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| 1 | 重症急性胰腺炎时IL-1、IL-6、TNF-α变化及丹参注射液干预的实验研究显示文摘目的 :探讨急性重症胰腺炎 (SevereAcutePancreatitis ,SAP)时血IL - 1、IL - 6、TNF -α的变化及相互关系 ,以及中药丹参注射液的干预作用 ,为临床采用中西医治疗SAP提供依据。方法 :用 5 %牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备SAP大鼠模型 ,根据实验分为假手术组、SAP组和丹参治疗组 ,检测各组中不同时段 (6h、 12h、 2 4h)血IL - 1、IL - 6、TNF -α的水平 ,观察胰腺病理评分。结果 :与假手术组相比 ,SAP各组血IL - 1、IL - 6、TNF -α水平明显增高 ,且随各时段延长而增高 ,并与胰腺病理评分程度一致 ;丹参治疗组IL - 1、IL - 6、TNF -α水平及胰腺病理评分明显低于SAP组。结论 :SAP时血IL - 1、IL - 6、TNF -α水平明显升高 ,且与胰腺病理损伤程度相一致 ,丹参注射液可明显降低上述指标并减轻胰腺损伤程度 ,对SAP的病程发展具有一定的阻断作用。 | 邝钢 李勇 陈少轩 赵群 张铁 杨进强 | 2004 | 四川中医2004，22，7： | 28 |
| 2 | 急性胰腺炎合并肝损伤时IL-6、氧自由基变化及IL-2、川芎嗪干预的实验研究显示文摘目的 :探讨IL - 6、氧自由基在急性胰腺炎 (acutepancreatitis,AP)合并肝损伤中的作用 ,及重组人白介素 - 2 (IL -2 )、川芎嗪的治疗价值。 方法 :SD大鼠 112只 ,随机分为 14组 ,每组 8只。 5 %牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射诱发大鼠AP动物模型 ,检测血浆IL - 6、SOD、MDA、ALT、AST、LDH、LIP、AMY ,并观察肝、胰病理变化。 结果 :①AP组血浆AMY、LIP、ALT、AST、LDH明显升高 (P <0 0 5或 0 0 1) ,镜下可见胰腺水肿、炎细胞浸润、坏死 ,肝脏肝窦充血、细胞浊肿及坏死 ,且损伤程度随时限延长而加重 ;②AP各组血浆IL - 6明显升高 (P <0 0 1) ;③AP各组MDA明显升高 (P <0 0 1)、SOD明显降低 (P <0 0 1)。④IL- 2治疗组、川芎嗪治疗组及IL - 2、川芎嗪联合应用组与NS组比较血浆IL - 6、MDA水平明显下降 (P <0 0 5 ) ,SOD明显升高(P <0 0 5 ) ,胰、肝病理损害程度减轻 ,并且AMY、LIP、ALT、AST、LDH均明显降低 (P <0 0 5 ) ,平均存活时间明显延长 (P <0 0 5 ) ;联合应用组降低IL - 6、MDA水平和减轻胰腺坏死优于单药组。 结论 :①IL - 6、氧自由基在急性胰腺炎合并肝损伤中明显升高 ,起损伤作用 ,而SOD明显降低 ,其保护作用减弱。检测血浆IL - 6、MDA。 | 李勇 乜连波 张学明 邝钢 赵群 范立侨 赵雪峰 焦志凯 张志栋 于跃明 马志学 刘品一 | 2002 | 中国中西医结合外科杂志2002，8，2： | 14 |
| 3 | 食管鳞状细胞癌中SFRP基因家族启动子区甲基化状态的检测显示文摘目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)中Wnt通路拮抗基因家族分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)基因的甲基化状态,探讨其与食管鳞癌发生的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(MS-PCR)及RT-PCR的方法检测78例食管鳞癌及相应癌旁非肿瘤组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5基因的甲基化状态及mRNA表达情况,并分析其与Wnt通路中心因子β-catenin蛋白表达的关系。结果:在食管鳞癌组织中,SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5基因的甲基化率分别为65.4%(51/78)、69.2%(54/78)、62.8%(49/78)和52.6%(41/78),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。这4个基因的甲基化率与肿瘤患者的组织学分级及临床分期均无关,但它们共同发生甲基化的频率则与临床分期显著相关(P<0.05)。这4个基因mRNA的阳性表达率分别为42.3%(33/78)、46.2%(36/78)、50.0%(39/78)和39.7%(31/78),均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。在发生甲基化的食管癌组织中这4个基因的mRNA表达阳性率及β-catenin蛋白的异质表达率均明显低于未发生甲基化的癌组织,且差异显著(P<0.05)。结论:食管鳞癌组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5基因均呈高甲基化状态,并有可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路参与了食管癌的发生。联合检测SFRP基因家族甲基化状态对于食管癌的预后判断有一定指导意义。 | 郭艳丽 郭炜 邝钢 杨植彬 董稚明 | 2011 | 中国病理生理杂志2011，27，2： | 9 |
