PRPS1基因功能缺失性突变导致X-连锁非综合征性DFN2型耳聋

查看全文 作　　者：[1]韩冰索引李建忠 [1,2 ][1]程静 [1]金占国索引李旭 [3,4 ][5]王幼勤 Maria  Bitner -[6]Glindzicz [7]孔祥银 [7]许恒 Albena  [8]Kantardzhieva Roland  D  [8]Eavey Christine  E  Seidman [9,10 ]Jonathan  G  Seidman [9,10 ][8]陈正一 [2]戴朴索引滕脉坤 [3,4 ]Denise  [11]Yan 刘学忠 [1,11 ][1]袁慧军索引[1]韩东一索引 机构地区：[1]中国人民解放军总医院耳鼻咽喉科,北京100853;[2]南京军区福州总医院耳鼻咽喉头颈外科,福州350025;[3]中国科技大学生命科学院微量物理学合肥国家实验室,合肥230026;[4]中国科学院结构生物学重点实验室,合肥230026;[5]贵州省人民医院听力中心,贵阳550002;[6]伦敦大学儿童健康学会临床和分子遗传学部,伦敦WC1N1EH;[7]上海第二医科大学和中国科学院生命科学上海研究所健康科学中心,上海200025;[8]哈佛医学院马萨诸塞眼耳医院耳鼻咽喉科Eaton-Peabody实验室,波士顿02114;[9]哈佛医学院遗传学部,波士顿02115;[10]哈佛休斯医学研究所,美国马萨诸塞州波士顿02115;[11]迈阿密大学耳鼻咽喉科,美国佛罗里达州迈阿密FL33136 出　　处：《中华耳科学杂志》索引2010年第8卷第1期,共8页 基　　金：国家高技术研究发展计划(“863”高科技项目)《耳聋出生缺陷的发生机制及综合干预技术的研究》(No.2007AA02Z466);科技部“十一五”支撑计划课题《听觉退行性疾病的防治研究》(No.2006BAI02B06)资助 摘　　要：本文报道了一个X连锁非综合征型语后聋的中国家系,该家系的致聋基因定位于X染色体一个遗传间距为5.41cM、物理距离为15.1Mb的区域,与已知的DFN2位点重叠。对此家系及以前报道的3个国内外DFN2家系进行PRPS1基因突变筛查,鉴定出PRPS1基因的4种不同错义突变。通过对酶分子结构的分析,及来自于患者的红细胞和成纤维细胞的体外酶活性测定,证实这些突变可导致磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶1活性下降。通过原位杂交,我们证实Prps1在小鼠的前庭和耳蜗毛细胞中皆有表达,并且在毛细胞中持续表达,出生后在螺旋神经节中仍有表达。PRPS1作为第二个X染色体上发现的非综合征型耳聋基因,是进行X连锁遗传性聋基因诊断很好的候选基因。 关 键 词：耳聋 基因突变 PRPS1 DFN2 X-连锁遗传