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1中药配方颗粒和中药汤剂等效性研究进展显示文摘中药配方颗粒是传统饮片汤剂改革的一种尝试,具有无需煎煮、易于调剂、服用方便等优点。尽管中药配方颗粒的研究已历经20多年,但由于其与中药饮片的等效性对比研究缺乏系统性,很难制定出科学规范的中药配方颗粒质量标准体系,中药配方颗粒的生产目前仍处于试点阶段。本文对中药配方颗粒的化学成分、药理药效、临床疗效与中药汤剂的等效性研究进行综述,为配方颗粒的临床应用提供参考。郭明星 吴诚 童卫杭 2016中国现代中药2016,18,9:39
2左氧氟沙星联合万古霉素缩小金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的初步研究显示文摘目的:在体外初步探讨联合用药可缩小单药对细菌的耐药突变选择窗(MSW),为临床合理使用现有抗菌药物,防止细菌耐药产生提供理论依据。方法:应用肉汤法富集1010CFU/mL细菌,琼脂平板二倍稀释法测定左氧氟沙星、万古霉素单药和两药联用对金黄色葡萄球菌ATCC29213的最低药物浓度(MPC)和MSW。结果:左氧氟沙星、万古霉素单药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MSW分别为16和64。万古霉素和左氧氟沙星联合用药(1MIC+8MIC,2MIC+4MIC)使左氧氟沙星单药对ATCC29213的MSW缩小2~4倍。左氧氟沙星联合万古霉素用药(1MIC+16MIC,2MIC+8MIC)使万古霉素对ATCC29213的MSW缩小4~8倍。结论:万古霉素和左氧氟沙星联合用药可缩小各自单药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MSW。李朝霞 刘又宁 王睿 童卫杭 程仕虎 2007中国临床药理学与治疗学2007,12,8:32
3左氧氟沙星药代动力学/药效动力学参数与金黄色葡萄球菌耐药的相关性研究显示文摘目的:探讨左氧氟沙星药代动力学/药效动力学(PK/PD)参数与金黄色葡萄球菌耐药的相关性。方法:建立兔组织笼金黄色葡萄球菌感染模型,给予不同剂量的左氧氟沙星灌胃治疗。抽取组织笼内组织液进行药代动力学测定,计算PK/PD参数,同时监测组织笼内细菌药物敏感性变化。结果:PK/PD参数AUC24/MIC、AUC24/MPC、Cmax/MIC、Cmax/MPC、T>MPC和Tmsw和耐药发生相关(MIC:最小抑菌浓度,MPC:防耐药变异浓度,MSW:耐药突变选择窗),T>MIC与耐药的发生无相关性。当AUC24/MIC在20~150h时,容易发生耐药,保持药物AUC24/MPC>25h可以限制耐药的发生。体内MSW的上、下限分别为AUC24/MPC=25h和AUC24/MIC=20h。结论:AUC24/MPC、Cmax/MPC和T>MPC可能是预测耐药发生的独立参数。崔俊昌 刘又宁 王睿 童卫杭 梁蓓蓓 2007中国临床药理学与治疗学2007,12,9:25
4大蒜素联合头孢唑林或苯唑西林对葡萄球菌的抗菌作用显示文摘目的:评价大蒜素分别与头孢唑林或苯唑西林联合用药,对于临床分离的革兰阳性球菌,包括金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)的体外联合抗菌效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的二组抗菌药物对40株临床分离的革兰阳性球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数,也称部分抑菌浓度(Fractiona inhibitory concentration index)判定联合效应.FIC≤0.5 为协同作用,0.52为拮抗作用.结果:大蒜素与头孢唑林或苯唑西林联合应用后,其MIC50显著降低.FIC指数分布:FIC≤0.5占55%~75%;0.52为0.结论:头孢唑林或苯唑西林这2种抗菌药物与大蒜素联合用药后,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用.蔡芸 裴斐 郑砚君 梁蓓蓓 范燕 李聪然 童卫杭 王睿 2006中国临床药理学与治疗学2006,11,8:18
5氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌及其耐药突变体的耐药性研究显示文摘目的:研究5种氟喹诺酮类药物(FQ)对金黄色葡萄球菌ATCC29213及其同源耐药突变体的最低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药突变体选择浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其防耐药变异能力,了解细菌对FQ耐药的发生发展过程。方法:肉汤法富集10^10CFU·ml^-1金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213及筛选的耐药突变体的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC。结果:莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATC29213的MPC分别为0.2、0.3、0.3、1.4、3.2μg·ml^-1。选择指数(MPC/MIC)分别为6.5、4.8、9.7、11.2、12.8。5种氟喹诺酮类药物筛选的第一步突变体对筛选药物的MIC较ATCC29213升高2~8倍。左氧氟沙星筛选的第二步突变体的MIC较第一步突变体又升高8~16倍。所有突变体的MSW边界都较其源菌株明显升高。结论:莫西沙星、加替沙星限制金黄色葡萄球菌耐药突变菌体选择的能力强于司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星。金黄色葡萄球菌对FQ药物产生耐药是逐步发生的。第一步耐药突变体的产生,使筛选出下一步耐药突变体的几率明显增大,从而导致耐药菌的富集和扩散。李朝霞 刘又宁 王睿 崔俊昌 程仕虎 童卫杭 2006中国临床药理学与治疗学2006,11,6:17
6几种抗菌药物在不同浓度时对金黄色葡萄球菌耐药突变株选择的影响显示文摘目的:了解左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素在不同浓度时对金黄色葡萄球菌ATCC29213耐药突变株选择的影响。将它们对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)、突变选择窗(MSW)与药代动力学参数结合,为制定新的抗菌药物用药策略提供依据。方法:应用肉汤富集细菌法测定左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的防MPC;琼脂平板二倍稀释法测定MIC;将金黄色葡萄球菌ATCC29213接种于不同药物浓度的琼脂平板上,计数平板上恢复生长的菌落数,描记细菌恢复生长曲线。结果:左氧氟沙星、万古霉素、利福平、阿奇霉素、氯霉素和妥布霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC分别为0.125、1.0、0.002、0.5、3.0、0.5μg/mL;MPC分别为1.4、51.2、>1024、4.8、16、16μg/mL;6种抗菌药物-金黄色葡萄球菌ATCC29213组合的MSW差异很大,以利福平的MSW最宽(SI:>512000),氯霉素的MSW最窄(SI:5.3)。不同抗菌药物-金黄色葡萄球菌的菌落恢复生长曲线各不相同。结论:药物浓度对金黄色葡萄球菌恢复生长的耐药突变株菌落数有明显影响。在临床上,可以通过将MPC结合药代动力学参数,来选择药物浓度和用药方式,从而达到减少细菌耐药的目的。李朝霞 刘又宁 王睿 童卫杭 程仕虎 2007中国临床药理学与治疗学2007,12,2:12
7健脾益气方联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗卒中后抑郁症的效果观察显示文摘目的探讨健脾益气方联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗卒中后抑郁症(PSD)的效果。方法选取2016年6月至2017年6月中国人民解放军火箭军特色医学中心收治的PSD患者80例,采用随机数字表法分为中西医结合组和西药组,各40例。西药组患者采用氟哌噻吨美利曲辛片治疗,中西医结合组患者采用健脾益气方联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗。2组持续治疗12周。