| 4 | 贲门腺癌中RASSF1A基因甲基化与cyclin D1表达的关系显示文摘目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其与cyclinD1蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(mothylation-specific PCR,MSP)方法和免疫组织化学SP法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A基因甲基化情况和cyclin D1蛋白表达情况。结果:92例贲门腺癌组织中有54例RASSF1A发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。92例贲门腺癌组织中有72例(78.3%)cyclin D1蛋白表达阳性,与相应癌旁正常组织比较,cyclin D1在贲门癌组织中的表达显著升高(P<0.001);且随肿瘤分化程度的降低,cyclin D1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。RASSF1A基因在贲门腺癌中的高甲基化与cyclinD1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05)。结论:RASSF1A基因启动子区的高甲基化以及cyclin D1蛋白的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程。 | 郭炜 杨植彬 范立侨 邝钢 董稚明 | 2009 | 肿瘤2009，29，2： | 9 |
| 5 | 长链非编码RNA ZNF667-AS1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其DNA甲基化状态的研究显示文摘目的检测长链非编码RNA ZNF667-AS1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及甲基化状态。方法应用qPCR和MSP法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-Aza-dC处理前后食管癌细胞系(Kyse170、Eca109、TE1和TE13)、ESCC及相应癌旁正常组织中ZNF667-AS1基因的表达,及其CpG岛三个区域的甲基化状态。结果在5-Aza-dC处理后的四株细胞系中,ZNF667-AS1基因的表达均增高,且其CpG岛三个区域甲基化程度均降低。ZNF667-AS1基因在ESCC组织中的表达显著低于相应癌旁正常组织,且该基因CpG岛远端启动子区及第一外显子区甲基化率在ESCC与相应癌旁正常组织中的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。ESCC组织中CpG岛近端启动子区甲基化率显著高于相应癌旁正常组织,并与组织分化程度、TNM分期密切相关,ZNF667-AS1基因CpG岛近端启动子区发生甲基化的ESCC组织中,低表达例数高于高表达例数,差异具有统计学意义。结论 ZNF667-AS1基因在食管癌细胞系和ESCC组织中的低表达与ESCC的发生发展密切相关,且其近端启动子区的高甲基化状态可能是导致其表达沉默的机制之一。 | 吴璇 邝钢 任利兵 郭炜 梁佳 康小亮 郭艳丽 董稚明 | 2018 | 肿瘤防治研究2018，45，12： | 8 |
| 6 | CIK细胞对裸鼠腹膜移植人胃癌细胞增殖和凋亡影响的实验研究显示文摘目的研究细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine inducedkiller,CIK)对裸鼠腹膜移植人胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法体外制备CIK细胞。建立人胃癌细胞裸鼠腹膜移植小鼠模型,模型鼠腹腔注射CIK细胞,透射电镜观察腹膜移植癌组织形态学变化,流式细胞术(FCM)检测癌细胞增殖周期中G0/G1、S、G2/M期细胞比率、增殖指数(proliferationIndex,PI)和细胞凋亡指数(apoptosisIndex,AI)的变化。结果模型鼠腹膜癌组织细胞的超微结构出现不同程度的凋亡形态学改变,FCM检测DNA直方图上呈现有凋亡峰。