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| 1 | 新型抗艾滋病药物——HIV进入抑制剂的研究进展显示文摘HIV与靶细胞融合的过程是药物干预的重要环节。融合过程主要由H IV包被蛋白表面亚基gp120和跨膜亚基gp41介导。H IV gp120与靶细胞上的CD4分子和辅助受体(趋化因子受体CCR5或CXCR4等)结合,导致gp41的构型发生改变,启动病毒包膜与靶细胞膜的融合。在融合过程中,病毒和靶细胞上的这些蛋白和受体均可作为药物的作用靶点,寻找抑制H IV进入靶细胞的药物用来治疗H IV感染和艾滋病。作用于gp41的肽类药物T-20已被美国FDA批准上市,表明继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后,H IV进入抑制剂作为第3类抗H IV药物开始在临床上应用。作为一种新机制的抗H IV药物,H IV进入抑制剂单独或与逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合应用,将有助于提高药物的疗效,降低毒副作用,并可望挽救对现有抗H IV药物耐药的艾滋病病人的生命。该文综述了近年来H IV进入抑制剂的研究进展。 | 刘叔文 吴曙光 姜世勃 | 2005 | 中国药理学通报2005，21，9： | 19 |
| 2 | 抗逆转录病毒治疗方法的新进展显示文摘 | 曹韵贞 | 2005 | 中国艾滋病性病2005，11，6： | 12 |
| 3 | HIV-1B亚型gp120基因密码子优化前后免疫原性的比较显示文摘对HIV 1B亚型gp120基因按照哺乳动物优势密码子的使用原则进行优化,以Westernblot方法比较其体外表达量。将优化前的野生型gp120基因和改造后的modgp120基因插入重组腺伴随病毒载体,构建了重组病毒rAAV wtgp120和rAAV modgp120,比较两者免疫Balb/C小鼠后的抗体和CTL应答。Westernblot检测结果显示:优化后基因的体外表达量明显高于野生型基因,rAAV modgp120与rAAV wtgp120相比可更好地诱导Balb/C小鼠的CTL应答,但检测不到明显的抗体反应。由此得出结论,优化后gp120基因的体外表达量明显高于野生型基因,并且可以诱导更强的特异性CTL应答,但检测不到gp120抗体。 | 余双庆 冯霞 陈国敏 龚非 周玲 曾毅 | 2004 | 病毒学报2004，20，3： | 8 |
| 4 | 姜黄素对gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用及机制研究显示文摘目的:探讨姜黄素改善HIV-1包膜糖蛋白gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用及机制。方法:用gp120侧脑室灌注制备拟艾滋痴呆症动物模型,并用水迷宫实验观察侧脑室灌注gp120造成的大鼠认知功能的障碍。SD大鼠随机分为6组:对照组、假手术组、模型组、姜黄素低、中和高剂量治疗组。除对照组、假手术组外其余4组侧脑室缓慢注射5μL的gp120,连续3d。第4天开始,姜黄素低、中、高剂量治疗组分别给予50mg/(kg·d)、100mg/(kg·d)、200mg/(kg·d)的姜黄素灌胃,对照组、假手术组和模型组大鼠用双蒸水灌胃,连续灌胃14d。然后各组大鼠进行水迷宫测试,并分组进行NMDA2B受体免疫组化染色。结果:50ng/d的gp120侧脑室灌注3d,可制备拟艾滋痴呆症动物模型。Morris水迷宫可见模型组大鼠逃避潜伏期与对照组相比明显延长(P<0.05),姜黄素低、中、高剂量治疗组大鼠的逃避潜伏期与模型组相比缩短,其中姜黄素低剂量组效果更好(P<0.05)。免疫组化结果显示模型组大鼠海马内N-甲基天冬氨酸受体(NMDA2B)的表达与对照组相比有所降低(P<0.01),姜黄素各剂量治疗组NMDA2B受体的表达与模型组相比有所上调。结论:gp120侧脑室灌注可制备拟艾滋痴呆症动物模型,姜黄素具有改善侧脑室灌注gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与对抗NMDA2B受体表达下调有关。 | 董军 陆大祥 潘锐 唐红梅 | 2008 | 细胞与分子免疫学杂志2008，24，4： | 8 |
