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1美罗培南及头孢他啶与其他抗菌药物联合应用对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的研究显示文摘目的探讨美罗培南(MER)、头孢他啶(CAZ)分别与其他4种抗菌药物联合应用,寻找与美罗培南联合的最佳方法。方法应用E-test纸片测定美罗培南与头孢他啶的MIC,琼脂平板稀释法测定单独及联合时对铜绿假单胞菌的防耐药突变浓度MPC,并计算选择指数SI,根据SI下降的程度来判断防耐药突变能力。结果 MER与CAZ单药对铜绿假单胞菌的SI分别为>32(>8/0.25)、>32(>64/2.0),分别与环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、阿奇霉素4种抗菌药物联合后美罗培南的SI分别为2、4、1、8;头孢他啶的SI分别为2、8、1、16。结论美罗培南和头孢他啶单独用药容易筛选出耐药突变菌株,与环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、阿奇霉素联合可以降低对铜绿假单胞菌的SI;以与阿米卡星联合时,对铜绿假单胞菌突变选择指数降低最为明显,从而有效减少耐药突变菌株。孙恩华 刘明涛 毕少杰 吴悦 李玉 2011中华医院感染学杂志2011,21,4:34
2万古霉素单用及联合利福平或磷霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究显示文摘目的在体外探讨万古霉素单用及其分别与利福平、磷霉素联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)防耐药突变浓度的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法应用肉汤法富集浓度为1010 CFU.ml-1细菌,琼脂平板倍比稀释法测定上述抗菌药物单用及联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度,并计算相应的选择指数和耐药频率。结果万古霉素单用对上述10株MRSA的选择指数为16~64;分别与利福平、磷霉素联合使用选择指数下降为2~16和1~8,联合用药较单独用药选择指数下降2~32倍,其耐药频率也大幅下降。结论万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用均可降低其单用对MRSA的防耐药突变浓度,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生。梅清 喻婷 朱玉林 程君 叶英 李家斌 2011中国药理学通报2011,27,7:33
3喹诺酮类药物在下呼吸道感染性疾病中的合理应用显示文摘目的采用细菌耐药突变选择窗(MSW)理论对下呼吸道感染性疾病患者氟喹诺酮类药物使用情况进行分析,以最低抑菌浓度(MIC)和防突变选择浓度(MPC)指导临床合理使用氟喹诺酮类药物,减少耐药菌产生。方法抽取呼吸内科病历100份,统计用药情况和氟喹诺酮类药物使用种类,以及氟喹诺酮类药物在抗菌药物中所占比例、氟喹诺酮类药物与其他药物联合应用情况,采用MSW理论对结果进行分析。结果100份住院病历中抗菌药物使用率100.0%,使用喹诺酮类药物61例(占61.0%),其中氟喹诺酮类药物与β内酰胺类抗生素联合应用26例(占42.6%)。结论氟喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染性疾病符合MSW理论,使用合理。但氟喹诺酮类药物与β内酰胺类药物联用不能关闭MSW,且更易导致细菌产生多重耐药性。陈才铭 颜灵志 2010医药导报2010,29,5:29
4亚胺培南或美罗培南联合利福平降低不动杆菌防耐药突变浓度的体外研究显示文摘目的在体外探讨亚胺培南(IMP)和美罗培南(MER)单用及其分别与利福平(RFP)联用对不动杆菌的防耐药突变浓度(MPC)的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法采用琼脂二倍稀释法,测定IMP或MER与RFP在体外单独以及联合应用的最低抑菌浓度(MIC)、计算部分抑菌浓度(FIC)指数。用肉汤法富集浓度为1010CFU/ml不动杆菌,采用琼脂平板二倍稀释法测定IMP和MER单药以及分别与RFP联用时对16株临床分离不动杆菌的MPC,并计算相应的选择指数(SI)。结果 IMP或MER分别与RFP联合应用后均以无关作用为主,未见拮抗作用,存在一定比例协同作用。IMP和MER单用对上述16株不动杆菌的SI均为16~128;分别与RFP联合使用SI均下降为1~32,联合用药较单独用药SI下降2~32倍。结论 IMP或MER分别与RFP联合使用均可降低其单用对不动杆菌的MPC,缩小MSW,防止耐药突变菌的产生。马慧敏 胡立芬 叶英 朱玉林 李家斌 2012中国药理学通报2012,28,12:11