G0/G1期细胞比率为(70.73±2.02)%~(75.88±2.23)%,AI为(7.50±2.69)%~(13.16±2.58)%,与对照组相比显著增加,P=0.0000,P=0.008,P<0.01;S期细胞比率为(14.96±1.32)%~(15.34±1.30)%,无显著变化,P>0.05;G2/M期细胞比率为(14.31±1.51)%~(8.91±0.86)%,PI为(29.27±2.05)%~(24.12±2.10)%,均显著降低,P=0.000、0.008、0.033、0.043,P<0.01。随CIK细胞注射剂量的增加和作用时间延长,G0/G1期细胞比率和AI逐渐增加,而G2/M期细胞比率和PI下降,差异均有统计学意义,P<0.05或P<0.01。细胞AI与G0/G1期细胞比率正相关,r=0.676,与PI负相关,r=-0.659。结论CIK细胞可以影响胃癌腹膜种植转移细胞的细胞周期,并具有诱导细胞凋亡的作用。 | 杨进强 李勇 赵群 陈少轩 邝钢 范立侨 宋振川 赵雪峰 王冬 | 2005 | 肿瘤防治杂志2005，12，6： | 8 |
| 7 | 贲门腺癌中VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达及意义显示文摘目的以一种新的淋巴管特异标记物D2-40标记贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)及癌周组织淋巴管,并进行淋巴管计数,研究其与VEGF-C、VEGF-D表达的关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法检测贲门癌、癌旁及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40的表达情况。结果癌及癌旁组中淋巴管密度(lymphatic vesseldensity,LVD)明显高于正常组(P<0.05),而癌组与癌旁组间LVD统计学无明显差异。癌组织中LVD与淋巴结转移、TNM分期及肿瘤浸润深度呈正相关(P<0.01),而与分化程度无关;VEGF-C、VEGF-D在贲门癌中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.01);癌组织中LVD在VEGF-C和VEGF-D表达阳性组中高于阴性组(P<0.05);LVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关(P<0.05)。结论贲门癌及癌周间质中D2-40标记的LVD升高可能增加了贲门癌淋巴结转移的风险;D2-40、VEGF-C、VEGF-D的联合检测可作为评估贲门癌淋巴结转移潜能的标志物,并且对其预后评估有一定的价值。 | 郭艳丽 孙萍萍 郭炜 杨植彬 邝钢 董稚明 | 2009 | 临床与实验病理学杂志2009，25，1： | 8 |
| 8 | 胃癌高低发区人体内外硝酸盐、亚硝酸盐水平的对照研究显示文摘 | 张秀兰 李学东 梁索元 米建民 邝钢 高国栋 | 1998 | 中国肿瘤1998，7，5： | 7 |
| 9 | 贲门腺癌中TSP1启动子区高甲基化与TGF-β1表达的相关性分析显示文摘目的:探讨贲门腺癌中凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin1,TSP1)基因的甲基化状态及其与转化生长因子β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的TSP1基因甲基化、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测对应组织中TGF-β1蛋白表达情况。结果:96例贲门腺癌组织中有34例发生了TSP1基因甲基化,甲基化发生率为35.4%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中TSP1基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。贲门腺癌组织中TSP1 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),且与其甲基化状态之间有明显相关性。TGF-β1蛋白在贲门癌腺组织中的表达明显升高,96例贲门癌腺组织中有50例(52.1%)表达阳性,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.001);且随肿瘤分期的升高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。TSP1基因在贲门腺癌中的高甲基化与TGF-β1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05)。结论:TSP1基因启动子区高甲基化和TGF-β1蛋白过表达可能参与了贲门腺癌的发生、发展过程,TSP1基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。 | 郭炜 单保恩 董稚明 郭艳丽 杨植彬 邝钢 | 2009 | 肿瘤2009，29，10： | 6 |
