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| 1 | 钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病:临床实践指南显示文摘临床问题对于存在不同心血管风险及肾脏结局的2型糖尿病患者,在原有生活方式干预和/或其他降糖药物的基础上加用钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的获益及风险是什么?现行做法几十年来,2型糖尿病的治疗决策都以控制血糖为主导。SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在传统观念中常被用于二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的患者。目前这一现状已经发生了改变,这得益于多项临床研究结果。研究显示SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂拥有独立于药物降糖作用之外的对于动脉粥样硬化性心血管病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)的获益。建议本指南阐述了针对不同风险分层的成人2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂的建议。•伴有3种或更少的心血管风险因素且不存在CVD或CKD:不建议启动SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•伴有3种以上心血管风险因素且不存在CVD或CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗,不建议启动GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•已经存在CVD或CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗和GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•已经存在CVD和CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗(推荐等级:强)和GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•对于那些想要进一步降低CVD和CKD结局风险的患者:推荐优先启用SGLT-2抑制剂治疗而非GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)这项指南是如何制订的一个由患者、临床医生和方法学家共同组成的国际小组提出了这些推荐意见。这些推荐意见基于可信度较高的指南的标准,并使用GRADE分级方法进行评估。该小组采用了息者个体化的观点。证据一项关于获益与风险的系统综述和网络meta分析(764项随机对照研究,包括421346例参与者)发现SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂可以降低总体死亡率、心肌梗死发生率、终末期肾病或肾衰竭的发生率(中等至高等质量的证据)。在不同的亚组中这些药物对卒中、因心力衰竭所致住院和其他主要不良事件有不同的影响。药物绝对获益的程度因患者个体风险的不同有很大的差异。(例如,对于接受了超过5年药物治疗的1000例患者,在最低风险人群中死亡人数减少了5人,在最高风险人群中死亡人数减少了48人)。一项关于预后的综述确认了14种风险预测模型,其中一种(RECODe)在证据总结中报告了大部分基线风险评估数据,小组利用该模型以支持风险分层的建议。考虑到患者的价值观及个体差异,指南推荐的支撑证据包括一项对已发表论文的系统综述、一项患者焦点小组研究、一项临床问题总结,以及一项指南调查。指南解读我们依据不同的CVD和CKD风险水平,综合考虑获益、风险和其他因素的平衡,以及每一个风险组别的实际问题,来对推荐意见进行分层。本指南强烈建议CVD和CKD患者使用SGLT-2抑制剂治疗,这说明专家组认为其具有显著的获益。而对于其他成人2型糖尿病患者,推荐等级较弱,这说明专家组想要在获益、风险及治疗花费上取得一个更好的平衡。临床医生通过该指南可以使用可靠的风险计算模型,如RECODe,来明确其患者的个体心血管和肾脏疾病风险。医患交互式总结临床证据和制订决策有助于患者知晓治疗选择,包括进行共同决策。2型糖尿病人群(全球患病率不断增长1-2)正面临着不断增加的心血管疾病、肾脏病和其他并发症的风险3。数十年来,2型糖尿病的管理始终以控制血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)为治疗目标4-5,但是,最近的高质量随机对照研究已经对这种以血糖为中心的治疗模式发起了挑战。研究结果显示,强化血糖控制未必会降低大血管不良事件,它还可能带来不利影响监管机构现在要求新型糖尿病药物必须证明其具有心血管和肾脏获益才能获得批准。对两类新药--钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(见框图1)的临床试验结果显示,在现有治疗方案(常规治疗)之上加用这些药物,对死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭和肾脏的结局(如进展为终末期肾病)都有获益8-12。 | Sheyu Li Per Olav Vandvik Lyubov Lytvyn Gordon H Guyatt Suetonia C Palmer Rene Rodriguez-Gutierrez Farid Foroutan Thomas Agoritsas Reed A C Siemieniuk Michael Walsh Lawrie Frere David J Tunnicliffe Evi V Nagler Veena Manja Bjφrn Olav Asvold Vivekanand Jha Mieke Vermandere Karim Gariani Qian Zhao Yan Ren Emma Jane Cartwright Patrick Gee Alan Wickes Linda Fems Robin Wright Ling Li Qiukui Hao Reem A Mustafa 无 郭鹤鸣(译) | 2021 | 英国医学杂志中文版2021，24，9： | 7 |
| 2 | 蛋白酶和木聚糖酶对育肥猪的生长性能、营养消化率以及粪便气味的影响显示文摘菜籽粕(RSM)和小麦干酒糟及其可溶物(DDGS)作为副产物可应用到猪的日粮中。然而,与小麦和豆粕型日粮相比,RSM和DDGS中含有较高的非淀粉多糖(NSP),其可限制猪对日粮的有效利用。采用2×2因素试验设计研究生长育肥猪饲粮中添加木聚糖酶(0和200mg·kg-1)和蛋白酶(0和200mg·kg-1)对其生长性能、胴体品质、表观回肠消化率、全消化道养分消化率及粪便气体排放的影响及两种酶之间的相互作用。试验1,对猪的生长性能进行评估。将体重为34.2±2.1kg的育肥猪128头随机分配到4个处理组:以DDGS(300g·kg-1)和RSM(210g·kg-1)的基础日粮;基础日粮中添加蛋白酶200mg·kg-1;基础日粮中添加木聚糖酶200mg·kg-1;基础日粮中添加蛋白酶200mg·kg-1和木聚糖酶200mg·k-1。试验1中,在生长育肥-出栏期间(0~出栏),日粮中添加蛋白酶的试验猪较不添加蛋白酶的试验猪相比具有较低的平均日增重(ADG)(P〈0.001)。生长阶段(0—28d),蛋白酶和木聚糖酶对猪的日均采食量(ADFI,P〈0.01)和体重(BW,P〈0.01)的影响存在相互作用。在育肥阶段(28d~出栏),日粮中添加蛋白酶和木聚糖酶的试验猪与仅添加一种没酶的试验猪相比具有较低的ADFI和BW。然而,蛋白酶和木聚糖酶的相互作用在生长期间(0~28d)内并不显著。试验2,选择体重78±2.3kg公猪24只,将其置于代谢笼中进行代谢试验,试验期间按照试验l中的日粮进行饲喂。木聚糖酶和蛋白酶对总能(GE)中的AID存在相互作用(P〈0.05)。与对照组相比,饲粮中添加蛋白酶可以增加GE中的AID,但饲粮中添加两种酶时可降低GE中的AID。饲粮中添加木聚糖酶交不添加木聚糖组相比,猪粪便的臭气排放量降低(598和1306OuE/m3;P〈0.05)。研究表明,蛋白酶可提高GE的AID;木聚糖酶可以减少粪便异味的排放,然而当生长猪育肥以RSM和DDGS为基础饲粮时,两种酶均不能提高其生长性能。 | O'Shea C J Mc Alpine P O Solan P Curran T Varley P F Walsh A M Doherty J V O | 2014 | 饲料博览2014，0，10： | 4 |
