|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 黄芪多糖减轻2型糖尿病大鼠内质网应激和增加胰岛素敏感性的实验研究显示文摘目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对2型糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的治疗作用。方法雄性SPF级SD大鼠44只,利用高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozoto-cin,STZ)复制2型糖尿病模型成功后随机分为4组:正常-组、正常I-APS组、糖尿病组和糖尿病+APS组。饲养期间定期检测动物随机血糖、空腹血糖和Lj服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),动物处死后测定肝组织内质网应激的标志蛋白PERK(protein kinase R-l ike ER kinase)磷酸化表达的改变情况。结果①DM+APS组动物在治疗8周后,空腹血糖较DM组显著下降(P<0.01),OGTT各时点血糖值较DM组均显著降低(P<0.01);②磷酸化PERK的表达在DM组较C组显著增加(P<0.01);但在DM+APS组的表达较DM组明显减少(P<0.05)。结论①APS可通过减少p-PERK的表达缓解2型糖尿病大鼠的内质网应激;②APS减少2型糖尿病大鼠的内质网应激反应可能是其增加胰岛素敏感性的机制之一。 | 王念 毛先晴 王沈 张丞 邹丰 欧阳静萍 | 2007 | 公共卫生与预防医学2007，18，4： | 51 |
| 2 | Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis显示文摘Objective PERK/eI F2α/CHOP is a major signaling pathway mediating endoplasmic reticulum(ER) stress related with atherosclerosis.Oxidized LDL(ox-LDL) also induces endothelial apoptosis and plays a vital role in the initiation and progression of atherosclerosis.The present study was conducted to explore the regulatory effect of ox-LDL on PERK/e IF2α/CHOP signaling pathway in vascular endothelial cells.Methods The effects of ox-LDL on PERK and p-e IF2α protein expression of primary human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) were investigated by Western blot analysis.PERK gene silencing and selective eI F2α phosphatase inhibitor,salubrinal were used to inhibit the process of ox-LDL induced endothelial cell apoptosis,caspase-3 activity,and CHOP mR NA level.Results Ox-LDL treatment significantly increased the expression of PERK,PERK-mediated inactivation of e IF2α phosphorylation,and the expression of CHOP,as well as the caspase-3 activity and apoptosis.The effects of ox-LDL were markedly decreased by knocking down PERK with stable transduction of lentiviral sh RNA or by selective eI F2α phosphatase inhibitor,salubrinal.Conclusion This study provides the first evidence that ox-LDL induces apoptosis in vascular endothelial cells mediated largely via the PERK/eI F2α/CHOP ER-stress pathway.It adds new insights into the molecular mechanisms underlying the pathogenesis and progression of atherosclerosis. | TAO Yong Kang YU Pu Lin BAI Yong Ping YAN Sheng Tao ZHAO Shui Ping ZHANG Guo Qiang | 2016 | Biomedical and Environmental Sciences2016，29，12： | 21 |
