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| 1 | Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy显示文摘Since cancer stem cells(CSCs)were first identified in leukemia in 1994,they have been considered promising therapeutic targets for cancer therapy.These cells have self-renewal capacity and differentiation potential and contribute to multiple tumor malignancies,such as recurrence,metastasis,heterogeneity,multidrug resistance,and radiation resistance.The biological activities of CSCs are regulated by several pluripotent transcription factors,such as OCT4,Sox2,Nanog,KLF4,and MYC.In addition,many intracellular signaling pathways,such as Wnt,NF-κB(nuclear factor-κB),Notch,Hedgehog,JAK-STAT(Janus kinase/signal transducers and activators of transcription),PI3K/AKT/mTOR(phosphoinositide 3-kinase/AKT/mammalian target of rapamycin),TGF(transforming growth factor)/SMAD,and PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor),as well as extracellular factors,such as vascular niches,hypoxia,tumor-associated macrophages,cancer-associated fibroblasts,cancer-associated mesenchymal stem cells,extracellular matrix,and exosomes,have been shown to be very important regulators of CSCs.Molecules,vaccines,antibodies,and CAR-T(chimeric antigen receptor T cell)cells have been developed to specifically target CSCs,and some of these factors are already undergoing clinical trials.This review summarizes the characterization and identification of CSCs,depicts major factors and pathways that regulate CSC development,and discusses potential targeted therapy for CSCs. | Liqun Yang Pengfei Shi Gaichao Zhao Jie Xu Wen Peng Jiayi Zhang Guanghui Zhang Xiaowen Wang Zhen Dong Fei Chen Hongjuan Cui | 2020 | Signal Transduction and Targeted Therapy2020，5，1： | 12 |
| 2 | 血管形成拟态在肿瘤中的研究进展显示文摘血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是指肿瘤中的脉管系统不依赖血管形成,肿瘤细胞具有形成供血管状网络的能力,从而为肿瘤的生长提供丰富的血供模式。VM的形成包括多种分子机制和信号通路,在其形成过程中还发现肿瘤干细胞和上皮-间充质转变。作为一种独特的血供方式,VM与肿瘤细胞的浸润、转移和晚期癌症患者预后密切相关,靶向VM的抗癌疗法将会成为一种新的肿瘤治疗策略。 | 白驹 徐志杰 廖朝亮 杨力芳 | 2017 | 中南大学学报(医学版)2017，42，3： | 7 |
| 3 | 活化T细胞核因子与肿瘤关系的研究进展显示文摘活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)最初在活化T细胞核提取物中被发现,是一种转录激活因子,可结合白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)启动子激活T细胞。后来发现NFAT广泛表达于多种哺乳动物免疫细胞与组织细胞,是具有转录活性,多向调节功能的转录因子。近年来,研究发现NFAT与肿瘤的形成、浸润、转移密切相关,在调节肿瘤细胞转化与生长、肿瘤血管生成等方面发挥重要作用。 | 王建 柴嘉穗 张雅敏 | 2017 | 实用器官移植电子杂志2017，5，4： | 5 |
