Design and Synthesis of Tri-substituted Chiral Pyrrolidin-2-one Derivatives as CCR4 Antagonists

查看全文 作　　者：Wei [1]Sun;Linjie [3]Tian;Hui [3]Qi;Dan [2]Jiang;Ying [3]Wang;Song [2]Li;Junhai [2]Xiao;Xiaohong [1]Yang 机构地区：[1]School of Pharmaceutical Sciences, Jilin University, Changchun, Jilin 130021, China;[2]Laboratory of Computer-Aided Drug Design & Discovery, Beijing Institute of Pharmacology & Toxicology, Beij'ing 100850, China;[3]Center for Human Disease Genomics, Peking University, Beijing 100083, China 出　　处：《Chinese Journal of Chemistry》索引2013年第31卷第9期,共9页 基　　金：This work was financially supported by the National Natural Science Foundation of China,the National Major Science & Technology Specific Project,Young Scientific Research Fund Project for Department of Science and Technology of Jilin Province 摘　　要：一系列代替 tri 的 chiral pyrrolidin-2-one 衍生物作为 CC chemokine 受体 4 被设计了并且综合(CCR4 ) 对手。CCR4 的结构被相同建模造。不对称的合成被使用综合 R, R 配置 chiral pyrrolidin-2-one 支架。混合物的 stereoisomeric 配置被 2D 1H-1H 识别舒适光谱学和 1D NOESY 光谱学。这个方法比传统的 X 光检查单个水晶衍射更节俭、方便。另外,在这些混合物之间的相互作用和 N 终端 CCR4 的细胞外的尾巴用毛状的地区电气泳动被学习。CCR4 趋化性抑制效果在 CCR4-transfected HEK293 房间被测试。几混合物作为 CCR4 对手显示出有势力活动。在这些混合物之中, 1c 是最活跃的。它 CZE 实验结果的明显的有约束力的常数是(1. 关 键 词：不对称合成 酮衍生物 吡咯烷 拮抗剂 三取代 手性 设计 HEK293细胞