5抗菌药物防细菌耐药突变浓度理论及研究进展显示文摘目的:阐述防耐药突变浓度(MPC)和耐药突变选择窗理论(MSW)及该理论最新研究进展。方法:查阅近10年来国内外相关文献资料进行整理归纳。结果与结论:通过近年报道的体内外实验结果证明MPC和MSW是评价抗菌药物防细菌耐药能力的新指标。在应用抗菌药物时,应尽量缩小突变选择窗,力争遏制和延缓细菌耐药突变。除选择更理想的药物、调整药物剂量外,联合用药在理论上讲也是一条安全、有效的用药途径。AUC24/MPC,Cmax/MPC作为防止耐药突变的预测指标优于AUC24/MIC。根据防耐药突变理论选择应用抗感染药物为延缓耐药提出了新的策略。宋秀杰 刘又宁 王睿 2010药物评价研究2010,33,1:10
6左氧沙星单用及与磷霉素联用对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度研究显示文摘目的左氧沙星(喹诺酮类抗菌药)单用及其与磷霉素(抗生素)联用对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度(MPC)的变化。方法采用琼脂二倍稀释法,测定左氧沙星、磷霉素单用及联用时,对10株甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)和10株甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的最低抑菌浓度(MIC)和MPC,计算耐药突变频率和选择指数(SI=MPC/MIC)。结果左氧沙星单用,对10株MSSA和10株MRSA的SI分别是4~64,4~16;而其与磷霉素联用对2种菌的SI分别是2~8,1~8。联用后,SI下降到单用药物的1/2~1/8。结论对金黄色葡萄球菌联用较单用可缩小突变选择窗(MSW),减少耐药菌产生。菌;宋秀杰 张雷 鞠红梅 王睿 刘又宁 2010中国临床药理学杂志2010,26,12:10
7万古霉素联合用药降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究显示文摘目的体外研究万古霉素(vancomycin,VAN)分别与左氧氟沙星(levofloxacin,LVX)、利福平(rifampincin,RFP)、磷霉素(fosfomycin,FOM)联用对降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度(MPC)的比较,为指导临床联合应用抗菌药物,制定新的用药策略,防止细菌耐药产生提供理论依据。方法采用肉汤富集1010CFU/mL金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用琼脂平板二倍稀释法测定单独用药的最低抑菌浓度(MIC),琼脂平板稀释法测定单独应用VAN以及与其他三种药物联用对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC。并计算出各药单独应用的MSW(MPC/MIC)。结果 VAN、LVX、RFP、FOM单药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC分别为1,0.125,0.008和2μg/mL;MPC分别为64,2,>32,64μg/mL,MSW为64,6,>4000,32。联合用药后各药的MPC(μg/mL)降低程度如下:VAN+LVX(MPCNVA–4,MPCLVX–0.125),VAN+RFP(MPCNVA–4,MPCRFP–0.008),VAN+FOM(MPCNVA-1,MPCFOM-2)。联合LVX和RFP可使VAN的MPC降至原来的1/16倍,联合FOM可使VAN的MPC降至原来的1/64倍。结论 VAN与另三种药物联用,可以明显降低各自单独用药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC,其中联合FOM降低其MPC幅度最大,缩小其MSW效果最好。喻婷 梅清 朱玉林 程君 叶英 李家斌 2011中国抗生素杂志2011,36,11:10
8联合用药减少铜绿假单胞菌耐药突变体的体外研究显示文摘目的在体外探讨环丙沙星(CIP)、阿米卡星(AMK)、头孢他啶(CAZ)两两联合是否有利于减少铜绿假单胞菌耐药突变体的产生。方法分别应用琼脂平板稀释法和棋盘格法测定单独以及联合之后的最低抑菌浓度(MIC),采用琼脂平板稀释法测定单独及联合时对铜绿假单胞菌的防耐药突变浓度(MPC),并计算选择指数(SI)即MPC/MIC,根据SI下降的程度来判断防耐药突变能力。结果CIP、AMK、CAZ单药对铜绿假单胞菌的SI分别为16、16、>32。两两联合后各自单药的SI分别为:CIP+AMK(CIP-8,AMK-4);CIP+CAZ(CIP-4,CAZ-8);AMK+CAZ(AMK-8,CAZ-4)。结论以上3种药物任意两两联合均可以降低单独用药时对铜绿假单胞菌的SI,有利于防止铜绿假单胞菌耐药突变体的产生。刘明涛 孙恩华 毕少杰 于瑞丛 李玉 2009山东大学学报(医学版)2009,47,9:10
