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| 1 | Blocking meningeal lymphatic drainage aggravates Parkinson’s disease-like pathology in mice overexpressing mutated α-synuclein显示文摘Background:Abnormal aggregation of brainα-synuclein is a central step in the pathogenesis of Parkinson’s disease(PD),thus,it is reliable to promote the clearance ofα-synuclein to prevent and treat PD.Recent studies have revealed an essential role of glymphatic system and meningeal lymphatic vessels in the clearance of brain macromolecules,however,their pathophysiological aspects remain elusive.Method:Meningeal lymphatic drainage of 18-week-old A53T mice was blocked via ligating the deep cervical lymph nodes.Six weeks later,glymphatic functions and PD-like phenotypes were systemically analyzed.Results:Glymphatic influx of cerebrospinal fluid tracer was reduced in A53T mice,accompanied with perivascular aggregation ofα-synuclein and impaired polarization of aquaporin 4 expression in substantia nigra.Cervical lymphatic ligation aggravated glymphatic dysfunction of A53T mice,causing more severe accumulation ofα-synuclein,glial activation,inflammation,dopaminergic neuronal loss and motor deficits.Conclusion:The results suggest that brain lymphatic clearance dysfunction may be an aggravating factor in PD pathology. | Wenyan Zou Tinglin Pu Weixi Feng Ming Lu Ying Zheng Renhong Du Ming Xiao Gang Hu | 2019 | Translational Neurodegeneration2019，8，1： | 17 |
| 2 | Aggravated inflammation and increased expression of cysteinyl leuko-triene receptors in the brain after focal cerebral ischemia in AQP4-deficient mice显示文摘客观 Aquaporin-4 (AQP4 ) ,在大脑的主要的水隧道蛋白质,在水动态平衡和大脑浮肿起一个关键作用。这里,我们在焦点的服的局部缺血以后在煽动性的回答调查了它的角色。在 AQP4 大美人(击倒) 和野类型的老鼠的方法,焦点的服的局部缺血被中间的服的动脉的吸藏(MCAO ) 的 30 min 导致。cysteinyl leukotriene CysLT2 和 CysLT1 受体的 Ischemic neuronal 损害和细胞的煽动性的回答,以及表示和本地化,在 MCAO 以后在 24 和 72 h 被决定。结果 AQP4 击倒老鼠显示出更多的 neuronal 损失,更严重的 microglial 激活和嗜中性的渗入,而是更少的星形细胞在在 MCAO 以后的大脑的增长比野类型的老鼠。另外, CysLT1 和 CysLT2 受体的蛋白质层次在 ischemic 大脑是起来调整的,并且起来规定在 AQP4 击倒老鼠是更显著的。CysLT1 和 CysLT2 受体在神经原, microglia 和 neutrophils 主要是局部性的;在 microglia 和 neutrophils 局部性的那些在 AQP4 击倒老鼠被提高。结论 AQP4 可以在 postischemic 发炎起一个禁止的作用。 | Wen-Zhen Shi Chun-Zhen Zhao Bing Zhao Qiao-Juan Shi Li-Hui Zhang Yan-Fang Wang San-Hua Fang Yun-Bi Lu Wei-Ping Zhang Er-Qing Wei | 2012 | Neuroscience Bulletin2012，28，6： | 5 |