比较2组临床疗效,治疗前后汉密尔顿抑郁量表、斯堪迪纳维亚卒中量表、改良Barthel指数评分,血清多巴胺、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺水平及药物不良反应情况。结果中西医结合组抑郁症状和神经功能恢复的总有效率均明显高于西药组[92. 5%(37/40)比75. 0%(30/40)、97. 5%(39/40)比72. 5%(29/40)](均P <0. 05)。治疗后,中西医结合组汉密尔顿抑郁量表与斯堪迪纳维亚卒中量表评分明显低于西药组,改良Barthel指数评分明显高于西药组,血清多巴胺、NE和5-羟色胺水平均明显高于西药组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。2组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0. 456)。结论健脾益气方联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗PSD的效果满意,有助于升高血清多巴胺、NE、5-羟色胺水平,缓解抑郁症状,改善神经功能恢复和日常生活活动能力,且安全性较好。张熠 童卫杭 胡霜霜 原杰 2019中国医药2019,14,6:12
8不动杆菌属细菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制及用药选择显示文摘随着现代先进诊疗技术的开展、抗生素和免疫抑制剂的广泛使用,不动杆菌的临床检出率逐年增多,此菌已成为引起严重致死性院内感染主要病原菌,常引起医院获得性肺炎、菌血症、泌尿系统感染、脑膜炎、软组织感染以及腹腔内感染等,尤其在重症监护室(ICU)患者中最常见.碳青霉烯类抗生素是目前所使用的抗菌药物中抗菌谱最广,抗菌活性最强,具有快速杀菌作用的一类抗菌药物,但随着此类药物的广泛使用,细菌也逐渐出现了耐药.国外学者[1]在1991年首次发现耐碳青霉烯类抗生素不动杆菌且为多重耐药菌株以来,不断有学者报道[2,3]耐碳青霉烯类抗生素不动杆菌属菌株.近来报道了[4,5]产生获得性碳青霉烯酶多起在ICU、血液病房多重耐药不动杆菌感染引起的暴发流行,使不动杆菌感染治疗陷入无药可用的境地,病死率很高,临床治疗面临着严峻的挑战.本文综述了不动杆菌属对碳青霉烯类抗生素耐药机制和治疗的进展.童卫杭 王睿 2006中华医学杂志2006,86,35:11
9高效液相色谱-串联质谱法在他克莫司临床血药浓度监测中的应用显示文摘建立高效液相色谱-质谱联用法监测人血中他克莫司浓度。选用Shim-pack VP-ODS色谱柱,以甲醇-10mmol·L^-1’乙酸铵为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品用乙腈进行蛋白沉淀后进样,用3200Qtrap型质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。他克莫司的线性范围为0.5~50.0μg·L^-1,定量下限和最低检测限分别为0.5、0.1μg·L^-1。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于6.8%,相对偏差为-2.99%~2.23%,方法提取回收率均接近100.0%,稳定性较好。该方法快速、灵敏、专属性强、重现性高,适用于他克莫司治疗药物监测(TDM)工作。李鹏飞 刘丽宏 马萍 丁春雷 童卫杭 2008质谱学报2008,29,3:11
10醒脑静注射液致皮肤变态反应1例显示文摘童卫杭 杨京燕 2004药物流行病学杂志2004,13,2:11
11LC-MS/MS法测定人血浆中米格列奈浓度显示文摘建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中米格列奈浓度,选用Kromasil-C18色谱柱(50 mm×4.6mm×5μm),以V(乙腈)∶V(0.1%甲酸)=75∶25的1 mmol.L^-1甲酸铵溶液为流动相,采用等度洗脱进行分离,样品用沉淀蛋白法处理后进样。选用3200QTrap型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。米格列奈的线性范围为3.0-3 000.0μg.L^-1,定量下限为3.0μg.L^-1。准确度与精密度结果显示,方法日间、日内变异均小于15%,相对偏差-1.40%-2.07%,方法提取回收率为(98.2±7.6)%,稳定性较好。该方法快速、灵敏,专属性强、重现性好,可用于人体血浆中米格列奈浓度的测定和药代动力学研究。李鹏飞 刘丽宏 马萍 丁春雷 童卫杭 2009质谱学报2009,30,2:10