9抗生素联合应用对细菌耐药突变选择窗影响的研究进展显示文摘抗生素的使用是造成细菌耐药的主要原因之一。细菌耐药突变选择窗(MSW)理论为制订抗生素临床用药策略,减少细菌耐药提供了理论基础。当细菌处于抗生素对该菌的最低抑菌浓度和防突变浓度之间时,也就是耐药MSW之中时,耐药突变菌株会被选择性富集。抗生素联合应用使抗生素对细菌的防突变浓度降低,MSW缩窄,是减少耐药发生的一种抗生素用药策略。邵世峰 吴琦 2012医学综述2012,18,15:8
10环丙沙星联合用药缩小鸡沙门氏菌耐药突变选择窗的研究显示文摘为研究环丙沙星联合用药对鸡沙门氏菌耐药突变选择窗(MSW)的影响,本研究采用琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、阿米卡星、多西环素3种药物单独使用及联合用药对鸡沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)和MSW。结果显示,环丙沙星联合阿米卡星和多西环素后鸡沙门氏菌MPC分别降低了8倍和16倍;环丙沙星和16 MIC多西环素联合时,能完全关闭环丙沙星的MSW。本研究表明环丙沙星联合阿米卡星和多西环素能够有效缩小鸡沙门氏菌的MSW,并且联合多西环素能关闭MSW,防止耐药突变株的富集。李淑梅 郝海玲 齐永华 宁红梅 白有杰 2013中国预防兽医学报2013,35,8:8
11氨基糖苷类药物在联合用药时缩小抗菌药物对鲍曼不动杆菌耐药突变选择窗中的作用显示文摘目的探讨氨基糖苷类药物与其他抗鲍曼不动杆菌药物联合应用时,在缩小抗菌药物对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗的作用。方法选择阿米卡星、妥布霉素及奈替米星3种氨基糖苷类药物,同时选择4种临床常用的抗鲍曼不动杆菌药物:头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南-西司他丁、环丙沙星及左氧氟沙星进行试验。应用E试验法测定4种抗鲍曼不动杆菌药物和3种氨基糖苷类药物对鲍曼不动杆菌ATCC19606的MIC;琼脂平皿稀释法测定4种抗鲍曼不动杆菌药物单药及联合3种氨基糖苷类药物后对鲍曼不动杆菌ATCC19606的防耐药突变浓度,计算选择指数,根据联合前后选择指数的变化,观察氨基糖苷类药物和其他抗菌药物联合后对其耐药突变选择窗的影响。结果头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南-西司他丁、环丙沙星、左氧氟沙星单药对鲍曼不动杆菌ATCC19606的选择指数分别为:16、>32、16、32;联合阿米卡星后其选择指数分别为:1、2、4、4;联合妥布霉素后其选择指数分别为:2、2、8、8;联合奈替米星后其选择指数分别为:2、4、8、16。结论 4种抗鲍曼不动杆菌药物在分别联合3种氨基糖苷类药物后,对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗明显缩小,可以有效减少耐药突变株产生,以联合阿米卡星后的作用最为明显。刘明涛 李凯述 闫鹏鹏 王新安 欧阳修河 2014中国感染与化疗杂志2014,14,4:7
12细菌耐药突变选择窗理论的研究与应用显示文摘突变选择窗理论是抗菌药物防耐药变异领域的一个新概念。本文围绕细菌耐药突变选择窗的理论,对其基本概念、原理、与最低抑菌浓度(MIC)理论的区别,以及在抗菌药物治疗和新药研发中的应用作全面综述,并讨论其局限性。为临床上力求在控制感染的同时降低耐药突变菌株的选择性扩增提供了新的思路。刘同华 邢茂 宋光伟 王涵 2009药学服务与研究2009,9,1:6
13万古霉素单用及联合用药对MRSA耐药性的影响显示文摘目的培养耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的临床分离菌株,比较万古霉素单用与联合其他抗生素对MRSA的影响。方法采用琼脂平板倍比稀释法配置肉汤培养基,培养1×1010 CFU/ml浓度的细菌,测定上述抗菌药物单用及联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度(MPC),并计算相应的选择指数(SI)和耐药频率。结果万古霉素单独用药组中,对MRSA的SI为16~64;万古霉素与利福平联合应用时,SI为2~6;万古霉素与磷霉素联合应用时,SI为1~8;并且耐药频率也呈下降趋势。结论万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用,可降低其单用的MPC,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生。翟蕙 李家斌 2017中国现代医学杂志2017,27,29:6
