| 1 | 藏药七十味珍珠丸对阿尔茨海默病小鼠模型脑组织Aβ表达的影响显示文摘目的观察藏药七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)对阿尔茨海默病(AD)转基因鼠脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)生成和改善认知功能的作用。方法利用Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实验来观察23只13~14月龄雌性阿尔茨海默病转基因鼠(Tg2576)和同龄雌性BL6×SJL非转基因鼠(NTg)的学习记忆功能和焦虑水平。治疗组选取6只Tg2576鼠和5只NTg鼠给予七十味珍珠丸用针管灌胃1μl(0.14mg/d),每天1次,连续用药8周;对照组选取7只Tg2576鼠和5只NTg鼠用蒸馏水和芝麻油各0.5μl混匀后用针管灌胃1μl,每天1次,连续用药8周。用蛋白印迹法和酶标免疫吸附测试法联合测定鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ1-40加和Aβ1-42)以及人鼠嵌合型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)的蛋白含量,采用免疫组织化学法观察Aβ在鼠脑海马和大脑皮质的表达。结果通过Y-迷宫明暗分辨学习测试,Tg2576鼠治疗组达标所需要的训练时间(34.23±9.65)s,比Tg2576鼠对照组(52.35±12.50)s显著降低;t=5.871,P〈0.01。与Tg2576鼠对照组比较,旷场实验测定结果显示Tg2576鼠治疗组在中央格停留时间明显减低[(4.70±3.56)s和(12.91±9.02)s;t=3.465,P〈0.01],跨格次数和站立次数增加[(85.33±17.64)次和(56.25±13.86)次;(57.67±17.08)次和(20.63±17.39)次;t=8.200,3.093,P〈0.01,P〈0.05],粪便排泄次数也明显减少[(1.17±0.56)次和(3.38±0.86)次;t=2.231,P〈0.05]。两对照组比较,Tg2576鼠达标所需要的训练时间延长[(52.35±12.25)s和(37.03±8.98)s;t=3.131,P〈0.05],在中央格停留时间NTg较长,跨格次数和站立次数减少[(12.91±9.02)s和(5.24±5.88)s;(56.25±13.86)次和(82.75±22.54)次;(20.63±17.39)次和(53.50±13.94)次;P均〈0.05]。上述训练项目NTg鼠在治疗组和对照组之间差异均无统计学意义。蛋白印迹法和酶标免疫吸附测试法联合结果显示Tg2576治疗组的脑组织内Aβ1-40却和Aβ1-42含量均较对照组显著减低;通过RNSP治疗8周后Aβ42/Aβ40比率低于对照组(P〈0.05);但对Tg2576脑APP的表达未能减低。RNSP能够明显减少大脑皮质和海马周围老年淀粉样斑块的数目和面积。结论藏药七十味珍珠丸可能通过减少Tg2576转基因鼠脑内Aβ1-40和Aβ1-42越水平抑制老年斑的形成来改善转基因鼠学习空间记忆和探索运动能力,减少焦虑行为的发生。 | 朱爱琴 褚以德 LI Qiao-xin Collin L Masters | 2010 | 中华精神科杂志2010，43，2： | 9 |
| 2 | PrP^C-related signal transduction is influenced by copper, membrane integrity and the alpha cleavage site显示文摘铜绑定,抛锚膜的、细胞的 prion 蛋白质(PrPC ) 有二个组成的劈开地点生产不同 N 终端和 C 终端碎片(N1/C1 和 N2/C2 ) 。用表示也人的 PrPC,鼠标 PrPC 或鼠标 PrPC 的 RK13 房间带 3F4 epitope,这研究在 endoproteolytic 劈开和一个通常认为的 PrPC 函数上探索了 PrPC 主要顺序的影响,地图 kinase 信号 transduction,响应外长的铜与或没有使不安的膜环境。PrPC 主要顺序,特别在 N1/C1 劈开地点附近,看起来在这个地点和细胞外的调整信号的 kinase 1/2 (ERK1/2 ) phosphorylation 影响解朊作用的基础层次,与处理激活增加与基础 ERK1/2 表明一种反的关系。人的 PrPC 独自响应铜显示出增加的 N1/C1 劈开,由特定的 p38 和 JNK/SAPK phosphorylation 伴随了。到加扣押胆固醇的抗菌素 filipin 的铜的联合暴露导致了一只老鼠信号蛋白质 phosphorylation 的 PrPC 特定的实质的增加,由 N1/C1 劈开的增加伴随了。怀有人的 N1/C1 劈开地点的老鼠 PrPC 基础地并且响应铜假定更似人类的侧面并且改变了膜环境。我们的结果证明在 N1/C1 劈开地点附近的 PrPC 主要顺序影响在这个地点处理的 endoproteolytic,它显得连接了基础地并且响应铜印射 kinase 信号 transduction。进一步,主要顺序看起来响应外长的刺激在 PrPC 相关的信号 transduction 的忠实上授与 N1/C1 劈开和膜完整的相互的依赖。 | Cathryn L Haigh | 2009 | Cell Research2009，19，9： | 4 |
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