| 4 | 重组人促红细胞生成素在早产儿脑白质损伤模型鼠中调控血管内皮生长因子受体2的机制显示文摘目的探讨在早产儿脑白质损伤模型鼠脑血管生成中,重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rh-EPO)调控血管内皮生长因子受体2( vascularendothelial growth factor receptor 2, VEGFR2) 表达的可能机制。方法选取3日龄Sprague Dawley仔鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺血缺氧组、缺血缺氧+促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)组、缺血缺氧+EPO受体( erythropoietin receptor, EPOR )拈抗剂组、缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组。假手术组仔鼠仅游离右侧颈总动脉。缺血缺氧组仔鼠结扎右侧颈总动脉,并吸人氮氧混合气体2h。缺血缺氧+EPO组、缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组结扎后4h腹腔内给予rh—EPO5U/g。缺血缺氧+EPOR拈抗剂组、缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组,结扎后脑室内给予EPOR拮抗剂5μl,其余组均给予等量生理盐水。采用蛋白质印迹技术检测分组处理完成后60和90min脑组织中EPOR和磷酸化EPOR(phosphorylated—EPOR,p-EPOR)、总细胞外信号调节激酶( extracellular regulated protein kinases, ERK )和磷酸化ERK(phosphorylated—ERK,p-ERK)及分组处理完成后2、4d脑组织中的VEGFR2表达情况。多组间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK检验。结果分组处理完成后60和90min,仔鼠脑组织EPOR蛋白表达在假手术组呈较低水平(分别为1.095±0.182和0.751±0.136);在缺血缺氧组(1.717±0.206和1.416±0.242)、缺血缺氧+EPO组(2.557±0.222和2.111±0.159)和缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组(1.547±0.170和1.452±0.250)表达增加,高于假手术组;在缺血缺氧+EPO组高于缺血缺氧组和缺血缺氧+EPO+EPOR拮抗剂组;在缺血缺氧+EPOR拈抗剂组(1.088±0.160和1.020±0.174)低于缺血缺氧组;差异均有统计学意义(F值分别为30.154和20.265,P值均〈0.05)。p-EPOR和p-ERK,以及分组处理完成后2和4dVEGFR2在各组的表达差异与EPOR一致,差异均有统计学意义(P值均〈0.05);此外,分组处理完成后4d,VEGFR2表达在缺血缺氧+EPO+EPOR拈抗剂组低于缺血缺氧组(1.053±0.118与1.439±0.074,F=54.248,P〈0.05)。分组处理完成后60和90min,各组仔鼠脑组织ERK表达差异均无统计学意义(F值分别为1.117和0.734,P值均〉O.05)。结论在早产儿脑白质损伤模型鼠,EPO与EPOR作用后影响下游ERK信号通路,增加脑组织VEGFR2的表达。 | 荆春平 朱丽华 袁奇超 李慧娟 蒋犁 | 2018 | 中华围产医学杂志2018，21，6： | 4 |
| 5 | 重组人促红细胞生成素在脑白质损伤新生鼠经细胞外信号调节激酶信号通路对血管内皮生长因子受体2的影响显示文摘目的探讨重组人促红细胞生成素在脑室周围白质损伤中颅内经细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选取出生后4日龄SD大鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺氧缺血组和药物干预组。缺氧缺血和药物干预组幼鼠结扎右侧颈总动脉并吸入6%的氮氧混合气体2 h,假手术组幼鼠仅游离右侧颈总动脉。药物干预组脑室内给予重组人促红细胞生成素1次(0.6 IU/g体质量),假手术组和缺氧缺血组给予等量的生理盐水。用Western blot方法检测术后60、90 min脑组织中的ERK和磷酸化-ERK及术后2、4 d脑组织中的VEGFR2表达情况。结果术后60及90 min,缺氧缺血组磷酸化-ERK较假手术组显著增多(P<0.05),促红细胞生成素干预后磷酸化-ERK表达进一步上调(P<0.05)。术后2 d,缺氧缺血组和假手术组大鼠的VEGFR2表达差异无统计学意义,术后4 d缺氧缺血组VEGFR2表达增加(P<0.05),药物干预组VEGFR2的表达较缺氧缺血组显著增加(P<0.05)。结论促红细胞生成素可能通过影响颅内ERK信号通路调节VEGFR2的表达。 | 袁奇超 蒋犁 朱丽华 虞大凡 | 2016 | 中国医学科学院学报2016，38，2： | 4 |
