Glycosylation of dentin matrix protein 1 is a novel key element for astrocyte maturation and BBB integrity

查看全文 作　　者：Bo [1]Jing;Chunxue [1]Zhang;Xianjun [1]Liu;Liqiang [1]Zhou;Jiping [1]Liu;Yinan [1]Yao;Juehua [1]Yu;Yuteng [2]Weng;Min [2]Pan;Jie [1]Liu;Zuolin [2]Wang;Yao [2]Sun;Yi Eve [1,3,4]Sun

机构地区：[1]Tongji University School of Medicine, Stem Cell Translational Research Center, Tongji Hospital, Shanghai 200065, China;[2]Department of Oral Implantology, School of Stomatology, Tongji University, Shanghai Engineering Research Center of Tooth Restoration and Regeneration, Shanghai 200072, China;[3]Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA;[4]Collaborative Innovation Center for Brain Science, Tongji University, Shanghai 200092, China

出　　处：《Protein & Cell》索引2018年第9卷第3期,共12页

基　　金：We thank Dr. Chunlin Qin (Bayler colleage of dentistry, Texas A&M University) for providing us DMP1 antibody. This study was supported by China National Key Research and Development Program (2016YFA0100801 YS), and the National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 8133030 YS and 31620103904 YS), and grants: 2016YFC102705 YS; 2014BAI04B07 WZL; 81470715 YS; TJ1504219036 WZL: 2017BR009 YS. 摘　　要：血大脑障碍(BBB ) 是在 endothelial 房间和星形细胞之间形成的一条紧密的边界,它在循环把大脑与大多数病原体以及神经毒素分开并且保护。然而,详细说明了涉及 BBB 的形成的分子的播放器完全不被知道。牙质矩阵蛋白质 1 (DMP1 )-proteoglycan (PG ) 被知道涉及骨头和牙质的矿化作用,也与未知功能包括大脑在软纸巾被表示。在现在的学习,我们报导 DMP1-PG 在大脑星形细胞被表示并且在 BBB 充实单位。DMP1 的唯一的 glycosylation 地点在在鼠标的蛋白质的 N 终端域是 serine89 (S89 ) 。有 DMP1 的变异的老鼠削尖把 S89 改变到 glycine (S89G ) 的变化,它蛋白质的完全根除的 glycosylation,表明的严重 BBB 混乱。DMP1 变异的鼠标的另一个品种,缺乏 DMP1 的 C 终端域,表明了正常 BBB 功能。S89G-DMP1 星形细胞的极性被破坏,房间房间粘附被松开。通过一组分析,我们发现 DMP1 glycosylation 极其在 vitro 并且在 vivo 为星形细胞成熟被要求。S89G-DMP1 变异的星形细胞没能表示 aquaporin 4 并且减少了 laminin 和 ZO1 表示,它导致了 BBB 的混乱。有趣地,在 nestin 倡导者驾驶的老鼠大脑的野类型的 DMP1-PG 的 overexpression 在野类型层次以外提高了 laminin 和 ZO1 表示并且能有效地抵抗的静脉内的导致甘露糖醇的 BBB 可逆的洞。一起拿,我们的学习不仅揭示了一个新奇元素,即, DMP1-PG,调整了 BBB 形成,而且把新功能分到 DMP1-PG。 关键词：星形细胞蛋白质矩阵成熟元素 NESTIN 神经毒素矿化作用

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