| 3 | Aquaporin-4 deficiency attenuates acute lesions but aggravates delayed lesions and microgliosis after cryoinjury to mouse brain显示文摘Objective To determine whether aquaporin-4(AQP4)regulates acute lesions,delayed lesions,and the associated microglial activation after cryoinjury to the brain.Methods Brain cryoinjury was applied to AQP4 knockout(KO)and wild-type mice.At 24 h and on days 7 and 14 after cryoinjury,lesion volume,neuronal loss,and densities of microglia and astrocytes were determined,and their changes were compared between AQP4 KO and wild-type mice.Results Lesion volume and neuronal loss in AQP4 KO mice were milder at 24 h following cryoinjury,but worsened on days 7 and 14,compared to those in wild-type mice.Besides,microglial density increased more,and astrocyte proliferation and glial scar formation were attenuated on days 7 and 14 in AQP4 KO mice.Conclusion AQP4 deficiency ameliorates acute lesions,but worsens delayed lesions,perhaps due to the microgliosis in the late phase. | Wen-Zhen Shi Chun-Zhen Zhao Bing Zhao Xiao-Liang Zheng San-Hua Fang Yun-Bi Lu Wei-Ping Zhang Zhong Chen Er-Qing Wei | 2012 | Neuroscience Bulletin2012，28，1： | 5 |
| 4 | 神经系统内水通道蛋白4的功能研究进展显示文摘水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)是中枢神经系统内重要的水通道蛋白之一,除了在海马、视上核和室旁核等部位的少数神经元上有分布外,主要表达在星形胶质细胞和室管膜上皮细胞中。近期的研究发现,AQP4除了参与脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)分泌、吸收等中枢神经系统内水代谢平衡的调节外,还有许多令人感兴趣的功能表现。AQP4能够影响星形胶质细胞的迁移和胶质疤痕的愈合;影响神经信号的传导;还能够调节星形胶质细胞对K+和谷氨酸的重摄取;改变神经元神经递质的释放;参与突触以及细胞间隙连接的形成等。上述发现表明AQP4不仅是影响中枢神经系统内水和电解质平衡的关键因素,而且是决定星形胶质细胞结构功能的重要分子基础之一。因此AQP4为众多脑疾病的治疗提供具有重要价值的潜在药物作用靶点,调控AQP4的表达与功能将成为治疗许多神经系统疾病的新策略。 | 王纪防 吴宁 李锦 | 2008 | 生理科学进展2008，39，3： | 3 |
| 5 | AQP4参与卵巢激素对单胺类神经递质的调节作用显示文摘目的:探讨AQP4对卵巢激素调节神经递质作用的影响。方法:应用雌性AQP4基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1小鼠,测定AQP4基因敲除对小鼠血浆中雌孕激素水平的影响;两种基因型小鼠实施卵巢去势手术(OVX),测定纹状体和皮层中单胺类神经递质的含量。结果:AQP4基因敲除型小鼠动情后期血浆雌、孕激素水平显著低于野生型小鼠;去势后野生型小鼠纹状体多巴胺(DA)及皮层去甲肾上腺素(NE)含量明显降低,但去势不影响AQP4基因敲除型小鼠脑内相应的递质水平。结论:AQP4参与了卵巢激素对单胺类神经递质的调节。 | 张慎忠 章静 高琳 范益 孙秀兰 丁建花 胡刚 | 2007 | 南京医科大学学报(自然科学版)2007，27，1： | 2 |
| 6 | 水通道蛋白4基因敲除对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响显示文摘目的观察水通道蛋白4(AQP4)基因敲除对博莱霉素(BLM)致小鼠肺纤维化过程的影响,初步评价半胱氨酰白三烯受体在此过程的作用。方法设AQP4^(+/+)对照组、AQP4^(+/+)BLM组、AQP4^(-/-)对照组、AQP4^(-/-)BLM组,每组各6只小鼠。每日记录一般情况,第12天处死小鼠,算肺系数及HE、Masson染色观察病理变化,提取蛋白行免疫印迹杂交(Western blotting)检测半胱氨酰白三烯受体1(Cys LT_1R)、受体2(Cys LT_2R)的表达。