| 5 | HIV包膜蛋白的结构及其相应的病毒进入抑制剂显示文摘HIV-1病毒包膜蛋白gp120和gp41在病毒感染中起着重要的作用。在病毒进入细胞的过程中,gp120先和CD4分子结合,发生构象改变,进而导致gp41构象的变化,使病毒包膜和细胞膜融合而感染细胞。与gp120或者gp41相结合的多肽、大分子和小分子化合物,都可能影响HIV-1病毒包膜和靶细胞膜结合的过程,从而起到抗HIV-1病毒的作用。该文对gp120和gp41的结构及其相互作用,以及以HIV-1包膜糖蛋白为靶点的病毒进入抑制剂类抗艾滋病药物进行综述。 | 夏承来 姜世勃 刘叔文 | 2009 | 中国药理学通报2009，25，8： | 7 |
| 6 | HIV-1 GP120主要抗原性片段的制备及其在HIV诊断中的应用显示文摘目的研制HIV中国流行株RL42GP120主要抗原性片段,以便进一步开发HIV抗体检测试剂。方法克隆RL42毒株GP120蛋白C-端250个氨基酸的编码序列,克隆入大肠杆菌表达载体pBV220进行表达。通过包涵体处理和离子交换层析纯化目的蛋白。将纯化后的蛋白用狭缝电转技术转印硝酸纤维素膜,利用HIV参考品血清检测其灵敏度和特异性。结果目的蛋白的表达量占菌体总蛋白的10%左右。纯化后其纯度高于95%,HIV参考品血清检测显示出良好的灵敏度和特异性,检测8份阳性临床标本无一漏检,而7份阴性临床标本无交叉反应。结论已研制出具有良好灵敏度和特异性的HIV-1GP120主要抗原性片段。为开发HIV抗体检测试剂创造了条件。 | 郝彦玲 张梦华 黄云坚 袁国亮 陈佩 朱旭辉 傅晶晶 刘勇 邵一鸣 | 2006 | 中国生物制品学杂志2006，19，1： | 6 |
| 7 | Complex positive selection pressures drive the evolution of HIV-1 with different co-receptor tropisms显示文摘HIV-1 co-receptor tropism is central for understanding the transmission and pathogenesis of HIV-1 infection. We performed a genome-wide comparison between the adaptive evolution of R5 and X4 variants from HIV-1 subtypes B and C. The results showed that R5 and X4 variants experienced differential evolutionary patterns and different HIV-1 genes encountered various positive selection pressures, suggesting that complex selection pressures are driving HIV-1 evolution. Compared with other hypervariable regions of Gp120, significantly more positively selected sites were detected in the V3 region of subtype B X4 variants, V2 region of subtype B R5 variants, and V1 and V4 regions of subtype C X4 variants, indicating an association of positive selection with co-receptor recognition/binding. Intriguingly, a significantly higher proportion (33.3% and 55.6%, P<0.05) of positively selected sites were identified in the C3 region than other conserved regions of Gp120 in all the analyzed HIV-1 