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| 1 | 慢病毒载体介导GFP标记大鼠骨髓间充质干细胞显示文摘目的探究慢病毒载体介导绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记大鼠骨髓间充质干细胞(mes-enchymal stem cells,MSCs)的理想条件,以获得稳定高表达GFP的MSCs亚群。方法慢病毒载体介导GFP以25、50、100、200和400的感染复数(multiplicity of infection,MOI)分别作用12 h和24 h感染MSCs,倒置荧光显微镜及流式细胞术检测各组的感染效率和荧光强度,MTT法评价感染对MSCs增殖的影响,从而确定理想的感染条件。平皿克隆套环法挑选理想条件下感染的MSCs单克隆。结果MOI为100、200和400作用24 h时,感染效率较高,分别为88.94%、99.65%、99.42%;MOI为100和200时,感染对MSCs增殖无影响,MOI为400时,感染的MSCs增殖减慢。挑选MOI为200、作用24 h感染组的单克隆细胞,其1月时感染效率为99.95%,且荧光均一、强度很强。结论MOI为200作用24 h是慢病毒载体介导GFP标记MSCs的理想条件;通过细胞单克隆技术可获得稳定高表达GFP的MSCs亚群。 | 魏峰 马爱群 王亭忠 张静 | 2010 | 西安交通大学学报(医学版)2010，31，3： | 9 |
| 2 | Notch signaling: a novel regulating differentiation mechanism of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into insulin-producing cells in vitro显示文摘背景人的脐的绳索导出血的间充质的干细胞(UCB-MSCs ) 能被导致在 vitro 区分房间(欧洲电脑生产厂商) 进胰岛素生产,它在 type-1 糖尿病的房间代替处理有好申请潜力。然而,调整这区别的机制仍然保持大部分未知。槽口发信号在房间区别是批评的。这研究调查了槽口发信号是否能调整人的 UCB-MSCs 的欧洲电脑生产厂商区别。用在 vitro 的一个介入的槽口发信号协议的方法,我们学习了槽口在人的 UCB-MSCs 的区别发信号进欧洲电脑生产厂商的角色。没有介入的槽口发信号,在一个控制组,正式就职发生了。结果人 UCB-MSCs 表示了槽口受体(槽口 1 和槽口 2 ) 和 ligands 的基因(锯齿状 1 并且 Deltalike 1 ) 。有过去表示的槽口在区别发信号的人的 UCB-MSCs 与控制组相比导致了胰岛素基因水平, proinsulin 蛋白质表达式,和胰岛素积极的房间百分比的下面规定。这些结果证明过去表示的槽口发信号禁止了欧洲电脑生产厂商区别。相反地,当槽口发信号被受体禁止者稀释时,导致的房间由3.06褶层平均增加了( n=4 , P < 0.001 )在胰岛素基因水平,2.60褶层( n=3 , P < 0.02 )在 proinsulin 蛋白质表示,和1.62褶层( n=6 , P < 0.001 )处于欧洲电脑生产厂商的率与控制组相比。槽口发信号抑制显著地与变换成欧洲电脑生产厂商的大约 40% 人的 UCB-MSCs 支持了欧洲电脑生产厂商区别,但是这些欧洲电脑生产厂商不在 vitro 并且在 vivo 对葡萄糖挑战应答很好。因此,进一步的研究不得不以后被执行。结论槽口发信号可以是在 vitro 调整人的 UCB-MSCs 的欧洲电脑生产厂商区别的重要机制,槽口发信号抑制可以是增加欧洲电脑生产厂商的数字的一个有效方法,它可以解决 type-1 糖尿病的房间代替处理的小岛的缺乏。 | HU Yan-hua WU De-quan GAO Feng LI Guo-dong ZHANG Xin-chen | 2010 | Chinese Medical Journal2010，，5： | 7 |