| 10 | 贲门腺癌中SFRP1、DKK3基因启动子区甲基化状态的联合分析显示文摘目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜组织中SFRP1和DKK3基因的甲基化状态,并分析与临床病理参数间的关系。结果89例贲门腺癌组织中SFRP1和DKK3基因发生甲基化的分别有77例(86.5%)和16例(20.0%),而正常黏膜组织中仅有15例(13.9%)发生了SFRP1基因的甲基化,未发现有DKK3基因的甲基化现象,癌组织中两基因的甲基化率均明显高于正常黏膜组织(P<0.05);SFRP1基因的高甲基化与肿瘤组织的淋巴结转移相关,而与肿瘤的浸润深度、临床分期及病理分级无关,DKK3基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05);联合分析SFRP1和DKK3基因,在贲门腺癌组织中两基因共同发生甲基化的有12例,其共同甲基化率与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05)。结论贲门腺癌中SFRP1和DKK3基因的高甲基化状态可能是引起贲门腺癌发生的分子机制之一;SFRP1、DKK3基因甲基化的联合检测对于贲门腺癌的预后评估有一定的参考价值。 | 郭艳丽 王馥丽 郭炜 邝钢 杨植彬 董稚明 | 2010 | 临床与实验病理学杂志2010，26，2： | 5 |
| 11 | 食管鳞状细胞癌中Smad4基因CpG岛甲基化状态分析显示文摘目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中Smad4(mothers against decapentaplegic homolog4)基因启动子区及第一外显子区的CpG岛甲基化状态及其与Smad4蛋白、TGF-β1蛋白表达之间的相关性。方法:128例ESCC组织标本采集自河北医科大学第四医院2004-2008年的手术病例,每例患者均取癌旁正常黏膜组织作对照。分别应用甲基化特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测ESCC组织及相应癌旁组织中Smad4基因CpG岛的甲基化情况、Smad4 mRNA和Smad4蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测TGF-β1的蛋白表达情况。结果:ESCC组织中Smad4基因启动子区CpG岛甲基化率为5.5%(7/128),第一外显子5′非翻译区CpG岛甲基化率为30.5%(39/128);相应癌旁正常黏膜组织均未检测到这两个位点的甲基化(P<0.05);ESCC组织中Smad4甲基化率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。ESCC组织中Smad4 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),且与Smad4甲基化相关。TGF-β1蛋白在ESCC组织中的表达率(66.4%)显著高于相应癌旁正常组织(21.9%,P<0.01),且随ESCC分期的增高和分化程度的降低而升高(P<0.05)。Smad4和TGF-β1蛋白在ESCC中的表达呈明显的负相关(P<0.01)。结论:Smad4基因CpG岛甲基化及TGF-β1的过表达可能是ESCC发生机制之一,其中Smad4基因第一外显子5′非翻译区CpG岛比启动子区CpG岛更易发生甲基化,从而导致Smad4基因沉默。 | 董稚明 郭炜 郭艳丽 杨植彬 邝钢 | 2010 | 中国肿瘤生物治疗杂志2010，17，6： | 5 |
| 12 | 羟基喜树碱和阿霉素不同时间序贯给药对小鼠移植性肿瘤疗效的影响显示文摘目的探讨羟基喜树碱 (hydroxycamptothecin ,HCPT)与阿霉素 (adriamycin ,ADM)联合用药时最佳给药顺序及时间间隔。方法小鼠腹腔内接种S180腹水 ,随机分为 8组 ,腹腔给药 ,包括注入生理盐水组 (对照组 )、HCPT单药组 (10mg/kg)、ADM单药组 (5mg/kg) ,以及注入HCPT用药后 0、8、12、2 4、72h后分别给ADM ,观察小鼠的体质量、生存天数及治疗结束时存活小鼠的数目 ,计算生命延长率及治愈率。结果单用HCPT组无效 ,ADM组及 5个序贯给药组有一定的疗效 ,但HCPT与ADM同时给药组的疗效低于单用ADM组 ,HCPT与ADM序贯给药中以间隔 8h的小鼠生命延长率和治愈率最高 ,其次为 12h组。结论HCPT与ADM序贯给药有协同作用 ,以间隔 8、12h作用最强。 | 刘义冰 冯威健 邝钢 | 2002 | 河北医科大学学报2002，23，3： | 5 |