variants, indicating that the C3 region might be more important to HIV-1 adaptation than previously thought. Approximately half of the positively selected sites identified in the env gene were identical between R5 and X4 variants. There were three common positively selected sites (96, 113 and 281) identified in Gp41 of all X4 and R5 variants from subtypes B and C. These sites might not only suggest a functional importance in viral survival and adaptation, but also imply a potential cross-immunogenicity between HIV-1 R5 and X4 variants, which has important implications for AIDS vaccine development. | ZHANG ChiYu1*, DING Na1, CHEN KePing1 & YANG RongGe2* 1Institute of Life Sciences, Jiangsu University, Zhenjiang 212013, China 2HIV Molecular Epidemiology and Virology Research Group, State Key Laboratory of Virology, Wuhan Institute of Virology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan 430071, China | 2010 | Science China(Life Sciences)2010，53，10： | 5 |
| 8 | CREB在姜黄素改善gp120所致大鼠学习记忆障碍中的作用显示文摘目的:探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在姜黄素改善gp120所致大鼠学习记忆障碍中的作用。方法:SD大鼠随机分为6组:对照组、假手术组、模型组、姜黄素低、中和高剂量治疗组;除对照组、假手术组外其余4组侧脑室缓慢注射5μL的gp120,连续3 d。第4天开始,低、中、高剂量治疗组分别每天给予50、100、200 mg/kg的姜黄素灌胃,对照组、假手术组和模型组大鼠用双蒸水灌胃,连续灌胃14 d。各组大鼠进行水迷宫测试,并分组进行海马磷酸化的CREB(pCREB)免疫组化染色。结果:①Morris水迷宫空间探索实验显示模型组大鼠反应迟钝,寻找目标象限所需的时间较长,在目标象限停留的时间及穿越次数明显短于对照组(P<0.05);姜黄素低、中、高剂量治疗组大鼠寻找目标象限所需时间缩短,在目标象限停留的时间及穿越次数明显长于模型组(P<0.05),其中姜黄素低剂量组效果更好(P<0.05)。②免疫组化结果显示模型组大鼠海马内pCREB的表达与对照组相比有所降低(P<0.01),姜黄素各剂量治疗组pCREB的表达有所上调。结论:姜黄素具有改善gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与增加海马CREB的磷酸化水平有关。 | 黄涛 董军 陆大祥 唐红梅 潘锐 付咏梅 | 2008 | 暨南大学学报(自然科学与医学版)2008，29，4： | 5 |