| 3 | 干细胞治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展显示文摘2型糖尿病是我国高发的慢性疾病,发生机制为机体对胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷引起的胰岛素相对缺乏。2型糖尿病为进展性疾病,随自然病程发展对外源性血糖控制的依赖增大、导致多组织器官病变,引起多种继发性并发症发生。传统治疗对药物依赖性大,且口服药物和外源性胰岛素只能暂时维持血糖或暂时改善胰岛素敏感性,无法根本治愈。随着干细胞研究的深入,干细胞的自我更新和定向分化潜能为修复受损组织恢复胰岛功能进而治疗糖尿病开辟了新思路。本文从不同类型干细胞治疗2型糖尿病的方法、优缺点及研究进展进行综述,希望对研究糖尿病和糖尿病并发症致病机理、应用干细胞移植技术恢复胰岛素独立性以及建立干细胞安全性和有效性的评价提供一定参考。 | 李欣悦 李倩 石桂英 黄艺滢 雷雪裴 白琳 | 2020 | 中国比较医学杂志2020，30，9： | 6 |
| 4 | 不同细胞因子组合体外诱导人脐血干细胞向胰岛样细胞分化显示文摘背景:由干细胞分化而来的胰岛样细胞存在数量少、胰岛素分泌量少以及能否达到临床移植要求等问题。目的:观察不同细胞因子组合对人脐血干细胞体外向胰岛样细胞诱导分化的影响。设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2007-05/09在辽宁省血液中心输血医学研究所细胞研究中心完成。材料:脐血来源于足月分娩的健康产妇,由沈阳市德济医院提供。方法:密度梯度离心法体外分离人脐血单个核细胞,诱导1组首先以低糖DMEM培养液进行培养,添加20μg/L碱性成纤维细胞生长因子和20μg/L表皮生长因子,培养成巢蛋白阳性细胞后改为高糖DMEM培养液,添加2%B27和10mmol/L尼可酰胺。诱导2组直接以高糖DMEM培养液进行培养,添加20mmol/L尼可酰胺、20μg/L碱性成纤维细胞生长因子、20μg/L肝细胞生长因子、2%B27及0.1mmol/Lβ-巯基乙醇。对照组只添加与诱导组相同的培养液,不加入任何细胞因子。主要观察指标:诱导分化后对贴壁细胞进行形态学观察、胰岛素抗体的细胞免疫荧光染色及双硫腙染色鉴定。结果:体外培养的人脐血干细胞通过细胞因子组合诱导后,可见散在的胰岛样细胞或成群的胰岛样细胞群,呈Insulin阳性反应。诱导1组细胞散在或成群分布,诱导2组则多为散在分布的胰岛样细胞,且细胞相对较小,几乎没有胰岛细胞团。双硫腙染色后诱导1组有少部分较大的胰岛样细胞呈阴性,诱导2组细胞均呈棕红色阳性表达,未诱导的对照组细胞呈阴性。结论:人脐血干细胞通过不同细胞因子组合诱导后具有向胰岛样细胞分化的潜能,但诱导1组中部分细胞可能是非胰岛素细胞,而诱导2组胰岛样细胞均一性较差,可能与胰岛细胞种类较多、大小不一有关。 | 侯萍 赵冬阳 李革飞 李晓丰 李剑平 | 2009 | 中国组织工程研究与临床康复2009，13，6： | 5 |
| 5 | 骨髓间充质干细胞移植途径对胰岛移植物免疫排斥反应的影响显示文摘目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSC)与胰岛共移植对诱导胰岛移植物免疫耐受的作用,并比较MSC不同途径移植的效果。方法:SD大鼠和Lewis大鼠分别作为供、受体。取SD大鼠股骨,贴壁培养法分离和扩增MSC,胶原酶V分离胰岛。应用链脲佐菌素制备Lewis大鼠糖尿病模型后,将其随机均分为A组(将BrdU标记的MSC与胰岛经门静脉混合输入),B组(将胰岛经门静脉输入,BrdU标记的MSC经尾静脉输入),C组(胰岛经门静脉输入,联合应用环孢素A)和D组(单纯胰岛门静脉移植)。观察各组术后血糖变化,比较各组胰岛移植物存活时间。术后第7天切取各组部分存活大鼠肝脏、胸腺、脾脏行免疫组化染色观察MSC归巢位置。结果:A,B两组大鼠术后正常血糖维持时间最长,C组次之,D组最短;各组胰岛存活时间A组为(12.1±2.3)d,B组为(8.6±1.4)d,C组为(13.2±1.9)d,D组为(2.2±0.6)d;MSC归巢部位观察显示,A组BrdU阳性的MSC主要分布于肝脏,并在植入胰岛周围形成'类微囊化效应',B组BrdU阳性的MSC主要分布于胸腺、脾脏。结论:MSC与胰岛共移植能诱导胰岛移植物免疫耐受,且MSC和胰岛混合经门静脉移植效果优于胰岛门静脉移植联合MSC外周静脉移植。 | 高峰 李国良 林雨佳 仇公才 吴德全 | 2012 | 中国普通外科杂志2012，21，9： | 5 |