| 6 | siRNA下调AEG-1基因表达对胶质瘤细胞血管拟态形成的影响显示文摘目的探讨下调星型细胞上调基因-1(AEG-1)表达对胶质瘤细胞血管拟态(VM)形成的影响及其可能的机制。方法利用siRNA下调U87胶质瘤细胞中AEG-1表达,通过体外构建胶质瘤VM模型,研究下调AEG-1表达对胶质瘤VM形成的影响;Real-time PCR及Western blot分别检测AEG-1表达下调对U87细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)mRNA及蛋白表达的影响;免疫荧光法检测AEG-1表达下调对VM模型中VEGF及MMP2表达的影响。结果 siRNA下调AEG-1表达能显著降低U87细胞体外VM的形成(P<0.01),同时下调AEG-1基因能够显著抑制U87细胞及其构成的VM中VEGF及MMP2的表达(P<0.01)。结论 siRNA下调AEG-1表达能显著抑制胶质瘤细胞VM的形成,其部分机制可能是通过下调VEGF及MMP2表达实现。 | 梁晨 唐荣华 上官健 廉民学 郭世文 | 2019 | 西安交通大学学报(医学版)2019，40，1： | 4 |
| 7 | 血管内皮生长因子促进肺转移相关受体通路的研究显示文摘目的探讨肺癌细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)促进肺转移的受体相关机制。方法应用噻唑蓝(MTT)与酶联免疫吸附(ELISA)方法测定9种肺癌细胞系的增殖状况和培养上清液中VEGF水平,筛选出差异表达VEGF且增殖无明显差异的两株细胞系。将两株细胞分别接种于SCID小鼠背部观察肿瘤生长,肺癌细胞经尾静脉注射建立肺转移模型,采用HE染色和免疫荧光实验检测肺转移瘤及血管密度。应用两种VEGFR中和抗体(MF-1和DC101)腹腔注射治疗肺转移小鼠,观察肺转移瘤数改变。结果 9种肺癌细胞系分泌VEGF水平不同,其中最高的是A549(182.7 ng/mL),最低的是SPCA1(13.39 ng/mL),A549细胞和SPCA1细胞的增殖差异无统计学意义(P>0.05)。A549细胞在小鼠背部形成的肿瘤体积明显大于SPCA1细胞,肿瘤组织内新生血管明显增多。A549细胞形成肺转移瘤数为SPCA1细胞的2.3倍。抗VEGFR-1治疗使肺转移瘤数明显减少,而抗VEGFR-2治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌细胞分泌的VEGF促进肿瘤生长、转移和肿瘤血管生成,VEGF通过VEGFR1通路促进肺转移。 | 徐晓娅 毕玉莉 姜曼 许继映 张鹏飞 韩明勇 | 2013 | 山东大学学报(医学版)2013，51，11： | 4 |
| 8 | 干细胞样U87胶质瘤细胞向内皮细胞转分化及VEGFR2人源化单克隆抗体的干预作用显示文摘目的建立干细胞样U87胶质瘤细胞向内皮细胞的转分化模型,初步评价抗VEGFR2人源化单克隆抗体对转分化的影响。方法体外诱导培养获得干细胞样U87胶质瘤细胞;流式细胞仪检测CD133+细胞含量;定量PCR检测CD133、Nestin以及VEGFR2表达;观察干细胞样U87细胞的致瘤能力、肿瘤生长速度和CD31表达情况;观察干细胞样U87细胞在Matrigel上血管状结构形成和CD31、CD34、vW F表达情况;建立干细胞样U87细胞向内皮细胞的转分化模型,评价抗VEGFR2人源单抗对转分化的抑制作用。结果获得干细胞球样的U87细胞,其肿瘤生长更快,且血管增多,接种在Matrigel上形成血管状结构,CD31、CD34、vW F表达增加;抗VEGFR2人源单抗使血管状结构和CD31、CD34、vW F表达均减少。结论成功建立干细胞样U8细胞向内皮细胞转分化模型,VEGFR2人源化单抗对转分化有抑制作用。 | 宣自学 张琦 李琳娜 原野 徐诚望 杨德宣 王珊珊 袁守军 | 2015 | 中国药理学通报2015，31，3： | 4 |
| 9 | The adaptive transition of glioblastoma stem cells and its implications on treatments显示文摘Glioblastoma is the most malignant tumor occurring in the human central nervous system with overall median survival time<14.6 months.Current treatments such as chemotherapy and radiotherapy cannot reach an optimal remission since tumor resistance to therapy remains a challenge.Glioblastoma stem cells are considered to be responsible for tumor