| 13 | 转录因子SOX7基因在贲门腺癌中的异常表达及其甲基化状态显示文摘目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织及相应癌旁非肿瘤组织中Y性别决定区基因7(sex determining region Y-box 7,SOX7)的甲基化状态及其对SOX7 mRNA表达、Wnt通路中心因子β-catenin异质表达的影响及与临床病理特征之间的相关性。方法:选择河北医科大学第四医院胸外科2006-2012年手术切除的GCA及癌旁组织各130例,应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测130例GCA及癌旁组织中SOX7基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学方法检测标本中β-catenin蛋白的表达。分析SOX7的甲基化状态与临床病理特征、SOX7 mRNA表达、β-catenin蛋白的异质表达及上消化道肿瘤家族史(upper gastrointestinal cancers,UGIC)的关系。结果:GCA组织中SOX7的甲基化率显著高于癌旁组织为[57.7%(75/130)vs 30.8%(40/130),P<0.01],其高甲基化仅与肿瘤患者的淋巴结转移情况有关(P<0.05),与肿瘤组织的病理分级及临床分期均无关(P>0.05)。GCA组织中SOX7mRNA的表达量明显低于癌旁非肿瘤组织[(0.414±0.054)vs(0.695±0.034),P<0.01〗],其β-catenin蛋白的异质表达率显著高于癌旁组织(85.4%vs 43.1%,P<0.01);GCA组织中SOX7基因mRNA表达情况及β-catenin蛋白的异质表达率均与该基因的甲基化状态有关(P<0.05),并且SOX7基因的甲基化状态与贲门癌患者的上消化道家族史密切相关(P<0.01)。结论:Cp G岛甲基化是SOX7基因表达下调的机制之一,并可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路的激活在贲门腺癌的发生中扮演着重要的角色。 | 郭艳丽 邓良勇 郭炜 邝钢 杨植彬 董稚明 | 2014 | 中国肿瘤生物治疗杂志2014，21，6： | 5 |
| 14 | 利用LightCycler研究食管鳞状细胞癌与MTHFR C677T多态性的关系显示文摘亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)在叶酸代谢中起重要作用 .MTHFR基因第 6 77位核苷酸的多态性(C→T)能影响其酶活性并与肿瘤易感性有关 .为比较中国北方人群MTHFRC6 77T多态性与食管鳞状细胞癌(ESCC)易感性之间的关系 ,通过高速实时聚合酶链反应 (real timePCR)和解链曲线 (meltingcurve)方法分析了 189名ESCC患者和 14 1名健康对照的MTHFRC6 77T多态性位点的基因型 .结果显示 ,健康对照组的MTHFRC/C (纯合野生 )、C/T和T/T (纯合突变 )基因型的频率分别为 17 7%、 38 3%和 4 4 0 % .ESCC患者的T/T基因型频率 (42 3% )与健康对照组无显著差异 (χ2 =0 0 89,P >0 0 5 ) ,其C/T基因型频率(49 2 % )仅略高于对照组 (χ2 =3 890 ,P <0 0 5 ) ,而患者组的C/C基因型频率 (8 5 % )显著低于健康对照组(17 7% ) (χ2 =6 37,P =0 0 12 ) .与C/T和T/T基因型相比 ,C/C基因型可显著降低ESCC的发病风险 (相对风险度的比值比 (OR) =0 4 3,95 %可信区间 (CI) =0 2 2~ 0 84 ) ,在吸烟者和有上消化道肿瘤家族史的患者中这一倾向更加明显 .研究提示 ,在中国北方人群中 ,MTHFRC6 | 张健慧 李琰 郭炜 王瑞 M.SARBIA S.KIEL 温登瑰 魏丽珍 陈志峰 何明 邝钢 张立玮 吴明利 王士杰 | 2003 | 生物化学与生物物理进展2003，30，4： | 4 |
| 15 | 基于生物信息学分析的食管鳞状细胞癌关键枢纽基因的筛选及验证显示文摘目的:采用多种生物信息学分析工具,筛选与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)发生发展相关的枢纽基因(Hub gene),并分析其生物学功能。方法:选取GEO食管鳞状细胞癌芯片数据GSE100942为研究对象,采用GEO2R软件对数据进行处理和分析,筛选差异表达基因,并通过生物信息学工具DAVID、String、Cytoscape构建差异表达基因的蛋白互作网络并筛选Hub基因;应用GO及KEGG进行生物功能富集分析;同时通过网络工具MiRDB寻找可能调控Hub基因的miRNA,并构建Hub基因-miRNA调控网络;利用GEPIA在线分析工具对筛选基因的表达和患者生存情况进行验证。