| 9 | 表现神经症状的SIVmac251感染猴大脑基底节病毒gp120序列变异分析显示文摘目的研究猴免疫缺陷病毒SIVmac251在中国恒河猴感染传代过程中产生的可能的神经侵袭性和神经嗜性及其分子机制。方法从静脉感染SIVmac251-155p6N的8只实验猴中出现严重神经症状的1只猴中,监测病毒及免疫指标变化,观察临床症状、猴脑组织病变,单拷贝PCR扩增病毒gp120序列并分析变异及糖基化位点变化情况。结果感染猴晚期出现明显艾滋病脑病症状,病理切片显示脑组织出现多核巨细胞及神经元变性、坏死。脑基底节分离出单一序列病毒,其氨基酸序列与血浆病毒及感染毒株SIVmac251-155p6序列差异主要位于Gp120的V1和V4区,并且在C1区66位出现一个糖基化位点缺失。结论 SIVmac251在猴体长期传代过程中表现出神经嗜性毒株的特征,对AIDS脑病研究具有重要意义。 | 刘克剑 丛喆 金光 王卫 陈霆 蒋虹 魏强 | 2012 | 中国实验动物学报2012，20，2： | 5 |
| 10 | Inducible nitric oxide synthase is involved in the oxidation stress induced by HIV-1 gp120 in human retina pigment epithelial cells显示文摘背景人的免疫不全 virus-1 (HIV-1 ) 信封 glycoprotein gp120 在联系爱滋病的 retinopathy 的发展被含有。现在的学习测试了 gp120 可以导致氧化应力在可诱导的氮的氧化物 synthase (iNOS ) 和 malondialdehyde (MDA ) 和氮的氧化物的生产的规定上面包括的假设(没有) 调停在网膜的颜料的 retinopathy 上皮(RPE ) 房间。方法人的 RPE 房间线 D407 与 gp120 有教养、对待。HIV-1 gp120 蛋白质导致了类脂化合物 peroxidation 产品 MDA。没有生产和 iNOS 表示被 spectrophomtometry 在 vitro 检验,即时 PCR,西方的弄污,并且共焦的显微镜。gp120 的结果增加能导致 RPE 不生产的房间和在时间依赖者和剂量依赖者礼貌(P0.05 ) 的 MDA。同样, gp120 在在时间依赖者和剂量依赖者礼貌的 D407 房间也能够起来调整的 iNOS mRNA 和蛋白质。结论 Gp120 由刺激 MDA 和没有生产在 D407 房间导致氧化应力,它被起来调整的 iNOS 表示调停。Gp120 可以调停在联系爱滋病的 retinopathy 的氧化应力。 | YU Qiu-rong ZHANG Zhen-ping ZHANG Hui LIN Hao-tian LI Xiu-mei BAI Ling CAI Wei-bin | 2008 | Chinese Medical Journal2008，，24： | 5 |
| 11 | 原代HIV-1包膜糖蛋白修饰体诱导小鼠产生高滴度gp120抗体显示文摘目的探索1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)包膜糖蛋白修饰对包膜免疫原性的的影响。方法通过PCR扩增获得原代HIV-106044株包膜gp120基因及其突变体gp120/W427S基因,并构建gp120三聚体蛋白真核表达载体pcT—gp120和pcT—gp120/W427S,重组表达载体体外瞬时转染人胚肾HEK293T细胞,表达gp120三聚体蛋白。采取DNA初免-蛋白凝胶加强的策略免疫BALB/c小鼠,末次免疫后10d检测免疫血清中结合抗体的水平。结果获得真核表达载体pcT—gp120和pcT—gp120/W427S及gp120三聚体蛋白;末次免疫后10d,gp120免疫血清中结合抗体滴度大于1:1000,gp120/W427S免疫血清中结合抗体滴度大于1:10000,而且,gp120/W427S免疫组血清抗体结合活性显著高于gp120免疫组血清。结论HIV-1包膜第427位色氨酸突变为丝氨酸,改善了包膜的免疫原性,为包膜免疫原的设计和优化提供了新的线索。 | 凌虹 王甲业 王开利 李妍 陈文江 杨丹 田丹 焦娜 周海舟 | 2011 | 国际免疫学杂志2011，34，3： | 4 |