结果第12天时,AQP4^(+/+)BLM组小鼠肺系数(14.65±1.92)为AQP4^(+/+)对照组(6.97±1.54)的2.1倍(P<0.01),AQP4^(+/+)BLM组的Cys LT_1R表达明显高于AQP4^(+/+)对照组(P<0.05),而Cys LT_2R表达稍低于AQP4^(+/+)对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。第12天时,AQP4^(-/-)BLM组小鼠肺系数(10.99±1.66)为AQP4^(-/-)对照组(6.19±2.09)的1.8倍(P<0.01),AQP4^(-/-)BLM组的Cys LT_1R、Cys LT_2R表达与AQP4^(-/-)对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AQP4^(-/-)BLM组肺系数明显低于AQP4^(+/+)BLM组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。肺组织病理学结果表明AQP4^(-/-)BLM组小鼠炎症细胞浸润及纤维化程度较AQP4^(+/+)BLM组轻。结论 AQP4基因敲除可减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中的肺水肿、肺泡炎,AQP4可能是通过调控Cys LT_1R参与此过程。 | 余舒莹 魏尔清 | 2016 | 中国医药导报2016，13，9： | 1 |
| 7 | 新生鼠缺氧缺血性脑损伤后水通道蛋白4表达与bFGF治疗效果的研究显示文摘目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic—ischemic brain damage,HIBD)后脑组织水通道蛋白(AQP4)基因与蛋白表达及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对HIBD治疗效果的影响。方法生后7d新生大鼠80只,随机分为正常对照组10只,HIBD组30只,bFGF治疗组(4μ/kg,腹腔注射,连续15d)30只,生理盐水治疗组10只。采用RT—PCR和蛋白印迹技术检测脑缺氧缺血后及经bFGF治疗不同时间段AQP4mRNA基因与蛋白的表达。结果HIBD后5h,脑组织AQP4mRNA表达增加;HIBD后7d达到高峰(1.93±0.11),15d后仍高于正常组织;HIBD后5h、3d.7d、15d、17d有不同程度的AQP4蛋白表达,3d、7d最为明显,而正常对照组未见蛋白表达。HIBE)后腹腔注射bFGF,3d后脑组织AQP4mRNA有明显变化(0.79±0.15),15d明显降低到(0.47±0.06);第7d蛋白表达逐渐减弱,15d、17d蛋白不表达。结论AQP4与HIBD的形成密切相关;bFGF对HIBD有明显的改善作用,可能与其保护作用有关。 | 高红 高飞 张志波 富建华 王维林 | 2008 | 中国小儿急救医学2008，15，1： | 1 |
| 8 | 水通道蛋白-4在抑郁及抗抑郁大鼠模型海马区的表达显示文摘目的探讨抑郁及抗抑郁模型大鼠海马区水通道蛋白(AQP)-4的表达。方法通过采用慢性不可预见性刺激和孤养相结合的方法,在应激第21天后对大鼠称量体重、测24 h糖摄取量,灌流取脑,免疫组化观察海马区AQP-4的变化。结果抑郁大鼠体重和糖摄取量明显少于正常对照组及抗抑郁组,抑郁模型大鼠海马区神经元出现凋亡及AQP-4表达增加。结论 AQP-4在抑郁模型大鼠脑中对抑郁症的发病发挥重要作用。 | 任爱华 王海鹏 赵华 何欣 | 2015 | 中国老年学杂志2015，35，7： | 1 |
| 9 | Aquaporin 4 deficiency eliminates the beneficial effects of voluntary exercise in a mouse model of Alzheimer’s disease显示文摘Regular exercise has been shown to reduce the risk of Alzheimer’s disease(AD).Our previous study showed that the protein aquaporin 4(AQP4),which is specifically expressed on the paravascular processes of astrocytes,is necessary for glymphatic clearance of extracellular amyloid beta(Aβ)from the brain,which can delay the progression of Alzheimer’s disease.However,it is not known whether AQP4-regulated glymphatic clearance of extracellular Aβis involved in beneficial effects of exercise in AD patients.Our results showed that after 2 months of voluntary wheel exercise,APP/PS1 mice that were 3 months old at the start of the intervention exhibited a decrease in Aβburden,glial activation,perivascular AQP4 mislocalization,impaired glymphatic transport,synapse protein loss,and