或多条成骨相关信号通路促进骨组织再生。进一步了解骨修复材料促进成骨作用的相关分子机制将有助于骨修复材料更广泛地应用于骨组织工程和付诸临床实践,但目前关于骨修复材料促进成骨作用的具体分子机制还未彻底阐述清晰,未来仍需进一步研究。简要介绍现今与成骨分化相关的信号通路,综述骨修复材料在多种信号通路中的研究,为骨修复材料促成骨机制的深入研究提供借鉴。 | 徐云容 唐梓闻 何飞 | 2023 | 昆明医科大学学报2023，44，10： | 0 |
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