resistance in treating glioblastoma.Previous studies reported two subtypes,proneural and mesenchymal,of glioblastoma stem cells manifesting different sensitivity to radiotherapy or chemotherapy.Mesenchymal glioblastoma stem cells,as well as tumor cells generate from which,showed resistance to radiochemotherapies.Besides,two metabolic patterns,glutamine or glucose dependent,of mesenchymal glioblastoma stem cells also manifested different sensitivity to radiochemotherapies.Glutamine dependent mesenchymal glioblastoma stem cells are more sensitive to radiotherapy than glucose-dependent ones.Therefore,the transition between proneural and mesenchymal subtypes,or between glutamine-dependent and glucose-dependent,might lead to tumor resistance to radiochemotherapies.Moreover,neural stem cells were also hypothesized to participate in glioblastoma stem cells mediated tumor resistance to radiochemotherapies.In this review,we summarized the basic characteristics,adaptive transition and implications of glioblastoma stem cells in glioblastoma therapy. | Zeyu Wang Hao Zhang Shengchao Xu Zhixiong Liu Quan Cheng | 2021 | Signal Transduction and Targeted Therapy2021，6，4： | 3 |
| 10 | 丹皮酚对人胶质母细胞瘤细胞中血管内皮生长因子表达的影响显示文摘目的研究丹皮酚(paeonol,Pae)对人胶质母细胞瘤细胞U251中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法以实时定量PCR法检测VEGF转录水平,以Western blot检测VEGF表达水平。结果 1Pae可呈剂量依赖性下调U251细胞中VEGF的转录水平,当Pae作用浓度分别为47、94、188、376、752和1 504μmol/L时,对U251细胞VEGF mRNA的抑制率分别为29.6%、43.94%、73.78%、79.49%、83.11%和88.06%;2Pae对U251细胞VEGF转录的抑制作用随着时间的延长而逐渐增强,在188μmol/L浓度下,当Pae作用时间分别为4、12和24h时,对U251细胞VEGF mRNA的抑制率分别为67.13%、71.33%和82.04%;3Pae可显著降低U251细胞VEGF蛋白的表达,以47、188、376、1 504μmol/L浓度的Pae分别作用U251细胞24h后,VEGF蛋白的表达水平量明显降低,并呈剂量依赖性减弱,以上浓度Pae对U251细胞VEGF蛋白表达的抑制率分别为33.09%、73.93%、81.23%和87.85%。结论 Pae可显著降低人胶质母细胞瘤细胞中VEGF的转录及表达,有可能通过下调VEGF表达而干预人胶质母细胞瘤细胞的血管新生及化疗敏感性。 | 汤浩 楚冲 文强 张本平 赵婕 方峻 | 2014 | 华中科技大学学报(医学版)2014，43，5： | 2 |
| 11 | 肾上腺皮质癌中血管拟态和VEGFR-2的表达及临床意义显示文摘【目的】探讨血管拟态(VM)在肾上腺皮质癌(ACC)中是否存在、临床意义及相关机制。【方法】收集中山大学附属第一医院1999年1月至2014年3月病理确诊39例ACC患者病理切片,行CD34与过碘酸Schiff双染及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)免疫组织化学染色,分析VM和VEGFR-2与临床预后间关联性。【结果】17例ACC标本中,发现VM(17/39,43.59%),VM与Weiss评分(P<0.05),TNM分期(P<0.05),VEGFR-2(P<0.05)存在一定联系;VM与VEGFR-2阳性患者中位生存期较VM与VEGFR-2阴性患者短,两者生存曲线差异有统计学意义;单因素分析发现年龄、肿瘤大小、Weiss评分、TNM分期、VEGFR-2、VM可能影响患者预后,但多因素分析结果表明VM是ACC患者预后的独立风险因子。【结论】ACC中存在VM,VM可作为评估ACC预后的风险指标,VEGFR-2可能参与ACC中VM的形成,为ACC的血管靶向治疗提供新的理论依据。 | 张发明 林浩 潘金成 庄锦涛 陈旭 黄斌 王道虎 丘少鹏 | 2015 | 中山大学学报(医学科学版)2015，36，2： | 2 |
