不可逆电穿孔治疗肝癌的临床前动物实验研究

查看全文 作　　者：[1]宁周雨;[1]王鹏;[1]陈颢;[1]陈其文;[1]王海永;[1]高嵩;[1]徐立涛;[1]庄丽萍;[1]宋利斌;[2]姜峰;[2]孟志强

机构地区：[1]复旦大学附属肿瘤医院,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032;[2]潍坊诸城中医医院,山东潍坊262200

出　　处：《肿瘤学杂志》索引2016年第0卷第1期,共7页

摘　　要：[目的]通过研究肝脏移植瘤不可逆电穿孔(Irreversible Electroporation,IRE)术后细胞凋亡情况,观察IRE技术对肝脏移植瘤的抗肿瘤效果及安全性,为临床应用提供实验依据。[方法]12只新西兰大白兔肝脏移植瘤模型随机分为IRE治疗组和阴性对照组。治疗组对肝脏移植瘤给予IRE治疗,阴性对照组不予处理。治疗后第1d、3d、5d、7d、14d各处死2只,取血清进行肝肾功能、淀粉酶及肌酸激酶检测,ELISA方法检测血浆肌钙蛋白I(CTn I)、Caspase-3、TNF-α、VEGF因子水平。TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。免疫组织化学方法检测Bcl-2、HSP70和VEGF在肝脏移植瘤中的表达。[结果]治疗过程中,新西兰大白兔出现脉冲式全身震颤,但可控。术后血清学检测结果显示治疗后新西兰大白兔除肌酸激酶水平明显升高外,血清淀粉酶、肝肾功能均正常。血浆ELISA结果显示IRE有效地增加机体Caspase-3、TNF-α的分泌,同时降低VEGF表达,而且CTn I水平未见明显异常升高。HE染色显示治疗组坏死区域和正常区域边界清晰,坏死边缘区可见大量红细胞以及炎症细胞浸润,治疗后14d治疗区边缘出现肿瘤再生迹象。TUNEL法结果显示,与阴性对照组相比,IRE治疗不同时间组可以明显增加肝脏移植瘤组织凋亡。免疫组化结果表明,IRE治疗能够降低Bcl-2以及VEGF的表达,同时增加HSP70在移植瘤中的表达,增强IRE的抗肿瘤效应。[结论]IRE能够通过诱导细胞凋亡、产生特异的抗肿瘤免疫效应及抑制血管生成来抑制肝脏肿瘤的生长,治疗方法安全、有效,为其进一步的临床应用提供了动物实验依据。 关键词：不可逆电穿孔(IRE) 肝肿瘤移植瘤细胞凋亡免疫功能安全性

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