| 3 | 缺血后处理抑制内质网应激PERK通路减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤显示文摘目的探讨缺血后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及相关机制。方法 36只Wistar大鼠(257-326g),随机分为3组,对照组(Con组),缺血再灌注组(IR组),缺血后处理组(IPo C组)。采用Langendorff灌流装置建立缺血再灌注损伤模型,TTC染色评价梗死面积,Western blot检测凋亡蛋白及内质网应激相关通路蛋白表达。结果 IR组较Con组梗死面积增加,而Bcl-2表达显著降低,GRP78、CHOP、cleaved caspase12、cleaved caspase3、Bax及p-PERK表达水平显著增加。缺血后处理显著缩小梗死面积,并部分逆转相关蛋白表达的变化。结论缺血后处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,可能与抑制PERK通路介导的ERS相关凋亡相关。 | 邹麓 吴楠 李晓岩 刘春婷 贾大林 | 2017 | 解剖科学进展2017，23，4： | 15 |
| 4 | 黄芩苷对流感病毒PR8感染小鼠内质网应激反应的干预作用显示文摘目的观察黄芩苷(Baicalin)对流感病毒PR8感染小鼠急性肺损伤内质网应激相关蛋白PERK、CHOP、pJNK及Caspase-12表达的影响,探讨其对PR8小鼠感染急性肺损伤的保护作用及机制。方法实验分为健康对照组,PR8组,黄芩苷治疗组,黄芩苷预防给药组,利巴韦林治疗对照组。用流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/4(H1N1)建立小鼠流感病毒性肺炎模型后按相应治疗方案进行给药治疗,观察小鼠肺组织病理变化,应用Western blot法检测PERK、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白水平。结果黄芩苷治疗和预防给药肺指数(0.98±0.13、1.25±0.14)较比PR8组(1.42±0.11)明显降低(F=43.850,P<0.01;F=5.750,P<0.05),肺组织病变减轻;黄芩苷治疗和预防给药组各指标相对表达量分别为PERK(1.53±0.09、1.96±0.21)、CHOP(2.10±0.26、2.75±0.12)、pJNK(2.57±0.33、3.42±0.34)及Caspase-12(1.75±0.21、2.44±0.38),与PR8组(2.86±0.23、4.75±0.38、5.02±0.49、3.64±0.36)相比,表达量显著下降(F=135.340,P<0.01;F=74.100,P<0.01)。结论黄芩苷治疗和预防给药均能缓解甲型流感病毒PR8诱导的小鼠肺炎性病理损伤,通过下调内质网应激反应和抑制组织细胞的凋亡,发挥抗流感病毒感染的作用。 | 吴彤 牛姝力 白梅 | 2017 | 中国病原生物学杂志2017，12，6： | 11 |
| 5 | 内质网应激PERK通路在脑泰方提取物保护局灶性脑缺血大鼠海马神经元中的作用显示文摘目的探讨中药复方脑泰方(NTF)提取物(NTE)对局灶性脑缺血的治疗作用及其对内质网应激PERK通路的干预作用。方法自备NTE连续灌胃7 d后,在体制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,观察术后大鼠的神经行为,同时使用Nissl染色观察神经元凋亡情况,使用免疫组织化学、Western及RT-q PCR观察内质网应激PERK通路相关蛋白的表达。结果 NTE对大鼠脑缺血后的行为有一定的改善作用;NTE可明显增加MCAO后海马CA1区神经元的存活。NTE从术后12 h开始抑制PERK通路p-PERK的表达,明显促进GRP78蛋白的表达,抑制术后CHOP蛋白的表达,尤其在术后24 h。RT-q PCR结果显示NTE可以显著降低MCAO术后72 h海马CA1区神经元内CHOP的表达。结论 NTE对脑缺血具有治疗作用,其可能的机制是抑制内质网应激PERK通路,尤其是在脑缺血的早期。 | 石咏梅 马英民 廖君 易亚乔 余清平 黄娟 葛金文 | 2017 | 中国老年学杂志2017，37，22： | 11 |
| 6 | 低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸细胞内质网应激及PERK-CHOP信号通路的激活显示文摘目的:探讨低剂量电离辐射与小鼠睾丸细胞内质网应激的发生以及PERK-CHOP通路激活的相关性。方法:健康雄性昆明小鼠随机分成时程-效应(75 mGy照射后0、3、6、12和24 h)和剂量-效应(0、50、75、100和200 mGy照射后12 h)组,每组动物10只。采用H2O2和MDA试剂盒比色法检测其含量;利用实时定量逆转录PCR(quantitative RT-PCR)检测GRP78、PERK和CHOP mRNA;Western印迹和图像分析技术检测GRP78、PERK、磷酸化PERK(phosphorylated PERK,pho-PERK)和CHOP蛋白表达。结果:小鼠经75 mGy全身照射后,睾丸组织中H2O2含量随时间延长而增加,MDA含量在3和6 h稍有降低,而后随时间延长而增加,二者在12和24 h较0 h时显著增加(P<0.05,P<0.01);除了GRP78 mRNA(3和24 h)和蛋白表达(6 h)分别在照射后有降低趋势外,GRP78(12 h)、PERK(3、6、12和24 h)和CHOP(12和24 h)的mRNA表达较0 h显著增加(P<0.05,P<0.01),GRP78(12和24 h)、pho-PERK(3、12和24 h)和CHOP(3、6、12和24 h)的蛋白表达也都较0 h显著增加(P<0.05,P<0.01),PERK蛋白表达则无明显变化规律。小鼠经50~200 mGy全身照射后12 h,睾丸组织中H2O2含量在50~100 mGy照射后随剂量增加而增加,200 mGy照射后则稍有降低,MDA含量随剂量增加而增加,而且H2O2含量(75和100 mGy)和MDA含量(75、100和200 mGy)显著高于0 mGy组(P<0.05,P<0.01);除了GRP78mRNA表达在50和200 mGy照射后有降低趋势外,GRP78(75和100 mGy)、PERK(75、100和200 mGy)和CHOP(50、75、100和200 mGy)的mRNA表达都显著高于0 mGy组(P<0.05,P<0.01),GRP78(100和200 mGy)、pho-PERK(50、100和200 mGy)和CHOP(50、75、100和200 mGy)的蛋白表达也都显著高于0 mGy组(P<0.05,P<0.01),而PERK蛋白表达则无明显变化规律。结论:低剂量电离辐射能够诱导小鼠睾丸细胞发生内质网应激,并且激活PERK-CHOP信号通路。 | 方芳 龚平生 宋祥福 龚守良 王志成 | 2012 | 中华男科学杂志2012，18，9： | 8 |