| 6 | 脐带间充质干细胞移植对1型糖尿病大鼠模型血糖及肾脏病变的影响研究显示文摘目的观察脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植后在1型糖尿病大鼠模型胰腺、肾脏组织中的存活及转归,对血糖及肾脏病变的改善情况。方法将雄性Wistar大鼠20只随机选择6只为正常组,其余大鼠按空腹体重经腹腔注射相应STZ(60 mg/kg),3 d后随机测血糖≥16.7 mmol/L为造模成功,本组共成功造模12只,随机分为糖尿病组和移植组,每组6只。移植组大鼠经尾静脉注射BrdU标记的UC-MSCs悬液0.5 ml(细胞数2×106个),糖尿病组注射等量PBS溶液。注射后14、28 d测定大鼠血糖、胰岛素、24 h尿蛋白、β2微球蛋白水平;28 d后处死大鼠,观察大鼠肾脏病理变化和标记干细胞存活情况。结果与正常组比较,移植组和糖尿病组在注射14、28 d后血糖、24 h尿蛋白、尿β2微球蛋白较正常组均显著升高,胰岛素水平显著降低(P<0.01);与糖尿病组比较,移植组胰岛素水平升高,血糖、24 h尿蛋白降低(P<0.05)。糖尿病组肾小球肥大、基底膜增厚,移植组较糖尿病组明显改善。在胰腺、肾脏组织中均可见少量BrdU标记的阳性细胞。结论 UC-MSCs能趋化定位于1型糖尿病大鼠模型胰腺及肾脏,降低血糖,增加胰岛素分泌,减少蛋白尿,改善胰腺及肾脏功能。 | 李晓玲 朱旅云 宋光耀 刘素蕊 | 2013 | 解放军医药杂志2013，25，7： | 5 |
| 7 | 干细胞分化为胰岛素分泌细胞研究进展显示文摘1型糖尿病的本质是胰岛β细胞功能的严重受损,细胞替代治疗是一种重要的治疗方法。影响其临床应用的主要因素之一是供体细胞的严重短缺,目前细胞替代治疗效果相对较好的方法是全胰移植,但也只能使患者暂时脱离注射胰岛素及并发症。理论上,干细胞替代治疗具有一系列优越性。本文综述胚胎干细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞等分化为胰岛素分泌细胞方面的最新进展及目前所遇到的一些问题,并展望1型糖尿病治疗的未来。 | 陈崇岩 吴德全 | 2013 | 肝胆胰外科杂志2013，25，4： | 5 |
| 8 | 诱导回输胰岛素分泌细胞对大鼠糖尿病的疗效显示文摘目的:研究胰岛素分泌细胞的体外诱导方法及其对大鼠糖尿病的疗效。方法:分离培养大鼠骨髓干细胞,用尼克酰胺及肠促胰岛素类似物诱导其分化为胰岛素分泌细胞。将24只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和诱导组。后两组建立糖尿病模型,将该胰岛素分泌细胞回输至诱导组体内,监测大鼠体重、血糖(空腹及OGTT 120分血糖)及空腹胰岛素等。实验终止时取大鼠肝脏、脾脏、胰腺,检测胰岛素和BrdU染色双阳性细胞。结果:治疗后诱导组大鼠胰岛素水平显著高于糖尿病组(P<0.05),空腹及OGTT 120分血糖均低于糖尿病组(P均<0.05)。诱导组胰腺中胰岛素阳性细胞百分比明显高于糖尿病组(P<0.05),诱导组的胰腺、肝脏及脾脏中发现少量胰岛素和BrdU双阳性细胞。结论:尼克酰胺联合肠促胰岛素类似物可诱导骨髓干细胞分化为胰岛素分泌细胞;该胰岛素分泌细胞能提高胰岛素水平,降低血糖,对大鼠糖尿病有明显治疗作用。 | 袁凤山 王长军 董飞 赵宇航 | 2011 | 中国生物工程杂志2011，31，5： | 5 |
| 9 | Neurogenin 3——胰岛干细胞分化的关键转录因子显示文摘细胞分化是十分复杂的过程,转录因子Neurogenin 3在胰岛β细胞的分化中起着十分重要的作用。对Neurogenin 3的充分理解,将有助于清楚地了解胰岛β细胞的分化机制,从而可以应用这一机制,准确地诱导干细胞分化为胰岛素分泌细胞,为糖尿病的细胞替代疗法提供更多的可移植细胞。 | 胡彦华 吴德全 | 2010 | 肝胆胰外科杂志2010，22，2： | 4 |