| 12 | 肿瘤微环境对脑胶质瘤血管拟态形成的影响及药理学意义显示文摘血管拟态(vasculogenic mimicry,VM)是在肿瘤组织中由于肿瘤细胞通过自身变形、迁移、基质重塑等过程而形成的类似于血管网络的管道结构。脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,其突出特点是高度血管化,但抗血管生成靶向治疗在胶质瘤的临床应用中并未获得令人满意的疗效,VM可能是导致这一结果的重要原因。虽然胶质瘤中VM形成的分子机制仍然不清,但越来越多的研究表明其与肿瘤微环境密切相关。本文就近年来VM在胶质瘤中的发现,肿瘤微环境对脑胶质瘤VM形成的影响以及其对胶质瘤治疗的药理学意义进行综述,探讨目前的研究进展,并对未来的发展方向进行展望。 | 王翠蓉 王义俊 张爱霞 韩峰 | 2023 | 南京医科大学学报(自然科学版)2023，43，1： | 2 |
| 13 | 复发性胶质母细胞瘤的研究进展显示文摘胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见且恶性程度最高的原发性颅内肿瘤,即使采用手术、放射治疗和化学治疗等综合治疗,GBM患者仍极容易复发且很快死于肿瘤。近年来,复发性GBM的生物学基础知识才渐渐浮现出来。该文回顾了目前对复发性GBM的研究成果,并且提出能否通过治疗来改变肿瘤内部的异质性、分子特性和GBM的生长方式,在某种程度上来帮助我们制定治疗策略。通过描述和预测复发性GBM在治疗过程中所引起的变化有助于将GBM控制在慢性疾病的状态。 | 丁德智 侯现增 刘广存 | 2016 | 新医学2016，47，12： | 2 |
| 14 | 血管生成拟态在胶质瘤中的研究进展显示文摘胶质瘤是成人神经系统最常见的恶性肿瘤之一,具有广泛的血管化和高度的侵袭性,预后差。传统的抗血管生成药物效果不理想。血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)是一种不依赖机体血管内皮细胞的全新的血流灌注系统,被认为是传统抗血管治疗失败的主要原因之一。其形成机制复杂,多种因素共同参与,包括肿瘤微环境、干细胞、上皮间质转化及多条信号通路。本综述主要阐述了血管生成拟态在胶质瘤研究中的机制进展,以及在此基础上开发的潜在抗血管生成药物。 | 罗斌华 荔志云 | 2018 | 国际神经病学神经外科学杂志2018，45，5： | 2 |
| 15 | 胶质瘤血管生成拟态的研究进展显示文摘血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是血管依赖性实体肿瘤中一种无内皮细胞的'血管样'结构,是肿瘤在高度侵袭过程中的一种特殊的供血模式。VM广泛存在于多种人体恶性肿瘤中,与肿瘤的进展、转移、侵袭和复发密切相关。本文将就胶质瘤血管生成拟态的发生机制、信号通路途径以及分子调控机制等作一综述,并探讨目前研究中面临的问题,旨在为胶质瘤基因治疗的新切入点提供理论依据。 | 蔡恒 刘文静 薛一雪 刘云会 | 2019 | 现代肿瘤医学2019，27，18： | 1 |
| 16 | 胶质瘤血管生成拟态调控因子的研究进展显示文摘胶质瘤血管生成拟态目前为国内外研究的热点,胶质瘤血管生成拟态的发生与发展改变肿瘤微环境。胶质瘤血管生成拟态还参与肿瘤侵袭与患者的预后。本文章将阐释多种因子,如血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶、钙粘素、组织因子通路途径抑制物、迁移诱导蛋白、缺氧诱导因子等对于血管生成拟态的影响机制及研究进展做一综述。 | 王帆 胡伟鹏 陈春美 | 2015 | 国际神经病学神经外科学杂志2015，42，1： | 1 |
| 17 | 罗格列酮对前列腺癌细胞血管生成拟态的影响显示文摘目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)配体罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对前列腺癌PC-3细胞血管生成拟态的影响。方法体外培养人前列腺癌PC-3细胞,应用细胞增殖与毒性检测(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法观察罗格列酮不同浓度和不同作用时间对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响;体外建立matrigel三维培养系统,观察罗格列酮对PC-3细胞血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的影响;应用RT-qPCR和ELISA的方法检测血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、EphA2、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和VEGF蛋白的表达。