| 7 | 参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激因子GRP 78、PERK及CHOP表达的影响显示文摘目的观察参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激标志性因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Sham组)、模型组(DN组)和参芍口服液组(SS组)。DN组和SS组予以高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病肾病模型。SS组每日1次给予参芍口服液(250 mg/kg)灌胃,Sham组和DN组每日1次给予等剂量的蒸馏水灌胃。12周后检测各组血糖、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及24 h尿蛋白定量(PRO);HE染色光镜下观察大鼠肾组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠肾组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达情况;TUNEL染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况。结果DN组血糖、BUN、Scr及PRO与Sham组相比均增高,SS组血糖、BUN、Scr及PRO与DN组相比均降低(P<0.05)。HE发现Sham组大鼠肾组织形态结构清楚,未见异常;DN组可见肾小球体积增大,可见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜基质区增生,肾小管基底膜增厚,部分肾小球、肾小管出现纤维化;SS组肾组织病理形态变化轻于DN组。Western blot发现DN组肾脏组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达高于Sham组,SS组肾组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达均低于DN组(P<0.05)。TUNEL发现DN组较Sham组肾脏组织存在更多细胞凋亡;SS组凋亡细胞少于DN组。结论参芍口服液可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理损害,延缓肾功能减退,具有肾保护作用,其机制可能与降低内质网应激相关因子GRP78、PERK及CHOP的表达及减少肾组织细胞凋亡有关。 | 远迪 董云朋 曾招军 黄安静 张春来 周洪霞 | 2017 | 中国现代医学杂志2017，27，27： | 7 |
| 8 | Induction of Endoplasmic Reticulum Stress by Cadmium and Its Regulation on Nrf2 Signaling Pathway in Kidneys of Rats显示文摘Objective This study was conducted to investigate the regulation of endoplasmic reticulum stress on Nrf2 signaling pathway in the kidneys of rats. Methods Rats were divided into twelve groups of six animals each. Some groups were pre-administered with bacitracin or tauroursodeoxycholic acid(TUDCA), and all of them were treated with 5-20 μmol/kg cadmium(Cd) for 48 h. The oxidative stress levels were analyzed using kits. The mRNA and protein expression levels of endoplasmic reticulum stress-related factors and Nrf2 signaling pathway-related factors were determined using RT-PCR and western blot. Results Cd exposure resulted in oxidative stress in the kidneys of rats and upregulated the expression of endoplasmic reticulum stress(ERS)-related factors and Nrf2 signaling pathway-related factors, especially at doses of 10 and 20 μmol/kg Cd, and the expression