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Smad4基因沉默促进PanIN裸鼠移植瘤增殖和微血管形成的研究

查看全文 作　　者：[1]齐晓光;[1]慎睿哲;[1]王立夫;[2]曹海霞;[3]朱黎明;[1]董文杰;[1]孙萍胡;[1]章永平;[1]张本炎;Tuveson [4]DA 高影响力作者 机构地区：[1]上海交通大学附属瑞金医院消化内科病理科,上海200025;[2]上海交通大学附属新华医院消化内科,上海200092;[3]上海交通大学附属第三人民医院消化内科,上海201900;[4]英国剑桥大学肿瘤科,剑桥CB2ORE高影响力机构 出　　处：《中国癌症杂志》索引2009年第19卷第7期,共6页高影响力期刊 基　　金：国家自然科学基金(项目编号:30672385) 摘　　要：背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变—胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌。作为人胰腺癌中另一失活频率高发的抑癌基因Smad4,其失活对PanIN的转化作用及是否可单独促进PanIN发展为胰腺癌目前仍不清楚。基于此目的,在已成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞株基础上,本研究拟进一步应用RNA干扰技术沉默PanIN细胞株中内源性Smad4表达,以探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用。方法:构建Smad4基因沉默慢病毒质粒,筛选Smad4沉默稳转细胞并命名为PanIN-S细胞;分别用PanIN和PanIN-S细胞并采用皮下接种的方法,构建获得PanIN及PanIN-S细胞组裸鼠移植瘤模型(每组5只),2周后测定各组肿瘤体积和质量;应用免疫组织化学SP法检测并比较各组增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31的表达及其差异。结果:成功构建了Smad4基因siRNA体系;与未干扰PanIN细胞组相比,PanIN-S组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加(P<0.05);组织病理学检查,符合胰腺癌(腺癌);免疫组织化学结果显示PCNA和CD31表达显著增高(P<0.05)。结论:Smad4基因沉默可促使在K-ras突变基础上的小鼠PanIN细胞的恶性转化;裸鼠移植瘤中Smad4失活可显著促进小鼠移植瘤增殖和肿瘤微血管形成,这些可能是其致瘤恶性转化的重要作用机制。 关 键 词：SIRNA干扰 SMAD4基因 胰腺腺管内上皮瘤 胰腺肿瘤 细胞增殖 血管形成
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参考文献(11)

引证文献(5)

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