结果:分析GSE100942芯片数据共筛选出1229个表达差异达2倍以上及223个表达差异达4倍以上的差异基因,以及在食管癌组织中表达均上调的20个Hub基因;功能富集分析显示这些差异基因主要富集到了癌症相关通路,并主要参与了细胞分裂及有丝核分裂等生物学过程;从Hub基因进一步鉴定了DLGAP5、BUB1B、TPX2、TTK、CDC20、CCNB2、AURKA、DEPDC1为食管鳞状细胞癌相关的8个关键Hub基因,他们参与了细胞增殖、细胞周期、信号通路等重要生物学过程。通过构建的miRNA调控网络分析,鉴定了CEP55、ECT2、NEK2、DEPDC1及NUSAP1等5个Hub基因受该网络高度调控。结论:基因芯片结合生物信息学方法能够有效分析与食管鳞状细胞癌发生发展相关的差异表达基因,筛选出的20个Hub基因和其中的8个关键基因可为进一步研究食管鳞状细胞癌发病的分子机制及分子标志物的筛选提供理论指导。 | 郭艳丽 梁晓亮 邝钢 吴璇 康小亮 董稚明 沈素朋 梁佳 郭炜 | 2019 | 中国肿瘤生物治疗杂志2019，26，2： | 4 |
| 16 | 人食管鳞状细胞癌中微RNA-1250及其宿主基因AATK的表达及甲基化状态分析显示文摘目的:探讨微RNA-1250(microRNA-1250,miR-1250)及其宿主基因细胞凋亡关联酪氨酸激酶(apoptosis-associated tyrosine kinase,AATK)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生和发展中的作用。方法:分别采用实时荧光定量PCR法和甲基化特异性PCR法检测AATK基因在食管癌细胞系和ESCC组织及其相应癌旁正常组织中的表达情况和甲基化状态,同时采用实时荧光定量PCR法检测miR-1250在ESCC组织及其相应癌旁正常组织中的表达情况。然后,分析miR-1250表达和AATK基因表达及其甲基化状态分别与ESCC组织病理学特征的关系,以及三者之间的相关性。结果:5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-dC)处理后,4株食管癌细胞系中AATK基因表达水平明显升高(P值均<0.05),并且其甲基化程度明显降低。在ESCC组织中,AATK mRNA平均表达量低于癌旁正常组织(P<0.05),AATK基因甲基化率明显高于癌旁正常组织(P<0.05);AATK mRNA相对表达量和AATK基因甲基化率均与淋巴结转移、组织分化程度及TNM分期密切相关(P值均<0.05),而与患者年龄和性别无关(P值均>0.05)。同时,ESCC组织中miR-1250相对表达量明显低于癌旁正常组织(P<0.05),并与淋巴结转移、组织分化程度及TNM分期密切相关(P值均<0.05),而与患者年龄和性别无关(P值均>0.05)。ESCC组织中miR-1250与AATK mRNA表达明显相关(P<0.05),而且miR-1250和AATK mRNA表达与AATK基因甲基化状态也均明显相关(P值均<0.05)。结论:ESCC的发生和发展可能与miR-1250和AATK低表达以及AATK基因高甲基化状态有关,而且miR-1250与AATK mRNA表达具有一致性。 | 卢帆 徐凤楼 邝钢 董稚明 郭艳丽 沈素朋 梁佳 刘胜男 郭炜 | 2017 | 肿瘤2017，37，5： | 4 |
| 17 | 食管鳞状细胞癌中CDH1基因启动子区甲基化状态与β-catenin异质表达的相关性显示文摘目的:研究食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Cancer,ESCC)中CDH1(cadherin 1)基因的甲基化状态,探讨其与Wnt中心因子β-catenin表达及与食管鳞癌发生的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)及RT-PCR的方法检测91例食管鳞癌中CDH1基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学的方法检测β-catenin蛋白的表达情况,并分析与临床病理参数间的关系。结果:在91例食管鳞癌中,有72例CDH1基因发生了甲基化,甲基化率为79.1%,明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中CDH1基因的高甲基化与肿瘤患者的临床分期相关,与病理分级无关;癌组织中该基因mRNA的阳性表达率42.9%,明显低于癌旁非肿瘤组织(97.8%,P<0.01);癌及癌旁组织中β-catenin蛋白的异质表达率分别为89.0%和24.2%,差异均有统计学意义(P<0.01);癌组织中CDH1基因mRNA表达及β-catenin蛋白的异质表达均与该基因的甲基化状态明显相关(P<0.05)。结论:CDH1基因启动子区甲基化在食管鳞癌中频繁发生,该基因的高甲基化状态可能是引起食管鳞癌发生的分子机制之一,并有可能通过Wnt/β-catenin信号传导通路发挥作用。 | 郭艳丽 郭炜 杨植彬 邝钢 董稚明 | 2011 | 中国肿瘤临床2011，38，1： | 4 |