changes were particularly obvious. Moreover, after pretreatment with bacitracin, Cd upregulated the expression of ERS-related factors to a certain extent and, at higher doses, increased the mRNA expression of Nrf2. After pretreatment with TUDCA, Cd reduced the level of ERS to a certain extent; however, at these doses, there were no significant changes in the expression of Nrf2. Conclusion Cadmium can result in ERS and oxidative stress in the kidneys of rats, activate Nrf2, and upregulate the transcriptional expression of phase II detoxification enzymes under these experimental conditions. ERS has a positive regulation effect on Nrf2 signaling pathway but has little effect on the negative regulation of Nrf2 signaling pathway in cadmium toxicity. | CHEN Zhi Jian CHEN Jia Xing WU Li Kang LI Bi Yun TIAN Ya Feng XIAN Min HUANG Zi Pei YU Ri An | 2019 | Biomedical and Environmental Sciences2019，32，1： | 6 |
| 9 | PERK在玉米赤霉烯酮诱导TM4细胞凋亡中的作用显示文摘以TM4细胞(小鼠睾丸支持细胞株)为材料,用不同浓度的玉米赤酶烯酮(zearalenone,ZEA)染毒,利用透射电子显微镜(设0,5,10,20μmol/LZEA浓度组),流式细胞仪、Western blot等技术检测了细胞超微结构、凋亡率、凋亡相关调控蛋白以及内质网应激相关蛋白的变化(设0,0.1,1,10,20μmol/L ZEA浓度组);通过转染PERK(蛋白激酶R样内质网激酶)siRNA,沉默PERK基因后检测了ZEA诱导TM4细胞凋亡率和凋亡相关蛋白的变化。结果显示:与对照组相比,20μmol/L浓度组损伤最为严重。随着ZEA浓度的增加,细胞凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的值逐渐升高,cleaved caspase 9、cleaved canpase 3蛋白表达量均呈升高趋势,1μmol/L以上染毒组均较各自对照组有极显著差异(P〈0.01);内质网应激相关蛋白BIP、CHOP的表达量也呈升高趋势,10gmol/L以上染毒组BIP、0.1μmol/L以上染毒组CHOP的表达量均较对照组有显著或极显著差异(P〈0.05或P〈0.01);PERK通路蛋白含量在10〉mol/L时最高,20,30〉mol/L时逐渐降低,但各染毒组与对照组相比呈显著或极显著差异(P〈0.05或P〈0.01);TM4细胞caspase3的活性和凋亡率均呈升高趋势,10μmol/L以上染毒组caspase3的活性较对照组均有极显著差异(P〈0.01),各染毒组细胞的凋亡率较对照组均有极显著差异(P〈0.01)。与10μmol/L ZEA处理组相比,siRNA PERK+10μmol/L ZEA组细胞凋亡率呈显著下降(P〈0.01),Bax/Bcl-2比值、cleaved caspase 3、cleaved caspase 9表达量均下降(P〈0.05或P〈0.01)。结果表明,ZEA可触发TM4细胞内质网应激,通过PERK-eLF2α-ATF4信号通路诱导细胞发生凋亡,PERK信号通路在ZEA诱导TM4细胞凋亡中发挥重要作用。 | 冯楠楠 王冰洁 郑王龙 司梦雪 邹辉 顾建红 袁燕 刘学忠 刘宗平 卞建春 | 2018 | 中国兽医学报2018，38，7： | 5 |
| 10 | 大鼠脑缺血预处理后PERK表达的变化及清热化瘀方的干预显示文摘目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后PERK mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用。方法 SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、MCAO组、BIP组、QRHY组,每组按照再灌注后12 h、1 d、2 d、3d四个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点PERKmRNA及其蛋白的表达变化,用流式细胞术检测神经细胞凋亡率。结果①MCAO组12 h PERK mRNA表达达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组缺血各时间点其表达水平均显著下降(P<0.05),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P<0.05)。②MCAO组PERK蛋白表达于缺血再灌注后12h开始明显上升,24 h达高峰(P<0.01),2d后表达开始减弱;BIP组较MCAO组PERK表达明显降低(P<0.05或P<0.01),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P<0.05)。③MCAO组12 h细胞凋亡发生率显著增加,1 d时达到高峰(P<0.01),以后时间点逐渐下降(P<0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P<0.05或P<0.01);QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P<0.05或P<0.01)。结论脑缺血预处理可能通过抑制内质网应激后PERK表达发挥其神经保护作用,清热化瘀方可促进其作用。 | 胡跃强 唐农 雷龙鸣 毕方方 祝美珍 胡玉英 覃琴 | 2012 | 时珍国医国药2012，23，6： | 5 |
