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| 1 | 利伐沙班的合成研究进展显示文摘利伐沙班是一种新型口服抗凝血药物,属于Xa因子竞争性抑制剂,由德国拜耳和美国强生两大制药企业联合开发。该药选择性高,生物利用度好,副作用小,患者使用后出血风险低,临床上已广泛用于关节置换患者静脉血栓栓塞症的预防。本文综述了近年来利伐沙班(化合物1)及其两个重要中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(化合物2)和4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(化合物3)的合成方法,并对其可能的工业化生产路线进行了总结。 | 李杰 潘辛梅 赖永莉 | 2018 | 山东化工2018，47，6： | 8 |
| 2 | 利伐沙班关键杂质的合成显示文摘以对溴硝基苯为原料,经偶联、胺基保护、亲核取代、硝基还原、环氧开环、环合、脱保护和胺基酰化反应合成了利伐沙班的二胺杂质——5-氯-N-【【(5S)-2-氧代-3-{4-[5-氯-噻吩-2-甲酸-N-(2-甲基氨基甲酰基甲氧基乙基)酰胺基]苯基}-1,3-噁唑烷-5-基】甲基】-2-噻吩甲酰胺,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,DEPT135°,~1H-~1HCOSY,HSQC,HMBC和MS(ESI)确证。 | 罗海荣 顾荣领 王蓉 | 2017 | 合成化学2017，25，12： | 3 |
| 3 | 利伐沙班合成工艺研究显示文摘改进利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮和(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的合成并用于合成利伐沙班的方法,所得目标产物经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率达到16.4%。 | 戴川 赵圣轩 陈宇瑛 | 2016 | 化学研究与应用2016，28，1： | 2 |
| 4 | 4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮的合成显示文摘目的改进利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮(Ⅰ)的合成方法。方法将溴苯(Ⅱ)先硝化再与乙醇胺反应后依次经氯乙酰化、还原得到2-[2-氯-N-(4-氨基苯基)乙酰胺基]乙基2-氯乙酸酯(Ⅵ);中间体Ⅵ在碱性条件下环合制得Ⅰ;或经叔丁氧羰基保护、环合,再在浓盐酸作用下脱除叔丁氧羰基保护基制得Ⅰ。结果目标化合物的结构经1HNMR确证,上述两种方法的总收率分别为26.6%、19.0%。结论所用方法具有反应步骤少、原料易得、条件温和、操作简便、收率较高等优点。 | 戴川 赵圣轩 陈宇瑛 | 2015 | 华西药学杂志2015，30，6： | 2 |
| 5 | 4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的制备显示文摘对氯硝基苯与乙醇胺反应后依次经10%Pd/C催化氢化、叔丁氧羰基保护、氯乙酰化以及环合反应,得4-(4-叔丁氧羰基氨基)苯基-3-吗啉酮,再经浓盐酸脱除叔丁氧羰基保护基,得利伐沙班的关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮,总收率约53%。 | 何洪光 桑志培 宋窈瑶 邓勇 | 2014 | 中国医药工业杂志2014，45，2： | 2 |
| 6 | 利伐沙班中间体的合成工艺研究显示文摘本文以溴苯为起始原料,经Ullmann反应、N-酰基化、吗啉酮环合、芳环硝基化、芳硝基还原、2-噁唑烷酮环合共六步反应制得了利伐沙班的关键中间体,所得目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确认,总收率达到44.50%。 | 卫金强 郑登宇 曹胜华 丁小东 | 2015 | 化学研究与应用2015，27，5： | 1 |
| 7 | 利伐沙班中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成显示文摘利伐沙班是一种新型可直接口服的抗凝血剂.本文以乙醇胺、溴代苯和氯乙酸乙酯为主要原料,合成利伐沙班的关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮.该方法反应所需原料易买,反应条件温和,反应步骤短,产率较高. | 吴翔 高伟雪 田果 薛松 | 2013 | 天津理工大学学报2013，29，3： | 0 |
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