| 3 | Cell-cell signaling through NOTCH regulates human embryonic stem cell proliferation 显示文摘 | Fox V Gokhale PJ Walsh JR | 2008 | Stem Cells2008，26，3： | 1 |
| 4 | Hepatocyte growth factor stimulates trophoblast invasion: a potential mechanism for abnormal placentation in preeclampsia 显示文摘 | Kauma SW Bae Jump V Walsh SW | 1999 | J Clin Endocrinol Metab1999，84，11： | 1 |
| 5 | Arctic precipitation and evaporation: model results and observational estimates 显示文摘 | Walsh J E Kattsov V Portis D | 1998 | Journal of Climate1998，11，1： | 1 |
| 6 | The effect of hydrothermal conditions on the mesoporous structure of TiO2nanotubes显示文摘 | Bavykin D V Parmon V N Lapkin A A Walsh F C | | 0，，22： | 1 |
| 7 | Multiplex PCR for detec- tion of acquired carbapenemase genes 显示文摘 | Poirel L Walsh TR Cuvillier V | 2011 | Diagn Microbiol Infect Dis2011，70，1： | 1 |
| 8 | Protonated titanates and TiO2 nanostructured materials : synthesis, properties, and applications 显示文摘 | Bavykin D V Friedrich J M Walsh F C | 2006 | Advanced Materials2006，18，： | 1 |
| 9 | Neural adaptation re- veals state - dependent effects of transcranial magnetic stimulation 显示文摘 | Silvanto J Muggleton NG Cowey A Walsh V | 2007 | Eur J Neurosci2007，25，10： | 1 |
| 10 | The influence of Mn dispersoid content and stress state on ductile fracture of 2124 type Al alloys 显示文摘 | Walsh J A Jata K V Starke Jr E A | 1989 | Acta Metal1989，37，11： | 1 |
| 11 | Protonated titanates and TiO2 nanostructured materials:Synthesis,properties,and applications显示文摘 | Bavykin D V Friedrich J M Walsh F C | 2006 | Advanced Materials2006，18，21： | 1 |
| 12 | Naturally se- creted oligomers of amyloid 13 protein potently inhibit hippocampal long- term potentiation in vivo 显示文摘 | WALSH D M KLYUBIN I FADEEVA J V | 2002 | Nature2002，416，6880： | 1 |
| 13 | How does the cortex construct color显示文摘 | V Walsh | 1999 | Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America1999，96，13： | 1 |
| 14 | Small Firm Networks:A Success-ful Approach to Innovation显示文摘 | Hanna V Walsh K | | 0，，03： | 1 |
| 15 | Naturally secreted oligomers of amyloid beta protein potently inhibit hippoeampal long-term po- tentiation in vivo 显示文摘 | Walsh D M Klyubin I Fadeeva J V | 2002 | Nature2002，416，6880： | 1 |
| 16 | Transcranial direct current stimulation facilitates decision making in a probabilistic guessing task显示文摘 | Hecht D Walsh V Lavidor M | 2010 | J Neu- rosci2010，30，12： | 1 |
| 17 | Transcranial magnetic stimulation显示文摘 | O'Shea J Walsh V | | 0，，6： | 1 |
| 18 | Methylation of O-6-methylguanine DNA methyhransferase characterizes a subset of colorectal cancer with low-level DNA microsatellite instability显示文摘 | V L WALSH M D YOUNG J | 2001 | Cancer Res2001，61，3： | 1 |
| 19 | The views of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease on advance care planning:A qualitative study显示文摘 | MacPherson A Walshe C O'Donnell V | | 0，，3： | 1 |
| 20 | From taxol to Taxol: the changing identities and ownership of an anti-cancer drug显示文摘 | Walsh V Goodman J | 2002 | Medical Anthropology2002，21，34： | 1 |
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