尼洛替尼联合5-溴汉防己甲素逆转K562/A02细胞耐药的研究

查看全文 作　　者：[1]陈宝安;[1]单学赟;[1]程坚;[1]王飞;[1]丁家华;[1]高冲;[1]赵刚;[2]王雪梅;[3]许文林;[1]高峰;[1]夏国华;Michael [4]Schmitt

机构地区：[1]东南大学临床医学院,中大医院血液科,南京210009;[2]东南大学生物科学与医学工程学院生物电子学国家重点实验室;[3]江苏大学附属人民医院血液科;[4]InternalMedicine,UniversityofRostock,Germany

出　　处：《中华血液学杂志》索引2010年第31卷第6期,共4页

基　　金：国家自然科学基金(30740062);高等学校博士学科点专项科研基金(20070286042) 摘　　要：目的探讨尼洛替尼、5-溴汉防己甲素(BrTet)及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用及其机制.方法尼洛替尼、BrTet单独或联合作用于K562/A02细胞,应用MTY法检测细胞增殖抑制率、流式细胞术检测细胞凋亡率、RT-PCR检测mdr1 mRNA的表达及Western blot分析P糖蛋白(P-gp)的表达的情况.结果 5 nmol/L尼洛替尼和0.5μmol/L BrTet单独使用48 h后,柔红霉素(DNR)对K562/A02细胞的IC50分别为4.52 mg/L和5.41 mg/L,联合使用后,DNR对K562/A02细胞的IC50降为2.98 mg/L.单用DNR、尼洛替尼和BrTet均不能增加K562/A02细胞凋亡率(P〉0.05),DNR联合尼洛替尼和BrTet后细胞凋亡率明显增高.单用5 nmol/L尼洛替尼和0.5μmol/L BrTet 48 h后,K562/A02细胞mdr1 mRNA灰度值为0.48±0.04、0.64±0.01,两者合用K562/A02细胞mdr1 mRNA灰度值下降为0.35±0.04.单用5 nmol/L尼洛替尼作用48 h,P-gp的表达水平为0.61±0.05;单用0.5μmoL/L BrTet作用48 h,P-gp的表达水平为0.52 ±0.02;两者合用K562/A02细胞P-gp的表达水平降为0.44±0.03.结论单独应用尼洛替尼和BrTet均可部分逆转K562/A02细胞的耐药,机制可能与降低mdr1 mRNA和P-gp的表达及增加K562/A02细胞凋亡有关,并且两药联用具有明显的协同作用. 关键词：尼洛替尼 5-溴汉防己甲素基因,mdrl 糖蛋白类

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