learning and memory defects compared with mice not subjected to the exercise intervention.In contrast,APP/PS1 mice that were 7 months old at the start of the intervention exhibited impaired AQP4 polarity and reduced glymphatic clearance of extracellular Aβ,and the above-mentioned impairments were not alleviated after the 2-month exercise intervention.Compared with age-matched APP/PS1 mice,AQP4 knockout APP/PS1 mice had more serious defects in glymphatic function,Aβplaque deposition,and cognitive impairment,which could not be alleviated after the exercise intervention.These findings suggest that AQP4-dependent glymphatic transport is the neurobiological basis for the beneficial effects of voluntary exercises that protect against the onset of AD. | Yun Liu Pan-Pan Hu Shuang Zhai Wei-Xi Feng Rui Zhang Qian Li Charles Marshall Ming Xiao Ting Wu | 2022 | Neural Regeneration Research2022，17，9： | 1 |
| 10 | 丙泊酚预处理减轻大鼠短暂性局部脑缺血再灌注后的脑水肿及AQP4的过度表达显示文摘背景脑水肿是脑卒中患者面临的主要威胁。许多研究关注丙泊酚的神经保护作用,多着重于其减少梗死面积而非降低脑水肿方面。大脑经受各种神经损伤后,在维持脑内水环境稳定方面水通道蛋白-4(AQP4)发挥了重要作用。我们探讨了在大鼠脑缺血再灌注模型中丙泊酚预处理对脑水肿的作用,并评估了AQP4所起的作用。方法为了建立舾缺血再灌注模型,我们用涂抹硅胶的单丝尼龙线阻塞大脑中动脉起始处,90分钟后拔线。处理组(n=32)在阻塞前30分钟持续泵注丙泊酚0.1m1·kg^-1·min^-1,对照组(n=32)及假手术组(n=28)在相同时间以同样的速率泵注脂肪乳。用2,3,5.氯化三苯四唑染色法测定脑梗死体积;在湿.千重比率判断脑水肿程度的基础上,免疫组织化学法及蛋白印迹法检测AQP4表达。结果湿一干重比率在对照组(n=6)为86.89%±0.71%,丙泊酚组(n=6)降至72.42%±0.74%,平均下降16%。免疫组织化学法半定量分析显示,丙泊酚组(n=7)缺血边缘区的AQP4过度表达较对照组(n=7)显著降低,分别为1.28±0.03和1.40±0.05,P〈0.05。蛋白印迹定量同样显示丙泊酚组(n=4)较对照组(n=4)下降:分别为20.85%±4.18%和31.67%±3.23%,P〈0.05。然而,梗死体积及缺血后大鼠神经功能缺失程度在丙泊酚组和对照组间并没有显著统计学差异。结论丙泊酚预处理能够减轻大鼠缺血后脑水肿程度,可能的机制是降低了缺血边缘区AQP4的过度表达。 | Yue-Ying Zheng Yun-Ping Lan Hui-Fang Tang Sheng-Mei Zhu 姚凤珍(译) 崔苏扬(校) | 2010 | 麻醉与镇痛2010，，1： | 1 |
| 11 | AQP4参与雌激素对单胺类神经递质的调节作用显示文摘目的:探讨AQP4对雌激素调节神经递质作用的影响。方法:应用雄性AQP4基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1小鼠,给予不同剂量雌激素后测定不同脑区中单胺类神经递质的含量。结果:AQP4基因敲除型雄性小鼠纹状体多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)、皮层去甲肾上腺素(NE)含量增加;海马NE、下丘脑DA水平下降。同时,给予雌激素后,野生型雄性CD1小鼠纹状体DA、5-HT含量及海马5-HT含量升高,皮层DA、5-HT水平及下丘脑NE、DA水平下降;而雌激素对AQP4敲除型雄性CD1小鼠单胺类递质无显著影响。结论:AQP4敲除可改变雌激素对单胺类递质水平的调节作用,对纹状体内DA水平的影响尤为显著。AQP4参与了雌激素对单胺类神经递质的调节。 | 李萍 章静 高琳 范益 孙秀兰 丁建花 胡刚 | 2006 | 中国临床药理学与治疗学2006，11，11： | 0 |
