基于标准加入法和多水平的药代动力学综合分析疏血通注射液中不稳定的次黄嘌呤(潜在的质量标志物)

查看全文 作　　者：邢彦超 [1,2 ][1]王晓明 [1]王献瑞 [1]赵西子 [1]郭亚卿 [3]黄宇虹 Tekleab  [1]Teka [1,2]韩立峰索引[3]潘桂湘  机构地区：[1]天津中医药大学,天津;[2]天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室,天津;[3]天津中医药大学第二附属医院,天津 出　　处：《Acupuncture and Herbal Medicine》索引2023年第3卷第2期,共10页 基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(81303182,81173523);the National Major Scientific and Technological Special Project for“Significant New Drugs Development”(2018ZX09734-002). 摘　　要：[目的]作为一种中药注射制剂,舒血通注射液用于治疗缺血性脑卒中。次黄嘌呤是其潜在的质量标志物之一。本研究的目的是通过对次黄嘌呤的定量和药代动力学行为分析为疏血通注射液的质量控制奠定基础。[方法]应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)首次建立了基于标准加入法的疏血通注射液中次黄嘌呤的定量方法。另一方面,也成功建立了基于LC-MS/MS的大鼠给药后血浆样品中次黄嘌呤的测定方法。[结果]对于相同批次的疏血通注射液,采用常规的液质联用技术测出的次黄嘌呤的浓度大于LC-MS/MS联合标准加入法测出的次黄嘌呤的浓度。单次静脉注射疏血通注射液的低、中、高剂量比为1:2:4,AUC0-t分别为(848.34±324.53)μg·h/L、(1483.94±497.74)μg·h/L,(3074.84±910.29)μg·h/L,剂量呈良好的线性依赖关系。[结论]标准加入法的引入可校正目标化合物的浓度,进而消除内源性物质的影响。别嘌呤出可抑制次黄嘌呤的转化以保证药代动力学研究中检测的准确性。通过空白血浆前处理获得的“空白生物基质”成功区分了内源性和药源性的次黄嘌呤。静脉注射次黄嘌呤血药浓度与给药剂量呈良好的线性关系。同样,多次给药中剂量组也没有药物蓄积,这与单次给药中剂量组的药代动力学特征是相似的。 关 键 词：次黄嘌呤 LC-MS/MS 药代动力学 稳定性 标准加入法 疏血通注射液