| 12 | 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)糖蛋白gp120部分糖基化位点突变对其抗原性影响显示文摘目的研究HIV-1包膜糖蛋白gp120特定糖基化位点突变后对gp120抗原性的影响,并推测糖基化位点突变对结构的影响。方法采用连接PCR方法,将获得的野生型gp120中选定N糖基化位点的Asn定点突变为Gln,使该位点去糖基化,构建DNA疫苗,免疫小鼠,ELISA检测鼠血清中的抗体,进行统计学分析,推测糖基化位点突变对gp120抗原性和结构的影响。结果2组糖基化位点突变的gp120诱发非V3特异性抗体的能力较之野生型gp120有明显提高,但诱发V3特异性抗体能力没有显著提高,7个位点突变的gp120诱发V3特异性抗体能力有很大降低。结论gp120部分糖基化位点的突变在一定程度上能提高或改变gp120的抗原性,这可能由突变导致的构象变化和/或糖基化寡糖链移除使原来被遮盖的抗原表位暴露引起。 | 张峰 王佑春 尹红章 李德富 | 2006 | 中华微生物学和免疫学杂志2006，26，10： | 4 |
| 13 | HIV相关痴呆的发病机制及药物治疗靶点显示文摘随着艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的全球性暴发流行,HIV相关神经系统功能障碍,主要为HIV相关痴呆(HIV-associateddementia,HAD)和更加严重的HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disorders,HAND),逐渐被人们所认识并研究。HAD为艾滋病晚期的一种神经系统并发症,病人表现为认知和行为功能障碍、性格改变、短期记忆丧失等。目前认为,HAD将在全球范围内成为40岁左右人群痴呆的主要原因,并成为艾滋病患者一个重要的独立死亡因素,从而带来系列的社会问题。虽然高效抗逆转录病毒治疗方法(highly active antiretroviral therapy,HAART)在临床上的广泛应用使HAD的发病率有所下降, | 余小玲 姜世勃 刘叔文 | 2011 | 中国病理生理杂志2011，27，4： | 3 |
| 14 | HIV-1包膜蛋白gp120在神经元损伤诱发认知障碍中的作用显示文摘目的探索HIV-1包膜蛋白gp120在神经元损伤引起认知障碍中的作用。方法免疫印迹和免疫荧光检测gp120处理后的小胶质细胞活化、炎症因子表达和神经元损伤情况;免疫组化分析gp120转基因小鼠的神经元损伤情况;行为学分析转基因小鼠的神经认知状况。结果体内和体外试验结果表明HIV-1 gp120可显著诱导caspase-1与IL-1β表达,并间接引起神经元突触变短和神经元损伤(P<0.05);与野生型小鼠相比,gp120转基因小鼠出现明显的皮层和海马回小胶质细胞激活、神经元丢失与树突损伤以及神经认知紊乱现象。结论HIV-1 gp120可能通过激活小胶质细胞炎症因子释放导致神经元损伤并可能与神经认知障碍发生相关。 | 万宇 杨伟军 龚泽龙 曾志节 张汉运 吕柯瑶 曹虹 | 2020 | 中华微生物学和免疫学杂志2020，40，1： | 3 |
| 15 | 抗HIV-1gp120单克隆抗体的制备及其初步应用显示文摘目的: 制备抗HIV-1 gp120单克隆抗体(mAb),并建立一种可用于检测gp120的ELISA法.方法: 采用基因工程抗原HIV-1 gp120免疫BALB/c小鼠, 通过B细胞杂交瘤技术制备抗HIV-1 gp120的mAb.用ELISA法鉴定mAb的Ig亚类、效价及特异性.用饱和硫酸铵(SAS)纯化mAb,并用HRP标记后建立双mAb夹心ELISA法.结果: 筛选出10株稳定分泌抗HIV-1 gp120 mAb的杂交瘤细胞株,9株为IgG,其中4株的腹水效价为32×10-4~256×10-4.所得mAb与HIV-1 gp41、HIV-1 p24及HIV-2 gp36 Ag均无交叉反应,仅与HIV-1 gp120产生特异性反应.用 mAb 6H9和9H12建立了双夹心ELISA法, 检测gp120抗原的灵敏度是10 μg/L.结论: 获得10株特异性强、效价高的抗HIV-1 gp120的mAb, 并建立了灵敏度良好的双mAb夹心ELISA法. | 安庆军 王润田 张坤娟 郝林娟 张红中 王蕙芬 | 2005 | 细胞与分子免疫学杂志2005，21，6： | 3 |