| 11 | 内质网应激诱导的自噬在肝脏疾病中的研究进展显示文摘错误/未折叠蛋白的积累可导致内质网(endoplasmic reticulum, ER)结构和功能紊乱,从而诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS),激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)。UPR作为适应性机制可恢复早期的ERS,重建ER稳态;当UPR不足以缓解ERS时,会通过UPR介导的3个跨膜蛋白(IRE1α、PERK、ATF6)诱发细胞凋亡或自噬。自噬作为ERS的另一种保护性反应,可通过降解错误折叠蛋白和清除受损细胞器来减轻ERS。另外,自噬是ERS重要的下游事件并处于凋亡的上游,ERS介导的自噬可通过调节细胞凋亡发挥促凋亡或抗凋亡双重作用。ERS与自噬间的相互作用在酒精/非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝癌等多种肝脏疾病中扮演着重要角色,但二者在肝病发生发展过程中的具体机制尚不明确。因此,探讨ERS与自噬通过复杂的网络通路调控肝脏疾病的机制有助于改善相关肝脏疾病,这可能成为治疗肝病的有效靶点。 | 李倩 范妤 史晓燕 郭东艳 | 2021 | 生命科学2021，33，7： | 4 |
| 12 | PERK通路与疾病关系的研究进展显示文摘内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)被认为与多种疾病有关,它诱导的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)在细胞对外界刺激产生的反应中起重要作用。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like ER kinase,PERK)通路作为激活UPR的一条关键通路参与ERS引起的细胞凋亡和自噬,与许多疾病的发生发展有关,本综述简要概述了PERK信号通路及其与疾病的关系。 | 徐晨阳 覃月秋 宋嗣恩 杨复锵 王统华 黄俊玲 | 2020 | 右江民族医学院学报2020，42，3： | 4 |
| 13 | 内质网应激与创伤后应激障碍显示文摘内质网应激启动非折叠蛋白反应,使处于结合状态的内质网三条通路PERK,IRE1及ATF6与内质网伴侣蛋白分离,从而活化三条通路,启动细胞凋亡路径。利用创伤后应激障碍动物模型单程长时刺激(single-prolonged stress,SPS),研究发现SPS早期,内质网应激启动内质网伴侣蛋白,对神经细胞起到保护作用。但是在中后期,随着内质网伴侣蛋白对非折叠蛋白纠正能力的下降,加速活化三条径路,启动细胞凋亡。 | 韩芳 刘虹 肖冰 刘冬娟 温莉莉 赵伟 孔繁镇 赵冬梅 李笑岩 石玉秀 | 2017 | 心理科学进展2017，25，12： | 4 |
| 14 | PERK信号通路介导结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药机制的研究显示文摘目的:观察PERK蛋白对结肠癌细胞药物敏感性的影响,并进一步探讨其相关作用机制。方法:结肠癌细胞系HCT116分为三组:空白对照(Control)组、下调PERK表达(si-PERK)组、阴性对照(si-NC)组;采用免疫荧光及RT-PCR验证转染效率;利用CCK-8实验检测下调PERK表达后结肠癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性变化;Annexin V-FITC凋亡实验检测下调PERK表达对结肠癌细胞凋亡的影响;利用RT-PCR及Western Blot实验检测PERK信号通路中关键分子eIF2α、ATF4、CHOP、XIAP的mRNA及蛋白表达变化。结果:RT-PCR实验表明:与正常对照组相比,si-PERK组mRNA的表达显著下降(P<0.05),免疫荧光提示转染效率达80%以上;CCK-8实验发现与si-NC组相比,5-FU对si-PERK组细胞的半数抑制浓度(IC 50)明显降低(P<0.01);Annexin V-FITC凋亡实验发现与si-NC组相比,si-PERK组细胞的凋亡发生率显著升高(P<0.05);RT-PCR及Western Blot实验发现与si-NC组相比,si-PERK组细胞中PERK信号通路下游关键分子eIF2α、ATF4、CHOP的mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:在结肠癌细胞中,抑制PERK表达后,其可能通过下调eIF2α、ATF4、CHOP的表达促进细胞发生凋亡,从而促进细胞对化疗药物5-FU的敏感性。 | 茹克亚·买买提 赫晓磊 郭沁 | 2020 | 现代肿瘤医学2020，28，6： | 3 |