| 10 | Present and future cell therapies for pancreatic beta cell replenishment显示文摘If only at a small scale,islet transplantation has successfully addressed what ought to be the primary endpoint of any cell therapy:the functional replenishment of damaged tissue in patients.After years of less-thanoptimal approaches to immunosuppression,recent advances consistently yield long-term graft survival rates comparable to those of whole pancreas transplantation.Limited organ availability is the main hurdle that stands in the way of the widespread clinical utilization of this pioneering intervention.Progress in stem cell research over the past decade,coupled with our decades-long experience with islet transplantation,is shaping the future of cell therapies for the treatment of diabetes.Here we review the most promising avenues of research aimed at generating an inexhaustible supply of insulin-producing cells for islet regeneration,including the differentiation of pluripotent and multipotent stem cells of embryonic and adult origin along the beta cell lineage and the direct reprogramming of non-endocrine tissues into insulin-producing cells. | Juan Domínguez-Bendala Camillo Ricordi | 2012 | World Journal of Gastroenterology2012，18，47： | 3 |
| 11 | 脐带间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展显示文摘糖尿病是胰岛β细胞大量破坏,导致胰岛素分泌严重缺乏引起的一组代谢疾病,可出现高血糖,酮症酸中毒等,并由此引发各种临床表现及各系统并发症。随着科学的进步,对糖尿病研究的也进一步深入,各种治疗糖尿病的方法为患者提供了多样的选择机会,从传统的口服降糖药和胰岛素,到糖尿病新指南明确胃转流手术, | 段志胜 徐勉 张军 胡祥 | 2013 | 中华细胞与干细胞杂志(电子版)2013，3，2： | 3 |
| 12 | 干细胞及干细胞治疗糖尿病:中国临床试验注册信息分析显示文摘背景:中国临床试验注册中心通过公布研究设计信息、国际统一注册号、审核研究设计、中心随机分配以保障注册临床试验的质量。目的:分析中国临床试验注册中心关于干细胞以及干细胞治疗糖尿病研究的现状。方法:检索2008至2014年中国临床试验注册中心关于干细胞研究的临床试验注册项目,从治疗疾病种类、研究类型、注册时间、注册单位、分布地区等方面对资料进行整理,并对干细胞治疗糖尿病临床试验注册项目进行深入分析。结果与结论:关于干细胞研究的项目共有82项,以治疗血液病(32/39.0%)、神经系统疾病(20/24.4%)、肝病(9/11.0%)、糖尿病(5/6.1%)的试验项目为主,注册时间集中在2012年,主要研究单位是中国武装警察部队总医院、北京大学人民医院和浙江大学医学院附属第一医院,地区分布主要在北京和浙江。关于干细胞治疗糖尿病研究的试验项目有5项,分别为中国武装警察部队总医院的脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病研究、新桥医院的间充质干细胞移植治疗糖尿病的有效性及安全性和解放军第452医院自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病的临床研究。中国临床试验注册中心关于干细胞以及干细胞治疗糖尿病研究的项目数量不多,提高临床试验注册数量和规范是未来发展的方向。 | 刘宏娟 | 2015 | 中国组织工程研究2015，19，6： | 3 |
