Structural insight into mechanisms for dynamic regulation of PKM2

查看全文 作　　者：Ping [1]Wang;Chang [1]Sun;Tingting [1]Zhu;Yanhui [1,2]Xu1 机构地区：[1]Fudan University Shanghai Cancer Center and Institute of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College of Fudano University, Shanghai 200032, China;[2]State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Sciences, Fudan University, Shanghai 200433, China 出　　处：《Protein & Cell》索引2015年第6卷第4期,共13页 摘　　要：Pyruvate kinase isoform M2 (PKM2 ) 把 phosphoenolpyruvate (锐气) 变换成 pyruvate 并且在癌症新陈代谢起一个重要作用。这里,我们证明 translational 以后修正和一个导出病人的变化通过 modulating 调整 PKM2 的 pyruvate kinase 活动 PKM2 tetramer 的符合构造。我们决定了人的 PKM2 异种的水晶结构并且建议了一个跷跷板模型说明在不活跃的 T 状态和 PKM2 的活跃 R 状态 tetramers 之间的 conformational 变化。生物化学、结构的分析表明那 PKM2 <啜class=“ a-plus-plus ”> Y105E ( phosphorylation Y105 模仿)由禁止 FBP 的减少 pyruvate kinase 活动(果糖 1,6-bisphosphate )导致的R状态形成,并且 PKM2 <啜class=“ a-plus-plus ”> K305Q ( acetylation K305 模仿)由妨碍 tetramer 废除这项活动形成。K422R, PKM2 的一个导出病人的变化,因为强壮的分子间的相互作用,赞成稳定的、不活跃的 T 状态 tetramer。我们的学习由 translational 以后修正和一个导出病人的变化为 PKM2 的动态规定揭示机制并且为另外的修正的进一步的调查和还有待于发现的 PKM2 的变化提供一个结构的基础。 关 键 词：调节机制 结构洞 丙酮酸激酶 分子间相互作用 翻译后修饰 激酶活性 构象变化 突变体