| 16 | 重组HIV表面抗原gp120的表达纯化及免疫学鉴定显示文摘为研制具有流行特点的HIV血清学诊断试剂 ,采用 pET系统表达HIV 1表面糖蛋白gp12 0。研究发现 ,全长的 gp12 0在E .coli中不能有效表达 ;N端半长的gp12 0可以表达 ,但表达量很低 ;仅保留N端 1/3的 gp12 0 (包含gp12 0V1/V2抗原决定簇 )有效表达 ,表达蛋白占菌体总蛋白的 18% ;Westernblot显示较好的反应原性 ;通过金属螯合层析 ,产物得到完全纯化。在这些结果的基础上 ,我们表达了流行株的 gp12 0片段 ,为探索gp12 0在大肠杆菌的高效表达 ,建立针对中国人群的HIV血清学诊断系统奠定基础。 | 陈晨 刘坤 王金忠 马明 耿运琪 陈启民 朱效科 夏建晖 | 2001 | 中国病毒学2001，16，2： | 3 |
| 17 | 肝素与HIV-1膜表面蛋白gp120相互作用的预测和模拟显示文摘用分子模拟软件研究肝素与 HIV-1膜表面蛋白 gp1 2 0的相互作用 .将肝素中的单糖、二糖和三糖片段作为探针对 gp1 2 0蛋白进行搜索 ,统计分析确定肝素结合区域 .用肝素六糖片段和结合区域进行反应分子对接 ,获得两种结合模式 .最终建立的模型能够很好地解释肝素体外抑制 HIV-1的现象 。 | 阎作伟 胡远东 李松 江涛 | 2004 | 高等学校化学学报2004，25，3： | 3 |
| 18 | 人类免疫缺陷病毒相关神经病理性疼痛的病理生理学机制显示文摘人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关的感觉神经病变(HIV-related sensory neuropathy,HIV-SN)主要包含HIV感染引起的远端感觉多神经病变(distal sensory polyneuropathy,DSP)和抗逆转录病毒毒性神经病变(antiretroviral toxic neuropathies,ATN)。文中主要阐述了HIV-DSP可能与gp120诱导产生的促炎细胞因子、趋化因子、活性氧及P物质有关,而HIV-ATN则可能与应用dd C等抗逆转录病毒药物引发的线粒体毒性及小胶质细胞增生有关,并且与HIVDSP的分子机制类似,这意味着目前治疗艾滋病的常规方法可能会进一步加重患者的神经病理性疼痛。因此,开展HIV相关神经病理性疼痛的神经化学和药理机制的研究,将为其新型有效治疗药物提供新的作用靶点。 | 陈强 秦姗姗 徐昌水 | 2015 | 医学研究生学报2015，28，8： | 3 |
| 19 | 脊髓肿瘤坏死因子α的上调参与人类免疫缺陷病毒相关病理性疼痛显示文摘【目的】肿瘤坏死因子α(TNFα)是脊髓内重要的神经递质,在慢性疼痛的发生发展过程中起着重要的作用,本研究探讨脊髓内TNFα与人类免疫缺陷病毒(HIV)相关性病理性疼痛的关系及其可能的作用机制。【方法】大鼠左侧坐骨神经包裹HIV糖蛋白gp120建立HIV病理性疼痛模型,采用行为学方法测定大鼠的异常疼痛域值;大鼠建立疼痛模型2周后,采用Western-blot测定脊髓背角区域TNFα浓度;通过蛛网膜下腔导管注射水溶性TNFα受体和胶质细胞炎性因子抑制剂己酮可可碱进行干预处理,用行为学评估其作用。【结果】大鼠左侧坐骨神经包裹gp120后形成神经病理性疼痛模型,术后3d大鼠左侧开始出现明显的异常疼痛现象,14d左右异常疼痛达到峰值,持续时间大于1个月。大鼠建立疼痛模型后2周,Western-blot结果显示手术侧脊髓背角TNFα水平表达明显上调;鞘内注射水溶性TNFα受体或胶质细胞炎性因子抑制剂己酮可可碱明显减轻异常疼痛的程度。【结论】HIV相关性病理性疼痛发病过程中脊髓水平TNFα释放增加,阻断TNFα的作用能够明显抑制疼痛,提示TNFα可能参与HIV相关性病理性疼痛的发病机制,其具体作用机制需要进一步研究。 | 白晓晖 邝妙欢 欧阳汉栋 曹铭辉 | 2011 | 中山大学学报(医学科学版)2011，32，4： | 3 |
| 20 | HIV-1包膜糖蛋白侵入靶细胞作用机制研究进展显示文摘在HIV 1感染宿主细胞过程中 ,其包膜糖蛋白在病毒的侵入中起关键的作用。首先外膜糖蛋白gp1 2 0识别宿主细胞表面的CD4分子和一种趋化因子受体 ,并与之结合进而导致病毒包膜糖蛋白的构象改变 ,暴露出跨膜糖蛋白gp4 1 ,其在诱导膜融合的过程中发生一系列构象变化 ,进而引起HIV 1包膜与宿主细胞质膜相融合 ,使得HIV | 周海舟 凌虹 | 2004 | 国外医学(免疫学分册)2004，27，4： | 3 |
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