| 13 | A secretory function of human insulin-producing cells in vivo显示文摘BACKGROUND:Mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood(UCB-MSCs)have good research and application prospects in the treatment of diabetes.We once induced UCB-MSCs to differentiate into insulin-producing cells(IPCs)in vitro,but we did not know the functions of these cells in vivo.The aim of this study was to assess the functional effects of IPCs on insulin secretion and their role in the treatment of diabetes in vivo. METHODS:UCB-MSCs were induced to IPCs by an inducing protocol with extracellular matrix gel.BALB/C nude mice were made hyperglycemic by intraperitoneal injection of streptozotocin.The diabetic mice were transplanted with 1×10 7 IPCs under the renal capsule or with phosphate-buffered saline as a control.After transplantation, the grafts were analyzed by immunocytochemistry for the expression of human insulin;the serum human insulin levels were measured;and blood glucose and body weight status were monitored. RESULTS:Immunofluorescence showed that numerous IPCs under the kidney capsule were insulin-positive.On day 14 after transplantation,the serum human insulin level of the treatment group(n=9)averaged 0.44±0.12 mU/L, which was higher than that of the control group(n=9)that did not express insulin(t=10.842,P<0.05).The diabetic mice remained hyperglycemic and kept losing body weight after IPC transplantation,and there was no significant difference in the control group. CONCLUSION:IPCs differentiated from UCB-MSCs generate human insulin in diabetic mice,but more research is needed to make further use of them to regulate hyperglycemia and body weight in vivo. | Hu, Yan-Hua Wu, De-Quan Gao, Feng Li, Guo-Dong Yao, Lei Zhang, Xin-Chen | 2009 | Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International2009，8，3： | 3 |