| 18 | 卵巢上皮性癌中Notch-1和Jagged-1的表达及临床意义显示文摘目的:检测Notch-1和Jagged-1基因蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于良性上皮性肿瘤组织(P<0.01)。Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌中表达与组织分化程度有关,中低分化组的表达明显高于高分化组(P<0.05)。临床分期及有无淋巴结转移组中,二者的蛋白表达无明显差异(P>0.05)。在卵巢上皮性癌中两种蛋白表达呈明显正相关(r=0.295,P<0.05)。结论:Notch-1和Jagged-1可能与卵巢上皮性癌的发生及癌细胞的分化有关,且二者在其发生、发展过程中可能起协同作用。 | 张秀青 李万胜 沈素朋 邝钢 董稚明 | 2015 | 现代肿瘤医学2015，23，7： | 4 |
| 19 | 贲门腺癌Wif-1基因启动子区甲基化状态的检测及临床意义显示文摘目的研究贲门腺癌(gastric cardiacadenoc arcinoma,GCA)中Wnt抑制因子-1(Wntinhibitory factor-1,Wif-1)基因启动子区甲基化状态及表达情况,探讨其与贲门癌发生的关系及可能机制。方法分别用巢式甲基化特异性PCR(MSP)和RT-PCR方法检测贲门腺癌及相应正常黏膜组织中Wif-1基因的甲基化状态和mRNA表达水平;应用免疫组化S-P法检测β-catenin蛋白的表达情况。结果Wif-1基因在贲门腺癌及正常黏膜组织中的甲基化率分别61.7%(58/94)和34.0%(32/94),癌组织中Wif-1基因的甲基化率明显高于正常黏膜组织(χ2=14.409,P=0.000);癌及正常黏膜组织中Wif-1基因mRNA的阳性表达率分别为10.6%(10/94)和86.2%(81/94),β-catenin蛋白的异质表达率分别为90.4%(85/94)和38.3%(36/94),癌组织中Wif-1mRNA表达及β-catenin蛋白的表达均与Wif-1基因的甲基化明显相关(P<0.01);Wif-1基因的甲基化与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05),而与肿瘤的病理分级及临床分期无关。结论Wif-1基因启动子区甲基化在贲门腺癌中频繁发生,可能通过引起经典Wnt/β-catenin通路的异常激活与贲门腺癌的发生密切相关。 | 郭艳丽 郭炜 靳国梁 杨植彬 邝钢 孙萍萍 董稚明 | 2009 | 第三军医大学学报2009，31，21： | 3 |
| 20 | 贲门腺癌组织中Smad基因家族不同成员的表达及其临床意义显示文摘目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Smad基因家族不同成员的表达水平及其相关性,并探讨其临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2004至2009年间病理确证的贲门腺癌患者110例,RT-PCR检测贲门腺癌和癌旁组织中Smad2、Smad3、Smad4和Smad7 mRNA的表达,免疫组织化学方法检测贲门腺癌组织和癌旁组织中p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达并分析其相关性,分析p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白表达与贲门腺癌临床病理特征的关系。结果:贲门腺癌组织中Smad2、Smad3和Smad4 mRNA表达水平均显著低于相应癌旁组织[(0.4956±0.1862)vs(0.8611±0.2914),P<0.01;(0.4713±0.1712)vs(0.8314±0.2811),P<0.01;(0.5145±0.1987)vs(0.8954±0.2856),P<0.01],而Smad7 mRNA表达水平显著高于癌旁组织[(0.5114±0.1962)vs(0.2012±0.1006),P<0.01]。贲门腺癌组织p-Smad2/3、Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织(42.7%vs 93.6%,P<0.01;45.5%vs 95.5%,P<0.01),且与肿瘤TNM分期和组织分化程度密切相关(P<0.05)。贲门腺癌组织Smad7蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织(48.2%vs 3.6%,P<0.01),且与肿瘤组织分化程度密切相关(P<0.05)。贲门腺癌中p-Smad2/3与Smad4蛋白的表达呈正相关,但它们均与Smad7蛋白表达无明显的相关性。结论:贲门腺癌组织低表达Smad2、Smad3和Smad4,高表达Smad7,Smad基因的异常表达可能参与贲门腺癌的发生、发展。 | 邝钢 郭炜 郭艳丽 王建军 杨植彬 董稚明 | 2012 | 中国肿瘤生物治疗杂志2012，19，2： | 3 |
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