| 15 | 基于PERK通路探讨荣筋拈痛方对软骨细胞内质网应激反应抑制作用显示文摘目的基于PERK通路探讨荣筋拈痛方(RJNTD)对毒胡萝卜素(TG)诱导的软骨细胞内质网应激反应的抑制作用。方法将30只4周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠处死后,体外分离双膝软骨细胞置于低糖DMEM培养基培养,经Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色法鉴定后将软骨细胞分成空白组、对照组、模型组和中药组。空白组常规培养4 h,对照组常规培养4 h后更换300μg/mL RJNTD培养液培养12 h,模型组用25μmol/L TG培养液培养4 h后改为常规培养,中药组用25μmol/L TG培养液培养4 h后更换300μg/mL RJNTD培养液培养12 h。干预后采用Real-time PCR检测各组软骨细胞中miRNA-377-3p相对表达水平;Western blot检测各组软骨细胞中内质网降解增强子(EDEM1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、转录激活子4(ATF4)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)与DNA损伤诱导基因153(GADD153)蛋白表达水平。结果对照组各指标与空白组比较均无统计学意义(P均>0.05);与空白组比较,模型组及中药组miRNA-377-3p相对表达水平显著降低(P<0.05),且中药组较模型组降低更不明显(P<0.05);与空白组比较,模型组及中药组EDEM1、PERK、ATF4、BIP、GADD153蛋白表达水平均升高(P均<0.05),且中药组上述各指标较模型组升高更不明显(P均<0.05)。结论RJNTD可通过PERK通路抑制内质网应激反应,进而发挥延缓TG诱导的软骨细胞退变作用,其潜在作用机制可能与调节miRNA-377-3p相关。 | 付长龙 谢新宇 何俊君 邱志伟 郑春松 叶锦霞 马德尊 | 2022 | 福建中医药2022，53，4： | 3 |
| 16 | 鞘内注射GABA转运体-1抑制剂NO-711对CCI大鼠脊髓背角pERK表达的影响显示文摘目的观察γ-氨基丁酸(GABA)转运体-1(GAT-1)抑制剂NO-711对坐骨神经慢性松结扎(CCI)大鼠机械和热痛阈及脊髓背角神经元磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)表达的影响,探讨NO-711在脊髓水平抗痛敏的机制。方法雄性SD大鼠126只,随机均分为六组(n=21):CCI+NO-711 50μg组(N50组)、CCI+NO-711 100μg组(N100组)、CCI+NO-711 200μg组(N200组)、CCI+生理盐水组(CN组)、CCI组、假手术组(S组)。CCI组和S组在术前、术后1、3、5、7、14、21 d测定大鼠机械缩腿阈值(MWT)和热缩腿潜伏期(TWL);其余各组大鼠在手术前5 d先进行鞘内置管,CCI手术后5 d鞘内注射不同剂量的NO-711或生理盐水,测定给药前、给药后30 min、1、2、4、8 h大鼠MWT、TWL及脊髓背角pERK表达的变化。结果 CCI组MWT和TWL术后3 d后各时点较术前2 d均降低和缩短、且相应时点均低于和短于S组(P<0.01);与给药前比较,CN组大鼠各时点MWT和TWL差异无统计学意义,而NO-711各剂量组大鼠给药后MWT和TWL均呈剂量依赖性增加;与CCI组和NS组比较,NO-711对脊髓背角pERK表达呈剂量依赖性抑制。结论鞘内注射NO-711能明显抑制CCI大鼠机械痛敏和热痛敏及脊髓背角pERK表达,提示pERK介导NO-711在脊髓水平具有抗痛敏效应。 | 李轶聪 李悦 付宝军 刘芳 李恩有 | 2011 | 临床麻醉学杂志2011，27，5： | 3 |
| 17 | 大黄酚对青光眼神经退行性病变的保护作用及其信号转导通路显示文摘目的:探讨大黄酚对慢性青光眼大鼠的保护作用及其作用机制。方法:采用双极电凝器电凝巩膜表面3组静脉,建立慢性高眼压大鼠模型,分为3组。一组为高眼压模型组,一组为大黄酚低剂量组(25mg/kg),一组为大黄酚高剂量组(50mg/kg),每组备15只,右眼为实验眼,左眼为正常对照眼。连续给药6wk,后处死大鼠并摘取眼球,PCR和Western-blot检测PERK和ROCK-1在视网膜中的表达。结果:大黄酚高、低剂量组能有效降低大鼠眼内压,与模型眼相比有显著统计学差异(P<0.01)。正常对照视网膜p-PERK蛋白水平表达比较低,青光眼模型组表达显著升高,高、低剂量大黄酚使其表达增高。ROCK-1在视网膜中的表达在青光眼模型组表达最高,各治疗组均可使其表达下降,以高剂量组下降最显著。RT-PCR结果表明,高剂量组大鼠视网膜PERK mRNA水平明显高于模型对照眼;ROCK-1 mRNA水平则显著降低。结论:高剂量大黄酚能有效降低青光眼大鼠的眼内压,其作用机制可能是通过激活PERK蛋白磷酸化以调控PERK/ROCK信号转导而发挥其保护作用。 | 胡浩 江灵莉 | 2016 | 国际眼科杂志2016，16，1： | 3 |
| 18 | 1,25-(OH)2D3 protects pancreatic beta cells against H2O2-induced apoptosis through inhibiting the PERK-ATF4-CHOP pathway显示文摘Endoplasmic reticulum(ER)stress plays a critical role in pancreaticβcell destruction which leads to the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus(T1DM).Vitamin D(VD)has been reported to reduce the risk of T1DM;however,it remains unknown whether VD affects ER stress in pancreaticβcells.In