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| 1 | 发育过程中的环境烟草烟雾暴露改变行为并扰乱线粒体能量代谢显示文摘[背景]环境烟草烟雾(ETS)暴露与发育缺陷和疾病相关,已知包括影响小脑的功能。然而,直接的生物学效应及内在的神经化学机制仍不清楚。[目的]明确并评估在大鼠小脑发育的关键时期,ETS暴露所导致的潜在神经化学变化。[方法]将出生后第8天(PD8)到第PD23的大鼠,每天暴露于ETS(总悬浮颗粒浓度为300、100和0μg/m3),然后测定行为、神经蛋白质组和细胞水平的反应。[结果]产后ETS暴露诱导在新环境中的运动反应升高,等同于安非他明刺激诱发的效果。ETS暴露大鼠小脑的线粒体亚蛋白质组明显受到干扰。研究结果显示,呈剂量依赖性的需氧过程上调是通过修饰和增加HK1转运至线粒体,伴随ATP合成酶表达的相应提高。ETS暴露也诱导总Dnm1l线粒体分裂因素呈剂量依赖性增加;虽然发现更活跃的膜结合Dnm1l呈低剂量。Dnm1l激活与线粒体染色更强相关,特别是在分子层,它独立于应力诱导的Bcl-2家族的动态。此外,电子显微镜观察显示,Dnm1l介导的线粒体分裂与生物合成增加而非分裂相关。[结论]出生后小脑发育的关键时期对ETS暴露的影响易感,会导致行为改变。ETS的生物效应部分是因为在通常严格控制的情况下,Dnm1l介导的线粒体活跃应答。这些结果显示环境暴露影响神经系统发育和功能的一种新的机制。 | Brian F.Fuller Diego F.Cortes Miranda K.Landis Hiyab Yohannes Hailey E.Griffin Jillian E.Stafflinger M.Scott Bowers Mark H.Lewis Michael A.Fox Andrew K.Ottens | 2013 | 环境与职业医学2013，30，3： | 0 |
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