胆固醇酯转运蛋白抑制剂anacetrapib对血脂异常患者脂蛋白及健康个体24h动态血压的影响:2项双盲、随机、安慰剂对照Ⅰ期研究

查看全文 作　　者：Rajesh [1,5]Krishna;Matt S [1]Anderson;Arthur J [1]Bergman;Bo [1]Jin;Marissa [1]Fallon;Josee [1]Cote;Kim [1]Rosko;Cynthia Chavez-[1]Eng;Ryan [1]Lutz;Daniel MBloomfi [1]eld;Maria [2]Gutierrez;James [3]Doherty;Fredrick [4]Bieberdorf;Jeffrey [1]Chodakewitz;Keith M [1]Gottesdiener;John A [1]Wagner;王亭忠(译)[6] 机构地区：[1]Merck & Co, Whitehouse Station, N J, USA;[2]Comprehensive Phase One, Miramar, FL, USA;[3]CEDRA Clinical Research, LLC, San Antonio, TX, USA;[4]CEDRA Clinicat Research, LLC, Austin, TX, USA;[5]Merck Research Laboratories, Rahway, NJ, USA;[6]不详 出　　处：《世界临床医学》索引2008年第2卷第3期,共9页 摘　　要：背景抑制胆固醇酯转运蛋白(CETP)被认为有望成为治疗血脂异常的一种新策略。Anacetrapib(MK-0859)是目前正在研发的一种CETP抑制剂。本研究旨在评估anacetrapib作为单一治疗对低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及24h动态血压的影响。 方法作者进行了两项双盲、随机、安慰剂对照Ⅰ期研究。第一项研究中,50例年龄18~75岁的血脂异常患者(LDL—C1000~1900mg/L;治疗组40例,安慰剂组10例)接受anacetrapib治疗,剂量分别为每日餐后口服0mg、10mg、40mg、150mg或300mg,连续28d。采用标准的脂质和脂蛋白监测以及安全性监测,同时测定anacetrapib浓度进行药代动力学分析。第二项研究中,22例年龄为45~75岁的健康受试者接受每日餐后口服anacetrapib150mg或等量安慰剂治疗,连续10d,然后随机交换接受另一种治疗方法,各治疗期之间至少有14d洗脱期。研究过程中,每个治疗期的前1天和第10天进行24h动态血压监测。通过监测临床不良反应、体格检查、生命体征、12导联心电图和实验室安全性来评估两项研究安全性和耐受性的主要终点或次要终点。统计分析方法的选择符合方案分析。这两项试验均在ClinicalTrials.gov进行了注册,注册号分别为NCT00565292和NCT00565006。 结果血脂异常研究中,1例患者撤回知情同意书,1例因没有完整的服药前测定结果而在分析HDL—C和LDL—C数据时被剔除。Anacetrapib具有剂量依赖性调脂作用,对血脂异常患者其最大调脂作用为HDL—C增加129%[x=511(s=38)~x=1149(s=79)mg/L],而LDL-C降低38%[x=1382(s=114)~x=776(s=79)mg/L]。健康个体24h动态血压研究中,第10天时anacetrapib组和安慰剂组之间的最小方差为收缩压0.60mmHg(1mmHg≈0.133kPa)(90%CI-1.54~2.74;P=0.634),舒张压0.47mmHg(90%CI-0.90~1.84;P=0.561)。 结论Anacetrapib升高HDL-C的作用似乎远大于其他同类试验药物,而降低LDL-C的作用似乎与他汀类药物相似。尽管调脂作用强于其他同类药物,但anacetrapib似乎并不升高血压,这提示有效抑制CETP本身并不会使血压升高。 关 键 词：24H动态血压监测 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇酯转运蛋白 安慰剂对照 血脂异常 蛋白抑制剂 健康个体 Ⅰ期研究