14夫西地酸联合头孢类抗生素缩小金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的研究显示文摘目的:体外研究夫西地酸联合头孢类抗生素对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的影响,为使用临床抗菌药物和防止细菌耐药现象提供指导和理论依据。方法:肉汤法富集浓度为1010cfu/m L的金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用琼脂二倍稀释法测定夫西地酸单用及夫西地酸联用三种头孢类抗生素时的防耐药突变浓度(MPC)和防耐药突变选择窗(MSW)。结果:夫西地酸、头孢唑林、头孢丙烯、头孢曲松对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC分别是128、1、4、8 mg/L,MSW分别为128、4、8、4。夫西地酸联合头孢唑林后,MPC下降至32 mg/L;夫西地酸联合头孢丙烯后,MPC下降至8 mg/L;夫西地酸联合头孢曲松后,MPC下降至8 mg/L。结论:夫西地酸单独应用时,MSW较宽易产生耐药菌,与三种头孢类抗生素联合应用后夫西地酸的MSW可明显缩窄。徐丽丽 陈春林 刘桢宇 胡文 2016中国临床药理学与治疗学2016,21,9:5
15万古霉素单用及联合用药对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的防突变浓度研究显示文摘目的在体外测定万古霉素单药及分别与利福平、左氧氟沙星、磷霉素联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的防突变浓度(MPC),为优化抗菌治疗提供理论依据。方法应用肉汤法富集浓度为10^10CFU/ml细菌,琼脂平板倍比稀释法测定上述各药单用及分别与万古霉素联用对10株临床分离MRSE的MPC,上述与万古霉素联用药物浓度为常规用药可以达到的血药浓度,均远低于各自对MRSE的MPC。结果万古霉素单药对上述10株MRSE的MPC为16或32mg/L;与利福平或左氧氟沙星联用时万古霉素的MPC为16或32mg/L,与磷霉素联用时万古霉素的MPC降为1~4mg/L。结论与磷霉素联用可以显著降低万古霉素对MRSE的MPC,从而减少耐药菌的产生。刘丽光 朱玉林 胡立芬 程君 叶英 李家斌 2013安徽医学2013,34,6:5
16住院病人中常见病原菌的分布及耐药性分析显示文摘目的了解住院病人常见细菌的菌群分布及耐药特征,为临床感染治疗提供参考依据。方法采用MicroScanAuto-Scan-40半自动微生物鉴定仪和药敏系统及配套进行菌株鉴定与药物敏感性测定,并检测ESBLs。结果2007年10—12月我院临床分离614株细菌中革兰阴性杆菌524(85.3%),革兰阳性球菌90株(14.7%)。革兰阴性杆菌中以大肠埃希菌占多数(152株),其余依次为肺炎克雷伯菌(100株)、鲍曼不动杆菌(80株)、铜绿假单胞菌(79株)。金葡菌(SA)和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)中甲氧西林耐药株(MRSA和MRCNS)各占30.3%和35.3%,未发现耐万古霉素的葡萄球菌和肠球菌;大肠埃希菌和克雷伯菌属产ESBLs的发生率为62.5%和32.0%,革兰阴性杆菌对大多数抗菌药物(除了亚胺培南)耐药率高。结论我院革兰阴性杆菌及革兰阳性球菌耐药性强且多重耐药,应合理应用抗生素并严密监控新的耐药菌的产生。刘卫 凌宙贵 汪春梅 蒋连强 2008中国感染与化疗杂志2008,8,6:5
17环丙沙星联合不同中药对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响显示文摘目的研究环丙沙星分别联合中药五倍子、黄柏和地榆对金黄色葡萄球菌突变选择窗(mutant selection window,MSW)的影响。方法采用微量肉汤二倍稀释法测定环丙沙星、五倍子、黄柏和地榆4种药物单独使用及环丙沙星分别与3种中药联合使用对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和防耐药变异浓度(mutant prevention concentration,MPC),并计算联合用药后的MSW。结果环丙沙星、五倍子、黄柏、地榆单用对金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.2μg/m L、12.5μg/m L、0.4 mg/m L、0.2 mg/m L。MPC分别为1.6μg/m L、200μg/m L、2.56 mg/m L、0.352 mg/m L。环丙沙星分别与8 MIC五倍子、1/2 MIC黄柏和1 MIC的地榆联用后,可使环丙沙星对金黄色葡萄球菌的MSW均缩小了4倍;其中环丙沙星与4 MIC的黄柏联用能关闭金黄色葡萄球菌的MSW。结论环丙沙星与五倍子、黄柏和地榆联用,可以明显降低各自单独用药对金黄色葡萄球菌的MPC,其中联合黄柏降低其MPC幅度最大,MSW缩小效果最好。对临床合理用药,防止细菌耐药性突变株的产生具有一定的指导意义。高咏涵 谢鲲鹏 谢明杰 2016中国生化药物杂志2016,36,5:5