12某院门诊麻醉药品处方点评与分析显示文摘目的:对某院门诊麻醉药品处方进行点评,分析不合理处方,以促进麻醉药品的合理使用。方法:收集某院2017年8月至2018年7月门诊麻醉药品处方进行点评,并分析不合理处方。结果:共收集1398张麻醉药品处方,不合理处方45张(3.2%),主要不合理处方类型为前、后记不规范,用法、用量不适宜等。结论:该院应持续提升对麻醉药品处方的监管力度,改进和规范处方不合理之处,保障麻醉药品用药的安全性和有效性。田英超 李蒙 周莉 童卫杭 2019中国药物依赖性杂志2019,28,4:9
13耐药突变选择窗与细菌耐药的动物体内研究显示文摘目的探讨耐药突变选择窗(MSW)与体内细菌耐药发生的相关性。方法建立兔组织笼金黄色葡萄球菌感染模型,给予不同剂量的左氧氟沙星灌胃治疗。抽取组织笼内组织液进行药物浓度测定,同时监测组织笼内细菌药物敏感性变化。结果当左氧氟沙星浓度位于MSW内时,导致金黄色葡萄球菌耐药突变体的选择富集,引起耐药。当药物浓度低于抑制菌群中99%细胞生长的最低药浓度或高于防耐药变异浓度时,无耐药出现。当左氧氟沙星浓度在MSW内的下部时,最容易选择出耐药突变体,且耐药出现最快。结论MSW在体内存在,保持抗菌药物浓度在MSW以上可以限制耐药突变体的选择富集。崔俊昌 刘又宁 王睿 童卫杭 陈良安 2007中华老年多器官疾病杂志2007,6,5:8
14重症肌无力患者他克莫司血药质量浓度与CYP3A5基因多态性的相关性研究显示文摘探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK5061~3 mg.d-1,记录患者体质量、他克莫司使用剂量,LC-MS/MS法检测他克莫司全血质量浓度,并利用PCR-RELP法检测患者CYP3A5*3 A6986G多态性,分析血药质量浓度/剂量比与基因型的关系.结果表明:CYP3A5基因为AA或AG型患者的血药质量浓度/剂量明显低于GG型((44.56±23.21)/(150.14±123.12),P<0.001).可见,在重症肌无力(MG)患者中CYP3A5基因多态性与FK506的血药质量浓度显著相关.根据上述不同患者基因型药物代谢的特点进行剂量调整,或在使用FK506前通过基因型检测更合理地选择患者,有助于提高FK506的临床疗效,减少其副作用.童卫杭 刘丽宏 李鹏飞 马萍 丁春雷 罗静 2010北京师范大学学报(自然科学版)2010,46,4:8
15唑来膦酸在恶性肿瘤骨转移中的临床应用显示文摘骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等发病率高达30%-85%。骨转移导致的持续疼痛及爆发痛,严重影响患者的生活质量。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,主要通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移也越来越受到关注,并有良好的应用前景。在此,本文就唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床研究进展作一综述。胡霜霜 童卫杭 王婷 胡范文 孙笑 常子倩 2015中国药师2015,18,9:8
16磷霉素与五种氨基糖苷类抗菌药物对20株铜绿假单胞菌的联合药敏研究显示文摘目的:评价磷霉素分别与五种氨基糖苷类抗菌药物(阿米卡星,异帕米星,庆大霉素,奈替霉素,妥布霉素)对20株临床分离铜绿假单胞菌的体外联合抗菌效应。方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合的5组抗菌药物对20株临床分离的铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤0.5为协同作用,0.52为拮抗作用。结果:磷霉素与5种氨基糖苷类药物联合应用后,药物MIC50显著降低。FIC指数分布:FIC≤0.5占65%~85%;0.52为0。结论:磷霉素与氨基糖苷类抗菌药物联合用药后,对铜绿假单胞菌表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主,无关作用较少,更无拮抗作用。范燕 裴斐 梁蓓蓓 童卫杭 刘建行 李鑫 董涛 蔡芸 王睿 2007中国药物应用与监测2007,4,1:7