结果罗格列酮在48 h后明显抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,且呈时间和剂量依赖性。前列腺癌PC-3细胞在体外三维培养条件下能够形成环状和网络样结构。罗格列酮能够抑制PC-3细胞VEGF、VE-cadherin、EphA2 mRNA及VEGF蛋白的表达,并使其形成血管生成拟态的能力明显降低。结论罗格列酮可能通过下调前列腺癌细胞VEGF、VE-cadherin、EphA2的表达抑制血管生成拟态形成。 | 秦亮 陈安民 郭风劲 杨卿 任晔 徐飞 廖晖 | 2015 | 骨科2015，6，6： | 1 |
| 18 | 胶质瘤中血管生成拟态的研究进展显示文摘血管生成拟态(VM)是一种肿瘤细胞通过自身变形并模拟产生血管样通道而达到自身血液供应的方式.胶质瘤中VM的形成与胶质瘤干细胞关系密切,另外一些分子如微小RNA(miRNA)、上皮细胞激酶(EphA2)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)、凝集素1(Gal1)等在胶质瘤VM形成过程中也发挥重要作用.VM与胶质瘤患者的预后不良及其抗血管药物疗效不佳密切相关,所以针对VM形成机制、预后影响以及临床意义的研究将为胶质瘤的早期诊断和治疗提供新思路和可能的新靶点. | 邓君 郭宇宏 郭庚 | 2014 | 国际肿瘤学杂志2014，41，12： | 0 |
| 19 | RGD肽通过VEGF介导的STAT3通路抑制喉癌干细胞显示文摘目的通过RGD肽与喉癌干细胞共培养,利用相关分子生物学方法观察其对喉癌干细胞的抑制作用。方法从喉癌细胞中分选喉癌干细胞;RGD肽与之共培养,观察RGD肽对喉癌肿瘤干细胞增殖及活性的影响;测定RGD肽作用后人喉癌干细胞中VEGF/VEGFR-2/STAT3的表达水平,并探讨RGD肽抑制喉癌干细胞的机制。结果细胞毒性-增殖实验表明:RGD肽作用后的喉癌干细胞,其增殖能力下降,活性减低;RT-qPCR和Western Blotting实验表明:RGD肽可在mRNA水平和蛋白水平上抑制血管生成信号通路相关蛋白,而且呈现剂量依赖关系(P均<0.05)。结论 RGD肽对喉癌干细胞有抑制作用,其作用机制是VEGF及其下游通路的活化水平下降。 | 王心怡 卫旭东 | 2018 | 世界最新医学信息文摘2018，18，34： | 0 |
| 20 | 西黄丸下调HIF-1α/VEGFA/VEGFR2信号通路抑制脑胶质瘤细胞血管生成拟态形成的作用及其机制显示文摘探究西黄丸含药血清调控低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)信号通路,抑制脑胶质瘤细胞血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的作用及机制。采用对雄性SD大鼠连续灌胃给药7天,制备西黄丸含药血清(动物实验伦理审批号:202105A051)。采用200μmol·L^(-1)CoCl2构建U251细胞低氧模型,给予西黄丸含药血清后,CCK-8法、细胞克隆实验检测U251细胞活力和增殖情况;流式细胞术检测U251细胞凋亡及周期;细胞划痕愈合、Transwell侵袭实验检测U251细胞的迁移与侵袭能力;3D细胞培养检测U251细胞VM的形成情况;Westernblot法检测U251细胞HIF-1α、VEGFA、VEGFR2、磷酸化VEGFR2(phosphorylated-VEGFR2,p-VEGFR2)、血管内皮钙黏着蛋白(vascular endothelial-cadherin,VE-cadherin)、Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph receptor tyrosine kinases A2,EphA2)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)和层黏连蛋白γ2(lamininγ2)等蛋白表达水平。结果显示,低氧状态下,10%西黄丸含药血清对U251细胞活力、增殖、凋亡和细胞周期影响较小。与低氧模型组相比,10%1.0、1.5和2.0 h组西黄丸含药血清均显著减慢U251细胞的迁移速率(P<0.01),显著减少侵袭的U251细胞数量(P<0.01)。10%2.0 h组西黄丸含药血清显著抑制低氧状态下U251细胞的VM管状结构形成(P<0.01)。Western blot实验显示,10%西黄丸含药血清显著下调HIF-1α、VEGFA、phospho-VEGFR2、VE-cadherin、EphA2、MMP14等蛋白表达(P<0.05)。综上所述,西黄丸可通过下调HIF-1α/VEGFA/VEGFR2信号通路,抑制脑胶质瘤U251细胞VM形成,发挥抗血管生成的作用。 | 张其海 余卓伦 樊昊雯 潘晶 王霞 徐宏彬 | 2023 | 药学学报2023，58，5： | 0 |
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