| 12 | 水通道蛋白4基因敲除对老年小鼠行为和脑形态变化的影响显示文摘目的:观察AQP4基因敲除(AQP4-/-)对老年小鼠行为学和脑形态学变化的影响,揭示AQP4在脑老化中的作用。方法:58只CD-1小鼠按基因型与月龄分为4组:年轻(2~3个月龄)AQP4-/-组、老年(17~19个月龄)AQP4-/-组、年轻AQP4+/+组和老年AQP4+/+组。采用开场试验测定小鼠运动量和探究行为,脑切片进行神经元特异性染色(甲苯胺蓝染色、NeuN染色)、星形胶质细胞特异性染色(GFAP染色)和小胶质细胞特异性染色(Iba-1染色),观察并计数皮层和海马神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的形态和数量。结果:与年轻小鼠比较,老年AQP4+/+和AQP4-/-小鼠在开场试验的总活动距离分别减少41.2%和44.1%(P<0.05),各组小鼠在中心区域的活动距离和滞留时间无差异;老年AQP4+/+和AQP4-/-小鼠皮层神经元密度分别降低19.6%和15.8%(P<0.05),各组间CA1区神经元胞体层厚度无差异;老年AQP4+/+和AQP4-/-小鼠海马CA3区星形胶质细胞密度分别增加57.7%和64.3%(P<0.001),各组间星形胶质细胞的总面积无显著差异;老年AQP4+/+和AQP4-/-小鼠海马CA3区小胶质细胞的面积分别增加46.9%和52.0%(P<0.01),各组间小胶质细胞密度无显著变化。与AQP4+/+小鼠相比,AQP4-/-小鼠在海马CA3区星形胶质细胞总面积明显减小,年轻小鼠减小18.0%(P<0.01),老年小鼠减小23.6%(P<0.01),其余指标均无显著差异。结论:AQP4可能影响小鼠星形胶质细胞形态及与星形胶质细胞相关的神经功能,对神经元、小胶质细胞的形态和部分相关神经行为无明显影响,AQP4基因敲除对小鼠脑老化过程发生的脑形态和神经行为变化无显著影响。 | 苏圣桉 卢韵碧 张纬萍 | 2013 | 浙江大学学报(医学版)2013，42，3： | 0 |
| 13 | AQP4基因敲除小鼠PERG的变化及激光诱导其高眼压模型的建立显示文摘目的 研究水通道蛋白4(AQP4)基因敲除小鼠视网膜神经节细胞(RGC)的功能及基因缺失对高眼压模型小鼠眼压变化的影响.方法 实验研究.AQP4基因敲除(KO)小鼠和野生型(WT)小鼠各18只(36只眼),2%水合氯醛0.2 ml/10 g体重腹腔注射麻醉,采用自制电极测量各小鼠的图形视网膜电流图(PERG).使用532 nm二极管激光光凝角膜缘和巩膜上静脉的方法制作KO小鼠和WT小鼠的高眼压模型,使用IcareLAB回弹式眼压计每天中午测量小鼠眼压5次,取其平均值,观察AQP4基因敲除小鼠和野生型小鼠各自眼压的变化情况.采用重复测量方差分析结合t检验分析各组数据.结果 KO小鼠PERG的P50振幅(5.53±1.31) μV,N95振幅(7.71±1.89) μV.WT小鼠的P50振幅(8.14±1.24)μv,N95振幅(11.30±2.61) μv.KO小鼠的P50和N95的振幅较野生型小鼠低,(t值分别为5.70和3.83,P<0.01),潜伏期也较野生型小鼠提前.KO小鼠(18只鼠36眼)光凝手术前平均眼压(6.61 ±0.90) mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa),WT小鼠(18只鼠36眼)光凝手术前平均眼压(7.31 ±0.98) mm Hg,KO小鼠和WT小鼠之间的基础平均眼压值存在微小差异但有统计学意义(t =3.09,P<0.05).光凝手术后KO小鼠和WT小鼠的眼压值均在术后第1天上升到最高点[(14.78±1.80) mm Hg,(16.44 ±1.46) mm Hg],达基础眼压的两倍多.之后两种小鼠的眼压值均逐渐降低,在第8天时KO小鼠与WT小鼠的眼压分别为(6.78±0.81) mm Hg,(7.44±0.86) mm Hg,基本降至术前基础眼压水平.结论 AQP4基因缺失可能破坏了小鼠的RGC功能,对小鼠的视网膜电生理功能产生了不良影响.KO和WT两种小鼠高眼压模型眼压值变化的幅度基本一致,KO小鼠的眼压始终小于WT小鼠的眼压,并贯穿整个实验过程. | 钱朝旭 汤伟 袁志兰 | 2013 | 中华眼科杂志2013，49，11： | 0 |
| 14 | 水通道蛋白4缺失对静脉麻醉药催眠效应的影响(英文)显示文摘水通道蛋白4(aquaporin-4,APQ4)参与调节突触神经递质释放,而全麻状态的形成主要由神经元兴奋性及神经元之间突触传递功能改变所引起的。本文旨在研究AQP4与全麻药物作用的相关性,探讨AQP4是否参与调节全麻药物效应的发挥及其可能机制。实验对象是成年雄性AQP4基因敲除(KO)小鼠与野生型CD1(WT)小鼠。采用行为学催眠实验,分别给予WT/KO小鼠三种作用机制不同的静脉麻醉药(丙泊酚、氯胺酮和戊巴比妥钠),观察记录小鼠翻正反射消失时间和恢复时间;进行微透析递质测定,WT/KO小鼠立体定位前额皮质,收集丙泊酚腹腔注射前、后该部位透析液,高效液相色谱法(HPLC)检测透析液内氨基酸类递质浓度。结果显示,相对于WT小鼠,氯胺酮组和戊巴比妥钠组KO小鼠翻正反射消失时间提前,而持续时间延迟;而丙泊酚组KO小鼠翻正反射持续时间则明显缩短。前额皮质氨基酸类神经递质在给予丙泊酚后的不同时段均表现为较基础水平增加,给药后KO小鼠前额皮质天冬氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)的升高模式与WT小鼠有显著的差异。值得注意的是,在这两种基因型的小鼠前额皮质中GABA升高持续时间与药物诱导的翻正反射消失持续时间有相关关系。本研究证实AQP4基因缺失影响静脉全麻药催眠效应的发挥;丙泊酚麻醉效应与其诱导的前额皮质神经递质释放相关,提示AQP4基因敲除影响脑内神经递质在麻醉状态时的释放可能是其造成麻醉药物效应改变的原因之一。 | 周巧梅 吕云落 胡刚 曾因明 屠伟峰 | 2013 | 生理学报2013，65，6： | 0 |
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