1751株鲍曼不动杆菌耐药表型及外排蛋白基因表达研究显示文摘目的:探讨鲍曼不动杆菌耐药表型以及adeB外排泵基因的表达情况。方法:收集2004年2月~2005年2月北京协和医院51株非重复鲍曼不动杆菌,应用聚合酶链反应法测定鲍曼不动杆菌主动外排系统adeB结构基因及序列分析。结果:受试菌株对常用广谱抗生素均不敏感;多重耐药鲍曼不动杆菌携带adeB主动外排泵基因。结论:本研究中鲍曼不动杆菌多重耐药性与产生β-内酰胺酶无关,另有其它耐药机制存在,主动外排作用可能是鲍曼不动杆菌多重耐药的重要机制之一。董涛 王睿 童卫杭 柴栋 裴斐 梁蓓蓓 范燕 李聪然 2007中国药房2007,18,13:7
18LC-MS/MS法测定人全血中他克莫司的浓度及其在生物等效性试验中的应用显示文摘目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人全血中他克莫司浓度。方法:选用Shim-pack VP-ODS柱色谱柱(5μm,150 mm×4.6 mm),以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵为流动相,采用梯度洗脱进行分离,流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样量:20μL。样品用乙腈进行蛋白沉淀后进样,选用3200QTRAP型质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果:他克莫司的线性范围为0.1~25.0 ng·mL-1,定量下限和最低检测限分别为0.1 ng·mL-1和0.05 ng·mL-1。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于15%,相对偏差为-6.5%~4.3%,方法提取回收率均接近100.0%,稳定性较好。结论:本研究所建立的方法快速、灵敏,专属性强,重复性好,适用于他克莫司人体生物等效性试验。李鹏飞 刘丽宏 马萍 丁春雷 童卫杭 张晓菲 王静 2009药物分析杂志2009,29,2:7
19CYP3A5基因多态性指导他克莫司治疗重症肌无力的初步探讨显示文摘目的比较他克莫司(FK506)治疗FK506不同代谢型重症肌无力(MG)患者的疗效、有效血药浓度、有效剂量及安全性的差异,并初步探讨CYP3A5基因多态性在指导MG个体化治疗中的作用。方法收集MG患者32例,行CYP3A5*3A6986G等位基因多态性检测,AA型及AG型归为快代谢型组,GG型为慢代谢型组。均给予FK506 0.5~1mg/d口服,逐渐加量,每天记录患者绝对评分,当与治疗前相比绝对评分减少大于50%时,为治疗达标,记录当时的剂量、总服药天数及血药浓度。结果达标时快代谢组的平均血药浓度/剂量(C/D)明显低于慢代谢组(P<0.01),当时口服的FK506剂量/体重也明显大于慢代谢组(P<0.01),达标时间也明显长于慢代谢组(P<0.05),治疗期间共出现3例(9.4%)轻度不良反应。结论 FK506治疗不同CYP3A5*3基因型MG患者的起效时间、有效剂量、有效血药浓度均不同;CYP3A5基因多态性检查在FK506个体化治疗MG中具有一定指导意义。傅求真 王磊 童卫杭 徐芳 刘丽娟 陈红 李秋俐 周昊 2013中国神经免疫学和神经病学杂志2013,20,1:7
20左氧氟沙星对兔组织笼金黄色葡萄球菌感染的疗效研究显示文摘目的建立兔组织笼感染模型并观察左氧氟沙星对金黄色葡萄球菌感染的剂量反应关系。方法在兔背部皮下植入1个无菌高尔夫练习球,待球内充满组织液后,往球内注入金黄色葡萄球菌,建立组织笼感染模型。然后分别给予不同剂量的左氧氟沙星灌胃治疗,抽取组织液测定细菌浓度及耐药性的变化。结果5mg/kg治疗组在治疗过程中细菌浓度降低,治疗结束后细菌恢复生长;10mg/kg和20mg/kg组在治疗后细菌浓度迅速降低,并在治疗过程中细菌恢复生长;而40mg/kg组在治疗过程中细菌浓度迅速降低,在治疗结束后细菌仍未恢复生长。5、10、20mg/kg治疗组都较容易发生耐药,而40mg/kg治疗组无1例耐药发生。结论金黄色葡萄球菌对左氧氟沙星治疗的反应和耐药的发生依赖于左氧氟沙星的剂量。崔俊昌 刘又宁 王睿杭 童卫杭 李朝霞 2007中国临床药理学与治疗学2007,12,3:7
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