| 14 | 骨髓间充质干细胞逆转支气管哮喘小鼠气道重构及其机制显示文摘目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)逆转支气管哮喘小鼠气道重构的作用及机制。方法构建卵清蛋白致敏/激发肺部变应性炎症小鼠模型,实验分为哮喘组、治疗组和空白对照组。哮喘组和治疗组分别在1 d、8 d使用鸡卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏,第15、16、17天使用OVA气道内滴入激发哮喘。治疗组在第14天激发后腹腔注射2 ml含1×10~7个BMSCs的培养液。空白对照组全部采用等量磷酸盐缓冲液(PBS)处理。末次激发后48 h处死小鼠,留取血清进行白细胞介素(IL)-4及干扰素(IFN)-γ的检测,留取外周血进行Treg检测、留取肺脏进行病理检测、留取肺泡灌洗液进行细胞种类和数量的检测。结果哮喘组和治疗组模型构建成功,HE染色显示小鼠肺脏均出现明显病理变化,如肺组织有明显炎症细胞浸润,同时有血管壁水肿及上皮细胞坏死的情况。而对照组未见任何病理损伤。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结果显示哮喘组和治疗组血清IL-4的含量较对照组明显增高,哮喘组增高更明显,差异有统计学意义(P<0. 05),同时血清IFN-γ的含量较对照组明显降低,哮喘组降低更明显,差异有统计学意义(P<0. 05)。检测三组外周血中Treg细胞含量的变化显示,与对照组相比,哮喘组和治疗组Treg明显降低,哮喘组降低显著,差异有统计学意义(P<0. 05)。检测各组肺泡灌洗液结果显示,哮喘组和治疗组肺部嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞数量显著增加,与对照组相比差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 BMSCs移植后可以有效迁移到肺损伤部位,同时通过调节免疫微环境可以达到逆转支气管哮喘小鼠气道重构的目的,其机制可能与CD4^+CD25^+Treg及Th1/Th2的比例调节等有关。 | 任冬花 关巍 冯喜英 李西玲 赵立 | 2018 | 中国老年学杂志2018，38，18： | 3 |
| 15 | 脐带源间充质干细胞与大鼠胰腺细胞共培养向胰岛样细胞分化及移植治疗1型糖尿病(英文)显示文摘背景:脐带Wharton’s Jelly中间充质干细胞可以向胰岛样细胞诱导分化。目的:验证脐带源间充质干细胞与大鼠胰腺细胞共培养向胰岛样细胞诱导分化的可能性,并观察移植后对糖尿病大鼠血糖的影响。方法:分离、诱导、传代脐带Wharton’s Jelly中间充质干细胞,再与大鼠胰腺细胞共培养,诱导成胰岛细胞团样组织。将大鼠分为3组,正常对照组不进行移植及造模;模型组仅制备糖尿病大鼠模型;实验组造模后将胰岛样细胞移植入糖尿病大鼠肾脏包膜。结果与结论:脐带Wharton’s Jelly细胞培养中有细胞从组织块中爬出,第7天形态发生变化,贴壁细胞部分变成梭形。分离培养的细胞表达具有间充质干细胞表面特有标志CD44、CD29、CD105,不表达CD34、CD45、CD14。诱导第7,10天PDX-1及人胰岛素强染色;胰岛素及C-肽浓度较单纯培养组明显升高;PDX-1及人胰岛素mRNA诱导第7、10天较高表达。移植第1周大鼠尾尖血糖链脲佐菌素实验组明显低于模型组(P<0.01),但明显高于正常照组(P<0.01)。8周链脲佐菌素实验组肾脏被膜下发现胞核染棕色染色的Brdu阳性、胞浆棕色染色的胰岛素阳性细胞。结果表明,脐带Wharton’s Jelly中存在脐带源间充质干细胞,与大鼠胰腺细胞共培养可促进间充质干细胞向胰岛样细胞诱导分化,移植入糖尿病大鼠肾脏被膜下,可显著降低糖尿病大鼠血糖。 | 王广宇 赵芳 郝永蕾 朱旅云 李晓玲 胡丽叶 马利成 单巍 杨少玲 | 2011 | 中国组织工程研究与临床康复2011，15，40： | 2 |
| 16 | 人脐血间充质干细胞分离培养的研究进展显示文摘干细胞是一类具有自我复制能力和产生分化细胞能力的细胞,分为胚胎干细胞和成体干细胞。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)属于成体干细胞的一种,来源于胚胎发育早期的中胚层和外胚层,最早在骨髓(bone marrow,BM)中被发现。 | 何晓婷 李怀芳 | 2011 | 同济大学学报(医学版)2011，32，1： | 2 |