18左氧氟沙星联用利福平降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究显示文摘目的在体外研究左氧氟沙星联用利福平对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度(MPC)的影响,为临床合理联用抗菌药物,防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法富集浓度为10^10CFU/ml金黄色葡萄球菌ATCC25923菌株,采用琼脂平板二倍稀释法测定左氧氟沙星、利福平单药以及两药以不同浓度联用时对金黄色葡萄球菌ATCC25923的防耐药突变浓度和耐药突变选择窗(MSW)。结果左氧氟沙星、利福平单药对金黄色葡萄球菌ATCC25923的MPC分别为1.0μg/ml和〉480μg/ml,MSW分别为10和〉30000;在联用利福平浓度由0.008~16.38,ug/ml时,左氧氟沙星对ATCC25923的MPC由1.0μg/ml降至0.25μg/ml;在联用左氧氟沙星浓度由0.25~0.80ug/ml时,利福平对ATCC25923的MPC由4.096μg/ml降至0.016μg/ml。结论利福平和左氧氟沙星联合用药可降低各自单药对金黄色葡萄球菌ATCc25923的MPC,缩小MSW。姚国新 张丽华 汤远亮 张丽 刘治安 李超强 2010中华医院感染学杂志2010,20,7:5
19硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶作用下金黄色葡萄球菌体外药效及适应性耐药研究显示文摘为了探究体外硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响,以及判断金黄色葡萄球菌经硫酸头孢喹肟与甲氧苄啶联合诱导后在体外是否发生适应性耐药,试验采用微量肉汤稀释法和棋盘稀释法分别测定硫酸头孢喹肟和甲氧苄啶单药及联合用药后的最小抑菌浓度(MIC),并计算其分级抑菌浓度(FIC)指数;采用平板稀释法和交叉法分别测定单药及联合用药后的防突变浓度(MPC),并计算其突变选择窗(MSW)范围;之后通过PK/PD体外模型诱导金黄色葡萄球菌,采用平板菌落计数法测定细菌数量变化和突变频率。结果表明:单药硫酸头孢喹肟、甲氧苄啶对金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.5μg/mL和256μg/mL,联合用药后分别降低至0.125μg/mL和64μg/mL。硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶后的FIC指数为0.5,两种药物联合表现为协同作用。单独用药时,硫酸头孢喹肟的MPC为1.6μg/mL,MSW的范围为0.5~1.6μg/mL;联合用药时,硫酸头孢喹肟的MPC降低至0.5μg/mL,MSW的范围缩小为0.125~0.5μg/mL。当消除半衰期为2.5 h时,模型流量为1.372 6 mL/min,蠕动泵频率为20 r/min。金黄色葡萄球菌在经过不同药物浓度的PK/PD体外模型诱导后,细菌突变频率呈逐渐递增趋势,均出现适应性耐药。说明硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶后可降低硫酸头孢喹肟单药对金黄色葡萄球菌的MPC,缩小耐药MSW范围,并且证实金黄色葡萄球菌在硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶诱导后可发生适应性耐药现象。朱昊 韦起壮 陈云 陈杰茹 何晓涛 韩蒙蒙 多水银 杨雨辉 2021黑龙江畜牧兽医2021,,17:4
20比较6种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度显示文摘目的比较6种氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌耐药突变体的选择能力。方法用呼吸道标本,选择对苯唑西林、环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌36株,采用标准琼脂二倍稀释法、标准琼脂平板稀释法,测定6种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的MIC、MPC。结果 MPC值比较,莫西沙星最低;而环丙沙星最高。选择指数(MPC90/MIC90)较低有如下4种:莫西沙星、卡屈沙星、加替沙星和帕珠沙星,均为2。6种药物MPC90值与其体内药动学参数比较,莫西沙星和卡屈沙星小于其Cmax。结论莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星对金葡菌的MPC值较低,突变选择窗范围相对较窄。荆靓艳 王慧玲 薛欣 谢广宏 2011中国临床药理学杂志2011,27,9:3
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