this study,we investigated the role of the active form of VD,1,25-dihydroxyvitamin D3[1,25-(OH)2D3],in ER stress-inducedβcell apoptosis and explored its potential mechanism in mouse insulinoma cell line mouse insulinoma 6(MIN6).The results of cell counting kit-8(CCK8)and flow cytometric analyses showed that 1,25-(OH)2D3 caused a significant increase in the viability of MIN6 cells injured by H2O2.The protein kinase like ER kinase(PERK)signal pathway,one of the most conserved branches of ER stress,was found to be involved in this process.H2O2 activated the phosphorylation of PERK,upregulated the activating transcription factor 4(ATF4)and C/EBP homologous protein(CHOP)expression,and subsequently initiated cell apoptosis,which were significantly reversed by 1,25-(OH)2D3 pretreatment.In addition,GSK2606414,a specific inhibitor of PERK,suppressed PERK phosphorylation and reduced the expressions of ATF4 and CHOP,leading to a significant decrease inβcell apoptosis induced by H2O2.Taken together,the present findings firstly demonstrated that 1,25-(OH)2D3 could prevent MIN6 cells against ER stress-associated apoptosis by inhibiting the PERK-ATF4-CHOP pathway.Therefore,our results suggested that 1,25-(OH)2D3 might serve as a potential therapeutic target for preventing pancreaticβcell destruction in T1DM. | Xiaobo Hu Cong Hu Jun Liu Zhuan Wu Tingting Duan Zhaohui Cao | 2021 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2021，53，1： | 3 |
| 19 | PARP-1、P21Ras及pERK在子宫内膜腺癌中的表达显示文摘目的探究子宫内膜腺癌组织中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)与Ras-MEK-ERK信号通路相关分子的表达及临床意义。方法选取2012年6月至2015年6月于徐州医科大学附属医院妇科行手术治疗且术后病理证实为子宫内膜腺癌的78例、子宫内膜非典型增生的20例及正常子宫内膜的30例患者的组织蜡块。采用免疫组化法检测PARP-1、pERK及P21Ras在各内膜组织中的表达情况;分析三者与子宫内膜腺癌患者临床病理参数的相关性。采用Cox比例风险回归模型分析三者的表达水平与患者预后的关系。结果三组子宫内膜组织PARP-1、P21Ras、pERK蛋白阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01),均为子宫内膜腺癌组织最高。相关性分析显示,PARP-1、P21Ras与pERK在子宫内膜腺癌组织中的表达两两呈正相关关系(P<0.05)。在子宫内膜腺癌组织中,PARP-1阳性表达在临床分期、组织分化程度比较差异有统计学意义(P<0.05);pERK阳性表达在临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度比较差异有统计学意义(P<0.05);P21Ras阳性表达在组织分化程度比较差异有统计学意义(P<0.01)。PARP-1、P21Ras、pERK蛋白阳性表达者5年累积生存率低于阴性表达者(P<0.05)。多因素分析结果显示,组织分化程度、肌层浸润深度、PARP-1和P21Ras为患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论子宫内膜腺癌组织中PARP-1可能通过参与Ras-MEK-ERK信号通路影响子宫内膜癌的发生、发展,PARP-1、P21Ras可能是子宫内膜腺癌的潜在预后指标。 | 张赛 陆晓媛 王静 张铮铮 | 2021 | 中国临床研究2021，34，8： | 2 |
| 20 | N-Ras、pERK1/2在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义显示文摘 | 樊华 金锋 张国君 王萍萍 王艳萍 卢香兰 李霞 | 2005 | 第三军医大学学报2005，27，7： | 2 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员