| 17 | 脐带血间充质干细胞的成骨诱导及结果检测显示文摘组织工程方法构建的人工植骨材料为临床上修复各种原因所致的骨缺损提供了一种新方法阻。种子细胞是研究人工植骨材料的基础。 | 杨依勇 朱慧敏 秦书俭 郑德宇 | 2010 | 解剖学杂志2010，33，5： | 2 |
| 18 | 间充质干细胞治疗糖尿病的分子机制显示文摘糖尿病是一种以高血糖为主要表现的终身疾病,会导致多种严重并发症,目前尚无特效治疗方法。胰腺与胰岛移植曾被认为是治疗糖尿病的较有效的方案,但供体缺乏及免疫排斥等问题阻碍了其广泛应用。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因其多向分化的潜能、免疫抑制的特性、抗炎的作用被认为是治疗糖尿病的理想细胞类型。多项体内外实验中,MSCs在糖尿病控糖治疗方面展现出了令人鼓舞的效果,临床上也开展了相应的试验,但目前尚存在一些不足或困惑,在MSCs改善糖尿病成为常规治疗前,还需进一步开展严格规范设计、多中心、大规模、双盲、安慰剂对照的实验研究。本研究对MSCs治疗糖尿病的分子机制进行了简要综述。 | 许忆峰 王静 郭庆军 王超群 黄勤 | 2019 | 西北国防医学杂志2019，40，1： | 2 |
| 19 | SOX9的表达在诱导肝细胞向胰腺干祖样细胞转化中的意义研究显示文摘目的:研究SOX9的表达在诱导肝细胞向胰腺干祖样细胞转化过程中的意义。方法:分离培养小鼠原代肝细胞,包装、浓缩表达OCT4的慢病毒并感染肝细胞,使用RT-PCR监测慢病毒感染后肝细胞中SOX9的表达,并根据SOX9表达情况尝试向胰腺干祖样细胞诱导。使用PCR和免疫荧光鉴定生成的胰腺干祖样细胞。结果:肝细胞感染OCT4-慢病毒后,肝细胞内颗粒逐渐释出,细胞折光性增强。SOX9表达从第6 d持续至第8 d。从SOX9阴性的第4 d开始向胰腺诱导,无集落样的胰腺干祖样细胞生成,RT-PCR检测其标志物CK19为阴性;从SOX9阳性的第6 d开始向胰腺诱导,可见集落样生长的胰腺干祖样细胞,RT-PCR检测CK19为阳性,免疫荧光染色显示CK19表达在胞浆中。结论:肝细胞向胰腺干祖样细胞转化过程中SOX9的表达提示了'兼性肝细胞'的出现,此细胞具有向胰腺谱系诱导分化的潜能,这为进一步生成有功能的胰岛内分泌细胞和实现糖尿病的细胞替代治疗提供了理论和实验依据。 | 李冰 郝好杰 韩庆旺 申晶 程愈 母义明 | 2013 | 现代生物医学进展2013，13，15： | 2 |
| 20 | 损伤胰腺组织提取液诱导大鼠骨髓间充质干细胞向胰岛样细胞分化的实验研究显示文摘目的:探讨胰岛损伤的胰腺组织提取液诱导大鼠骨髓间充质干细胞向胰岛素样细胞分化的作用。方法:通过大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病模型,6 d后剥离胰腺提取胰腺组织提取液,与SD大鼠骨髓间充质干细胞共同培养18 d,体外诱导骨髓间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化,RT-PCR法检测诱导分化后细胞的胰岛细胞相关基因的表达,葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测诱导后细胞在高糖作用下分泌胰岛素的功能。结果:经损伤胰腺组织提取液诱导后,间充质干细胞在形态上由梭形变成多边、不规则形,且逐渐聚集成岛状。免疫荧光检测诱导细胞的胰岛素表达呈阳性,RT-PCR检测诱导细胞表达胰岛素1(Insl)、胰岛素2(Ins2)、葡萄糖转运子2(Glut-2)、神经源素3(Ngn3)、胰腺十二指肠同源盒1(Pdxl)、同源框蛋白(Isl-1)及脑神经源性分化因子(NeuroD)等胰岛相关基因,且具备高糖诱导促进胰岛素分泌的功能。结论:在损伤胰腺组织提取液诱导下,骨髓间充质干细胞分化为胰岛样细胞,并且具有表达胰岛相关基因和胰岛素分泌功能。 | 刘惠玲 刘杰杰 郝好杰 韩为东 付小兵 | 2012 | 感染.炎症.修复2012，13，3： | 1 |
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